一種防治急性血吸蟲感染的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種防治急性血吸蟲感染的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]血吸蟲又稱裂體吸蟲;扁形動物門，吸蟲綱，復殖目，裂體科。寄生于人體的有日本血吸蟲(日本裂體吸蟲)、埃及血吸蟲和曼氏血吸蟲3種;血吸蟲寄生于人畜體內的門靜脈系統，可引起血吸蟲病。
[0003]血吸蟲寄生于多數脊椎動物，寄生人體的有10種:埃及裂體吸蟲(Schistosomahaematobium，即埃及血吸蟲)生活在膀胱靜脈內，主要分布于非洲、南歐和中東。卵穿過靜脈壁進入膀胱，隨尿排出。幼蟲在中間宿主螺類(主要為Bulinus屬和Physopsi s屬)體內發育。成熟幼蟲通過皮膚或口進入終宿主人體內。曼森氏裂體吸蟲(S.mansoni，即曼氏血吸蟲)在大、小腸靜脈中，主要分布于非洲和南美洲北部。卵隨糞便排出。幼蟲進入螺體，再通過皮膚回到終宿主人體內。日本裂體吸蟲(S.japonicum，即日本血吸蟲)主要見于中國大陸、日本、臺灣地區、東印度群島和菲律賓，除人外，還侵襲其他脊椎動物，如家畜和大鼠等。中間宿主是釘螺屬(OncomeIania)軟體動物。成蟲在腸系膜靜脈中，有些卵隨血流進入各器官，引起各種癥狀，如肝腫大。嚴重時造成宿主死亡。在非洲和東亞有數百萬人得血吸蟲病。此外，還有間插血吸蟲，湄公血吸蟲和馬來血吸蟲，分別分布在中部非洲的10個國家，湄公河流域和馬來西亞，相對治病較輕。
[0004]全球76個國家和地區有血吸蟲病流行。其中，日本血吸蟲分布在亞洲的中國、日本、菲律賓和印度尼西亞，這種血吸蟲是日本人在日本首先發現的，故定名為日本血吸蟲，埃及血吸蟲分布在非洲及西亞地區，曼氏血吸蟲分布在中南美洲中東和非洲。中國只流行日本血吸蟲病，簡稱血吸蟲病。全世界有74個國家和地區流行血吸蟲病，流行區人口達6億，有2億人受感染，每年死于本病者達百萬之多。
[0005]日本血吸蟲寄生于人和哺乳動物的腸系膜靜脈血管中，雌雄異體，發育分成蟲、蟲卵、毛蝴、母胞蝴、子胞蝴、尾蝴及童蟲7個階段。蟲卵隨血流進入肝臟，或隨糞便排出。蟲卵在水中數小時孵化成毛蝴。毛蝴在水中鉆入釘螺體內，發育成母胞蝴、子胞蝴，直至尾蝴。尾蝴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動物，即鉆入皮膚變為童蟲，以后進入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈中，直至發育為成蟲，再產卵。血吸蟲尾蝴侵入人體至發育為成蟲約100天。
[0006]急性血吸蟲病是在接觸疫水I?2天后，可出現尾蝴性皮炎。一般無明顯癥狀，少數有輕度的肝脾腫大。如感染較重，可出現腹瀉、腹痛、粘液血便等。病人有不同程度的消瘦、乏力。
[0007]但是目前在急性血吸蟲病防治方面大都是應用吡喹酮口服治療，但是它存在療效不佳的問題，它具有較好的殺成蟲效果，但對蟲卵無效，因此目前更需要一種在防治急性血吸蟲病方面效果更好的藥物。
【發明內容】
[0008]本發明提供了一種防治急性血吸蟲感染的藥物組合物。
[0009]本發明采用如下技術方案:
[0010]本發明的防治急性血吸蟲感染的藥物組合物是由染料木素和吡喹酮組成。
[0011]所述的藥物組合物中染料木素和吡喹酮的重量比為25-75:500。
[0012]所述的藥物組合物的劑型為乳劑、微乳劑、懸浮劑、油劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、緩釋控釋劑、注射劑或納米制劑。
[0013]所述的藥物組合物還包括藥用上可接受的輔料。
[0014]本發明的藥物組合物可以用于制備防治急性血吸蟲感染的藥物。
[0015]所述的血吸蟲為日本血吸蟲。
[0016]防治急性血吸蟲感染時，組合物中染料木素的用量為25_75mg/Kg，吡喹酮為500mg/Kgo
[0017]與現有技術相比，本發明的有益效果是:本發明的藥物與吡喹酮相比具有更好的療效，經過使用本發明的藥物治療能使得肝組織形態正常，肉芽腫消失，炎性細胞也極大減少，P65蛋白表達正常。本發明的藥物對日本血吸蟲有很好的殺蟲功效，可用于防治急性日本血吸蟲經皮感染。
【附圖說明】
[0018]圖1為本發明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝臟形態影響；
[0019]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發明的藥物低劑量組、D是本發明的藥物高劑量組。
[0020]圖2為本發明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染導致的肉芽腫形成的影響；
[0021]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發明的藥物低劑量組、D是本發明的藥物高劑量組。
[0022]圖3為用ImagePro Plus分析比較肉芽腫的面積圖；
[0023]其中，A是吡喹酮治療組、B是本發明的藥物低劑量組。
[0024]圖4為免疫組化觀察本發明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝組織P65蛋白表達的影響；
[0025]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發明的藥物低劑量組、D是本發明的藥物高劑量組。
[0026]圖5為用Image Pro Plus分析免疫組化中各組P65的表達圖；
[0027]其中，A是吡喹酮治療組、B是本發明的藥物低劑量組、C是本發明的藥物高劑量組。
[0028]圖6為WesternBlot檢測本發明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝組織P65蛋白表達的影響。
[0029]圖7為用ImageJ對P65的各個蛋白條帶平均灰度值進行分析圖；
[0030]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發明的藥物低劑量組、D是本發明的藥物高劑量組。
【具體實施方式】
[0031]下面的實施例是對本發明的進一步詳細描述。
[0032]實施例1本發明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝臟形態影響。
[0033]實驗方法:取35只6-8周齡BALB/c雄性小鼠按隨機數字表分組，分別為:正常對照組、吡喹酮對照組(500mg/kg)、本發明的藥物低劑量組(染料木素25mg/kg+吡喹酮500mg/kg)、本發明的藥物高劑量組(染料木素75mg/kg+吡喹酮500mg/kg)。除正常對照組的小鼠外，其余各組小鼠用腹部敷貼法感染18 土 2條尾蝴，日本血吸蟲感染后第5周，接著正常組口服生理鹽水，其余各組服用500mg/kg吡喹酮兩天后，再服用對應劑量的染料木素藥物，第6周處理老鼠，收集肝臟，觀察肝臟形態。
[0034]實施例2本發明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染導致的肉芽腫形成的影響。
[0035]實驗方法:前期處理同實施例1。取肝臟相同部位的肝組織用4%多聚甲醛固定，脫水和透明(用70 %乙醇、80 %乙醇、90 %乙醇、95 %乙醇脫水