大動物肝臟損傷模型建立方法
【專利摘要】本發明公開了大動物肝臟損傷模型建立方法，建立慢性肝臟病理模型，按照以下步驟進行：對大型動物進行麻醉；開腹在腸系膜靜脈留置門靜脈靜脈泵，并固定于腹部皮膚下；通過門靜脈靜脈泵反復、多次對動物進行肝臟毒性藥物注射。藥物直接作用于肝臟，可以縮短動物模型建立的時間。建立急性肝臟損傷模型，對大型動物進行麻醉；開腹結扎肝固有動脈。有益效果是在制造急性肝臟損傷模型的同時，動物的死亡率要低，另外沒有毒性藥物對動物個體其它臟器的毒理副損傷。
【專利說明】大動物肝臟損傷模型建立方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫療【技術領域】，涉及大動物肝臟損傷模型建立方法。
【背景技術】
[0002]肝損傷是各種肝臟疾病的病變結果，對肝損傷的防治目前仍是一個嚴峻的課題。通過建立實驗性肝損傷動物模型，研究肝病的發生機制，篩選保肝藥物，探索保肝作用原理，具有重要的現實意義。現將近年來國內外對實驗性肝損傷動物模型分類、作用原理、造模方法及其優缺點等研究進展作綜述和探討。
【發明內容】
[0003]本發明的目的在于提供大動物肝臟損傷模型建立方法，解決了現有技術在制造急性肝臟損傷模型的同時,動物的死亡率高,并且毒性藥物對動物個體其它臟器造成損傷的問題。
[0004]本發明所采用的技術方案是建立慢性肝臟病理模型，按照以下步驟進行:
[0005]步驟1:對大型動物進行麻醉；
[0006]步驟2:開腹在腸系膜靜脈留置門靜脈靜脈泵，并固定于腹部皮膚下；
[0007]步驟3:通過門靜脈靜脈泵反復、多次對動物進行肝臟毒性藥物注射。
[0008]本發明的有益效果是藥物直接作用于肝臟，可以縮短動物模型建立的時間。
[0009]本發明建立急性肝臟損傷模型，按照以下步驟進行:
[0010]步驟1:對大型動物進行麻醉；
[0011]步驟2:開腹結扎肝固有動脈。
[0012]本發明有益效果是在制造急性肝臟損傷模型的同時，動物的死亡率要低，另外沒有毒性藥物對動物個體其它臟器的毒理副損傷。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0013]圖1是本發明皮下埋藏式灌注裝置示意圖；
[0014]圖2是本發明經門靜脈泵行灌注肝損傷藥物。
【具體實施方式】
[0015]下面結合【具體實施方式】對本發明進行詳細說明。
[0016]本發明包括慢性肝臟病理模型建立和急性肝臟損傷模型建立。
[0017]1.慢性肝臟病理模型建立:對大型動物(獼猴或豬等大型動物)進行麻醉，開腹在腸系膜靜脈留置“門靜脈靜脈泵”，并固定于腹部皮膚下，之后通過“門靜脈靜脈泵”可以反復、多次對動物進行肝臟毒性藥物注射，制造動物肝臟損傷模型，為科研及藥物研究提供動物肝臟病理模型。“門靜脈靜脈泵”采用現有的皮下靜脈泵。如圖1所示為皮下埋藏式灌注裝置，圖2是本發明經門靜脈泵行灌注肝損傷藥物示意圖。由于藥物直接注射到肝臟，可以減少藥物的劑量，從而減少藥物所帶來的全身毒副作用，減少動物模型建立過程中動物的死亡率。
[0018]由于藥物直接作用于肝臟，可以縮短動物模型建立的時間。利用肝臟毒性藥物，可以建立肝臟硬化病理模型，肝臟纖維化模型，等等；利用脂肪乳直接灌輸肝臟，比以往利用高脂飼料建立脂肪肝模型，理論上更加直接，可以縮短建模時間。
[0019]2.急性肝臟損傷模型建立:對大型動物(獼猴或豬等大型動物)進行麻醉，開腹結扎肝固有動脈，制造急性動物肝臟損傷模型，為科研及藥物研究提供急性動物肝臟病理模型。肝臟的血供分為肝固有動脈和門靜脈雙重血供，肝固有動脈提供70%的肝臟血氧，門靜脈提供70 %的肝臟營養，一般單獨結扎肝固有動脈不會導致動物死亡，但會導致術后肝臟的急性缺氧，使肝臟發生急性肝臟損傷，表現為肝臟轉氨酶等肝功能指標明顯升高。結扎肝固有動脈和注射大量肝臟毒性藥物相比較，在制造急性肝臟損傷模型的同時，動物的死亡率要低，另外沒有毒性藥物對動物個體其它臟器的毒理副損傷。
[0020]以上所述僅是對本發明的較佳實施方式而已，并非對本發明作任何形式上的限制，凡是依據本發明的技術實質對以上實施方式所做的任何簡單修改，等同變化與修飾，均屬于本發明技術方案的范圍內。
【權利要求】
1.大動物肝臟損傷模型建立方法，建立慢性肝臟病理模型，其特征在于按照以下步驟進行: 步驟1:對大型動物進行麻醉； 步驟2:開腹在腸系膜靜脈留置門靜脈靜脈泵，并固定于腹部皮膚下； 步驟3:通過門靜脈靜脈泵反復、多次對動物進行肝臟毒性藥物注射。
2.大動物肝臟損傷模型建立方法，建立急性肝臟損傷模型，其特征在于按照以下步驟進行: 步驟1:對大型動物進行麻醉； 步驟2:開腹結扎肝固有動脈。
【文檔編號】A61D7/00GK104127256SQ201410372968
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】王峻峰, 孫志為, 司維, 袁紅伶, 唐建中, 李星逾, 董坤, 徐敬, 胡輝, 孟春城, 李波 申請人:云南省第一人民醫院