用于術中管飼的食物組合物的制作方法

用于術中管飼的食物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種包含脂肪和蛋白質物質的液體營養組合物，用于緩和、減弱或預防經歷外科手術的患者在所述外科手術期間或之后的急性炎癥反應，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，并且所述蛋白質物質提供至少23En%，其中所述組合物是通過術中管飼給予所述患者；還涉及具體的液體營養組合物，其適于用作管飼物，尤其地適于用于緩和、減弱或預防患者在外科手術期間或之后的急性炎癥反應。
【專利說明】用于術中管飼的食物組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及液體營養組合物，以及其用于通過管飼富含脂質和富含蛋白質的液體營養組合物進行術中給藥以緩和、減弱或預防外科手術期間或之后的急性炎癥反應的用途。
【背景技術】
[0002]哺乳動物的身體可以響應于應激源發生炎癥反應。應激源可以是傳染性或非傳染性來源。應激源的實例是已局部侵入組織的微生物(病毒、細菌，真菌或寄生蟲)或非內源性蛋白質或肽相關物質、物理創傷(包括外科手術)、嚴重失血、體外循環或大范圍軟組織損傷和多發性骨折、缺血/再灌注事件，或由燒傷、化療、輻射或中毒引起的細胞或組織損傷。在炎癥反應中，許多因素發揮作用。包括急性期蛋白、白細胞介素、前列腺素、細胞因子和白三烯類的炎性介質在身體內導致預定數量的應答，以獲得適當的代謝和宿主防御反應(即，流到受影響組織的血流量、修復過程、與不需要的外源組分的斗爭和內源細胞的凋亡)，用以獲得合適的宿主防御反應，尤其是用以快速且有效地中和應激源，實現快速的傷口愈合，預防由缺血/缺血-再灌注過程或化療或放療引起的組織損傷以及實現組織功能的快速修復。
[0003]盡管在醫療保健中有診斷和治療的進步，但是失調的全身性炎癥反應仍然是外科手術、創傷和危重癥患者中的主要并發癥,其與發病率和死亡率增加有關。對早期過度炎癥反應的調節提供了一種改善結果的潛在的治療選擇。雖然實驗研究證明了旨在抑制單個促炎介質的干預有可喜的結果，但是臨床實施并沒有成功。
[0004]增加對疾病病理學的了解并開發廣泛影響炎癥反應的新治療方式可以確保降低發病率和死亡率。
[0005]進行外科手術的患者大多在外科手術前禁食以防止可能的胃內容物的嘔出和誤吸。另外，患者經常在外科手術后緊接著一段時間內在正確進食方面遇到嚴重的問題。統計數據顯示，許多住院的患者患有并發癥。這些并發癥各不相同，有傷口愈合延遲、腫脹和疼痛、應激組織功能恢復不良、局部感染，并且在某些情況下甚至可能造成全身性并發癥，例如會因營養攝入減少而加劇的敗血癥和多器官功能障礙。
[0006]最近，證明了在外科手術前或外科手術后較早地腸內給予營養物可改善外科手術患者和危重癥患者的免疫能力和臨床結果(參考文獻8-10)。
[0007]對于患有嚴重燒傷的患者，已知在外科手術期間對患者進行腸飼(參考文獻48-49)。然而，進行所述腸飼并不是為了緩和、減弱或預防外科手術期間或之后的急性炎癥反應，而是為了滿足他們顯著的營養需求，降低熱量短缺，因為這樣的患者不能以別的方式進食。此外，外科手術局限于皮膚手術，即，非侵入性手術。
[0008]因此，到現在為止，還沒有提出過在外科手術期間，即在外科手術中，常規地喂食患者以緩和、減弱或預防外科手術期間或之后的急性炎癥反應以及哪種營養組合物會最適合用于該目的。
【發明內容】

[0009]本發明的目的是提供一種液體營養組合物，其用于通過在術中腸內給予富含脂質和蛋白質的液體營養組合物(更具體地是通過術中管飼，尤其是通過連續的術中管飼)來緩和、減弱或預防患者在外科手術(優選侵入性外科手術)期間或之后的急性炎癥應答，所述患者有患上由所述應激源引起的并發癥的風險或已經患有所述并發癥。還有一個目的是提供一種用于緩和、減弱或預防患者在外科手術(優選侵入性外科手術)期間或之后的急性炎癥反應的方法，所述方法是通過在術中腸內給予富含脂質和蛋白質的液體營養組合物(更具體地是通過術中管飼，尤其是通過連續的術中管飼)進行，所述患者有患上由所述應激源引起的并發癥的風險或已經患有所述并發癥。所述腸內營養物的給予實際上可通過使用已知的腸飼裝置(尤其是管)來實施，并且尤其防止了在應激源存在期間或之后以及隨后以快速作用方式進行的愈合過程期間或之后形成(過)強的或失調的炎癥反應。當所述炎癥反應已經啟動時，其防止所述炎癥反應進一步增強(所謂的過度炎癥)。已經將過度炎癥反應的減少與術后恢復增強關聯起來。
[0010]因此，本發明要解決的問題是提供一種能夠快速避免短期炎性效應，尤其是與外科醫療干預(優選侵入性外科醫療干預)一起的短期炎性效應的液體營養組合物。侵入性外科醫療干預是可穿透或破壞皮膚或者進入體腔的干預。侵入性操作的實例包括涉及穿孔、切口、導管插入或其他進入身體的那些操作。具體的侵入性外科醫療干預是切割皮膚和組織以使得外科醫生能直接接觸有關結構或器官的開放性手術(open surgery)。可以看見和觸摸有關的結構和組織，它們直接暴露于手術室的空氣。開放性手術的實例包括器官(例如膽囊或腎)的移除，以及大多數類型的心外科手術和神經外科手術。開放性手術涉及大的切口，其中所述組織暴露于空氣。
[0011]通過提供具有大量脂肪和大量蛋白質的液體營養組合物解決了所述問題。不囿于理論，富含脂質的營養物通過膽囊收縮素(CCK)介導的迷走神經反射而有益于減弱或預防急性炎癥反應和器官損傷。還認為，蛋白質通過膽囊收縮素(CCK)介導的迷走神經反射而有益于減弱或預防急性炎癥反應和器官損傷。脂肪提供快且高的CCK應答，而蛋白質提供了較低但更持久的CCK釋放。令人驚訝的是，兩種應答一起提供了對膽囊收縮素介導的迷走神經反射的最佳介導。另外，大量的蛋白質具體通過(i)使分解蛋白質反應最少，(ii)維持腸道功能和腸道免疫力，和(iii)支持急性期蛋白合成而為患者康復提供了必要的氨基酸(尤其是谷氨酰胺)。
[0012]在本申請的上下文中，應理解，術中喂食是本發明的主要應用領域。在相關現有技術中，發現措辭“圍手術期(per1-operative) ”和/或“手術期間(peroperative) ”喂食經常表示包括術前(即外科手術之前)和/或術后(即外科手術之后)喂食而排除術中喂食的喂食方案。在本申請的上下文中，應理解，術語“術中喂食”是指手術期間的喂食方案，而不是指術前或術后喂食。然而，本發明的液體營養組合物還可適用于術前和術后喂食。事實上，可在外科手術操作之前(即在術前期)，開始腸飼，并可以持續到外科手術操作之后(即術后期)。因此，本發明還涉及本發明的液體營養組合物用于圍手術期使用。
[0013]在本發明的上下文中，所述組合物總能量的百分數簡稱為En%，并用于表示可消化的化合物(脂肪、蛋白質、碳水化合物、纖維)的能量值(尤其在人或其他哺乳動物中)。具體地，所述能量值是基于蛋白質物質(包括蛋白質、肽和氨基酸)、脂質或脂肪和可消化碳水化合物的貢獻，所使用的換算因子(Atwater因子)如下:可消化碳水化合物和蛋白質物質為4kcal / g、脂質為9kcal / g并且可消化的纖維為2kcal / g。
[0014]現有技術背景
[0015]從現有技術已知高脂肪腸內組合物用于治療和/或預防敗血癥或者用于抗擊炎性病癥的有益效果。然而，高蛋白質含量結合高脂肪含量的有益效果沒有被公開，本發明的組合物也沒有被公開。
[0016]EP1411951B1 (NV Nutricia)公開了 一種含有脂肪級分、蛋白質級分和可消化碳水化合物級分的組合物用于治療和/或預防與大外科手術、危重病、炎性腸病等有關的由細菌引起的敗血癥、內毒素血癥和/或菌血癥的用途，所述脂肪級分包含重量比為3-90: 3-80: I的磷脂、甘油三酯和膽固醇。
[0017]EP1589834B1 (NV Nutricia)類似地公開了一種含有脂肪級分、蛋白質級分和可消化碳水化合物級分的組合物用于治療敗血癥及相關病癥的用途，所述脂肪級分包含重量比大于I的磷脂和甘油三酯以及低于0.5重量％的膽固醇。既沒有公開高蛋白質含量的有益作用，也沒有公開本發明的組合物。
[0018]US5, 968, 896 (Beth Israel Deaconess Medical Center)公開了一種用于術前喂食的固體或半固體營養補充劑，其包含26-46En %的脂肪、20_40En %的蛋白質和25-45En%的可消化碳水化合物，用于準備進行危急的外科大手術的個體，優選約200kcal的非烘烤的擠出型營養棒(一份)。
[0019]EP1041896B1 (NV Nutricia)公開了作為腸內食物用于治療慢性炎性疾病、脂類代謝障礙和免疫功能變弱的含有脂肪混合物的組合物，所述脂肪混合物含有[Y ]_亞麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸(2:1:2)和磷脂。
[0020]EP1090636 (INRA)公開了一種用于治療敗血癥或炎性休克的組合物，其包含多于35En%的脂質。所述脂質級分包含25-70重量％的MCT油。低于15重量％的除MCT以外的飽和脂肪酸與n-6 / n-3比例為約2-7: I。
[0021]EP0265772 (Abbott)要求保護一種用于患有葡萄糖耐受不良的人的營養配方物，其包含45-60En%的脂肪、20-37En%的可消化碳水化合物和8_25En%的蛋白質。所公開的實例局限于含至多20En%的蛋白質的高脂肪組合物。
[0022]EP0691079 (Clintec)要求保護一種用于糖尿病患者的營養配方物，其包含30-45En%的脂肪、至多50En%的可消化碳水化合物和8_25En%的蛋白質。所公開的實例局限于含18En%的蛋白質的組合物。
[0023]EP0189160 (Abbott)要求保護一種用于治療患有呼吸功能不全的患者的高脂肪、低碳水化合物的腸內營養組合物，其包含45-60En%的脂肪、至多30En%的可消化碳水化合物和8-25En%的蛋白質。實例公開了一種包含55En%的脂肪、19En%的蛋白質和26En%的碳水化合物的組合物。
[0024]EP0611568 (Fresenius)要求保護一種用于癌癥患者,適合用作管飼物的營養組合物，其包含40至65En%的脂肪、20至45En%的可消化碳水化合物和12至25En%的蛋白質。所有實例公開了具有至多20En %的蛋白質的組合物。
[0025]US7, 691, 906 (Nestec S.A.)公開了一種任選地通過管飼給予，用于治療或預防敗血癥或炎性休克的腸內組合物，其包含至少35En%的脂肪(所述脂肪包含至少40至70重量％的MCT)、10至25En%的蛋白質和12至55En%的碳水化合物。
【具體實施方式】
[0026]本發明涉及含有大量脂肪和大量蛋白質物質的液體營養組合物，并涉及其用于緩和、減弱或預防經歷外科手術的患者在所述外科手術期間或之后的急性炎癥反應的用途，其中所述組合物是通過術中管飼給予所述患者。此設定要求所述喂食的瞬即作用，其中所述喂食的作用在于減弱炎癥反應。所述瞬即反應意味著所述減弱在30分鐘內，優選在15分鐘內開始，并且在干預停止后持續若干小時，尤其是持續1-3小時。
[0027]根據一個實施方案，本發明涉及一種包含脂肪和蛋白質物質的液體營養組合物，用于緩和、減弱或預防經歷外科手術的患者在所述外科手術期間或之后的急性炎癥反應，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質物質提供所述組合物總能量含量的至少23En%，其中所述組合物是通過術中管飼給予所述患者。
[0028]根據另一個實施方案，本發明涉及一種包含脂肪、蛋白質物質和可消化碳水化合物的液體營養組合物，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質物質提供至少23En%，并且所述可消化碳水化合物提供至多36En%，任選地，每IOOml所述組合物還包含至少1.5克，更優選至少1.7克L-谷氨酰胺(結合和/或游離的)，還涉及其作為管飼物尤其地用于緩和、減弱或預防患者在外科手術期間或之后的急性炎癥反應的用途。
[0029]蛋白質物質
[0030]本發明的液體營養組合物包含至少一種蛋白質物質的來源。
[0031]本發明的液體營養組合物包含，以所述組合物總能量含量計，至少23En%的蛋白質物質，優選23En% -59En%，更優選23En% -45%，最優選23En% _40En%的蛋白質物質。
[0032]本文使用的蛋白質物質被定義為蛋白質、肽和氨基酸。因此，本發明液體營養組合物中的蛋白質物質是以游離或任何結合形式存在于本發明的液體營養組合物中的所有蛋白質、妝和氣基酸的總和。
[0033]在一個實施方案中，所述蛋白質物質包含占所述組合物中存在的蛋白質物質總量的20-80重量％的完整蛋白質，更優選30-60重量％，最優選35-50重量％。
[0034]在一個優選實施方案中，所述組合物包含低于所述組合物中存在的蛋白質物質總量的40重量％的游離氨基酸，優選10-30重量％。
[0035]根據一個實施方案，所述蛋白質物質包含植物蛋白質物質的來源和乳類蛋白質物質的來源。優選地，所述蛋白質物質包含20-80重量％的植物蛋白質物質和20-80重量％的乳類蛋白質物質。
[0036]在本申請的上下文中，措辭“植物的”是指來自植物來源的蛋白質物質，例如，源自植物例如胡蘿卜、豌豆、鷹嘴豆、青豆、菜豆、白羽扇豆、水稻、大豆、蕓苔、大麻、玉米醇溶蛋白(zein)、玉米(maize)、谷物(corn)、大麥、亞麻、亞麻子和小麥。可使用等同的措辭,例如“植物性的”、“豆科的”或“源自植物的”。
[0037]在本申請的上下文中，措辭“乳類”蛋白質物質是指來源自乳的蛋白質物質，S卩，來自動物乳的蛋白質物質，例如來源自物種例如駱騎、牛、山羊、馬、人、馴鹿、綿羊、水牛和牦牛。
[0038]根據另ー個實施方案，所述蛋白質物質包含水解的蛋白質，例如，大豆、酪蛋白、乳清或小麥蛋白的水解產物，和/或其組合，優選至少包含小麥蛋白。在一個實施方案中，所述水解的蛋白是通過酶法水解蛋白質例如小麥蛋白來獲得。合適的蛋白質的實例可在Peptamen ? (Nestl6)中找到，其為基于100%乳清肽的腸內管營養物,可確保最佳的吸收和更好的蛋白質利用。
[0039]優選地，所述蛋白質物質包含酪蛋白、乳清、大豆、豌豆和小麥蛋白質中的任意一種或多種。根據ー個實施方案，本發明的液體營養組合物優選包含所述酪蛋白、乳清、大豆和小麥蛋白質中的ー種或多種，其每種單獨的量為0.1-10克蛋白質/ IOOml所述液體營養組合物，更優選1-10克/ IOOml所述液體營養組合物，更優選2、3、4、5、6、7、8或9克蛋白質物質/ IOOml所述液體營養組合物，或者為所述范圍中間的任意整數和非整數分數。
[0040]根據ー個優選的實施方案，本發明的液體營養組合物包含酪蛋白和小麥蛋白，其每種單獨的量為0.1-10克蛋白質/ IOOml所述液體營養組合物，更優選1-10克/ IOOml所述液體營養組合物，更優選2、3、4、5、6、7、8或9克蛋白質物質/ IOOml所述液體營養組合物，或者為所述范圍中間的任意整數和非整數分數。
[0041]根據ー個優選的實施方案，本發明的液體營養組合物包含，以所述蛋白質物質的總重量計，30-50重量％的酪蛋白和30-50重量％的小麥蛋白。更優選地，所述酪蛋白:小麥蛋白的重量比為約I。
[0042]根據ー個優選的實施方案，本發明的液體營養組合物包含2-4克的酪蛋白和2-4克的小麥蛋白/ IOOml所述液體營養組合物。
[0043]根據ー個實施方案，所述蛋白質物質包含的L-谷氨酰胺(結合的和/或游離的)的量超過完整的植物性或乳類蛋白質中天然存在的量。優選地，所述L-谷氨酰胺的量為至少20克，更優選至少25克/ 100克總蛋白質物質。L-谷氨酰胺(簡稱Gln或Q)是由標準遺傳密碼編碼的20種氨基酸之一。它不被認為是必需氨基酸，但是在某些情形(包括強烈的體育訓練或某些胃腸道病癥)中它可成為條件必需氨基酸。它的側鏈是通過用胺官能團替換L-谷氨酸的側鏈羥基形成的酰胺(amide)。因此，它可被認為是L-谷氨酸的酰胺(amide)。術語“谷氨酰胺”或“L-谷氨酰胺”還包含谷氨酰胺等價物，其為可在身體內被轉化為L-谷氨酰胺的化合物，例如L-谷氨酰胺ニ肽或2-酰基氨基戊ニ酸單酰胺。在ー個優選的實施方案中，所述組合物包含L-谷氨酰胺ニ肽，或含L-谷氨酰胺的ニ肽，例如，還包含L-丙氨酰或L-丙氨酸，優選地，其在本發明組合物中的存在量為所述組合物中存在的蛋白質物質總量的10-40重量％,優選15-30重量％,更優選約20重量％。此處特別說明，(L-)谷氨酸被排除在谷氨酰胺的定義之外。
[0044]優選地，本發明的液體營養組合物包含至少1.5克，更優選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結合的和/或游離的)/ IOOml總液體營養組合物。優選地，本發明的液體營養組合物包含1.5克-5克，更優選1.7克-4克，最優選1.9克-3克的L-谷氨酰胺(結合的和/或游離的)/ IOOml總液體營養組合物。
[0045]根據本發明，所需的L-谷氨酰胺的量不能由完整的植物蛋白質或乳類蛋白質單獨提供，應存在富含L-谷氨酰胺的來源。優選地，L-谷氨酰胺的來源選自富含L-谷氨酰胺的小麥蛋白質、游離氨基酸L-谷氨酰胺和含有L-谷氨酰胺的ニ肽，例如L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。優選地，所述L-丙氨酰-L-谷氨酰胺ニ肽是以合成方法產生。優選地，使用所述ニ肽，因為游離氨基酸在滅菌過程中不穩定。
[0046]脂肪
[0047]本發明的液體營養組合物包含至少ー種脂肪的來源。由脂肪提供的能量的總量應為至少約41En*%、至少約42En*%、至少約43En*%或至少約44En*% / IOOml所述液體營養組合物。
[0048]根據另ー個實施方案，以所述組合物的總能量含量計，由脂肪提供的能量總量應優選地為 4IEn % -77En%，更優選 41En% -70En%，最優選 41En% -65En%。
[0049]對于脂肪的類型，可以有廣泛的選擇，只要所述脂肪為食品級。
[0050]所述脂肪可以為動物脂肪或植物脂肪或者兩者都有。雖然動物脂肪(例如豬油或黃油)具有基本上相等的熱量和營養價值并且可互換使用，但是在本發明的實施中高度優選植物油，因為它們容易獲得、配制簡單、不含膽固醇并且飽和脂肪酸濃度較低。在ー個實施方案中，本發明的組合物包含菜籽油、玉米油和/或葵花籽油。
[0051]所述脂肪可包括中鏈脂肪酸例如中鏈甘油三酯(MCT，定義為8-10個碳原子長)的來源、長鏈脂肪酸例如長鏈甘油三酯(LCT)和結合磷脂的脂肪酸(例如結合磷脂的EPA或DHA)的來源，或所述兩種類型的來源的任意組合。
[0052]根據ー個實施方案，本發明的液體營養組合物包含鏈長度為8、10或12個碳原子的中鏈脂肪酸(MCT)和豆蘧酸(C14:0)，所述中鏈脂肪酸的量優選地為0-25重量％，更優選0-20重量％，尤其是低于3重量％。MCT是有益的，因為在代謝性應激患者中它們容易被吸收和代謝。此外，使用MCT會減少營養吸收不良的風險。LCT來源(例如芥花油、菜籽油、葵花籽油、大豆油、橄欖油、椰子油、棕櫚油、亞麻子油、海產油或玉米油)是有益的，因為已知LCT可調節人體中的免疫反應。
[0053]根據ー個實施方案，本發明的液體營養組合物中的脂肪包含，以所述脂肪的總重量計，至多25重量％的中鏈甘油三酯(MCT)。
[0054]根據ー個實施方案，所述脂肪包含甘油酯級分。該甘油酯級分可含有甘油單酯、甘油ニ酯和甘油三酷。優選地，為了促進快速消化，所述甘油酯級分的一部分由脂肪酸的甘油單酯和/或甘油ニ酯組成。所述甘油單酯和甘油ニ酯還被發現有助于給予相對大量的脂質，而不會過大地提高所述組合物的熱量含量(caloric content)。
[0055]根據ー個實施方案，以脂肪酸的總量計，所述脂質包含至少5重量％、至少6重量％或至少7重量％的多不飽和脂肪酸(PUFA)，優選二十碳五烯酸(EPA)和二十ニ碳六烯酸(DHA)。已知后者PUFA表現出抗炎作用并且可預防過度炎癥反應。
[0056]根據ー個實施方案,所述脂質包含至少400mg的PUFA (優選二十碳五烯酸(EPA)和二十ニ碳六烯酸(DHA)) / IOOml本發明的液體營養組合物,更優選400-1000mg,更優選450-750mg / IOOml所述液體營養組合物。
[0057]根據ー個實施方案，本發明的液體營養組合物中的脂肪可含有磷脂或膽固醇。根據ー個實施方案，所述液體營養組合物中的脂肪包含，以所述脂肪的總重量計，低于10重量％的磷脂；或者所述脂肪包含，以所述脂肪的總重量計，低于0.5%重量的膽固醇。
[0058]可消化碳水化合物
[0059]任選地，本發明的液體營養組合物包含可消化碳水化合物。[0060]對于可消化碳水化合物的類型，可以由廣泛的選擇，只要所述可消化碳水化合物為食品級。所述可消化碳水化合物對受試者的能量水平有積極影響，并且增加本發明的營養組合物的有利效果。所述可消化碳水化合物可包含簡單的和/或復雜的可消化碳水化合物，或它們的任意混合物。適合用于本發明的可消化碳水化合物為葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖、玉米糖漿、麥芽、麥芽糖、異麥芽糖、部分水解的玉米淀粉、麥芽糖糊精、葡萄糖寡糖和葡萄糖多糖。
[0061]根據ー個實施方案，所述可消化碳水化合物提供所述液體營養組合物總能量含量的至多36En%。優選地，所述可消化碳水化合物提供所述液體營養組合物總能量含量的至多 35%、34%、33En%、32En%、31En%或 30En%。
[0062]低的可消化碳水化合物的量減少了可誘導高血糖癥、胰島素抗藥性的應激，從而降低感染率。
[0063]其他組分
[0064]本發明的組合物還可以以例如適于滿足患者需求的量含有其他營養成分，例如微量元素、維生素、礦物質、膳食纖維。
[0065]具體的組合物
[0066]本發明的液體營養組合物的特征在于以下特征中的ー個或多個:
[0067](i)包含至少41En%的脂肪，至少23En%的蛋白質物質和至多36En%的可消化碳水化合物；
[0068](ii)包含少于250kcal，優選少于200kcal，更優選少于160kcal，最優選約125kcal / 100ml所述組合物；
[0069](iii)包含5-10克的蛋白質`，4-10克脂肪和4-14克的可消化碳水化合物/ 100ml所述組合物；和
[0070](iv)包含至少1.5克，更優選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結合的和/或游離的)/ 100ml所述組合物。
[0071]在ー個具體的實施方案中，本發明的液體組合物包含脂肪、蛋白質物質和可消化碳水化合物，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質物質提供至少23En%,所述可消化碳水化合物提供至多36En%,還包含至少1.5克,更優選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結合的和/或游離的)/ 100ml所述組合物。
[0072]在ー個具體實施方案中，本發明的液體組合物包含約45En%的脂肪、約23￡11%的蛋白質物質、約29En%的可消化碳水化合物和約2克的L-谷氨酰胺/ 100ml所述組合物。
[0073]粘度
[0074]所述組合物為液體組合物，其中液體被定義為適于在室溫下使用例如進料泵、重力、注射器給藥等，通過管進行腸內給藥的物質。
[0075]所述組合物具有適于所述腸內給藥的某一粘度。
[0076]在本發明的一個實施方案中，所述液體腸內營養組合物的粘度在20°C (即室溫)下以IOOsヽ的剪切速率測定時低于500mPa.s，優選為10_200mPa.s，更優選lO-lOOmPa.s,最優選低于50mPa.s。所述粘度可使用錐/板幾何法使用旋轉粘度計適當地確定。該粘度對于經ロ給予本發明的液體腸內營養組合物是理想的，因為個人可以容易地消費ー份具有低粘度(例如本發明展示的粘度)的液體營養組合物。該粘度對于管飼的單位劑量也是理想的。
[0077]在本發明的一個實施方案中，所述組合物的密度范圍為l.0Og / ml-1.20g / ml,尤其是 1.05g / ml-1.15g / ml。
[0078]在本發明的一個實施方案中，所述組合物的克分子滲透壓濃度低于625m0smol /L,優選為600-100，更優選550-200，甚至更優選500-250，最優選500-300m0sm /し
[0079]劑量單位
[0080]本發明的液體腸內營養組合物可以為完全食物的形式，即它可滿足使用者的全部營養需求。因此，本發明的液體腸內營養組合物優選含有1000-2500kcal /姆日劑量。取決于患者的狀況，每日劑量為約25-35kcal / kg體重/天。因此，對于70kg的人，典型的每日劑量含有約2000kcal。所述完全食物可以為多個劑量單位的形式，例如使用l.0kcal /ml的本發明的液體腸內營養組合物時，每天8(250ml /単位)到2個單位(11 /単位)用于2000kcal /天的能量供應。優選地，所述營養組合物適用于管飼，即為管飼物的形式。
[0081]所述液體腸內營養組合物還可為食物補充劑，尤其可用作通過術中管飼給予正在進行外科手術的患者的管飼物。優選地，作為腸內補充劑，所述液體腸內營養組合物的每日劑量含有低于1500kcal，尤其地作為補充劑，所述液體腸內營養組合物的每日劑量含有500-1000kcal。所述食物補充劑可以是多個劑量單位的形式，例如使用本發明的液體腸內營養組合物時，姆天2 (250ml /單位)到10個單位(50ml /單位)用于500kcal /天的能量供應。取決于手術操作，可調整劑量単位的大小和組成。
[0082]在一個實施方案中，所述液體營養組合物的總能量含量低于250kcal，優選低于200kcal,更優選低于160kcal,最優選約125kcal / IOOml所述組合物。每IOOml的kcal的量優選高于IOOkcal / 100ml,更優選高于IlOkcal / 100ml。
[0083]優選地，所述營養組合物被包裝、儲存于容器(例如塑料袋或小袋(pouch)等)中并且在其中提供。已知多種這樣的容器，例如500ml、IOOOml和1500ml容器是本領域已知的。應注意，任何合適的容器均可用于包裝、儲存和提供本發明的營養組合物。
[0084]在本發明的一個實施方案中，所述液體腸內營養組合物以即用的液體形式提供并且不需要在使用前復原或混合。本發明的液體腸內營養組合物可以為管飼物或可以ロ服。例如，本發明的組合物可在罐、刺針(spike)和手提袋中提供。然而，可將組合物以粉劑形式提供給有此需要的人，其適于使用水性溶液或水復原以產生本發明的腸內營養組合物。因此，在本發明的一個實施方案中，本發明的組合物為粉劑形式，并附有在水性溶液或水中進行溶解或復原以產生本發明的液體營養腸內組合物的說明書。在本發明的一個實施方案中，本發明的液體營養腸內組合物可因此通過溶解或復原粉劑(優選在水性組合物中，尤其是水)來獲得。合適的包裝方式是在容器(例如囊(sachet))中的粉劑，優選具有在水性組合物或水中進行溶解或復原的說明書。
[0085]制備
[0086]本發明的液體營養組合物可使用技術人員已知的標準制備方法制備，將不會進ー步描述它們。
[0087]由于保質期通常為至少6個月，優選至少12個月這一先決條件，本發明的液體營養組合物需要進行某種滅菌處理以減少可能的病原體數量或將其除去，所述病原體例如孢子、細菌和引起蛋白質組合物酸敗的其他微生物，優選通過使用加熱(滅菌、巴氏消毒法)、輻射(UV-處理)或過濾方法(超濾、滲濾、納米過濾)來進行。優選的滅菌處理包括在高溫下持續短時間的熱處理，例如使用UHT (超高溫)處理。
[0088]優選地，本發明的液體營養組合物是已滅菌的或已巴氏消毒的形式。
[0089]所述組合物的用途
[0090]根據ー個實施方案，本發明的液體營養組合物可用作管飼物，S卩，用于對患者進行管飼。所述管飼可以連續地或間歇地提供。
[0091]根據另ー個實施方案，本發明的液體營養組合物可用于通過術中管飼對正在進行外科手術(尤其是非侵入性外科手術例如皮膚外科手術，侵入性外科手術例如器官外科手術、心臟外科手術和神經外科手術)的患者進行管飼。
[0092]本發明的液體營養組合物還可有利地用于緩和、減弱或預防患者在外科手術期間或之后的急性炎癥反應。
[0093]根據ー個實施方案，所述患者是正在進行手術的患者、已經歷過手術的患者或危
重癥患者。
[0094]本發明現在將通過實施例來描述；這些實施例不是限制性的。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0095]圖1.實驗設計。在過夜禁食之后使受試者進入重癥監護病房(KU)。在LPS給藥前ー小時，給受試者預先補水(prehydrated)并在營養干預組中開始連續給予腸內營養物，持續直到LPS給藥后六小吋。在所述實驗期間，在指示的時間點抽血。受試者在經靜脈內給予LPS之后12小時離開醫院并于次日返回以進行最終的血液采集。
[0096]圖2.加強型營養物調節內毒素血癥期間的炎癥反應。靜脈內LPS給藥之后TNF-a (A)、IL-6⑶、IL-1RA(C)和IL-1O(D)的平均血漿濃度。與對照營養物(p <.05)和禁食(P <.0001)相比，加強型營養物降低了 TNF-a、IL_6和IL-1RA水平。所述對照產品的給藥展示出TNF-a水平降低的趨勢(p=.06)。所述加強型營養物增強了 IL-10釋放(與禁食相比，P <.0001),同時用對照營養物也觀察到這ー趨勢(與禁食相比，P=.07)。
[0097]圖3.LPS的給藥導致亞臨床的腸損傷。LPS的靜脈內給藥導致所有組中血漿1-FABP水平的逐漸增加(A)。喂食加強型營養物的受試者展示出循環1-FABP水平的較小増加(A-B)，但是這沒有達到統計學顯著性。
[0098]圖4.對照或加強型營養物的幽門下給藥可増加CCK的血漿水平。與禁食的受試者相比，所述對照和加強型營養物的連續腸內給藥都導致CCK血漿水平増加。兩種營養干預都顯示在LPS給藥之后4小時CCK血漿水平稍微下降。在停止營養物輸注之后，血漿CCK水平下降至低于檢測水平(A)。在對照和加強型營養物之間總的CCK釋放沒有顯著差異(B)。ND，未檢出。
[0099]實施例
[0100]實施例1:本發明的管飼物(每IOOml總液體組合物中的所有值)
【權利要求】
1.一種制劑用于制備用于緩和、減弱或預防經歷外科手術的患者在所述外科手術期間或之后的急性炎癥反應的液體營養組合物的用途，所述組合物包含脂肪和蛋白質物質，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質物質提供至少23En%，其中所述組合物是通過術中管飼給予所述患者。
2.權利要求1的用途，包含以所述組合物的總能量含量計，23￡11%至59￡11%，更優選23En%至45En%，最優選23En%至40En%的蛋白質物質。
3.權利要求1-2任一項的用途，其中所述蛋白質物質包含植物蛋白質物質的來源和乳類蛋白質物質的來源。
4.權利要求1-3任一項的用途，其中所述蛋白質物質包含水解的蛋白質，優選大豆、酪蛋白、乳清或小麥蛋白的水解產物。
5.權利要求1-4任一項的用途，其中所述蛋白質物質包含酪蛋白、乳清、大豆、豌豆和小麥蛋白中的一種或多種，優選酪蛋白和小麥蛋白。
6.權利要求1-5任一項的用途，每100ml總液體營養組合物包含至少1.5克，更優選1.7克L-谷氨酰胺(結合的和/或游離的)。
7.權利要求1-6任一項的用途，包含以所述組合物的總能量含量計，41En%至77En%的脂肪。
8.權利要求1-7任一項的用途，其中以所述脂肪的總重量計，所述脂肪包含至多25重量％的中鏈甘油三酯(MCT)。
9.權利要求1-8任一項的用途，其中以所述脂肪的總重量計，所述脂肪包含少于10重量％的磷脂，或者其中以所述脂肪的總重量計，所述脂肪包含少于0.5重量％的膽固醇。
10.權利要求1-9任一項的用途，以所述組合物的總能量含量計，還包含至多36En%的可消化碳水化合物。
11.權利要求1-10任一項的用途，每100ml所述組合物具有的總能量含量低于250kcal，優選低于200kcal，更優選低于160kcal，最優選約125kcal。
12.權利要求1-11任一項的用途，其特征在于其為經過滅菌或經過巴氏消毒的形式。
13.權利要求1-12任一項的用途，其中所述管飼以連續的方式提供。
14.權利要求1-13任一項的用途，其中所述外科手術為侵入性外科手術。
15.一種包含脂肪、蛋白質物質和可消化碳水化合物的液體營養組合物，其中所述脂肪提供所述組合物總能量含量的至少41En%，所述蛋白質物質提供至少23En%，并且所述可消化碳水化合物提供至多36En%。
16.權利要求15的液體營養組合物，還包括至少1.5克，更優選至少1.7克的L-谷氨酰胺(結合的和/或游離的)/100ml所述組合物。
17.權利要求16的液體營養組合物，包含約45En%的脂肪、約23En%的蛋白質物質、約29En%的可消化碳水化合物和約2克的L-谷氨酰胺/100ml所述組合物。
18.權利要求15-17任一項的液體營養組合物,和權利要求1-14任一項中描述的液體營養組合物，為管飼物的形式。
19.權利要求15-18任一項的液體營養組合物，用于緩和、減弱或預防患者在外科手術期間或之后的急性炎癥反應。
20.權利要求15-19任一項的液體營養組合物，其中所述患者為正在經歷外科手術的患者、已經歷過外科手術的·患者或危重癥患者。
【文檔編號】A23L1/30GK103596455SQ201280027944
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2012年4月6日 優先權日:2011年4月6日
【發明者】Z·霍夫曼, M·克萊巴克, T·魯貝爾斯, J·J·德哈恩, W·A·布爾曼, J·W·M·格雷夫, A·J·M·弗里瑟瑪 申請人:N·V·努特里奇亞