、丁香油4份、當歸揮發油4份。按照上述方法制備 得到蘆薈組合藥物制劑，給名為實驗組C;
[0039] 3.4實驗組D的制備
[0040] 將上述實驗組A得到的藥物干膏粉，加入丁香油和當歸揮發油，用蒸餾水調勻，給 名為實驗組D;
[0041 ] 3.5實驗組E的制備
[0042] 將上述實驗組B得到的藥物干膏粉，加入丁香油和當歸揮發油，用蒸餾水調勻，給 名為實驗組E;
[0043] 3.6實驗組F的制備
[0044] 將上述實驗組C得到的藥物干膏粉，加入丁香油和當歸揮發油，用蒸餾水調勻，給 名實驗組F。
[0045] 抑菌圈測定
[0046] 在無菌操作條件下，分別取上述菌懸液，用涂布棒均勻涂抹在培養基上。再用無菌 鑷將牛津杯輕放在凝固的培養基表面，輕壓牛津杯使接觸良好。用一次性注射針吸取供試 液于牛津杯中，37°C培養箱培養24h后取出（痤瘡丙酸桿菌用厭氧手套箱培養48h)，用卡尺 準確測量各培養皿中供試液有效抑菌圈的直徑。各樣品重復3次。另外配制對照組:空白對 照組(培養基）、陰性對照組(培養基、菌懸液、無菌水）、陽性對照組(培養基、菌懸液、紅霉 素），來觀察細菌的生長情況、培養基和中草藥對細菌生長的影響。具體如表1所示。
[0047]表1各種提取物對痤瘡致病菌的抑制圈(η = 3)
[0049] 注:為重復3次實驗的的平均結果，表示無明顯抑菌圈
[0050] 從表1中的統計結論可以發現，紫草的提物多對痤瘡丙酸桿菌不具備活性，而有丹 參、紫草、蘆薈和薄荷等組成的混合抑菌效果最為理想;其中在對痤瘡丙酸桿菌的活性上接 近紅霉素的活性。
[0051 ]最小抑菌濃度(MIC)測定
[0052]采用試管2倍稀釋法，測定將上述各組供試液最小抑菌濃度(MIC)。在上述抑菌圈 測定中對兩種致病菌均有抑菌效果的中藥供試液用液體培養基依次稀釋1〇、20、40、80、 160、320、640、1280和2560倍。即最終藥液（原藥材含量）的濃度分別為10011^/1^、5011^/1^、 25mg/mL、12·5mg/mL、6·25mg/mL、3·125mg/mL、1·5625mg/mL、0·7825mg/mL、0·3913mg/mL〇在 ImL的稀釋液中加入0.1 mL的菌懸液。并設陽性對照管。37 °C培養24h(痤瘡丙酸桿菌用厭氧 手套箱培養48h)，觀察結果。從無菌生長的各管中找出最低稀釋液濃度的實驗管，確定MIC; 具體見表2所示。
[0053] 表2各組提取物對痤瘡致病菌的MIC(mg/mL) (土 s)
[0055] 注:為3次重復實驗的平均值。
[0056] 實施例2治療痤瘡的蘆薈組合藥物制劑在藥效學考察
[0057] 抗炎試驗:采用小鼠耳腫脹法，選取SD大白鼠60只，雌雄各半，體重180-220g。將60 只鼠隨機分為6組，每組10只，即空白對照組，實驗組A、B、C和陽性藥物對照組。實驗組A、B、C 分別給小鼠右耳相當于生藥量1.5g的制劑，陽性對照組在小鼠右耳涂抹市售紅霉素軟膏 0.2g;空白對照組不作處理，30min后用二甲苯(0.03mL/只）涂于各組小鼠右耳致炎，15min 后脫頸椎處死小鼠，用8mm直徑打孔器分別在左右兩耳同一部位打下圓耳片。于電子分析天 平稱量，每鼠右耳片重量減去左耳片重量即為該鼠炎癥組織腫脹度，藥物組耳腫脹度與空 白對照組比較。
[0058] 各組小鼠抗炎試驗的結果，見表3所示;各組小鼠二甲苯致炎耳腫脹度明顯小于空 白對照組，且差異具有高度顯著性(P〈〇.01)，說明治療痤瘡的蘆薈組合藥物乳膏各組具有 抗炎作用。
[0059]表3治療痤瘡的蘆薈組合藥物乳膏對小鼠腫脹度的影響
[0061 ] 注：與空白組比較，*P<0.01;
[0062] 止癢試驗：將豚鼠按體重、性別隨機分成給藥組和對照組。隨機分為6組，每組10 只，雌雄各半，即空白對照組，實驗組A、B、C和陽性藥物對照組。實驗組A、B、C分別在豚鼠右 耳耳廓均勻涂抹上述得到的實驗組A、B、C得到制劑相當于1.5(生藥)g · kg'陽性對照組在 豚鼠右耳耳廓均勻涂抹紅霉素乳膏2.0g · kg+1，市售痤瘡軟膏（國藥準字B20050043)在豚鼠 右耳耳廓均勻涂抹得到的痤瘡軟膏對照組2.Og · kg-Ι，空白對照組在豚鼠右耳耳廓均勻涂 抹空白基質2.Og · kg+1，2次/d，實驗前Id，給各組豚鼠右后足背剃毛，并涂藥1次。實驗當Et， 用0號砂紙擦傷動物右后足背剃毛處，以少量滲血為度，面積為Icm2，局部再涂藥一次。末次 給藥后IOmin。開始在創面處滴以0.01 %磷酸組織胺0.05mL/只，每次間隔時間為3min，直至 出現豚鼠回頭舔右后足，以開始出現豚鼠回頭舔右后足時所給予的磷酸組織胺總量最為致 癢閾。記錄并比較各組致癢閩，進行組間t檢驗.結果見表4。從表4可見，實驗組A、B、C與空白 對照組比較，差異有統計學意義(P〈〇. 05或P〈0.01)。實驗組A、B對提高磷酸組胺致癢閾的作 用比較明顯，說明治療痤瘡的蘆薈組合藥物乳膏可顯著提高磷酸組胺對豚鼠的致癢閾。 [0063] 表4治療痤瘡的蘆薈組合藥物乳膏對磷酸組胺致足瘙癢的影響（土 SD，n = 10)
[0065]注：與空白組比較，*Ρ〈0·05，#Ρ〈0·01。
【主權項】
1. 一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物，其特征在于:所述組合藥物由蘆薈、紫草、葡萄 籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷、滑石粉、尿囊素、丁香油和當歸揮發油的原藥或 提取物組成。2. 根據權利要求1所述的用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物，其特征在于:所述組合藥物中 蘆薈的用藥部位為鮮活蘆薈的汁水，紫草、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷和葡萄籽 的用藥部位為水提取物，丁香油的用藥部位為丁香葉、花或莖的油，當歸揮發油的用藥部位 為當歸全藥材的揮發油，滑石粉和尿囊素為全部入藥。3. 根據權利要求2所述的用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物，其特征在于:組合藥物中各組 分原藥材的重量比為:蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷、滑石粉、 尿囊素、丁香油、當歸揮發油的重量比為20-30 :2-5:5-10:10-20:5-10:5-10 :1-5:5-10:1-5:2-5:1-5:1-5:1-5； 其中，蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹和薄荷的重量為原藥材的 重量，丁香油、當歸揮發油的重量為揮發油提取物的重量，滑石粉和尿囊素為藥物未經過任 何提取處理的重量。4. 一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物的制備方法，其特征在于:其中組合藥物固體提 取物包括以下步驟： 1) 根據權利要求3所述的重量比稱取藥材，將紫草、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、 薄荷、葡萄籽，加12倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮至適量，放冷;得到提 取液； 2) 將提取液用95%乙醇調至含醇濃度65%，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至無醇味， 80°C減壓干燥，得到干浸膏粉； 3) 干浸膏粉中加入滑石粉末，尿囊素粉末得到組合藥物固體提取物。5. -種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物制劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟： 1) 按照蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷、滑石粉、尿囊素、丁 香油、當歸揮發油、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、十六醇、單硬脂酸甘油醋、十二烷基硫酸鈉、甘 油和對羥基苯甲酸乙醋為20-30:2-5:5-10:10-20:5-10:5-10:1-5:5-10:1-5:2-5:1-5:1_ 5: 1-5:1-3:5-10:2-8:2-8:1-5:1-3:10-20:0 · 2-0 · 5 的重量比稱取藥材及輔料； 2) 將硬脂酸、凡士林、羊毛脂、十六醇、單硬脂酸甘油醋，丁香油和當歸揮發油，加熱至 85°C，攪勻，作為油相，備用； 3) 將十二烷基硫酸鈉、甘油、對羥基苯甲酸乙醋，加入干浸膏粉和蘆薈鮮汁，用水調節 加熱至90°C，待全部溶解后，恒溫至85°C，攪勻，作為水相； 4)將油相緩緩加入水相，置勾漿機中lOOOrpm攪拌15min，冷卻，凝固，分裝，即得用于 治療痤瘡的蘆薈組合藥物制劑。6. 權利要求1、3任一項所述的用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物在制備治療痤瘡藥物中的 應用。
【專利摘要】本發明提供了一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物，所述組合藥物由蘆薈、紫草、葡萄籽、虎杖、木芙蓉花、丹參、甘草、連翹、薄荷、滑石粉、尿囊素、丁香油和當歸揮發油的原藥或提取物組成。本發明提供了一種用于治療痤瘡的蘆薈組合藥物及其乳膏制劑，本制劑提供的藥物組合具有止癢消炎的良好活性，優于目前常用市售紅霉素軟膏。
【IPC分類】A61K33/12, A61P17/10, A61P31/04, A61K36/886, A61K31/4166
【公開號】CN105641265
【申請號】
【發明人】樂濤, 樊玲玲, 夏婷婷, 張磊
【申請人】重慶師范大學
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月29日