專利名稱：一種治療糖尿病的中成藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療糖尿病的藥物，具體地說是以天然藥物為原料制備的中成藥。
背景技術：
近年來，隨著我國經濟的快速發展，人民物質生活水平的提高，II型糖尿病的發病率已較前明顯增高。1995年全國流行病學調查顯示，II型糖尿病的發病率已達到3％左右，遠遠高于I型糖尿病，占糖尿病總數的90％以上，現已成為嚴重威脅我國人民健康的常見病之一。II型糖尿病目前尚無根治的辦法，而到后期常常出現心腦血管疾病、腎功能衰竭及眼底病變等合并癥，其中高脂血癥、高粘滯血癥是最常見的并發癥。絕大部分II型糖尿病患者需終生服用降糖藥物，目前臨床常用的口服降糖藥物主要有磺脲類、雙胍類、非磺脲類胰島素促分泌劑、胰島素增敏劑和α糖苷酶抑制劑。臨床實踐表明患者對于這些藥物的降糖療效存在一定的個體差異，部分患者對磺脲類降糖藥存在原發性失效和繼發性失效。此外，部分患者對口服降糖藥還存在一些副反應。
中醫藥治療糖尿病已有上千年歷史，同時也有一些治療糖尿病的中成藥，而配伍多采用益氣、健脾、補腎、清熱等中藥，如專利文獻中治療糖尿病的藥物，采用黃芪、黃芩、紫蘇子、黨參、大黃、地黃、柴胡、丹參、郁金、天花粉、石膏、車前子、山藥、五味子等原料制成(專利申請號02110059.4)；以知母、天花粉、西洋參、丹參、大黃、三七、山楂為主要成份制成(專利申請號02104040.0)。國內外對天然藥物的有效成分、單味藥及中藥復方的降血糖作用也做了大量研究，如使用黃連、黃柏及三棵針總生物堿可望開發成為制備治療糖尿病、降血脂等疾病的藥物(專利申請號03111502.0)；采用單味中藥桑白皮通過提取其活性成分——桑白皮多糖制備的藥劑，可用于降低餐后血糖；另一種是由桑白皮和丹參提取所得的干膏制備的藥劑，可用于降低餐后血糖并同時活血化瘀，促進血液循環，有利于延緩糖尿病并發癥的發生、發展及減少并發癥對患者的損害(專利申請號02126798.7)。有人證實桑葉可通過抑制α糖苷酶而達到降糖作用(《中國蠶業》，2003.5)。
但現有藥物或組方龐雜、配伍不合理，或作用過于單一、未能體現中醫藥的多靶點優勢，效果并不十分理想，患者仍然不得不依賴于一些西藥，如胰島素。因此選擇科學、合理并確有療效治療糖尿病的中藥組方對廣大患者來說非常重要。
發明內容
本發明的目的在于提供一種組方合理、具有降血糖，降血脂，改善血液高凝狀態，降低外周血清胰島素水平，控制體重，減少、緩解糖尿病并發癥作用的中成藥。
本發明的解決方案基于祖國醫學對糖尿病病理機轉的認識，參考現代藥理研究成果，依據中醫理論擬定辛潤清熱、升清降濁、活血化瘀治法，選擇辛潤清熱之桑葉、活血化瘀之丹參、升清降濁之荷葉組方，配伍合理，針對糖尿病及其并發癥的主要病理環節，促進內源胰島素分泌，促進糖代謝，控制體重，使血糖、血脂降低，降低血液粘度，促進微循環，從而治療糖尿病及其并發癥。
本發明通過以下技術方案予以實現。
本發明的中成藥，是按重量百分比由下列組分組成桑葉26～49％，荷葉16～48％，丹參25～42％，以上各組分的用量之和為100％。
本發明的中成藥，各組分的含量最好為桑葉32～40％，荷葉24～32％，丹參28～36％。
本發明的中成藥，各組分的最佳配比為桑葉38.5％，荷葉30.8％，丹參30.7％。
本發明的中成藥制劑的制備方法是(1)、桑葉加水浸泡，采用超聲波法提取并將其液濃縮，離心除去沉淀，上清液走柱，用蒸餾水洗至洗脫液加入乙醇無沉淀為止，將洗脫液濃縮，濾液濃縮后再加入乙醇，靜置后抽濾，沉淀用無水乙醇、丙酮各洗數次，干燥，得到桑葉提取物。
(2)、荷葉剪成細絲，加乙醇或酸水浸泡，采用加熱回流法提取其濃縮液，乙醇提取液拌入適當的樹脂，揮干乙醇，將樹脂加到大孔吸附樹脂柱上，酸水提取液經氫氧化鈉溶液調制后直接上柱，用水洗去雜質，再用乙醇—水洗脫，減壓回收乙醇，揮干得荷葉提取物。
(3)、丹參切碎，沸水煮提，提取液經濃縮后過濾，通過大孔樹脂吸附用水洗去雜質，再水乙醇—水洗脫，減壓回收洗脫液，干燥，得丹參提取物。
(4)、取上述桑葉、荷葉、丹參三種提取物混合后按常規藥物制劑方法制成本發明中成藥。
本發明的中成藥制劑可以是任何一種藥劑學上所說的制劑。
本發明的特點是擬定辛潤清熱、升清降濁、活血化瘀治法，針對糖尿病及其并發癥的主要病理環節進行治療，克服了現有藥物組方龐雜、作用單一、療效不十分理想等不足。
通過下面的動物實驗進一步說明了本發明的有益效果。
實驗例1.本發明對正常小鼠血糖的影響取小鼠30只，雌雄各半，體重18～22g。隨機分為3組，即正常組，本發明中成藥組和格列吡嗪組。每日上午灌胃給藥，連續14d，于末次給藥后禁食3小時，從小鼠眼眶靜脈取血，測血糖。結果表明本發明中成藥對正常小鼠血糖的無明顯影響。
實驗例2.本發明對四氧密啶性糖尿病小鼠的影響取正常小鼠10只，測其血糖值，然后常規飼料喂養。再取成模小鼠隨機分為3組，即模型組、本發明中成藥組和格列吡嗪組，連續給藥14d。末次給藥后1小時，將以上4組小鼠，眼眶取血，測其血糖值。結果表明，本發明中成藥可使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖降低(P＜0.05)，見表1。
表1.對四氧密啶性糖尿病小鼠血糖的影響組別 鼠數給藥前 給藥后血糖(mmol/L)正常組 10 6.82±2.61 6.36±1.25模型組 9 16.14±3.32***11.88±3.20***中藥組 9 15.01±3.73***8.24±1.69*△格列吡嗪組 8 14.37±4.41***5.27±2.66△△△注與正常組比較，*P＜0.05，***P＜0.001；與模型組比較，△P＜0.05，△△△＜0.001實驗例3.對鏈脲佐霉素糖尿病大鼠影響采用鏈脲佐霉素(STZ)靜脈注射(30mg/kg)并給予高熱量飲食的方法復制II型糖尿病大鼠模型(NIDDM)，以本發明中成藥、格列吡嗪分別進行治療4周，測量體重、血清胰島素、血清甘油三脂、膽固醇、血液流變學和葡萄糖耐量試驗。
結果表明，本發明中成藥具有良好的改善糖耐量、降血脂、降低血粘度、阻止肥胖的發生及降低外周血清胰島素水平，改善II型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用，提示本發明中成藥治療糖尿病具有多項調節作用。見表2、3、4、5、6。
表2.對NIDDM大鼠體重的影響組別 鼠數 體重(g)正常組 8 265.00±15.96NIDDM組9 308.00±18.49**中藥組 9 277.50±18.95△△格列吡嗪組 8 283.22±19.09△注與正常組比**P＜0.01；與NIDDM組比△P＜0.05，△△P＜0.01表3.對NIDDM大鼠葡萄糖耐量的影響組別 n 血糖值(mmol/L)0 30 60 120正常組 86.26±1.58 10.50±1.36 8.16±2.37 6.85±2.42NIDDM組97.27±1.42 17.24±2.63***14.2±3.68**10.2±2.37*▲中藥組 96.83±1.86 14.22±1.58***△△11.0±1.52**△8.03±1.24△格列吡嗪組 86.58±2.45 13.22±2.74*△△10.53±3.39△7.89±1.56△注與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與NIDDM組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與本組即刻比較▲P＜0.05。
表4.對NIDDM大鼠血清胰島素的影響組別 n 胰島素(μIU/mL)正常組 8 22.73±2.22NIDDM組9 27.13±2.38**中藥組 9 24.88±1.62*△格列吡嗪組 8 24.96±1.23*△注與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與NIDDM組比較△P＜0.05表5.對NIDDM大鼠血清甘油三脂、膽固醇的影響組別 n 甘油三脂(mmol/L) 膽固醇(mmol/L)正常組 8 1.19±0.25 2.74±0.45NIDDM組9 2.48±0.30***5.58±0.33***中藥組 9 1.61±0.27**△△△3.78±0.24***△△△格列吡嗪組 8 2.52±0.33***5.70±0.38***注與正常組比較，**P＜0.01，***P＜0.001；與NIDDM組比較△△△P＜0.001
表6.對NIDDM大鼠血粘度的影響組別 n 全血粘度 血漿粘度 還原粘度192S-13.84S-1正常組8 3.65±0.18 7.74±1.111.56±0.09 0.19±0.03NIDDM組 9 3.71±0.37 7.46±1.641.65±0.08*0.21±0.02*中藥組9 3.87±0.36 5.83±0.46△1.43±0.06△0.14±0.02△△格列吡嗪組8 4.05±0.42 6.13±0.811.54±0.08 0.14±0.01△△注與正常組比較，*P＜0.05；與NIDDM組比較△P＜0.05△△P＜0.0具體實施方式
下面結合實施例對本發明的制備方法做進一步說明，下述各實施例僅用于說明本發明而非對本發明的限制。
實施例1按下述配比稱取總原料1000克桑葉26～49％，荷葉16～48％，丹參25～42％。
稱取桑葉加水10倍量，浸泡20分鐘，超聲處理在常壓下進行，控制超聲波溫度40-60℃，超聲時間30分鐘，連續兩次。提取液濃縮至一定體積，離心除去沉淀，上清液走柱，層析柱用AB-8型大孔吸附樹脂濕法填充，在大孔吸附樹脂柱中用蒸餾水洗至洗脫液加入95％乙醇無沉淀為止，再將洗脫液濃縮，濾液濃縮后加入95％乙醇使含醇量達80％濃度，靜置后抽濾，沉淀用無水乙醇、丙酮各洗三次，60℃低溫干燥，得到無定形粉末。稱取荷葉，剪成細絲，加溶劑量10-20倍，浸泡30分鐘，用乙醇或酸水提取，時間為2小時兩次。濃縮至一定體積，乙醇提取液拌入適當的樹脂，揮干乙醇，將拌有樣品的樹脂加到預先填好的大孔吸附樹脂柱上；酸水提取液經0.5％氫氧化鈉溶液調pH至9～11，直接上柱。先用水洗去雜質，再用乙醇—水洗脫，減壓回收乙醇，揮干得荷葉提取物。稱取丹參、切碎，沸水煮提，提取液經濃縮后過濾，通過大孔樹脂吸附用水洗去雜質，再水乙醇—水洗脫，減壓回收洗脫液，干燥，得丹參提取物。取上述桑葉、荷葉、丹參三種提取物混合后按常規藥物制劑方法制成本發明中成藥。
實施例2取桑葉27％、荷葉38％、丹參35％，照實施例1的制備工藝制成本發明的中成藥。
實施例3
取桑葉40％、荷葉29％、丹參31％，照實施例1的制備工藝制成本發明的中成藥。
實施例4取桑葉32％、荷葉32％、丹參36％，照實施例1的制備工藝制成本發明的中成藥。
實施例5取桑葉38.5％、荷葉30.8％、丹參30.7％，照實施例1的制備工藝制成本發明的中成藥。
權利要求
1.一種治療糖尿病的中成藥，其特征在于它是按重量百分比由下列組分組成桑葉26～49％，荷葉16～48％，丹參25～42％，以上各組分的用量之和為100％。
2.根據權利要求1所述的治療糖尿病的中成藥，其特征在于所述各組分的含量為桑葉32～40％，荷葉24～32％，丹參28～36％。
3.根據權利要求2所述的治療糖尿病的中成藥，其特征在于所述各組分的含量為桑葉38.5％，荷葉30.8％，丹參30.7％。
4.治療糖尿病中成藥制劑的制備方法，其特征在于它包括下列步驟(1)桑葉加水浸泡，采用超聲波法提取并將其液濃縮，離心除去沉淀，上清液走柱，用蒸餾水洗至洗脫液加入乙醇無沉淀為止，將洗脫液濃縮，濾液濃縮后再加入乙醇，靜置后抽濾，沉淀用無水乙醇、丙酮各洗數次，干燥，得到桑葉提取物。(2)荷葉剪成細絲，加乙醇或酸水浸泡，采用加熱回流法提取其濃縮液，乙醇提取液拌入適當的樹脂，揮干乙醇，將樹脂加到大孔吸附樹脂柱上，酸水提取液經氫氧化鈉溶液調制后直接上柱，用水洗去雜質，再用乙醇-水洗脫，減壓回收乙醇，揮干，得荷葉提取物。(3)丹參切碎，沸水煮提，提取液經濃縮后過濾，通過大孔樹脂吸附用水洗去雜質，再水乙醇-水洗脫，減壓回收洗脫液，干燥，得丹參提取物。(4)取上述桑葉、荷葉、丹參三種提取物混合后按常規藥物制劑方法制成本發明中成藥。
5.根據權利要求1、2或3所述的治療糖尿病的中成藥，其特征在于所得的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
全文摘要
本發明涉及一種治療糖尿病的中藥，目的在于提供一種組方合理、具有降血糖，降血脂，改善血液高凝狀態，降低外周血清胰島素水平，緩解糖尿病并發癥作用的中成藥。本發明按重量百分比由下列組分組成桑葉26～49％，荷葉16～48％，丹參25～42％。其有益效果是依據中醫理論擬定辛潤清熱、升清降濁、活血化瘀治法，針對糖尿病及其并發癥的主要病理環節，促進內源胰島素分泌，促進糖代謝，控制體重，使血糖、血脂降低，降低血液粘度，促進微循環，從而治療糖尿病及其并發癥。
文檔編號A61P3/10GK1541687SQ20031010695
公開日2004年11月3日 申請日期2003年11月7日 優先權日2003年11月7日
發明者張伯禮, 趙俊, 宋新波, 高秀梅, 高嵐, 崔廣智, 商洪才, 潘桂香 申請人:天津中醫學院