一種天然植物提取物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種天然植物提取物及其應用，特別涉及一種銀杏提取物及在制備治 療失血性休克藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 大量失血引起的休克稱為失血性休克。失血性休克是一種嚴重的疾病狀態，常見 于外傷引起的出血、消化性潰瘍出血、食管曲張靜脈破裂、婦產科疾病所引起的出血等。失 血后是否發生休克不僅取決于失血的量，還取決于失血的速度，休克往往是在快速、大量 (超過總血量的30%~35%)失血而又得不到及時補充的情況下發生的。當血容量不足超 越代償功能時，就會呈現休克綜合病征。表現為心排出血量減少，盡管周圍血管收縮，血壓 依然下降。組織灌注減少，促使發生無氧代謝，導致血液乳酸含量增高和代謝性酸中毒。血 流再分布使腦和心的血供能得到維持。血管進一步收縮會招致細胞損害組織凋亡。血管內 皮細胞的損害致使體液和蛋白丟失，加重低血容量，最終將會發生多器官功能衰竭。
[0003] -旦發生失血性休克，血容量不足超越代償功能，就會呈現休克綜合病癥，即使病 人能夠被成功的搶救回來，病人的存活率仍然很低，往往不到20%。
[0004] 在休克的循環缺血期，如未能及早進行搶救，改善組織血液循環，則因組織持續而 嚴重的缺氧，而使局部舒血管物質（如組織胺、激肽、乳酸、腺苷等）增多，后微動脈和毛細 血管前括約肌舒張，微循環容量擴大，淤血，發展為休克微循環淤血期。此期微循環變化的 特點是：①后微動脈和毛細血管前括約肌舒張（因局部酸中毒，對兒茶酚胺反應性降低）， 毛細血管大量開放，有的呈不規則囊形擴張（微血池形成），而使微循環容積擴大；②微靜 脈和小靜脈對局部酸中毒耐受性較大，兒茶酚胺仍能使其收縮（組織胺還能使肝、肺等微 靜脈和小靜脈收縮），毛細血管后阻力增加，而使微循環血流緩慢；③微血管壁通透性升 高，血漿滲出，血流淤滯；④由于血液濃縮，血細胞壓積增大，紅細胞聚集，白細胞嵌塞，血小 板粘附和聚集等血液流變學的改變，可使微循環血流變慢甚至停止。⑤由于微循環淤血， 壓力升高，進入微循環的動脈血更少（此時小動脈和微動脈因交感神經作用仍處于收縮狀 態）。由于大量血液齡積在微循環內，回心血量減少，使心輸出量進一步降低，加重休克的發 展。
[0005] 失血性休克的治療，在程序上，首先要有效止血。止血是制止休克發生和發展的重 要措施。壓迫止血是可行的有效應急措施，止血帶應用也十分有效。應該盡快地建立起兩 根靜脈輸液通道。
[0006] 隨輸液通道的建立，應立即給予大量快速補液。對嚴重休克，應該迅速輸入1~2L 的等滲平衡鹽溶液，隨后最好補充經交叉配合的血液。為了救命，可以輸同型的或〇型的濃 縮紅細胞。特別是在應用平衡鹽溶液后，在恢復血容量中，尚不能滿足復蘇的要求時，應輸 濃縮紅細胞，使血紅蛋白達到10g/dL以上。但對出血不止的情況，按上述方法補液輸血是 欠妥的，因為大力進行液體復蘇，會沖掉血管中的血栓，增加失血，降低存活率。為此，特別 在醫院前急救中，使用高張鹽溶液達到快速擴容的作法尚有爭議。
[0007] 在針對大量失血進行復蘇之后，即在為補償失血而給予輸血之外，還應該再補給 一定量的晶體液和膠體液，以便適應體液分離之需。
[0008] 失血性休克病人面臨的最大的問題是血壓急劇下降，血容量不足，造成各組織臟 器明顯的供血不足，所以亟待解決的一個問題是迅速的補液，但是使用補液的方式，沒能夠 真正的從根本上解決問題，失血性休克的死亡率達到50%以上，以至于在病人蘇醒后，仍然 會有大部分病人去世。采取輸液的方式來補充液體，升高血壓將會極大地稀釋血液濃度，這 都是目前所使用的最接近的技術和其問題所在。
[0009] 去甲腎上腺素 （INN 名稱：Norepinephrine，也稱 Noradrenaline，縮寫 NE 或 NA)， 舊稱"正腎上腺素"，學名1- (3,4-二羥苯基）-2-氨基乙醇，是腎上腺素去掉N-甲基后形成 的物質，在化學結構上也屬于兒茶酚胺。臨床上主要利用它的升壓作用，靜脈滴注用于各種 休克，以提升血壓，保證對重要器官（如腦）的血液供應。但使用時間不宜過長，否則可引 起血管持續強烈收縮，使組織缺氧情況加重。應用酚妥拉明以對抗過分強烈的血管收縮作 用，常能改善休克時的組織血液供應。因為腎上腺素是α、β受體的激動藥，用藥時會因為 縮血管效應而使血壓升高。酚妥拉明是α受體阻斷藥，可選擇性地阻斷與血管收縮有關的 α受體，而與血管舒張有關的β受體未被阻斷，所以用了腎上腺素后立即用酚妥拉明會出 現血壓下降，稱作腎上腺素的反轉效應。搶救時長時間持續使用腎上腺素或其他血管收縮 藥，重要器官如心、腎等將因毛細血管灌注不良而受不良影響，甚至導致不可逆性休克。
[0010] 下列情況應慎用腎上腺素：
[0011] ①缺氧，此時用本品易致心律失常，如室性心動過速或心室顫動；
[0012] ②閉塞性血管病，如動脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等，可進一步加重血管閉塞， 一般靜注不宜選用小腿以下靜脈；
[0013] ③血栓形成，無論內臟或周圍組織，均可促使血供減少，缺血加重，擴展梗塞范圍。
[0014] 急性失血性休克病人搶救的過程中，以上情況是很難了解并且避免的，因此使用 去甲腎上腺素來作為失血性休克的主要治療用藥，在臨床上受到極大限制，同時還可能帶 來不可逆轉的休克。
[0015] 因此，如何更好地維持病人血壓，促進病人更快恢復，但同時又可避免造成內臟器 官由于休克過程中微循環障礙和供血不足所造成的損害，提高愈后生存率，是一個亟待解 決的問題。
【發明內容】
[0016] 針對上述技術問題，本發明公開了一種天然植物提取物及其應用，以達到可用于 迅速地治療失血性休克，提升并維持病人血壓，對組織器官具有良好的保護作用，改善微循 環并極大地增加愈后存活率。
[0017] 為達到上述目的，本發明的技術方案如下：
[0018] -種天然植物提取物，通過以下步驟實現：稱取已經烘干的銀杏葉，用乙醇浸泡提 取，然后經精密過濾儀器進行過濾提取液，棄不容物，取過濾液，于55°C旋轉蒸發，揮干乙醇 和大部分水，獲得天然植物提取物，富含銀杏總黃酮的提取物。
[0019] 本發明還公開了上述天然植物提取物在制備治療失血性休克藥物中的應用。
[0020] 上述應用中，所述失血性休克包括創傷性出血、消化道出血、食管曲張靜脈破裂出 血、肛腸外科出血、婦產科出血等導致的失血性休克。
[0021] 上述方案中，所述天然植物提取物在用于治療失血性休克時，采用靜脈推注或靜 脈滴注途徑給藥。
[0022] 進一步的技術方案中，所述藥物的用量為0. l-100mg/Kg。
[0023] 更進一步的技術方案中，所述藥物的給藥時間在休克后的60min內。
[0024] 更進一步的技術方案中，所述藥物可以單獨使用。
[0025] 更進一步的技術方案中，所述藥物可以與常規抗休克藥物聯合使用。
[0026] 更進一步的技術方案中，所述藥物可以提升和維持休克病人的血壓。
[0027] 更進一步的技術方案中，所述藥物可以保護休克病人的內臟組織器官，改善微循 環，并提尚病人的愈后存活率。
[0028] 更進一步的技術方案中，所述藥物可以改善休克病人的微循環。
[0029] 更進一步的技術方案中，所述藥物可以提高休克病人的愈后存活率。
[0030] 通過上述技術方案，本發明提供的天然植物提取物在動物發生失血性休克給藥 后，能夠升高血壓并恢復生命體征，血壓可以在正常范圍內平穩的維持，臟器由于維護了微 循環得以較好的保護，動物的存活率極大的提高。
【具體實施方式】
[0031] 下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。
[0032] 本發明提供了一種天然植物提取物，可用于治療失血性休克。
[0033] 稱取已經烘干的銀杏葉10g，加入250ml的75%的乙醇溶液浸泡提取，室溫下密 封放置4h，然后經精密過濾儀器進行過濾提取液，棄不容物，取濾液，于55°C旋轉蒸發儀蒸 發，揮干乙醇和大部分水分，獲得天然植物提取物，得富含銀杏總黃酮的提取物。
[0034] 本試驗將富含銀杏總黃酮的提取物藥物DY68作為試驗用藥，選用比格犬作為試 驗動物，試驗動物出現出血性休克之后，給予不同劑量的失血性休克的經典搶救藥物鹽酸 去甲腎上腺素注射液（陽性對照）、失血性休克的安慰劑〇. 9% NaCl注射液（陰性對照） 以及DY68藥物，并進行一系列的檢測，具體結果如下：
[0035] 1、給藥試驗：