CF2),109.0,113.2 (m, CF2), 118.0 (qt, ^c-f = 286 Hz, 2Jc-f = 34 Hz, CF3), 121.5, 125.9, 127.2 (t, 2Jc-f = 28 Hz, CF2), 127.4, 127.9, 134.4, 162.7 ppm; 核磁共振氟譜(470MHz,CDC13, ft#:C6F6):-80.20 (t,J = 10.7Hz,CF3),-107·(Π -107·10 (m,CF2),-124.43 (t,J = 8.8 Hz, CF2)。
[0036] (24)-種2-全氟烷基吲哚衍生物,其特征在于,該化合物的結構為:
5-甲氧基-2-七氟正丙基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 分子式:C14H1QF7NO3 結構式:
中文命名:5-甲氧基-2-七氟正丙基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 英文命名:methyl 5-methoxy-2-(perfluoropropyl )-lH-indole-3-carboxylate 分子量:373.05 熔點:150.4°C_151.2°C 外觀:白色固體 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13, ft#:TMS):3.89(s,3H),3.93(s,3H),7.03- 7.06 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.12 (br s, 1H) ppm; 核磁共振碳譜(125MHz,DMSO) :51.7,55.6,102.7,108.7,108.8 (m, CF2), 113.4 (m,CF2),114.4,116.7,118.1 (qt,^Jc-f = 286 Hz, 2Jc-f = 34 Hz, CF3), 125.6 (t, 2Jc-f = 28 Hz, CF2), 127.5, 131.1, 156.2, 163.3 ppm; 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13, R#:C6F6):-80.27 (t,J = 10.1Hz,CF3),-106.60--106.66 (m, CF2), -124.45 (t, J = 8.4 Hz, CF2) ppm。
[0037]上述的2-全氟烷基吲哚衍生物的合成方法,本發明采用如下技術方案: 一種2_全氟烷基吲哚衍生物的合成方法,其特征在于,該方法具有如下步驟:選用Pd2 (dba)3 (10 mol%)作為催化劑,NaHC03 (30 mol%)作為添加劑,以N,N-二甲基乙酰胺和特戊 酸作為混合溶劑(混合比例N,N-二甲基乙酰胺:特戊酸=4:1),將全氟烷基炔酸酯、苯胺類化 合物按1.2:1的摩爾比混合,在一個大氣壓的0 2下從室溫加熱到120°C后攪拌10_12h,TLC跟 蹤至反應體系中沒有苯胺與全氟烷基炔酸酯的邁克爾加成點并且有新點產生;反應結束 后,將反應液用乙酸乙酯和水萃取3次,并用MgS0 4干燥,隨后用旋轉蒸發儀旋去溶劑,柱層 析得到白色固體即為2-全氟烷基吲哚衍生物。
[0038] 從理論上分析: 本發明方法以易得的苯胺衍生物及合成手法成熟的全氟烷基炔酸酯作為原料,在一定 條件下,通過Michael加成和C-H活化合成含全氟烷基吲哚衍生物,與傳統方式合成類似產 物相比,該方法利用苯胺和炔類為起始原料,可大大拓展底物的選擇性;并且在氧化過程中 該方法拋去傳統意義上的氧化劑,利用氧氣作為氧化劑,體現了綠色和可持續性化學的理 念。區域選擇性高,產率良好。因此本方法是合成2-全氟烷基吲哚衍生物的有效新方法。
【具體實施方式】
[0039]實例一 :2_三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入苯胺(46.5 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再加入Ν,Ν-二甲 基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 11^,0.6_〇1)。在120°(:下攪拌1211,孔(:跟蹤反 應完全后,柱層析得到白色固體即為2-三氟甲基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0040] 實例二:5-甲氧基-2-三氟甲基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入對甲氧基苯胺(61.5 11^,0.5 1]1111〇1)、?(12((^&)3 (0.05g,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再 加入Ν,Ν-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h,TLC跟蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為5-甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧 酸甲酯的制備。
[0041 ] 實例三:5_氯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入對氯苯胺(63.5 11^,0.5_31)、?(12(此3)3(0.058,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再加入N,N-二甲 基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 11^,0.6_〇1)。在120°(:下攪拌1211,孔(:跟蹤反 應完全后,柱層析得到白色固體即為5-氯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0042] 實例四:5_甲基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入對甲基苯胺(53.5 11^,0.5 1]11]1〇1)、?(12(此3)3(0.05區, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再加入N,N-二甲基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 11^,0.6 111111〇1)。在120°(:下攪拌1211,11(:跟 蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為5-甲基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0043] 實例五:5_三氟甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入4-三氟甲氧基苯胺(88.5 11^,0.5 1]1111〇1)、?(12(此3)3 (0.05g,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再 加入N,N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h,TLC跟蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為5-三氟甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3_羧酸甲酯。
[0044]實例六:5_羧酸乙酯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入4-甲酸乙酯苯胺(46.5 11^,0.5 1]1111〇1)、?(12(此&)3 (0.05g,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再 加入N,N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h,TLC跟蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為5-羧酸乙酯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0045] 實例七:5_乙酰基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入對乙酰基苯胺(67.5 11^,0.5 1]1111〇1)、?(12(此&)3 (0.05g,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再 加入N,N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h,TLC跟蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為5-乙酰基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧 酸甲酯。
[0046] 實例八:7-甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入2-甲氧基苯胺(61.5 11^,0.5 1]1111〇1)、?(12((^&)3 (0.05g,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再 加入N,N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h,TLC跟蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為7-甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧 酸甲酯。
[0047]實例九:7_氯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入2-氯苯胺(63.5 11^,0.5_〇1)、?(12(此3)3(0.058,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再加入N,N-二甲 基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 11^,0.6_〇1)。在120°(:下攪拌1211,孔(:跟蹤反 應完全后,柱層析得到白色固體即為7-氯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0048] 實例十:7_甲基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入2-甲基苯胺(53.5 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再加入Ν,Ν- 二甲基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 11^,0.6 111111〇1)。在120°(:下攪拌1211,11(:跟 蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為7-甲基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0049]實例十一 :7_三氟甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入2-三氟甲氧基苯胺(88.5 11^,0.5 1]1111〇1)、?(12(此3)3 (0.05g,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再 加入N,N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯(91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h,TLC跟蹤反應完全后,柱層析得到白色固體即為7-三氟甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3_羧酸甲酯。
[0050]實例十二:7_羧酸乙酯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入2-甲酸乙酯苯胺(82.5 11^,0.5 1]1111〇1)、?(12(此&)3 (0.05g,10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg,30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子,置換氧氣后再 加入N,N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基