一種酶催化合成2,4,5-取代噻唑環類衍生物的方法
【專利摘要】本發明公開了一種酶催化合成式(I)所示的2,4,5-取代噻唑環類衍生物的方法，所述合成方法為：在有機溶劑中，以苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺，丁炔酯為反應物在酶催化下進行反應，得到2,4,5-取代噻唑環類衍生物；所述的酶選自下列一種：豬胰α-淀粉酶（α-Amylase?from?hog?pancreas）、來自米曲霉的淀粉酶（Diastase?from?Aspergillus?oryzae）、脂肪酶（Lipase?AY30）、胰蛋白酶（Trypsin?from?porcine?pancreas）。本發明方法反應條件非常溫和，收率高，對環境友好。（I）
【專利說明】—種酶催化合成2, 4, 5-取代噻唑環類衍生物的方法
(-)【技術領域】
[0001]本發明涉及一種合成2，4，5-取代噻唑環類衍生物的方法。
(二)【背景技術】
[0002]雜環化合物廣泛分布于自然界中，其數量約占全部有機化合物的二分之一。噻唑衍生物作為一類非常重要的雜環化合物，具有良好的生物活性及藥理活性，同時是天然產物和藥物中常見的雜環化合物，在醫學上其抗菌、抗癌、消炎等生物活性非常顯著，廣泛應用于醫藥和農藥領域，成為近年來綠色藥物研究的一個熱點。
[0003]到目前為止已經報道了很多關于合成2，4，5-取代噻唑環類衍生物的方法，其中使用a -鹵代酮與硫脲合成噻唑，是合成噻唑環最早的方法之一，另外還有采用P-環糊精為催化劑在水相中合成了氨基噻唑衍生物等，這些方法存在著操作復雜、反應條件劇烈等缺點。[0004]本發明在此背景下苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺，丁炔酯一鍋法生成2，4，5-取代噻唑環類衍生物的方法進行了研究，利用酶催化的技術發現了一種新型的酶催化的2，4，5-取代噻唑環類衍生物的合成方法，該方法反應條件溫和，收率高，對環境友好。
(三)
【發明內容】
[0005]本發明要解決的技術問題是把原來通過苯甲酰異硫氰酸酯、仲胺、丁炔酯縮合生成噻唑環的方法條件進行優化改進，提供一種收率高、反應溫和、對環境友好的合成2，4，5-取代噻唑環類衍生物的方法。
[0006]為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案如下:
[0007]一種式(I)所示的2，4，5-取代噻唑環類衍生物的合成方法，所述合成方法為:在有機溶劑中，以式(II)所示的苯甲酰異硫氰酸酯、式(III)所示的仲胺、式(IV)所示的丁炔酯為反應物在酶催化下進行反應，得到2，4，5-取代噻唑環類衍生物；所述的酶選自下列一種:脂肪酶(Lipase AY30)、豬胰 a -淀粉酶(a-Amylase from hog pancreas)、來自米曲霉的淀粉酶(Diastase from Aspergillus oryzae)、膜蛋白酶(Trypsin from porcinepancreas)、牛血清蛋白酶(Albumin serum bovine)；
[0008]
【權利要求】
1.一種式(I)所示的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，所述合成方法為:在有機溶劑中，以式(II)所示的苯甲酰異硫氰酸酯、式(III)所示的仲胺、式(IV)所示的丁炔酯為反應物在酶催化下進行反應，得到2，4，5-取代噻唑環類衍生物；所述的酶選自下列一種:脂肪酶Lipase AY30、豬胰a-淀粉酶、來自米曲霉的淀粉酶、胰蛋白酶、牛血清蛋白酶；
2.如權利要求1所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的烷基為甲基、乙基或異丙基；所述的芳基為苯基；所述的雜環芳基為吡咯烷基或嗎啡基。
3.如權利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶選自下列之一:豬胰a-淀粉酶、胰蛋白酶、牛血清蛋白酶。`
4.如權利要求3所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶為胰蛋白酶。
5.如權利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有機溶劑選自下列之一:①乙醇、②甲醇、③正己烷、④丙酮、⑤乙腈、⑥二氯甲烷。
6.如權利要求5所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有機溶劑選自下列之一:乙醇、甲醇。
7.如權利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:苯甲酰異硫氰酸酯、仲胺和丁炔酯的投料摩爾比為1:廣2: f 2，所述酶的質量用量以苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯的總摩爾數計為2~50mg/mmol，所述有機溶劑的體積用量以酶的質量計為0.02~0.5 mL/mgo
8.如權利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:反應溫度在室溫至80°C，反應時間為0.5^10小時。
9.如權利要求8所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:反應溫度為3(T50°C，反應時間為3~8 h。
10.如權利要求4所述的2，4，5-取代的噻唑環類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有機溶劑為乙醇；苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯投料摩爾比為1:1:1，所述酶的質量用量以苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯的總摩爾數計為1(T20 mg/mmol，所述有機溶劑的體積用量以酶的質量計為0.05^0.15 mL/mg ;反應溫度為45°C，反應時間為5~7h。
【文檔編號】C12P17/16GK103627746SQ201210593706
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年12月31日 優先權日:2012年12月31日
【發明者】鄭輝, 梅怡嘉, 杜奎, 施巧月, 章鵬飛 申請人:杭州師范大學