專利名稱：治療肺源性心臟病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療緩解期肺源性心臟病的藥物，具體地說是以中藥為原料制成的中成藥，本發明還涉及該藥物的制備方法。
本發明目的是這樣實現的一種治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38-42份、赤芍38-42份、補骨脂16-24份。
本發明藥物的最佳重量的原料配比是黃芪40份、赤芍40份、補骨脂20份。
將上述各組分制成本發明藥物的生產方法是將1/4的赤芍粉碎成細粉；黃芪、補骨脂及赤芍的余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃時相對密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至80℃時相對密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后，可制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液。
本發明由三味藥組成，君藥黃芪中含有黃芪甲苷、黃酮類、膽堿、甜菜堿等，且黃芪甲苷為黃芪中最重要生理活性成分之一；臣藥赤芍含芍藥苷、β-谷甾醇等，藥理實驗表明芍藥苷具有擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、抗心肌缺血等作用；佐藥補骨脂中含補骨脂素、補骨脂乙素、異補骨脂素等成分。
根據本發明中各藥所含有效成分的性質，選用水和低濃度醇作為提取溶劑，對煎煮時間和次數、醇沉濃度的選擇，以充分提取各味藥中的有效成分。并以部分富含淀粉的赤芍粉作為賦形劑解決浸膏不易干燥，成品易吸潮的問題。
本發明的中藥配方是在借鑒祖國傳統醫學和現代醫學對肺心病的認識和治療經驗的基礎上，通過與其它方劑的比較，對數千例病例進行分組分期臨床療效觀察，對藥效進行了客觀的、科學的評價，反復驗證總結出本發明。
主要藥效學試驗研究一、對肺源性心臟病動物模型治療作用試驗研究試驗建立了模型組、空白對照組、口服固腎定喘丸為陽性對照組、口服羧甲基纖維素鈉為陰性對照組、本發明的藥物高、中、低三個劑量組為治療試驗組。
于模型形成后，用藥30天。結果表明本發明的藥物顯著改善肺心病動物模型的癥狀、體征、心電圖、X線、血液流變學、血氣分析、肺動脈壓等檢查指標，作用確切，以相當人體劑量7倍和10倍兩組療效為著。陽性對照組癥狀顯著改善，血液流變學檢查中紅細胞壓積、血常規中紅細胞、白細胞改善，部分指標改善與相當人體劑量5倍的治療試驗組相近，其它各項指標較陰性對照組好轉，但不及治療組。
二、對小鼠免疫功能影響試驗研究1、本發明的藥物可提高SRBC致敏小鼠溶血素生成水平；2、本發明的藥物可促進小鼠PFC的生成；3、本發明的藥物對Con-ALPS體外誘導小鼠TB淋巴紅胞增殖有促進作用。
免疫試驗結果提示本發明的藥物具有一定免疫增強作用。
三、對犬心臟血流動力學的影響試驗建立生理鹽水組、異搏定組、本發明藥物高、低兩個劑量組共四組，每組5只。觀測指標包括冠脈血流量、心輸出量、左室內壓、動脈血壓、心電圖等。根據觀測指標計算左室作功，冠脈阻力、血管外周阻力等項指標，并根據血氣分析結果計算心肌耗氧量、耗氧指數、氧利用率等項指標，試驗采用電磁流量計、生理記錄儀、壓力換能器、血氣分析儀器觀測各項指標。
試驗結果顯示該藥對犬心臟血流動力學影響較為明顯，可提高心輸出量、冠脈血流量；降低左室作功指數；并能夠降低血管總外周阻力及冠脈阻力；對氧利用率及心肌耗氧量，耗氧指數均有降低作用。
四、止咳作用試驗研究試驗采用小鼠為試驗動物，設咳必清陽性對照組和羧甲基纖維素鈉溶媒對照組，本發明的藥物設高、中、低三個劑量組，每組10只小鼠。試驗方法為小鼠灌胃后置玻璃鐘罩內，用氨水以氣泵等壓勻速噴霧20秒，記錄每只動物從開始噴霧到第一次咳嗽的時間為潛伏期，并記錄其后3分鐘內的咳嗽次數，結果進行統計學處理。
試驗結果顯示，本發明的藥物高、中劑量組咳嗽潛伏期延長，咳嗽次數減少，具有止咳藥理作用。
五、平喘作用試驗研究試驗采用豚鼠為試驗動物，設本發明的藥物高、中、低三個劑量試驗組，氨茶堿陽性對照組，溶媒對照組共五組，每組10豚鼠。將藥物腹腔注射后，分別置玻璃鐘罩內，用0.1％組織胺以氣泵等壓勻速噴霧20秒，記錄每只動物從開始噴霧到發生翻滾，抽搐反應時間為潛伏期，結果進行統計學處理。
試驗結果顯示本發明的藥物高、中劑量組潛伏期明顯延長，能夠有效抑制豚鼠哮喘反應，具有平喘藥理作用。
六、祛痰作用試驗研究試驗采用小鼠為試驗動物，設氟美松陽性對照組、溶媒對照組、本發明的藥物高、中、低三個劑量組共五組，每組10小鼠，試驗結果顯示本發明的藥物與溶媒對照組比較無顯著差異，而氟美松陽性對照組與溶媒對照組比較有顯著差異，本發明的藥物無明顯抗炎藥理作用。
毒理試驗研究1.性毒性試驗研究經口灌胃日最大耐受量為40000mg/kg，相當臨床人體用藥量的476倍。
2.動物長期毒性試驗研究給動物服用本發明的藥物高、中、低三個劑量，連續用藥180天。所有動物的一般情況、體重、血色素、白細胞、紅細胞、血小板、肝、腎功能均無明顯異常，各主要臟器亦無明顯病理性改變。雌、雄間無明顯差異，與對歸照組比較亦無明顯差異。試驗結果表明長期使用本發明的藥物不會對機體產生蓄積性毒性。
臨床試驗研究臨床試驗依據《新藥審批辦法》、《中藥新藥治療肺心病臨訂研究指導原則》確定了臨床研究計劃和方案，采用同期平行隨機對照單盲法進行II期臨床試驗，共觀察慢性緩解期肺心病病例409例，其中試驗觀察組309例，金咳息膠囊陽性對照組100例。試觀察日期為180天。臨床試驗觀察指標包括癥狀、體征、心電圖、X線、肺功能、血氣分析、血液流變學、免疫學、血常規、尿常規、便常規、肝功能、腎功能。
試驗結果顯示本發明的藥物可明顯改善癥狀；減少感冒次數和急性發作次數；并能夠提高免疫功能；降低血粘度；改善肺功能。安全性評價顯示本發明的藥物對血常規，尿常規、便常規、肝功能、腎功能、心臟均無不良影響，臨床觀察中除部分病例出現短期口干癥狀自行緩解外，未發現其它不良反應。表明本發明藥物的臨床應用安全有效。
本發明結合實施例作進一步說明。
以上三味，將180g赤芍藥材粉碎成細粉；余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃時相對密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至80℃時相對密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后裝膠囊，制得1000粒膠囊。
本發明還可制成片劑、顆粒劑、口服液等。
權利要求
1.治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38-42份、赤芍38-42份、補骨脂16-24份。
2.根據權利要求1所述的治療肺源性心臟病的藥物，其特征在于其中各原料重量配比是黃芪40份、赤芍40份、補骨脂20份。
3.根據權利要求1或2所述的治療肺源性心臟病的藥物，其特征在于所述的藥劑的劑型是膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
4.根據權利要求1至3任一項所述的治療肺源性心臟病的藥物的制備方法，其特征在于將1/4的赤芍藥材粉碎成細粉；黃芪、赤芍及補骨脂余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃相對密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至80℃相對密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后可制成膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
全文摘要
一種治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38－42份、赤芍38－42份、補骨脂16－24份。本藥物的制備方法為將1/4的赤芍藥材粉碎成細粉；黃芪、赤芍、補骨脂三味余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃時相對密度為1.05－1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至80℃時相對密度為1.35－1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，本藥物制成膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
文檔編號A61P9/00GK1442162SQ0213503
公開日2003年9月17日 申請日期2002年10月28日 優先權日2002年10月28日
發明者李湛明, 關澤明 申請人:李湛明, 關澤明