專利名稱：一種深睡眠促進劑及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種深睡眠促進劑及其制備方法與應用。具體來說，本發明具體涉及一種以中藥原料制成的純天然深睡眠促進劑及其制備方法與應用。
背景技術：
失眠是一種常見病，也是多種疾病的癥狀，嚴重損傷著人們的身心健康，特別是腦力勞動人群。很多人為解決失眠這一難題，常常服用西藥催眠藥維持，但西藥(特別是苯二氮類和巴比妥類)只能使人暫時保持一種淺睡眠狀態，由于大多數縮短深睡眠和快眼動睡眠，所以睡醒后常常出現頭昏腦脹，精神不佳，長期服用西藥會產生記憶力衰退、工作效率低下以及其他方面的副作用，有些還有肝腎損傷。CN 1074616 A中公開了一種有利于睡眠的保健營養性組合物，該組合物基本上由炒酸棗仁的水提取物、核桃仁的水提取物和葡萄糖組成，還可輔以大麥水提取物、奶粉甜味劑。該方劑中只有一味中藥成分，其余為食品，所以只是“一種有利于睡眠的保健營養性組合物”，該專利申請中雖然提到深睡眠和快動眼(REM)睡眠的重要性，但只依靠速溶牛奶中的蛋白質分解成氨基酸來調節快動眼睡眠，顯然，調節深睡眠和保持一定快動眼睡眠比例的功效還不夠理想。因此，該組合物只能一般性地改善睡眠，并不能提高深睡眠質量。
發明內容
因此，本發明旨在克服上述現有技術的不足之處，提供一種組方較為簡單、延長深睡眠功效顯著且能有效保持人體正常睡眠所需快眼動睡眠比例、既不損害肝臟又不破壞腎臟、無后遺效應的睡眠促進劑。
我們發現，螞蟻、靈芝的水提物為免疫增強劑，本身能促進深睡眠，棗仁、牡蠣的水提物可以增加深睡眠，而增加深睡眠又有助于改善焦慮癥、抑郁癥和癡呆癥。
在此基礎上，本發明利用螞蟻、靈芝水提物的強大免疫調節功能，以及酸棗仁、牡蠣水提物的增加深睡眠作用，經過優化篩選，研制出一種能使上述要解決的技術問題得以實現的深睡眠促進劑。該深睡眠促進劑由擬黑多刺蟻、炒酸棗仁以及赤靈芝或者牡蠣的水提物脫水混合物組成，所述水提物用擬黑多刺蟻干粉300～700重量份、赤靈芝干粉70～300重量份以及炒酸棗仁干粉160～400重量份或者牡蠣干粉70～400重量份作原料，分別在水中提取完全后，濃縮到每克生藥占1ml的體積，再以1.5～2.5∶3～5∶3～5的體積比例將三種單劑的水提物溶液混合，濃縮成浸膏，然后烘干制粒，最后按水提物混合物干量計每0.254g裝入一個膠囊，或者按此量加入賦形劑制成片劑。
本發明深睡眠促進劑的制備方法包括下列步驟-取細度為中國標準篩100～200目的擬黑多刺蟻干粉300～700重量份、赤靈芝干粉70～300重量份以及炒酸棗仁干粉160～400重量份或者牡蠣干粉70～400重量份，分別加水，使之沒過各該原料干粉，將水煮沸20～60分鐘，提取三次；-將各原料的三次提取液合并后，濃縮到每克生藥占1ml的體積，再以1.5～2.5∶3～5∶3～5的體積比，將三種單劑的水提物混合，再濃縮成浸膏；-在30～70℃下烘干所得浸膏，用選自冷水微循環粉碎、真空干燥或者噴霧干燥的方式制粒；-最后按水提物混合物干量計每0.254g裝入一個膠囊，或者按此量加入賦形劑制成片劑。
本發明制劑利用擬黑多刺蟻(也稱鼎突多刺蟻或醫用螞蟻)和靈芝所具有的動植物免疫調節功能，以及它們所含的鍺、鋅、硒、錳、多糖及豐富的蛋白質與人體所需的氨基酸，以達到雙向調節體液免疫和細胞免疫功能，依據中醫理論“扶正固本，祛邪而不傷正及扶正而不助邪”的養生理論，利用西醫的方法建立家兔和大鼠睡眠成分自動分析系統，研究免疫增強劑對深睡眠的影響。并提出在中樞可能存在免疫增強——TNF增多與5-羥色胺更新率增加慢波睡眠的途徑。傳統中醫理論認為酸棗仁具有鎮靜、催眠、鎮痛、降溫的作用。目前還發現酸棗仁能夠增強免疫功能。
牡蠣含有豐富的蛋白質、糖原、纖維素、微量元素以及牛黃酸、肌醇、磷酯、n-3多價不飽和脂肪酸等。其作用是，重鎮安神、潛陽補陰、軟堅散結。用于驚悸失眠、眩耳鳴，在一些文獻中報道對小鼠能顯著提高T細胞功能，具有一定的免疫促進作用。
因此，這些強免疫調節劑長期應用，對中樞神經系統起到營養保護作用，能達到人體正常睡眠平衡狀態。
本發明深睡眠促進劑可用于調節人體睡眠狀態，保持快眼動睡眠比例，延長深睡眠方面。
優選的是，本發明所提供的這方面應用，其特征在于，每日服用10粒膠囊，相當于2.54g深睡眠促進劑，早晨、中午各3粒，晚上4粒，或者僅晚上睡前1小時服用6粒；嚴重失眠者可適當加量，睡前半小時再服用4粒。
本發明深睡眠促進劑能夠有效地調節人體睡眠狀態，保持快眼動睡眠(REM)比例，延長深睡眠，打破過去因失眠而采用西藥為主來抑制中樞神經系統進入淺睡眠狀態，大膽提出以中藥方劑通過免疫調節、消炎、鎮痛、鎮靜而達到深睡眠的新概念、新思路，并以中西醫結合的方式經過多次實驗及有效的正交設計優選出有效的配方來達到最佳的睡眠狀態，有效地改善了因各種原因所引起的失眠，保證大腦健康功能，快速恢復疲勞。本發明的新概念是酸棗仁中的酸棗仁皂甙直接增加深睡眠。赤靈芝、擬黑多刺蟻通過多糖、草體蟻醛等增強免疫，通過細胞因子增加深睡眠，三種藥之間按特定比例合用，有著明顯增加深睡眠的協同作用。通過調整和營養中樞神經，糾正失眠造成的精神和軀體功能紊亂達到新的平衡。這也符合醫學上“補腎健腦，扶正固本”的理論。
經北京大學藥理學系對螞蟻、赤靈芝和炒酸棗仁的水提取物單方進行動物急性實驗，目的在于觀察三味中藥水提液對小鼠催眠作用的影響，低劑量組相當于生藥5g/kg，高劑量組相當于生藥10g/kg；試驗方法為戊巴比妥誘導催眠法(參見徐叔云所著《實驗方法學》)，結果顯示對入睡時間的影響，低劑量組螞蟻p＜0.05、高劑量組螞蟻p＜0.05，炒酸棗仁p＜0.05，對睡眠持續時間的影響，低劑量組靈芝p＜0.05、高劑量組靈芝p＜0.001。小鼠灌胃給藥1小時后腹腔注射閥上劑量戊巴比妥鈉40mg/kg，觀察并記錄入睡時間及睡眠持續時間，結果列于下面表1、表2、表3和表4。
表1螞蟻、靈芝、棗仁對小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉入睡時間的影響(x±s)
表2螞蟻、靈芝、棗仁對小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉入睡時間的影響(x±s)
與生理鹽水比較，*p＜0.05表3螞蟻、靈芝、棗仁對小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉睡眠持續時間的影響(x±s)
與生理鹽水比較，*p＜0.05表4螞蟻、靈芝、棗仁對小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉睡眠持續時間的影響(x±s)
與生理鹽水比較，*p＜0.05，***p＜0.001實驗結果表明，三味不同中藥在相當于5g/kg生藥時螞蟻對小鼠入睡時間，靈芝對小鼠睡眠持續時間有一定影響；而相當于10g/kg生藥時，螞蟻、棗仁對小鼠入睡時間，靈芝、棗仁對小鼠睡眠持續時間有一定影響。
靈芝在小劑量和大劑量時均出現鎮靜*p＜0.05，入睡時間縮短**p＜0.05；炒酸棗仁小劑量無作用，而大劑量出現入睡時間縮短**p＜0.05，睡眠時間延長***p＜0.001。
用成人每日劑量折算成小鼠一次灌胃劑量，相當于10g/kg生藥提取混合液，小鼠灌胃0.1ml/10g。動物來源北京大學醫學部實驗動物中心，動物合格證號013656，等級一級。動物體重18～22g，實驗前禁食不禁水12小時。用昆明種小鼠雌雄各半600只。用正交法設計5組實驗組，一組對照組。篩選最佳配方。
組合配方比單方大劑量分別縮小2～3倍，經多次反復實驗證明，小鼠鎮靜*p＜0.05、入睡時間縮短**p＜0.01、睡眠時間延長***p＜0.001。
對80例有睡眠障礙的人群給藥，服藥后普遍入睡快，早醒者一般能在原有睡眠時間的基礎上延長1～1.5小時，個別多年服用舒樂安定藥仍失眠者，服用數天后一夜約可睡7小時。雖然未對該人群測定深睡眠成分，但都反映入睡快、總睡眠增加，按達到的睡眠時間來統計，均可達到或接近正常睡眠，而且睡眠中間不易醒，醒后舒適，無宿醉感，無疲勞感，無困倦感。
具體實施例方式
下列實施例旨在進一步闡明本發明，并非以此限制本發明保護范圍。
實施例1取200目(中國標準篩)擬黑多刺蟻干粉2g、150目赤靈芝干粉4g和180目炒酸棗仁干粉4g，分別用水煮沸提取三次，每次約歷時20分鐘，并用300目中國標準篩過濾煮提液，濾渣加水再煮提，單劑生藥分別提取三次后，合并單劑的三次煮提液，并分別將擬黑多刺蟻、赤靈芝和炒酸棗仁的三次合并水提液濃縮到2ml、4ml和4ml，再將三種水提液合并，然后將合并液進一步濃縮成浸膏，繼而于50℃下烘干所得浸膏，再以冷水微循環粉碎法制粒，最后裝膠囊，每粒膠囊內裝入所得制劑干粉約0.254g，其中約含擬黑多刺蟻干提取物1.02g、赤靈芝干提取物0.72g和炒酸棗仁干提取物0.8g。
該組方的小鼠實驗證明，鎮靜*p＜0.05、入睡時間縮短**p＜0.01、睡眠時間延長***p＜0.001。
實施例2取140目擬黑多刺蟻干粉500g、140目炒酸棗仁300g以及140目赤靈芝粉200g，分別用沸水提取三次，每次約歷時20分鐘，分別合并每種單劑的三次提取液，再分別濃縮到500ml、200ml和300ml，將三種濃縮液合并后，進一步濃縮成浸膏，再烘干、制粒、最后裝膠囊或者制成片劑。
該組方的小鼠實驗證明，鎮靜*p＜0.05、入睡時間縮短**p＜0.01、睡眠時間延長***p＜0.001。
實施例3取150目擬黑多刺蟻干粉700g、150目赤靈芝粉300重量份以及牡蠣400g，分別用沸水提取三次，每次約歷時20分鐘，合并單劑的三次提取液后，各濃縮到700ml、300ml和400ml，再以2∶4∶4的體積比，將三種單劑的水提物溶液混合，并進而濃縮成浸膏，然后烘干制粒，最后裝膠囊或者制成片劑。
該組方的小鼠實驗證明，鎮靜*p＜0.05、入睡時間縮短**p＜0.01、睡眠時間延長***p＜0.001。
權利要求
1.一種由中藥材為原料制得的深睡眠促進劑，其特征在于，該制劑由擬黑多刺蟻、炒酸棗仁以及赤靈芝或者牡蠣的水提物脫水混合物組成，所述水提物用擬黑多刺蟻干粉300～700重量份、赤靈芝干粉70～300重量份以及炒酸棗仁干粉160～400重量份或者牡蠣干粉70～400重量份作原料，分別在水中提取完全后，濃縮到每克生藥占1ml的體積，再以1.5～2.5∶3～5∶3～5的體積比例將三種單劑的水提物溶液混合，濃縮成浸膏，然后烘干制粒，最后按水提物混合物干量計每0.254g裝入一個膠囊，或者按此量加入賦形劑制成片劑。
2.一種深睡眠促進劑，其特征在于，該制劑由擬黑多刺蟻、炒酸棗仁以及赤靈芝或者牡蠣的水提物脫水混合物組成，其中擬黑多刺蟻干提取物、炒酸棗仁干提取物、赤靈芝干提取物或者牡蠣干提取物的重量份比例為1.02∶0.8∶0.72。
3.權利要求1所述深睡眠促進劑的制備方法，其特征在于，該方法包括的步驟為-取細度為中國標準篩100～200目的擬黑多刺蟻干粉300～700重量份、炒酸棗仁干粉160～400重量份、赤靈芝干粉70～300重量份或者牡蠣干粉70～400重量份，分別加水，使之沒過各該原料干粉，將水煮沸20～60分鐘，提取三次；-將各原料的三次提取液合并后，濃縮到每克生藥占1ml的體積，再以1.5～2.5∶3～5∶3～5的體積比，將三種單劑的水提物混合，再濃縮成浸膏；-在30℃～70℃下烘干所得浸膏，用選自冷水微循環粉碎、真空干燥或者噴霧干燥的方式制粒；-最后按水提物混合物干量計每0.254g裝入一個膠囊，或者按此量加入賦形劑制成片劑。
4.權利要求1所述深睡眠促進劑在調節人體睡眠狀態，保持快眼動睡眠比例，延長深睡眠方面的應用。
5.權利要求3所述的應用，其特征在于，每日服用10粒膠囊，相當于2.54g深睡眠促進劑，早晨、中午各3粒，晚上4粒，或者僅晚上睡前1小時服用6粒；嚴重失眠者可適當加量，睡前半小時再服用4粒。
全文摘要
本發明涉及一種深睡眠促進劑及其制備方法與應用。該制劑由擬黑多刺蟻、赤靈芝以及炒酸棗仁或者牡蠣的水提物脫水混合物組成，所述水提物用擬黑多刺蟻干粉300～700重量份、赤靈芝干粉70～300重量份以及炒酸棗仁干粉160～400重量份或者牡蠣干粉70～400重量份作原料，分別在水中提取完全后，濃縮到每克生藥占1ml的體積，再以1.5～2.5∶3～5∶3～5的體積比，將三種單劑的水提物溶液混合，并進而濃縮成浸膏，然后烘干制粒，最后裝膠囊，或者加入賦形劑制成片劑。本發明深睡眠促進劑能有效調節人體睡眠狀態，保持快眼動睡眠比例，延長深睡眠。
文檔編號A61P25/00GK1526443SQ03119240
公開日2004年9月8日 申請日期2003年3月5日 優先權日2003年3月5日
發明者姚海燕, 庫寶善 申請人:褚武軍