一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物、其制劑及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種外用藥物制劑，更具體的說涉及一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥 物及其制劑。 技術背景
[0002] 痤瘡是一種常見病、多發病，除與內分泌、免疫等因素有關外，皮脂分泌過多和毛 囊角質化過度也參與發病，痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌和金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等需 氧菌的混合感染亦與其密切相關。痤瘡患者皮損區，上述菌群都比健康入增加，痤瘡丙酸桿 菌是人體皮膚的優勢菌種，由于皮脂腺發育快速、皮脂分泌過量、毛囊皮脂腺導管異常角 化、皮脂排出受阻，痤瘡丙酸桿菌在局部厭氧環境下得以生長繁殖，導致毛囊、皮脂腺繼發 感染。痤瘡丙酸桿菌突出的致病性已被證實，不僅能誘導機體的免疫反應和局部炎癥，還與 毛囊導管上皮細胞角化過度過快相關。由于皮脂排泄不暢又可促使痤瘡丙酸桿菌和金黃色 葡萄球菌、表皮葡萄球菌等部分需氧菌生長繁殖，引發炎性丘疹、膿皰。從中醫理論上講，痤 瘡的發生與外感穢濁濕邪、嗜食肥甘厚味、飲食不節或情志內傷等因素相關，加之素體陽熱 偏盛，恣食辛辣肥甘之品，脾胃失健，滋生濕濁，久蘊化為濕熱濁毒，郁結頭面而成痤瘡。其 發病機理主要是濕熱毒瘀合而為病。
[0003] 在市售的痤瘡外用制劑中，復方丹參酮祛痘膠含有的中藥主要成分是丹參;青痤 乳膏由大黃、丹參、赤芍、白芷、僵蠶、冰片等組成。在現有技術中多采用丹參為君藥的藥物 組合治療痤瘡。如中國專利申請"一種快速治療痤瘡的中藥擦劑(CN00123396.3)"就提供了 一種主要配方由蛇床子、蘆薈、丹參、生地、蟲草、靈芝、甘草、金銀花等配成。用于治療痤瘡 的中藥組合藥物。在該配方中，蛇床子、蘆薈、丹參和生地作為君藥，共同發揮殺菌消炎的活 性作用。中國專利申請"一種防治痤瘡皮膚病的外用中藥擦劑及其制備方法 (CN201110374815.2)"提供了一種由苦參、丹參、黃芩、雪膽、蘆薈、甘草和冰片組成的外用 藥物制劑，在該制劑中苦參和丹參作為君藥是主要活性成分。中國專利"丹參酮ΠΑ在制備 抑制痤瘡丙酸桿菌的藥物或化妝品中的用途(CN201310023814.2)"開了丹參酮IIA在用于 制備預防或治療由痤瘡丙酸桿菌繁殖引起的粉刺的藥物或化妝品中的用途。
[0004] 體外抑菌試驗是國內外檢驗抗生素效價的通用方法，也是各國藥典規定的方法。 待檢菌對測定藥物的敏感程度通過抑菌圈的大小反應，抑菌圈越大，MIC越小，藥物的抑菌 效果也就越強。本實驗證明，復方丹參酮祛痘膠對痤瘡主要致病菌群有很好的抑制作用，對 痤丙酸桿菌的MIC為7.82,對表皮葡萄球菌、檸檬葡萄球菌的MIC為15.63~62.5。治療痤瘡 藥物的療效需多方面綜合評價，通過本臨床療效觀察和體外抑菌實驗證實，復方丹參酮祛 痘膠對痤瘡患者皮損癥狀改善明顯，且療效顯著、可靠，對于其作用機理的探討為臨床用藥 提供了可靠的依據。
【發明內容】
[0005] 為解決上述問題，本發明提供了一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物，所述組合藥 物由蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷、滑石粉、尿囊素、丁香油和 當歸揮發油的的原藥或提取物組成。
[0006] 所述組合藥物中蘆薈的用藥部位為鮮活蘆薈的汁水，紫草、虎杖、木芙蓉花、丹參、 甘草、連翹、薄荷和葡萄籽的用藥部位為水提取物，丁香油的用藥部位為丁香葉、花或莖的 油，當歸揮發油的用當歸全藥材的揮發油，滑石粉和尿囊素為全部入藥。
[0007] 組合藥物中各組分原藥材的重量比為:蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、 甘草、連翹、薄荷、滑石粉、尿囊素、丁香油、當歸揮發油的重量比為20-30:2-5:5-10:10-20: 5-10:5-10:卜5:5-10:1-5:2-5:1-5:1-5:1-5;
[0008] 其中，蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹和薄荷的重量為原藥 材的重量，丁香油、當歸揮發油的重量為揮發油提取物的重量，滑石粉和尿囊素為藥物未經 過任何提取處理的重量。
[0009] 其中組合藥物固體提取物包括以下步驟：
[0010] 1)根據權利要求3所述的重量比稱取藥材，將紫草、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連 翹、薄荷、葡萄籽，加12倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至適量，放冷;得到 提取液；
[0011] 2)將提取液用95 %乙醇調至含醇濃度65 %，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至無 醇味，80°C減壓干燥，得到干浸膏粉；
[0012] 3)干浸膏粉中加入滑石粉末，尿囊素粉末得到組合藥物固體提取物。
[0013] 用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0014] 1)按照蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷、滑石粉、尿囊 素、丁香油、當歸揮發油、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、十六醇、單硬脂酸甘油醋、十二烷基硫酸 鈉、甘油和對羥基苯甲酸乙醋為20-30:2-5:5-10:10-20:5-10:5-10:1-5:5-10:1-5:2-5:1_ 5:1-5:1-5:1-3:5-10:2-8:2-8:1-5:1-3:10-20:0 · 2-0 · 5 的重量比稱取藥材及輔料；
[0015] 2)將硬脂酸、凡士林、羊毛脂、十六醇、單硬脂酸甘油醋，丁香油和當歸揮發油，加 熱至85°C，攪勻，作為油相，備用；
[0016] 3)將十二烷基硫酸鈉、甘油、對羥基苯甲酸乙醋，加入干浸膏粉和蘆薈鮮汁，用水 調節加熱至90°C，待全部溶解后，恒溫至85°C，攪勻，作為水相；
[0017] 4)將油相緩緩加入水相，置勾漿機中1000 rpm攪拌15min，冷卻，凝固，分裝，即得用 于治療痤瘡的蘆薈組合藥物制劑。
[0018] 上述所述的用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物在制備治療痤瘡藥物中的應用。
[0019] 本發明的有益技術效果是:本發明提供了一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物及其 乳膏制劑，本制劑提供的藥物組合具有止癢消炎的良好活性，優于目前常用市售紅霉素軟 膏。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1不同蘆薈組合藥物的抑菌活性研究
[0021] 1、菌種：
[0022] 菌株痤瘡丙酸桿菌標準菌株ATCCl 1827、金黃色葡萄球菌標準菌株ATCC100817。 [0023] 2、試劑：
[0024] 痤瘡丙酸桿菌培養基;腦心浸液培養基;金黃色葡萄球菌:牛肉膏培養基。
[0025] 培養基按常規方法配制，調pH值為7.1~7.2。將培養基于錐形瓶中密封好后，放入 滅菌鍋中于121°C下滅菌30min，待冷卻后，置于4°C冰箱中保存備用。
[0026]菌懸液的制備將標準菌株分別接種培養增菌，在常規培養條件下培養24h(痤瘡丙 酸桿菌用厭氧手套箱培養48h)，吸取菌液用培養基稀釋調整為0.5個麥氏比濁單位（約為 1.5 X 108CFU/mL)，將菌懸液用培養基繼續稀釋，用麥氏比濁儀將調整為I X IO5~IO6CFU/ mL，備用。
[0027] 3、供試液制備：
[0028] 3.1實驗組A的制備
[0029] 稱取蘆薈20份、紫草2份、葡萄籽5份、虎杖10份、木芙蓉花5份、丹參5份、甘草1份、 連翹5份、薄荷1份、滑石粉2份、尿囊素1份、丁香油1份、當歸揮發油1份；
[0030] 將蘆薈進行去皮、磨碎處理，磨碎后進行滅菌殺毒，然后在無菌條件下通過肉汁分 離，獲得有機蘆薈鮮汁。
[0031] 取虎杖、紫草、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷和葡萄籽細粉加12倍水煎煮3次， 每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至適量，放冷。加入95 %乙醇至含醇量達65 %，靜置24小 時，取上清液，回收乙醇至無醇味，80°C減壓干燥，得到干浸膏粉，加入滑石粉(粉)2份，尿囊 素(粉)2份，放入干燥器中，得到藥物干膏粉。
[0032] 稱取硬脂酸1份、凡士林10份、羊毛脂8份、十六醇8份、單硬脂酸甘油醋4份，加入丁 香油和當歸揮發油。加熱至85°C，攪勻，作為油相，備用。
[0033]另取十二烷基硫酸鈉2份、甘油12份、對羥基苯甲酸乙醋0.2份，加入藥物干浸膏粉 和蘆薈鮮汁，用水調節使油、水兩相共200份。加熱至90°C，待全部溶解后，恒溫至85°C，攪 勻，作為水相。
[0034]將油相緩緩加入水相，置勻漿機中攪拌（l〇〇〇rpm，15min)，冷卻，凝固，分裝，即得 蘆薈組合藥物制劑，給名為實驗組A;
[0035] 3.2實驗組B的制備
[0036]稱取蘆薈30份、紫草5份、葡萄籽10份、虎杖20份、木芙蓉花10份、丹參10份、甘草5 份、連翹10份、薄荷5份、滑石粉5份、尿囊素5份、丁香油5份、當歸揮發油5份。按照上述方法 制備得到蘆薈組合藥物制劑，給名為實驗組B;
[0037] 3.3實驗組C的制備
[0038] 稱取蘆薈25份、紫草3份、葡萄籽7份、虎杖15份、木芙蓉花8份、丹參8份、甘草4份、 連翹7份、薄荷4份、滑石粉3份、尿囊素4份