油松節中茋類化合物作為免疫抑制活性成分在制備藥物或保健品中的用途
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體而言，涉及茋類化合物，例如赤松素(pinosylvin)、赤松素單甲醚(pinosylvin?monomethyl?ether，PME)和松茋(pinostilbene)在制備預防或治療類風濕關節炎等自身免疫性疾病的藥物或保健品中的用途以及在制備用于預防或治療移植后排斥反應的藥物中的用途。經體外免疫抑制生物活性篩選和動物體內生物活性測定，該類化合物無明顯細胞毒作用，可顯著抑制T淋巴細胞的增殖，口服給藥能顯著減輕牛II型膠原誘導的小鼠關節炎病變的嚴重程度，可作為一類新型天然的免疫抑制劑，用于類風濕性關節炎等自身免疫性疾病的預防和治療。赤松素赤松素單甲醚松茋。
【專利說明】油松節中芪類化合物作為免疫抑制活性成分在制備藥物或保健品中的用途
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體而言，涉及芪類化合物，例如赤松素(pinosylvin)、赤松素單甲醚(pinosylvin monomethyl ether, PME)和松苗(pinostilbene)作為免疫抑制活性成分在藥物及保健品中的用途。
【背景技術】
[0002]人體免疫功能的失調可導致多種疾病的產生，如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化癥、干燥綜合癥和自身免疫性肝炎，等等。作為自身免疫性疾病的一種，類風濕性關節炎常見的臨床表現為頑固的慢性關節炎癥，尤其是四肢小關節的慢性關節炎癥，并可引起全身的關節腫脹疼痛及功能障礙。我國約有400萬類風濕性關節炎患者，患病率為0.32-0.34%，致殘率高達15%，給患者帶來很大的痛苦，對社會造成沉重的負擔。[參考文獻:Smolen, J.S; Steiner, G.Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis.Nat.Rev.Drug Discov.2003, 2, 473-488.]
[0003]免疫抑制劑(immunosuppressor)是針對免疫系統具有抑制作用的藥物，不同的具體藥物分別作用于免疫反應及免疫調節的不同環節，在臨床上可用于自身免疫性疾病的治療和防止器官移植手術產生的排斥反應。免疫抑制劑主要分為以下幾種:(1)化學制劑類，如烷化劑類的氮芥；(2)激素類，如糖皮質激素；(3)真菌代謝產物，如環孢素A(cyclosporinA, CsA) ； (4)中藥及其有效成分。免疫抑制劑大多具有明顯的毒副作用，主要是產生骨髓抑制，肝、腎毒性等。此外，一些免疫抑制劑作用的非特異性可導致機體免疫功能下降，增加機體被病原微生物感染致病的風險，長期應用還可能提高腫瘤的發病率。因此，尋找新型安全有效的免疫抑制劑對自身免疫性疾病的治療具有重要意義。[參考文獻:Mann, J.Nat`ural products as immunosuppressive agents.Nat.Prod.Rep.2001, 18，417-430.]
[0004]天然產物具有結構骨架多樣性的特點，是藥物先導結構的重要來源之一，據統計，在1981-2010年間全世界批準的175個小分子抗腫瘤藥物中，有85個((占48.6%))源于天然產物或其衍生物。中草藥是我國人民千百年來抵御各種疾病的經驗產物，許多中草藥被藥理學及現代臨床驗證具有確切的療效。依據中草藥的療效研究其活性作用的物質基礎，是發現藥物先導化合物的有效途徑。[參考文獻:Newman, D.J.; Cragg, G.M.Natural products as sources of new drugs over the30years froml981to2010.J.Nat.Prod.2012，75，311-335.]
[0005]油松節為松科(Pinaceae)松屬(Pinus)植物油松(Pinustabulaeformis Carr.)或馬尾松(Pinus massoniana Lamb.)的干燥瘤狀物或分支節(又名松節、黃松木節、松榔頭等)，其具有祛風除濕、通絡止痛之功效，用于風寒濕痹、歷節風痛、轉筋攣急和跌打傷痛等癥。[參考文獻:國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(2010版一部).北京:中國醫藥科技出版社，2010:211.]
【發明內容】
[0006]本發明針對自身免疫性疾病或移植后排斥反應通過免疫抑制生物活性篩選，對油松節進行活性成分跟蹤分離，從中鑒定出具有免疫抑制活性的芪類化合物，例如赤松素(pinosylvin)、赤松素單甲醚(pinosylvin monomethyl ether, PME)和松苗(pinostilbene),其結構式如下:
[0007]
【權利要求】
1.由油松節提取的芪類化合物在制備用于預防或治療自身免疫性疾病的保健品或藥物中的用途或者在制備用于預防或治療移植后排斥反應的藥物中的用途。
2.根據權利要求1所述的用途，其中，所述由油松節提取的芪類化合物為選自赤松素、赤松素單甲醚和松芪中的一種或多種。
3.根據權利要求1所述的用途,其中,所述自身免疫性疾病為T淋巴細胞介導的免疫性疾病。
4. 根據權利要求1所述的用途，其中，所述自身免疫性疾病為類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化癥、干燥綜合癥或自身免疫性肝炎。
【文檔編號】A23L1/29GK103479601SQ201310287562
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年7月9日 優先權日:2013年7月9日
【發明者】趙維民, 楊以阜, 王羅醫, 楊揚, 張如雋, 左建平 申請人:中國科學院上海藥物研究所, 上海中醫藥大學