專利名稱：：血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及血根堿和白屈菜紅堿及其鹽在防治血吸蟲病方面的新應用一一用f殺火釘螺、螺卵、日本血吸蟲尾蚴、血吸蟲成蟲和血吸蟲童蟲。技術背景血吸蟲病俗稱"大肚子病"，是由于人或牛、羊、豬等哺乳動物感染了血吸蟲所引起的一種傳染病和寄生蟲病。世界上共有埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲、tJ本血吸蟲、f町插血吸蟲、湄公血吸蟲等5種寄生于人體的血吸蟲。血吸蟲病流行于溫帶、亞熱帶、熱帶地區。2001年WHO估計，全球感染血吸蟲病的人口約為2億人，有6億人口受到威脅，有76個國家受影響，其中絕大多數為發展中國家，該疾病己嚴重危害了這些國家人民的健康和經濟發展。在我國只流行日本血吸蟲，簡稱血吸蟲。其中釘螺(()ncomeaiah叩L'nsis，0.h叩ensis)是曰本血吸蟲的的唯一中間宿主。血吸蟲的毛蚴侵入螺體后可以發育成母胞蚴，從而在螺體中成千上力'倍地增殖，不斷產生出尾蚴于水中或潮i^土表，以至感染人和其他動物，如此周而復始促成了血吸蟲病的蔓延和擴散。消滅釘螺可切斷血吸蟲的傳播途徑。所以，殺火釘螺是國際公認的防止血吸蟲病的重要措施。根據國家公布的資料顯示，血吸蟲主要分布在長江屮F游一帶及長江流域以南地區的江蘇、浙江、湖南、湖北、安徽、江西、四川、云南、廣東、廣西、福建、上海等12個省、市、自治區的427個縣(市、區)范圍內。血吸蟲病患者約為100萬人。我國雖然經50-60年代對血吸蟲病的大規模防治，使該病的流行得到有效控制，但近年來，由f水災、水庫、水壩建設、人口流動等因素，血吸蟲病開始反彈。例如，湖南洞庭湖湖區幾乎均有釘螺，已禁止游泳，沿湖的岳陽、常德、益陽地區均是重災區。因此，對血吸蟲病的防治成為國家可持續發展的戰略目標之一。目前常用的防治血吸蟲病的藥物主要有氯硝柳胺、五諷酚鈉和澳乙酞胺。其中氯硝柳胺滅螺防治血吸蟲病效果很好，是世界公認的殺螺劑，但價格昂貴，在發展中國家大面積使用受到限制，高濃度應用時也會對魚類等水生生物產生危害，并還町導致靶生物的抗藥性增高。五氯酚鈉曾被許多國家使用，滅螺效果好，但對非靶生物，尤其是魚蝦養殖—類具廣譜毒性，并造成嚴重的環境污染，早己被國際社會列為禁用品。鑒于目前殺螺劑的弊端，國際社會對研發植物米源的和天然產物的殺螺劑給予了極大關注。因此，研究開發滅螺效果好、成本較低、低毐性的新型滅螺劑具有其必娑性和緊迫性。血根堿(sanguiranine)化學名稱為13-甲稱-[l,3]苯并二",'邁戊f5.6-c]-l,3-二噁戊[4,5-i菲啶，其分子式為CwH"N04，分子量332.335。結構試如K:其主要分布在罌粟科(薊罌粟屬，罌粟屬，血根草屬，博落回屬，白屈萊屬，角閣'香屬，禿瘡花屬等)；紫堇科(紫堇屬，荷包牡丹屬等)和蕓香料等(花椒屬植物等)。目前己有血根堿的提取分離專利CN03118201.1高純度血根堿和白屈菜紅堿分離制備工藝CN200510122488.6含極性基團的吸附樹脂的制備方法及該樹脂在高純度tfll.根堿制備中的應用。血根堿具有抗病原微生物、抗炎作用、殺蟲作用、殺蛆作用、改善肝功能與增強免疫力、抑制膽堿酯酶活性、抗腫瘤作用、弱抗艾氏腹水癌作用等，目前主要應用于獸藥，詞料添加劑，日用化工，農藥等方面。已有US4517172、US4590061、US4683133等美國專利涉及將血根堿提取物等用于牙菌斑顯示劑及牙周病等口腔疾病的治療。另外，美國專利US4145412及US4689216則描述了含血根堿提取物應用于牙膏的情況。國內目前也有一些涉及血根堿的專利，CN200410099204.1提到一種含血根堿的飼料添加劑，白屈菜紅堿(chelerythrine)化學名稱為1，2-二甲爭i基-N-甲基-[Ul苯并二噁戊[5，6-c]菲啶，其分子式為C21H,8N04，分子量348.33。結構式chclcrythri加其主要分布在罌粟科(白屈菜屬、博落回屬、血根草屬、角茴番屬、罌粟屬等)；紫蘊科(紫堇屬、荷包牡丹屬等)；蕓香料(飛龍掌血屬、花椒屬等植物)。目前已有白屈菜紅堿的提取分離專利CN03118201.1高純度白屈菜紅堿和白屈菜紅堿分離制備工藝；其具有抗病原微生物、抗炎作用、殺蟲作用、殺蛆作用。現代藥理研究表明白屈菜紅堿亦具有抗癌作用。相關專利CN98804824.8用白屈菜紅堿和放射來治療腫瘤和CN03140103.1提到一種含白屈菜紅堿的治療癌癥的藥物。目前國內外尚無以血根堿或白屈菜紅堿及其鹽應ffl于殺滅釘螺、螺卵、曰本血吸蟲尾蚴、血吸蟲、抑制血吸蟲童蟲及血吸蟲病防治的相關報道和專利申請。
發明內容本發明的目的在于提出一種安全高效殺火釘螺、螺卵、日本血吸蟲尾蚴、血吸蟲和對血吸蟲病進行防治，又不污染環境、無公害的血根堿或白屈菜紅堿的應用。本發明的發明人經研究發現血根堿和白屈菜紅堿及其鹽能有效地殺滅在我國廣為流行的曰本血吸蟲病的唯一中間宿主一釘螺，及其螺卵的作用，能殺滅日本血吸蟲尾呦和血吸蟲u可用于血吸蟲病的防治。本發明開辟了血根堿和白屈菜紅堿及其鹽殺滅釘螺、日本血吸蟲尾蚴和血吸蟲、防止血吸蟲病的新用途，還可進一步制備新型生物殺螺劑來防止血吸蟲病。本發明的目的是通過下述方式實現的本發明將血根堿或白屈菜紅堿或兩者混合物用于制備殺滅釘螺、螺卵、血吸蟲尾呦、血吸蟲的預防和治療的藥物。所述的血根堿或白屈菜紅堿或兩者的混合物均可以各自的鹽形式用于制備藥物。將血根堿或其鹽、白屈菜紅堿或其鹽、或者是兩者的混合物或它們的鹽用于制備殺螺劑。本發明指的血根堿鹽或白屈菜紅堿鹽是各自的無機酸鹽或有機酸鹽。血根堿和白屈菜紅堿雖然對殺滅釘螺、螺卵、tl本血吸蟲尾蚴、血吸蟲有較好的生物活性，但其在水中溶解性很低，而且易發生變化，因此，以鹽形式存在既能保持其穩定性，而與有機酸或無機酸成鹽增加在水中的溶解性，有利于血吸蟲的防治。本發明所指的血根堿無機酸鹽或白屈菜紅堿無機酸鹽的無機酸可以是鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫氟酸、硼酸、氫溴酸、鎢酸、亞磷酸及其他無機酸中的-種。將上述無機酸與從富含血根堿或白屈菜紅堿植物中提取或用化學合成的方法合成中與血根堿或白屈菜紅堿反應得到的血根堿無機酸鹽或白屈菜紅堿無機酸鹽。本發明所指的血根堿有機酸鹽或白屈菜紅堿有機酸鹽的有機酸可以是指苯甲酸、水楊酸、草酸、酒石酸、蘋果酸、枸椽酸、咖啡酸及其他有機酸屮的一種。將上述有機酸與從含血根堿或白屈菜紅堿的植物中提取或用化學合成的方法合成中與血根堿或白屈菜紅堿反應得到的血根堿有機酸鹽或白屈菜紅堿有機酸鹽。本發明所述的血根堿或白屈菜紅堿通過化學分離的方法，從富含血根堿或白屈菜紅堿的植物中提取獲得如罌粟科等植物。或對在提取加工過程中所剩余的廢料中重新回收，進行綜合利用；或通過化學合成的方法獲取。再進一歩通過高效液相層析技術(HPLC)和其他相關分析技術進行分析、鑒定和質控。本發明化合物的藥物作為殺螺劑使用，也可以與其他殺螺劑合用，以增強殺螺效果或降低其毒副作用、降低成本。本發明所制備的藥物可以在低濃度下安全高效地安全有效殺滅釘螺、螺卵、曰木血吸蟲尾拗、血吸蟲和對血吸蟲病進行防治，又不污染環境、無公害。本發明應用方式為血根堿或白屈菜紅堿或它們的混合物或各自的鹽作為活性成分，加藥劑學相應的輔料制成的各種藥物劑型，應用于殺滅釘螺、螺卵、U本血吸蟲尾蚴從而起到預防血吸蟲病的發生，應用于人畜體內驅血吸蟲殺滅血吸蟲尾蚴，童蟲和成蟲達到人畜血吸蟲病的預防和治療作用。本發明的應用還可以通過將血根堿或白屈菜紅堿或它們的混合物或各自的鹽作為活性成分和其它可殺滅釘螺、螺卵、日本血吸蟲尾蚴、血吸蟲的活性成分一起制成相應的藥劑。所述的劑型為粉劑、散劑、片劑、膠囊劑或注射劑等。本發明的應用均未見有關報道和研究。為了更好理解本發明實質，下面以更具體的試驗說明。試驗本發明提出的血根堿和白屈菜紅堿的滅螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾呦和血吸蟲童蟲、成蟲作用。為方便比較，所有用于滅螺、滅螺卵、殺火血吸蟲尾蚴試驗的供試品的含量均為98%，以血根堿和白屈菜紅堿鹽的重量計。1材料1.1血根堿(批號060218，長沙世唯科技有限公司提供)，白屈菜紅堿(批號060511,長沙世唯科技有限公司提供)試驗前制備成200mg/L濃度，再用倍比稀釋法分別配成不同濃度。1.2釘螺試驗前23d從岳陽君山及湘江中游傅家洲撿拾釘螺置實驗室飼養，選活成螺進行試驗。釘螺為肋殼釘螺。1.3尾呦由湖南省血吸蟲病防治所提供陽性釘螺，試驗當日逸放日本血吸蟲尾拗。1.4小老鼠試驗用昆明系小白鼠，購于湖南中醫藥大學實驗動物學部一、滅螺試驗方法將血根堿與白屈菜紅堿配置成不同濃度的藥液各2000ml，每個劑鼂100m閨液中投放裝有10只活蠊的尼龍袋1只，同時設常規50%氯硝柳胺和淸水對照組。分別浸殺ld、2d、3d后，每天取樣倒去藥液，清水沖洗螺，2448h恢復飼養后，用敲擊法鑒定釘螺死亡數和存活數。若對照組釘螺死亡率大于10%，試驗須重新進行。各濃度組均在20'C、25'C不同溫度下進行試驗。計算方法釘螺死亡率-釘蠊死亡數/'試驗釘螺總數X100%結果在不同溫度(201C、25^C)和不同濃度下，血根堿和白屈菜紅堿溶液殺螺效果不同。在室內溫度20C血根堿和白屈菜紅堿不同濃度組屮，浸泡l-3d,釘螺死亡率均低于60%。在室溫25t),血根堿藥物浸泡釘螺2d，最佳殺螺有效劑量為3.25mg/L;白屈菜紅堿浸泡釘螺3d，在6.25mg/L中殺螺率為100%。在25'C條件下低濃度藥液殺螺率與混濁度有關。見表一。表一、不同溫度-卜'血根堿和白屈菜紅堿殺滅釘蟝結果釘螺死t率(％)藥物名稱濃度(mg/L)ld2d3d20X:25"C20T25。C20。C:25'C血根堿6.2530,0023.3330.0033.33501003.1330.0043.3330.010040.01001.5620.0070.0020.0096.6740.01006.2540.0030.0030,0056.6760.00100白屈菜紅堿3.1330.0023.3310.0070.0040.00701.56016.6730.0010.3410.0040統硝柳胺2.00100100100.00K)().00100.00100清水對照—000000二、滅螺卵試驗方法選2d卵齡，泥皮完整的釘螺卵，將血根堿和白屈菜紅堿配置成不同濃度的血根堿和白屈菜紅堿藥液各2000ml，在每個100ml燒杯內各放螺卵:")個，其中3組加入最佳有效殺螺濃度(3mg/L)上下共三個濃度藥液各50ml，另設清水對照組。各浸泡15天計算孵化率。清水對照蠊卵自然孵化率65%。計算方法螺卵孵化率-蚴螺孵出數/試驗螺卵總數X100%結果血根堿浸泡15d效果6.25rag/L與3.13mg/L組與對照組均有明顯差異，對螺卵孵化有較好抑制作用。白屈菜紅堿在6.251118/1」浸泡7(1對螺卵孵化有較好的抑制作用。見喪二。表二、血根堿禾U白屈菜紅堿殺螺卵結果藥物濃度(mg/L)ld3d幼螺卵出率(％)5d7d10d15d6.2500003.3310.00血根堿3.13003.3310,0010.0026.671.5606.6630,0046.6750.0050.006.250006.6630.0040.00白屈菜紅堿3.1306.666.6626.6756,6756.671.5606.6636.6746.6750.0070.00清水對照—010305066.6766.67注未卵出的螺卵，鏡下解剖觀察均為解體的卵胚三、殺滅血吸蟲尾拗試驗在實驗當日取感染性釘螺逸放尾蚴，將血根堿和白屈菜紅堿按殺釘螺最佳有效濃度配制藥液。分別取血根堿和白屈菜紅堿溶液100微升分置-r凹玻片上，每孔挑取活尾蚴355()條，解剖鏡下觀察l、3、5、10、15、30、45、6()miri尾蚴存活情況。以解剖針觸及尾蚴，不活動者判為死亡。同時設清水對照組。計算方法不同時間尾蚴死亡率-尾蚴死亡數/觀察尾蚴總數X100%結果血根堿在濃度6.25mg/L浸殺15分鐘，3.125mg/l和1.563tng/L浸殺60分鐘，尾蚴死亡率100%。白屈菜紅堿在濃度6.25mg/L浸殺45分鐘，!.125mg/L浸殺60分鐘，尾蚴死亡率10(WL見表三。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>四、殺滅血吸蟲成蟲試驗血根堿和白屈菜紅堿受試樣品，分別設100mg/kg、2()()mg/kg、3()0mg/kg3個劑量組和1個未給藥對照組，每組用小白鼠6只，體重2024克，雌雄各半。按試驗要求，準確稱取藥物并研碎，然后加296淀粉液研磨配成混懸液備用。取感染性釘螺50只(常規逸蚴法獲取尾蚴)，每鼠感染尾蚴40條。感染后28天開始灌胃給藥，每天1次，療程3滅，3周后解剖，解剖用撕碎法(以下均用此法)檢獲成蟲，計算減蟲率，觀察殺火血吸蟲成蟲效果。結果對照組血吸蟲成蟲發育率為77.08%,血根堿和白屈菜紅堿對殺火血吸蟲成蟲有效果。見表四。表四、血根堿和白屈菜紅堿殺火血吸蟲成蟲試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>五、殺滅血吸蟲童蟲試驗血根堿和白屈菜紅堿樣品，均設250rag/kg、333mg/kg、5()0mg/kg3個劑量組和1個未給藥對照組，每組用小白鼠6只。藥物配制及感染方法同上，感染后第1天、i天、5大、隔天灌胃給藥1次，后因有毒性反應笫3次給藥改為笫7天。感染后5周解剖，獲檢成蟲，計算減蟲率，觀察殺滅血吸蟲童蟲效果。結果對照組血吸蟲童蟲發育率為75.42%;血根堿和白屈菜紅堿對殺滅血吸蟲藍蟲有效果。見表五。表五、血根堿和白屈菜紅堿殺滅血吸蟲童蟲忒驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>感染對照__^_630.17±3.87_75.42結論(1)血根堿和白屈菜紅堿有較好的殺釘螺作用。在室溫25'C,血根堿藥物浸泡釘螺48h，最佳殺螺有效劑量為3.25mg/L;在室溫25匸，6.25mg/L白屈菜紅堿藥物浸泡釘螺72h，釘螺死亡率為100%。(2)血根堿和白屈菜紅堿有好的殺螺卵作用血根堿3.136.25mg/L浸泡15d，螺卵孵出率顯著抑制作用；白屈菜紅堿6.25mg/L浸泡15d,螺卵孵出率顯著抑制作用。(3)血根堿和白屈菜紅堿殺尾蚴效果好。(4)血根堿和白屈菜紅堿對殺滅血吸蟲有效果。(5)血根堿和白屈菜紅堿對血吸蟲童蟲有殺火和抑制作用。具體實施方式以下實施例旨在說明本發明而不是對本發明的進--步限定。以下粉劑是通過血根堿或白屈菜紅堿及其鹽與水溶性淀粉(100R)攪拌混勻后，過100目篩，制成粉劑。實施例1取98%血根堿，溶于90%乙醇中，攪拌下加入硫酸，靜置析晶，精制，千燥，即得不低于98%血根堿硫酸鹽；取所得98%白屈菜紅堿，溶于90%乙醉中，攪拌下加入硫酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜紅堿硫酸鹽。取樣按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾蚴試驗。98%血根堿硫酸鹽殺釘螺試驗在濃度為3.13mg/L，溫度為25'C,浸泡4872h，釘螺死亡率99一100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L,浸泡72h,螺卵孵出率為0—5%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡:。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。98%白屈菜紅堿殺釘螺試驗在濃度為6.25mg/L,溫度為25X:，浸泡4872h，釘螺死t率99一100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡5d，螺卵孵出率為0—7%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。實施例2取所得98%血根堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入硼酸，靜置析晶，精制，千燥，即得不低于98%血根堿硼酸鹽,用水溶性淀粉定量調節即得到60%血根堿硼酸鹽粉劑。取所得98%白屈菜紅堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入硼酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜紅堿硼酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到60%白屈菜紅堿硼酸鹽粉劑。取上述兩種粉劑按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺火血吸蟲尾蚴試驗。60%血根堿硼酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為3.13mg/L,溫度為25'C,浸泡7296h，釘螺死亡率99—100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率為0—4%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。60%白屈菜紅堿硼酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為6.25mg/L,溫度為25'C，浸泡7296h，釘螺死f:率99—100%u滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡5d,螺卵孵出率為0—4%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/I溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。實施例3取98%血根堿，溶于90%乙醇中，攪拌下加入水楊酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低于98%血根堿水楊酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到98%血根堿水楊酸鹽粉劑。取98%白屈菜紅堿，溶于卯°/。乙醇中，攪拌下加入水楊酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜紅堿水楊酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到98%臼屈菜紅堿水楊酸鹽粉劑。取上述兩種粉劑按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾蚴試驗。98%血根堿水楊酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為3.13mg/L，溫度為25'C，浸泡7296h，釘螺死亡率95—100%,,滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L,浸泡72h，螺卵孵出率為0—3%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。98%白屈菜紅堿水楊酸鹽粉劑殺釘蠊試驗在濃度為6.25mg/L，溫度為25'C，浸泡7296h，釘螺死亡率99一100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L,浸泡5d,螺卵孵出率為0—5%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。實施例4取98%血根堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入酒石酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低于98%血根堿酒石酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到60%血根堿酒石酸鹽粉劑。取98%白屈菜紅堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入酒石酸，靜置析晶，精制，千燥，即得不低于98%白屈菜紅堿酒石酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到60%白屈菜紅堿灑石酸鹽粉劑。取上述兩種粉劑按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾蚴試驗。60%血根堿酒石酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為3.13mg/L，溫度為25'C，浸泡7296h，釘螺死亡率98—100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率為O—5%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。60%白屈菜紅堿酒石酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為6.25mg/L，溫度為25'C，浸泡7296h,釘螺死亡率98—100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡5d，螺卵孵出率為0—6%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。實施例5取98%血根堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入枸椽酸，靜置析晶，精制，千燥，即得不低于98%血根堿枸椽酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到60%血根堿枸椽酸鹽粉劑。取98%白屈菜紅堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入枸椽酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低于98%白屈菜紅堿枸椽酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到60%白屈菜紅堿枸椽酸鹽粉劑。取上述兩者粉劑按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾蚴試驗。60%血根堿枸椽酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為3.13mg/L，溫度為25'C，浸泡7296h，釘螺死亡率97—100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率為0—4%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。60%白屈菜紅堿枸椽酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為6.25mg/L，溫度為25'C，浸泡7296h，釘螺死亡率97_100%,滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L,浸泡5d，螺卵孵出率為O—4%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。實施例6取98%血根堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入硫酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低于98%血根堿硫酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到40%血根堿硫酸鹽粉利。取98°/。白屈菜紅堿，溶于卯％乙醇中，攪拌下加入硫酸，靜置析晶，精制，干燥，即得不低子98o/。白屈菜紅堿硫酸鹽，用水溶性淀粉定量調節即得到40%白屈菜紅堿硫酸.鹽粉劑。取上述兩種粉劑按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾蚴試驗。40%血根堿硫酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為3.13mg/L，溫度為25'C,浸泡7296h,釘螺死亡率96—100%,,滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡72h，螺、卵孵出率為0—4%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。40%白屈菜紅堿硫酸鹽粉劑殺釘螺試驗在濃度為6.25mg/L,溫度為25t:，浸泡7296h，釘螺死亡率96—100%。滅嫘卵試驗在濃度為3.13mg/L,浸泡5d,螺卵孵出率為0—7%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。實施例7取98%血根堿硫酸鹽與98%白屈菜紅堿硫酸鹽，用水溶性淀粉定量調節1%血根堿粉劑和1%白屈菜紅堿粉劑。取上述兩種粉劑按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾蚴試驗。1%血根堿粉劑殺釘螺試驗在濃度為3.13mg/L，溫度為25'C，浸泡7296h，釘螺死亡率96—100%。滅螺卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡72h，螺卵孵出率為0—4%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。1%白屈菜紅堿粉劑殺釘螺試驗在濃度為6.25mg/L，溫度為25匸，沒泡7296h，釘螺死亡率95—100%。滅嫘卵試驗在濃度為3.13mg/L，浸泡5d，螺卵孵出率為0—5%。殺滅血吸蟲尾坳試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死1!:。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。實施例8取98%血根堿硫酸鹽與98%白屈菜紅堿硫酸鹽，以l:比例混合。取上述混合物按試驗例方法進行殺釘螺、滅螺卵、殺滅血吸蟲尾蚴試驗。混合物殺釘嫘試驗在血根堿硫酸鹽與白屈菜紅堿硫酸鹽兩者的混合物濃度為3.I3mg/L，溫皮為25C浸泡7296h，釘螺死亡率98—100%。滅蠊卵試驗在血根堿硫酸鹽與白屈菜紅堿硫酸鹽兩者的混合物濃度為3.13mg/L，浸泡72h，蠊卵孵出率為0—5%。殺滅血吸蟲尾蚴試驗尾蚴接觸3.13mg/L溶液60分鐘100%死亡。且對血吸蟲童蟲有抑制作用并具有殺滅血吸蟲有效果。權利要求1.血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在于將血根堿或白屈菜紅堿或兩者混合物作為活性成分用于制備殺滅釘螺、螺卵、血吸蟲尾蚴、血吸蟲的預防和治療的藥物。2、根據權利要求l所述的血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在十所述的血根堿或白屈菜紅堿或兩者的混合物以各自的鹽形式用于制備藥物。3、根據權利要求l所述的血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在于將血根堿、白屈菜紅堿或兩者混合物或其鹽用于制備殺螺劑。4、根據權利要求2或3所述的血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在于血根堿鹽或白屈菜紅堿鹽為無機酸鹽或有機酸鹽。5、根據權利要求4所述的血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在于:血根堿無機酸鹽或白屈菜紅堿無機酸鹽中的無機酸為鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫氟酸、硼酸、氫溴酸、鉤酸或亞磷酸。6、據權利要求4所述的血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在于血根堿有機酸鹽或白屈菜紅堿有機酸鹽中的有機酸為苯甲酸、水楊酸、草酸、酒石酸、蘋果酸、枸椽酸或咖啡酸。7、根據權利要求1或2所述的血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在于將所血根堿或其鹽、白屈菜紅堿或其鹽、或者是兩者的混合物或它們的鹽與相應的藥用輔料制成所需劑型。8、根據權利要求7所述的血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，其特征在于:所述的劑型為粉劑、散劑、片劑、膠囊劑或注射劑。全文摘要血根堿或白屈菜紅堿在血吸蟲病防治上的應用，本發明將血根堿和白屈菜紅堿應用于殺滅釘螺、螺卵、日本血吸蟲尾蚴和血吸蟲及血吸蟲病防治。本發明人發現血根堿或白屈菜紅堿在低濃度下就能安全高效殺滅釘螺、螺卵，能殺滅日本血吸蟲尾蚴和血吸蟲童蟲、成蟲，對血吸蟲病具有防治作用，又不污染環境。文檔編號A01N43/90GK101209043SQ20061013695公開日2008年7月2日申請日期2006年12月27日優先權日2006年12月27日發明者曾建國申請人:長沙世唯科技有限公司