專利名稱：：木霉菌素衍生物及其用途的制作方法
技術領域：
：本發明屬于新農藥創制領域，涉及了一系列新木霉菌素衍生物，本發明還涉及該系列化合物的活性成分對植物病原真菌的抑制作用。
背景技術：
：根據國家"十一五"發展規劃，農藥創新與創制是重點研究內容。而當前新農藥或先導物的發現主要還是以類同合成與天然活性物質模型為主要途徑。生物源農藥是天然活性物質范疇，是新農藥創制的重要途徑。因其對人畜毒性小，環境兼容好，有害生物不易產生抗性等突出優點而符合現代社會對農業生產及農藥的要求，這種形勢也將促進生物農藥的快速發展。農用抗生素Ugric^"ra/""油iort")歷來是生物農藥研究的重點，早在20世紀中期，美、德、日等發達國家就把農用抗生素的研究列入了國家重點科研規劃，并成功開發了許多優秀的產品，如阿維菌素、多殺菌素等。在環境生態保護措施不斷強化的今天，我國農藥面臨著日益巨大的更新換代壓力和十分嚴峻的挑戰，為了可持續發展的需要及有利于我國農產品的出口，國家進一步加大了高效、安全、無公害生物農藥的研發力度，新型農用抗生素的研究更是被列入了國家"863計劃"和科技公關"十一五"計劃。近年來，以天然抗生素為先導化合物，結合化學合成技術進行新農藥的創制研究，己成為當今新農藥創制過程中最為有效的方法之一，取得了很好的效果。如，Z)/o:ra;^m/omyc^是一種多種微生物均可產生的含吡咯環抗生素，具抗細菌及真菌活性，但由于穩定性等諸多原因而難以商品化，美國氰胺公司以其有效基團為母體進行了取代基的修飾和改造，克服了對光的不穩定性，開發了被譽為當今世界新殺蟲劑三大支柱之一的殺蟲劑溴蟲腈(Chlorfenapyr);阿維菌素是迄今藥效最高、用量最低的殺蟲劑之一，但是由于其對人畜急性毒性較高及對鱗翅目害蟲防效較差而限制了它在農業防治上的應用，為此，國內外研究人員通過化學手段對阿維菌素進行了結構改造，相繼開發出依維菌素(/vermec"")、埃瑪菌素(五na附ecri打)、埃珀禾U諾菌素(^pn."o附ecri")、道拉菌素(Dora附ec"w)，大大降低了原藥毒性、提高了活性，并有效地擴大了阿維菌素的應用范圍。它們分別應用于農業殺蟲(農藥)、獸用驅蟲、衛生用殺蟲、人用驅蟲四大行業，可以制成30多種劑型上百種產品，市場容量極大。就現在的國內外市場來看，年銷售額上百億美元。世界主要農牧業國家普遍應用此藥，如在美國、南美、澳大利亞、新西蘭、歐洲等國家和地區，依維菌素占驅蟲藥市場50%以上。可見，由天然源物質經化學結構改造制取新農藥，降低現有抗生素的毒性、提高其生物活性和穩定性不僅對開發新型綠色農藥產品具有重要意義，而且對提高已有抗生素產品的綜合利用價值，進一步促進農抗類生物農藥的研究發展具有重要意義。對于存在某些不足之處的微生物代謝物，人們往往通過化學結構改造以開發效果更佳、安全性更高、物化性質更合理的新藥劑。同時，這種從天然源品種中經化學改造尋求新農藥的方法，已成為當今新農藥開發的重要途徑之一。我國有不少自行開發的天然源物質，有的由于種種原因(如毒性、穩定性等)難以產業化，有的即便己產業化但仍存在某些不足，而無法形成大宗產品。此外，在生產過程中還會有結構相近但效果相差甚大的副產品產生。如何通過化學手段，從中尋求具有活性的新藥劑。默克公司在阿維菌素上成功的例子，為我們提供了很好的啟示。無疑，這也成了我們創制新農藥的方向之一。植物病害每年對農作物產量造成巨大損失，盡管控制植物病害的方法和措施多種多樣，但殺菌劑在植物病害綜合防治中仍占有重要的地位。目前常用的很多化學殺菌劑具有廣譜、高效、低毒的特點，顯著地提高了殺菌劑控制植物病害的效果。然而某些化學殺菌劑具有抗藥性、對環境、食品累積性污染等問題，所以對生物源農藥，特別是從天然植物、動物及微生物中尋找和開發新型殺菌劑的開發研究是當前的研究熱點。內生真菌及其天然產物在現代生物藥物開發中具有重要的應用潛力，單端孢霉烯類化合物是一類著名的真菌毒素，為鐮刀菌屬CP^ar/ww)、單端孢霉屬(7Wc/wAece從)、木霉屬(rr/ctoJenna)、漆斑霉屬(M,oAe"'wm)等真菌的代謝產物，這些化合物都有一個相似的倍半萜骨架，分子中通常含有一個穩定的環氧和烯雙鍵結構。單端孢霉烯類化合物具有抑制或殺死真菌(包括許多植物病原菌)以及抑制植物生長等值得關注的功能。如Trichodermin(式III化合物)可抑制^451;^^///"5|^7(^1^、Awiger、C7"dospon'w附cwcw/wer/w/w、7/n'zoctom'<7ra/flra'、i.6ataffco/"、Camftia"/6z'C(ms以及i/n'zo/n/51sfo/omyfer等多禾中植物病原菌菌絲生長，trichodermin對煙草、豆類植物、麥類等的胚芽鞘生長具明顯抑制作用，并可以從根部吸收，導致上述植株死亡。Trichodermol(式II化合物)是結構最為簡單的單端孢霉烯類化合物，在檢索大量國內外文獻并通過項目組對部分單端孢霉烯類活性物質的初步研究后發現，以trichodermol為基本骨架的化合物不但具有高效的抑制真菌和抑制植物生長的活性，而且其毒性低，對哺乳動物較為安全，具有巨大的開發潛力。(II)木霉菌素(Trichodermin,式III化合物)是一種己知的內生真菌代謝產物，國外早有相應報道。專利號200710106257.5的發明專利《一種紫杉木霉菌株及其在制備木霉菌酯素中的用途》提供了一種從內生真菌南方紅豆杉中分離到的新內生真菌紫杉木霉rric力oofe/7fflg菌株ZJUF0986，其發酵的代謝產物一木霉菌素(Trichodermin)是對多種植物病原菌具有良好防治效果其對立枯絲核菌和灰葡萄孢菌有很強的抑制作用，對水稻稻瘟病及紋枯病也有良好的抑制作用。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(III)正是由于木霉菌素具有農用抗菌素的特性，其具有抗菌高效性和廣譜性的特點，且在許多木霉菌發酵產物中能分離到；因為其是通過發酵、提取分離得到的，為了更好的篩選合成比其更高活性的化合物，本課題組對木霉菌素的母體結構進行官能團改造，合成制備系列衍生物，一旦獲得性價比較高的木霉素衍生物，則極具產業化前景。經申請人資料檢索，本發明的系列衍生物均為合成的新化合物，沒有其合成及應用的相關報道。
發明內容本發明要解決的技術問題是提供一種具有較好殺菌效果的木霉菌素衍生物及其制備方法和用途。為了解決上述技術問題，本發明提供一種木霉菌素衍生物，其結構通式為:(I);式中R為(為了方便說明，對每個具體的R所對應的木霉菌素衍生物編號如下)-F3C.CI化合物a-o化合物a-2化合物a-3化合物a-4ci02N.」《1化合物a-5化合物b-l01化合物b-2化合物b-3o02N化合物b-4化合物b-7化合物b-8o/==^化合物b-90o■3，化合物b-10化合物b-lloBr，白r，Br'v、，、化合物c-l化合物c-2化合物c-3化合物c-4OOIIo化合物b-12化合物b-13化合物c-5化合物c-6OIICF3-C—，CCI3——C—，CBr3—C—，CN—C——，0，化合物c-7化合物c-8化合物c-9化合物c-10化合物c-ll化合物C-12化合物c-13化合物c-14本發明還同時提供了上述木霉菌素衍生物的合成方法在縛酸劑和非質子性有機溶劑4中，結構式為"I、°H的木霉菌素水解物與結構式為R-Cl的酰氯或與R-OH在室溫中、常壓下進行反應，反應時間為0.4~24h，木霉菌素水解物與酰氯(或與R-OH)的摩爾比為l:16;木霉菌素水解物與縛酸劑的摩爾比為1:16;式中R為CH3、CH3,將所得反應液進行分離，即得木霉菌素衍生物。作為本發明的木霉菌素衍生物的合成方法的改進非質子性有機溶劑與木霉菌素水解物重量比為330:1;非質子性有機溶劑為烷烴類、醚類、芳香烴類或取代烷烴類，優選正己垸、環己垸、乙醚、苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷和1，2-二氯乙烷。縛酸劑為三乙胺、吡啶、乙二胺等常用堿性試劑。本發明還同時提供了上述木霉菌素衍生物的用途，用于殺滅植物病原真菌。作為本發明的木霉菌素衍生物的用途的改進所述植物病原真菌為番茄灰霉病菌dwerea、纟冬豐及腐霉尸j^&'iwnK&'附wm、鐮刀菌(黃瓜專{七型)Fwsfln'wnjoxyspofwmf.spa/a/wZ^、葉霉、立枯絲核菌、棉花枯萎或水稻稻瘟病菌。作為本發明的木霉菌素衍生物的用途的進一步改進木霉菌素衍生物被制成木霉菌素衍生物的重量含量為560%的可濕性粉劑、木霉菌素衍生物的重量含量為580%的乳油、微乳劑或水乳劑。本發明是從木霉菌素水解產物(trichodermol,式II化合物)出發與不同的酰氯或R-OH反應，從而制備系列木霉菌素衍生物；以期望從中獲得具有較好的防治植物病原真菌的化合物。本發明的木霉菌素衍生物的合成方法可用以下方程式加以說明<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>"I)(1)將本發明所得的系列木霉菌素衍生物用小麥赤霉病菌<^'6^^/&"M、番茄灰霉病菌^"toc/"ewa、番莉葉霉病菌Fw/v/"/w/va進行室內活性測定，在5(Hig/mL下，所有化合物均顯示良好的抑菌活性，抑制率高達80%以上。其中化合物a-l、化合物c-4、化合物c-5、化合物c-6、化合物c-7、化合物c-10等對番茄灰霉病的抑制中濃度均在0.32.(^g/mL之間；配制成不同濃度的可濕性粉劑、乳油、微乳劑、水乳劑或懸浮劑使用，防治效果更好。本發明的木霉菌素衍生物在田間實際使用時，具體用法和用量如下將木霉菌素衍生物加工成可濕性粉劑、乳油、微乳劑或水乳劑，在田間使用時，每次按有效成分0.5g2g/每畝，稀釋后(例如以重量計稀釋500—600倍后)用小型噴霧器噴施，或沾花邊處理番茄花，在番茄定植以后當葉片上有灰霉病出現時確定第一次用藥的時間，對作物進行全部的噴霧處理；以后在病害的高發季節接合灌水和在連續陰雨天氣前噴施殺菌劑3次，且全部噴施次數為3到4次，噴霧間隔期控制在8—15天。本發明的優點在于合成了系列未見報道的不同于Trichodermin的新型衍生化合物，因為其母體結構是天然內生真菌的代謝產物，經高效菌株發酵，經過提取分離得到，活性很好，所以以此母體結構為先導化合物設計合成的系列衍生物都具有一定的生物活性，其中化合物a-l、化合物c-4、化合物c-5、化合物c-6、化合物c-7、化合物c-10等對番茄灰霉病的抑制中濃度均在0.32.0pg/mL之間，具有進一步開發為商品殺菌劑的條件。具體實施例方式本發明采用發酵得到的木霉菌素(Trichodermin,式III化合物)為原料，通過水解得到木霉醇(trichodermol，式II化合物，即木霉菌素水解物)，進一步進行衍生化反應，得到化合物a-lc-14，并進行殺菌活性測定，從普篩中選出5(Hig/mL濃度下抑制率60X以上的進行初篩，初篩后選出25ng/mL濃度下抑制率60X以上的進行復篩，求出抑制中濃度。反應原料木霉醇(trichodermol，式II化合物)的制備在反應瓶中加入2.0g(6.85mmo1)木霉菌素(式III化合物)，24mL2mol/L的氫氧化鈉溶液，35mL甲醇，20。C下攪拌反應1.5h。反應液用乙酸乙酯提取三次，乙酸乙酯層用水洗滌2次，無水Na2S04干燥，濃縮得1.72g產物，反應產物較純可直接用于下一步反應。^-NMR(500MHz,CDC13,Sppm):5.396-5.386(1H,m,-C=Ci7-),4.357-4.321(1H,t,-CF陽OH)，3.842-3.828(1H,d，-0-C^-CH2-)，3.516-3.503(1H,d，-COC界O-)，3.123-3.113(IH，d，-0-Cff2),2.824-2.814(1H,d,-0-Cff2),2.646-2.589(1H，dd,-CHiCHOH),2.001-1.955(2H,m,-CH=C-Ci/r),1.942-1.907(1H,dd,-CH-C-CH2-CH2-)，1.896-1.882(1H，d,隱C好2CHOH),1.711(3H，s,-CHOCH5),1.458-1.430(1H,m,-CH=C-CH2-C#2-),0.935(3H,s,C私-C-CH-OH),0.718(3H，s,C^-C-CH2-)。實施例l、一種木霉菌素衍生物a-l的合成方法，其反應式為具體反應過程如下:冰水浴下在反應瓶中加入4.0g(16.0mmol)木霉水解物(結構式為II)、6.0g(60.0mmol)三乙胺和80mL二氯甲垸，再滴加3.6g(19.3mmol)二甲基菊酰氯，室溫下(030°C)攪拌反應0.5h。反應液用1%濃度的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHCCb溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無水Na2S04干燥，濃縮得6.5g固體產物，經乙醇重結晶，過濾分離后得5.8g產物a-l，Y=90.6%。^-NMR(500MHz,CDC13,5ppm):5.596-5.573(1H,m,隱COOCH-),5.411-5.398(1H,m,-C=CH-),4.898-4.877(1H，m,Me2C=G&-)，3.830-3.819(1H,m，-0-CF-CH2-)，3.614-3.603(1H,d，-OC-C^-O-),3.125-3.117(1H，d,-0-C#2)，2.833-2.825(1H,d,-0-C&2)，2.545-2.498(1H,m,-COOCH-Cff^),2.088-2.099(1H,d，-COC^O,2.041-2.030(2H,m,-CH=C-Cff2-)，2,010-1.978(1H,m，-COOCH-CH^),1.960-1.950(1H,m,-CH=C-CH2-CH2-)，1.937-1.925(1H,m,C12C=CH-C^)，1.713(3H,s,-CH=C-C&),1.460-1.452(1H,d，-CH=C-CH2-CH2-)，1.263-1.254(3H,d，C-Me2),1.132-1.125(3H,d,C-脂)，0.%0(3H，s，-竭，0.709(3H,s，,。實施例2、一種木霉菌素衍生物c-2的合成方法，其反應式為冰水浴下在反應瓶中加入4.0g(16.0mmol)木霉水解物(結構式為II)、6.0g(60.0mmol)三乙胺和80mL二氯甲烷，再滴加3.28g(19.3mmol)2-溴丙酰氯，室溫下(030°C)攪拌反應0.5h。反應液用1%的鹽酸洗漆三次，再用飽和NaHCCb溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無水Na2S04干燥，濃縮得6.13g固體產物，經乙醇重結晶，過濾分離后得5.25§產物<>2，11Y=85.5%。iH-NMR(500MHz,CDC13,S卯m):5.589-5.563(1H,m,-COOC&-),5.412-5.403(1H，d,-OCH陽)，4,442-4.393(IH,m，Br-Cff-)，3.853-3.836(IH,m,-0-C〃-CH2-)，3.596-3.585(IH,d,-C=C-C"-0-)，3.132-3.124(IH,d，-O-C^a),2.840-2.825(IH,m，-O-CH2):2.589-2.542(1H，m,-COOCH-Cff^),1.999-1.989(IH，m,-COOCH-Cff2),1.999-1.989(2H,d,-CH=C-Ciy2-)，1.999-1.989(1H，m,-CH=C-CH2-CH2-)，1.843-1.823(2H,m,Br-CH-C好》,1.717(3H,d,-CH=C-Ci^),1.702-1.688(IH,m,Br-CH-CH5),1.467-1.433(1H,m,-CH=C-CH2-CH2-)，0.943(3H,s,-她)，0.782-0.736(3H,m,-,。實施例3、一種木霉菌素衍生物c-5的合成方法，其反應式為:冰水浴下在反應瓶中加入4.0g(16.0mmol)木霉水解物(結構式為II)、6.0g(60.0mmol)三乙胺和80mL二氯甲垸，再滴加2.0g(19.3mmo1)3，3-二甲基丁酰氯酰氯，室溫下(03(TC)攪拌反應6h。反應液用1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無水Na2S04干燥，濃縮得5.67g固體產物，經乙醇重結晶，過濾分離后得4.86g產物c-5，Y=95.05%。iH-NMR(500MHz,CDC13,Sppm):7.036-6.963(H，m,-CH=CH-CH3),5，-5.862(H,dd，-CH=CH-CH3),5.630-5.615(1H,m,-COOC界)，5.419-5.405(1H,m,-C=CH-),3.837-3.827(1H，d,-0-C/f-CH2-)，3.632-3.621(1H,d,-OC-C/T-0-),3.130-3.122(1H,d,-0-Cff2),2,835-2.827(IH,m,-O-C玩)，2.577-2.530(1H，m,-COOCH-Cff2),2.011-2.003(IH,m,-COOCH-Cff》，2.0004.992(2H，d,-CH=C-C%-)，1.982-1.963(IH,m,-CH=C-CH2-Cfl2-)，1.886-1.868(3H,dd,-CH=CH-CHj),1.715(3H,d，-CH=C-Ciy》,1.393-1.417(IH,d,-CH=C-CH2-CfiT2-)，0.947(3H，s，-Me),0.719(3H,s,隱竭。實施例4、一種木霉菌素衍生物c-7的合成方法，其反應式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>將三氟乙酸2.4g(21mmol),iV,JV-雙環己基碳雙亞胺(DCC)(4.3g,21mmol)置于150ml的反應瓶中,加入干的二氯甲烷(80ml),室溫下攪拌1h,接著加入催化量(0.5g)的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和木霉水解物(結構式為II)(5g,20mmol),室溫下攪拌24h。過濾，所得濾液用用1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無水Na2S04干燥，濃縮得3.92g固體產物，經乙醇重結晶，過濾分離后得3.0g產物c-7，Y=43.18%。iH-NMR(500MHz,CDC13,5ppm):5.710-5.688(1H,m,-COOC樂),5.420-5.403(1H,m，-C=C^-),3.888-3.877(1H,d,-0-C&-CH2-)，3.572-3.561(1H，d,-C=C-CH-0-)，3.152-3.144(1H,d,-0-C^2)，2.851-2.843(1H,d，-O-CH2),2.652-2.606(1H，m,-COOCH-C%),2.147-2.098(IH,m,-COOCH-CH^),2.022-2.004(2H，m，-CH=C-CH2-)，1.973-1.937(IH，m,-CH=C-CHrC#2-)，1.579(3H,s,-CH=C-C^j),1.456-1.423(IH,m,-CH=C-CH2-CH2-)，0.947(3H，s,-臉)，0.760(3H,s,-臉)。實施例5、一種木霉菌素衍生物C-10的合成方法，其反應式為:將氰代乙酸2.55g(21mmol),iV,W-雙環己基碳雙亞胺(DCC)(4.3g,21mmol)置于150ml的反應瓶中，加入二氯甲烷(80ml)，室溫下攪拌lh，接著加入催化量(0.5g)的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和木霉水解物(結構式為n)(5g，20mmol),室溫下攪拌24h。過濾，所得濾液用1%的鹽酸洗滌三次，再用飽和NaHC03溶液洗滌兩次，最后用水洗滌兩次，無水Na2S04干燥，濃縮得3.7g固體產物c-10，Y=44.9%。^-NMR(500MHz,CDC13,Sppm):5.574-5.551(IH,m,-COOCF-)，5.397-5.383(IH,m，-OC開-)，3.822-3.812(IH,d,-0-CH"CH2-)，3.646-3.643(2H，d,-CH2-CN)，3.580-3.569(1H，d，-C=C-C〃-0-)，3.120-3.112(IH,d,-O-C刷，2.815-2.807(1H，d,-0-C&2)，2.539-2.493(IH,m,-COOCH-C鞋2.002-1.985(IH,m,-COOCH-C^》，1.971-1.964(2H,d,-CHOCH^-),1.954-1.卯6(1H,m,-CH=C-CH2-Cff2-),1.701(3H,d,-CH=C-CH》，1.403-1.375(1H,m，-CH=C-CH2-CH2-)，O.卯l(3H，s,-Me),0.645(3H，s，-臉)。實施例6、生長速率抑制率法測定化合物的生物活性將保存于石蠟油中的測試菌株病菌番茄灰霉病菌So,o;^dnerea、終極腐霉iy/^ww/ri附w附、番茄葉霉病菌F/w/w3f，小麥紋枯病菌iJ-cew"http://"棉花枯萎病菌Fax:j^w"w附/平v必/"/e"ww，水稻稻瘟病菌戶w7加e接種至PDA培養基上活化培養，25。C避光培養4d，接種針挑取部分菌絲塊轉接于PDA培養平板上，置于25'C的培養箱生長，待其菌落基本長滿培養皿為止即可用。先將測試菌株用(Dmm的打孔器切取菌餅，接入PDA培養基平板中心(根據不同測試菌生長速度控制接種時間)，置于25。C培養箱中生長約l-2d。取無菌濾紙片一張，滴上(用IOW槍)IOW樣品溶液，待溶劑揮干后移入PDA培養基平板上，培養皿中心到濾紙片中心的距離約為30mm左右，然后重新將培養皿置于25'C培養箱中生長。測試時，以無菌水和丙酮為陰性對照，以trichodermin為陽性對照，每塊平板中都需有陽性對照。抑菌圈直徑的測量根據測試菌的生長情況，掌握測量抑菌圈直徑的時機，測量時，以空白對照長至濾紙片為依據，測量菌落邊緣到濾紙片的距離。待空白對照部分菌落長到直徑5.0cm大小時，測量各菌落的大小，根據菌落的大小計算其抑制率。普篩結果每個化合物的抑制率都在80%以上，進一步初篩，25^g/ml下抑制率見表l:表1、數值為25嗎/ml的抑制率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>化合物a-l、c-4、c-5、c-6、c-7、c-10對多種植物病原菌具有良好的活性，配制好制劑后活性更高，可以進一步開發為商品殺菌劑。實施例7、30%木霉菌素衍生物a-1可濕性粉劑(WP)的制備在混合機中加入30g木霉菌素衍生物a-l，市售的填料白炭黑10g，分散劑NN05g、拉開粉5.0g、皂素10g、膨潤土40g，充分混合，充分粉碎至325目，制得白色粉末制劑。該制劑水中分散性、稀釋穩定性、冷熱貯穩定性符合商品農藥制劑的要求。實施例8、20X木霉菌素衍生物c-4乳油(EC)的制備20g木霉菌素衍生物c-4，農乳500弁(十二烷基苯磺酸鈣)3.5g，乳化劑600系列(苯乙烯酸聚氧乙烯醚)5g，滲透劑氮酮0.5g、二甲苯71g，充分攪拌均勻，制得淡黃色透明油狀制劑。該制劑水中分散性、稀釋穩定性、冷熱貯穩定性符合商品農藥制劑的要求。實施例9、5%木霉菌素衍生物c-5微乳劑(ME)的制備5g木霉菌素衍生物c-5，苯乙烯酚聚氧乙烯醚5g，環氧乙烷環氧丙烷嵌段共聚物8g，助溶劑異丙醇10g，去離子水72g，充分攪拌均勻，制得淡黃色透明微乳劑。該制劑水中分散性、稀釋穩定性、冷熱貯穩定性符合商品農藥制劑的要求。實施例10、10%木霉菌素衍生物c-7水乳劑(EW)的制備10g木霉菌素衍生物c-7，苯乙烯酸聚氧乙烯醚5g，環氧乙烷環氧丙烷嵌段共聚物8g，異丁醇2.0g、分散劑TamolNN89062.0g，水73g，充分攪拌均勻，在高剪切機下剪切乳化2hr，制得淡白色乳狀制劑。該制劑水中分散性、稀釋穩定性、冷熱貯穩定性符合商品農藥制劑的要求。實施例11、25%木霉菌素衍生物c-lO懸浮劑(SC)的制備25g木霉菌素衍生物c-10，分散劑VanGeLB2.5g，環氧乙烷環氧丙烷嵌段共聚物5g，丙二醇5.0g、分散劑TamolNN89062.5g，增稠劑黃原酸膠0.5g，防腐劑苯甲酸鈉0.5g，水59g，充分攪拌均勻，在高剪切機下剪切乳化2hr，制得淡白色乳狀制劑。該制劑水中分散性、稀釋穩定性、冷熱貯穩定性符合商品農藥制劑的要求。實施例12、田間試驗以實施例10中的10X木霉菌素衍生物c-7水乳劑為例，同時配制同樣配方的10%木霉菌素(式ni)水乳劑作為參比藥劑。用量參照本發明的實際田間用量。在實驗中，對于化合物組成的各種不同配方的制劑，按本發明的技術方案配制，均可達到比較理想的效果。試驗設實施例10中的10%木霉菌素衍生物c-7水乳劑1200倍、800倍和10%木霉菌素水乳劑1200倍、800倍和常用殺菌劑施佳樂40%懸浮劑(SC)1200和800倍及清水對照6個處理，4次重復，隨機區組排列，實驗對象為常規種植的番茄，每個小區約30株，從葉片發病初期開始噴藥，每隔8天噴1次，共噴3次，噴藥時均勻噴葉面，重點噴葉背，直到稍微滴水為止。調査方法參照農藥田間藥效試驗準則(一)，根據施藥前番茄葉片病情嚴重程度，確定施藥前是否先調査病指，然后在第二次和第三次施藥后7~10天各調査1次病指。每小區隨機抽査1015株，每株自上而下調査10片葉，每片葉按病斑占葉表面積的百分率進行分級，計算供試藥劑各濃度處理平均病指及防效，并用DMRT法對試驗結果進行差異顯著性分析。0級果實不發病；l級病斑占整個果實面積的5%以下；3級病斑占整個果實面積的6%15%;5級病斑占整個果實面積的16%25%;7級病斑占整個果實面積的26%50%;9級病斑占整個果實面積的50%以上。表3、供試藥劑對番茄灰霉病的防效<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>結果說明在相同有效用藥量的前提下，10%木霉菌素衍生物C-7水乳劑的效果明顯優于10%木霉菌素水乳劑。最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發明的若干個具體實施例。顯然，本發明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發明公開的內容直接導出或聯想到的所有變形，均應認為是本發明的保護范圍。權利要求1、一種木霉菌素衍生物，其特征在于該木霉菌素衍生物的結構通式為式中R為或2、如權利要求1所述的木霉菌素衍生物的用途，其特征在于用于殺滅植物病原真菌。3、根據權利要求2所述的木霉菌素衍生物的用途，其特征在于所述植物病原真菌為番茄灰霉病菌、終極腐霉、鐮刀菌、葉霉、立枯絲核菌、棉花枯萎或水稻稻瘟病菌。4、根據權利要求2或3所述的木霉菌素衍生物的用途，其特征在于，所述木霉菌素衍生物被制成木霉菌素衍生物的重量含量為560%的可濕性粉劑、木霉菌素衍生物的重量含量為580%的乳油、微乳劑或水乳劑。全文摘要本發明公開了一種木霉菌素衍生物，其結構通式如右，該木霉菌素衍生物用于殺滅植物病原真菌，例如可殺滅番茄灰霉病菌、終極腐霉、鐮刀菌、葉霉、立枯絲核菌、棉花枯萎和水稻稻瘟病菌等。文檔編號A01N43/90GK101429203SQ20081016258公開日2009年5月13日申請日期2008年12月4日優先權日2008年12月4日發明者勇周,朱國念,林福呈,王國平,程敬麗,章初龍,趙金浩申請人:建德市大洋化工有限公司