專利名稱：治療癡呆癥和智力低下的口服藥物的制作方法
技術領域：
本發明屬于含有原料或其與不明結構之反應產物的醫用配制品技術領域，具體涉及到來源于植物的材料。
背景技術：
隨著人口年齡的老化，老年人在人群中的比例越來越大，現在我國60歲以上人口已超過10％，跨入老齡化國家。老年人的精神衛生問題日漸突出，尤其危害最嚴重的癡呆癥隨之增加。癡呆癥對人民健康與生命構成嚴重威脅，成為一類常見病、多發病，WHO資料老年性癡呆癥患病率為6‰～8‰，據我國11個城市和農村普查，大于60歲的老年人僅血管性癡呆癥的患病率為324/10萬，城市占428/10萬，農村占140/10萬，還有學者認為僅血管性癡呆癥的發病率，65歲以上老年人發病率達1.2～4.2％，而70歲以上則每年患病人數約6～12例/1000人，腦血管病的患者約30～40％發生VD，特別是有癥狀的中風，可使VD發生的危險性增加9倍。
治療癡呆癥臨床常用的藥物有氫化麥角堿(喜得鎮)用于治療腦動脈硬化、腦中風后遺癥、老年型退化性腦循環障礙和老年性癡呆癥等引起的頭痛、頭暈、記憶力減退、憂郁、不安、輕度精神錯亂等。其副作用有惡心、嘔吐、面潮紅、視力模糊、皮疹、鼻塞等，舌下含服可引起局部刺激癥狀。
尼莫地平用于治療頭痛、頭暈、面潮紅、胃腸不適，血壓下降、心率加快等。
腦復康用于治療老年癡呆癥、兒童智力低下及腦外傷引起的記憶和思維障礙。其副作用有口干、納差、失眠、蕁麻疹、嘔吐等癥狀。
桂利嗪用于改善腦循環和冠狀循環，可促進血流量和氧氣供給。其副作用有病人口服后出現困倦、昏昏欲睡的感覺，胃腸道出現障礙、皮疹、紅斑、發熱感和頭暈等。
還有腦復新、腦通、腦活素、哈伯因等藥物。
上述治療癡呆癥的藥物療程較長，治療效果不十分明顯，均有不同程度的副作用，對于癡呆癥目前尚無特效藥物。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在于克服上述藥物的缺點，提供一種療效顯著、無毒副作用的治療癡呆癥和智力低下的口服藥物。
解決上述技術問題所采用的技術方案它是以下述重量配比的原料按常規制劑方法制成的固體口服藥劑遠 志6～10份 石菖蒲6～10份 人 參1～8份制附子1～5份茯 苓3～12份 鹿角膠1～5份桂 枝4～8份當 歸1～3份干 姜2～5份白 芍1～3份川 芎1～5份甘 草1～3份制備本發明藥物的優選重量配比是遠 志7～9份石菖蒲7～9份人 參2～7份制附子2～4份茯 苓4～11份 鹿角膠2～4份桂 枝5～7份當 歸1～3份干 姜3～5份白 芍1～3份川 芎2～4份甘 草1～3份制備本發明藥物的最佳重量配比是遠 志8份 石菖蒲8份 人 參4份制附子3份 茯 苓6份 鹿角膠3份桂 枝6份 當 歸2份 干 姜4份白 芍2份 川 芎2份 甘 草2份將上述各組分按常規方法制成的固體口服藥劑是制劑學上所說的散劑或膠囊劑或片劑。
本發明藥物散劑的制備工藝如下1、將石菖蒲、桂枝、鹿角膠、干姜、當歸和川芎六味藥，粉碎成100目細度，備用。
2、將遠志、人參、制附子、茯苓、白芍、甘草六味藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，煎液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18(80℃)的浸膏。
3、將1制備的細粉加入到2制備的浸膏中，用攪拌機攪拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目細度，加入糊精賦形劑，至每克本發明藥物散劑中含原生藥0.6g，充分攪拌混合均勻，加入85％的乙醇，整粒，50℃干燥。
4、按本發明散劑的質量標準檢驗，經紫外線滅菌后裝入塑料袋內，封裝，入庫。
本發明藥物膠囊劑的制備工藝如下1、將石菖蒲、桂枝、鹿角膠、干姜、當歸和川芎六味藥，粉碎成100目細度，備用。
2、將遠志、人參、制附子、茯苓、白芍、甘草六味藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，煎液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18(80℃)的浸膏。
3、將1制備的細粉加入到2制備的浸膏中，用攪拌機攪拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目細度，加入淀粉賦形劑，至每克本發明藥物膠囊劑中含原生藥1.875g，充分攪拌混合均勻，然后加乙醇制粒，50℃干燥。
4、按本發明藥物膠囊劑的質量標準檢驗，經紫外線滅菌消毒后裝入膠囊內，制成本發明膠囊劑。膠囊所用的原料配比以及制備工藝按制劑學膠囊原料配比按常規的制備工藝制作。
本發明藥物片劑的制備工藝如下本發明藥物片劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取與本發明藥物膠囊劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取完全相同，所用的輔料及用量按片劑的常規制備工藝進行。每片重0.4克，每克含原生藥1.5g。
本發明藥物膠囊劑經108例初期臨床觀測試驗，其中治療癡呆癥患者46例、治療智力低下患者62例。在治療癡呆患者46例中，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，臨床總有效率為82.61％，療效顯著；本發明藥物在治療智力低下患者62例中，顯效24例，有效29例，無效9例，臨床總有效率85.48％，療效顯著。經過嚴密觀察和隨訪，未發現本發明藥物對心、肝、腎、血液系統等組織器官的毒副作用，顯示出本發明藥物的安全性。本發明進一步擴大試驗后，可在臨床上推廣使用。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明進一步詳細說明，但本發明不限于這些實施例。
實施例1以生產本發明散劑產品1000g為例所用的原料及其配比為
遠 志96g石菖蒲96g人 參48g制附子36g茯 苓72g鹿角膠36g桂 枝72g當 歸24g干 姜48g白 芍24g川 芎24g甘 草24g糊 精加至1000g其制備工藝按本發明散劑的制備工藝進行。每包重5g，每克含原生藥0.6g。
以生產本發明膠囊劑產品1000粒為例所用的原料及其配比為遠 志120g 石菖蒲120g 人 參60g制附子45g茯 苓90g鹿角膠45g桂 枝90g當 歸30g干 姜60g白 芍30g川 芎30g甘 草30g淀 粉加至400g其制備工藝按本發明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為遠 志8份石菖蒲8份人 參4份制附子3份茯 苓6份鹿角膠3份桂 枝6份當 歸2份干 姜4份白 芍2份川 芎2份甘 草2份實施例2以生產本發明散劑產品1000g為例所用的原料及其配比為遠 志128.57g石菖蒲128.57g 人 參21.43g制附子21.43g 茯 苓64.29g鹿角膠21.43g桂 枝85.71g 當 歸21.43g干 姜42.88g白 芍21.43g 川 芎21.43g甘 草21.43g糊 精加至1000g其制備工藝按本發明散劑的制備工藝進行。每包重5g，每克含原生藥0.6g。
以生產本發明膠囊劑產1000粒為例所用的原料及其配比為遠 志160.71g石菖蒲160.71g人 參26.79g制附子26.79g 茯 苓80.38g 鹿角膠26.79g
桂 枝107.14g 當 歸26.79g干 姜53.57g白 芍26.79g 川 芎26.79g甘 草26.79g淀 粉加至400g其制備工藝按本發明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為遠 志6份石菖蒲6份人 參1份制附子1份茯 苓3份鹿角膠1份桂 枝4份當 歸1份干 姜2份白 芍1份川 芎1份甘 草1份實施例3以生產本發明散劑產品1000g為例所用的原料及其配比為遠 志77.92g 石菖蒲77.92g 人 參62.34g制附子38.96g 茯 苓93.51g 鹿角膠38.96g桂 枝62.34g 當 歸23.38g 干 姜38.96g白 芍23.38g 川 芎38.96g 甘 草23.38g糊 精加至1000g其制備工藝按本發明散劑的制備工藝進行。每包重5g，每克含原生藥0.6g。
以生產本發明膠囊劑產品1000粒為例所用的原料及其配比為遠 志97.40g 石菖蒲97.40g 人 參77.92g制附子48.70g 茯 苓116.88g鹿角膠48.70g桂 枝77.92g 當 歸29.23g 干 姜48.70g白 芍29.23g 川 芎48.70g 甘 草29.23g淀 粉加至400g其制備工藝按本發明膠囊劑的制備工藝進行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為遠 志10份 石菖蒲10份 人 參8份制附子5份茯 苓12份 鹿角膠5份桂 枝8份當 歸3份干 姜5份白 芍3份川 芎5份 甘 草3份以上給出了本發明散劑和膠囊劑所用中藥原料的配比實施例，同樣可適用制備相同重量本發明藥物片劑所用中藥原料的配比，制備本發明藥物片劑所用輔料的選擇和輔料的配比以及制備工藝，按常規制劑法片劑的制備工藝進行。每片重0.4g，每克含原生藥1.5g，每日服三次，每次5片。
為了驗證本發明藥物對癡呆癥和智力低下的治療效果，申請人將采用本發明實施例1配比制備的本發明藥物(試驗時名稱為聰腦益智)膠囊劑委托試驗單位進行了108例初期臨床觀察試驗，試驗情況如下一、臨床資料本組病例108例，男72例，女36例，其中癡呆癥46例，智力低下62例，年齡最小者6歲，年齡最大者79歲，病程均在6個月以上，中醫辨證屬痰濁阻竅證。
二、診斷標準1、癡呆癥參照1990年中華全國中醫學會老年醫學會試行標準記憶記憶能力，包括記憶近事及遠事的能力減弱。
判定判定認知人物、物品、時間、地點能力減弱。
計算計算數字，倒述數字能力減退。
識別識別空間位置和結構能力減退。
語言口語能力，包括理解別人語言能力和有條理回答問題的能力障礙。文化程度高者閱讀、書寫能力障礙。
個性性情孤僻，表情淡漠，語言羅嗦重復，自私狹隘，頑固固執，或無理由欣快，易于激動或暴怒等。
思維抽象思維能力下降，例如不能解釋諺語、區別詞語的相同點和不同點，不能給事物下定義等。
人格性格特征改變，道德倫理缺乏，不知羞恥。
年齡多見于60歲以上。
病程起病發展緩慢，病程長。
2、智力低下根據1983年全國小兒神經病學專題討論會紀要上采用的智力低下診斷標準及分級標準(1)智力明顯低于平均水平，即智商(IQ)在70(75)以下；(2)適應能力不足，個人生活能力和履行社會職責有明顯的缺陷；(3)表現在發育年齡，一般指18歲以下。
智力低下的分級標準輕度智商值在50(55)至70(75)，伴輕度適應缺陷；中度智商值在35(40)至50(55)，伴中度適應缺陷；重度智商值在20(25)至35(40)，伴重度適應缺陷；極重度智商值在20或25以下，伴極重度適應缺陷。
3、中醫辨證痰濁阻竅證頭重如裹，腹脹痞滿，呆鈍少言，倦怠嗜臥，舌淡，苔白膩，脈弦滑。
三、治療方法飯前口服本發明藥物膠囊，一日3次，1次4粒，每粒重0.4g，每克含原生藥1.875g，一個療程30天，治療3～5個療程。
四、療效評定標準1、癡呆癥臨床控制主要癥狀基本恢復正常，定向健全，回答問題正確，生活自理，能恢復一般社會活動。
顯效主要癥狀大部分恢復正常，定向基本健全，回答問題基本正確，反應一般，生活能自理。
有效主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活基本能自理，回答問題基本正確，但反應仍遲鈍，智力與人格仍有障礙。
無效主要癥狀無改變，甚至繼續發展。
2、智力低下綜合觀察評定患者記憶力、理解力、表達力、語言障礙、肢體運動障礙、聽覺不聰、流涎、肢體抽搐、多動不安、沉靜少言等10項指標治療前后的變化。能堅持治療3個月以上者列入統計范圍。顯效有5項以上明顯改善者；有效有2項以上明顯改善者；無效治療前后無明顯改變，或僅有1項改善者。
五、治療結果經3個療程治療后，結果如下治療癡呆患者46例，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，臨床總有效率為82.61％，療效顯著；治療智力低下患者62例，顯效24例，有效29例，無效9例，臨床總有效率85.48％，療效顯著。在本試驗過程中除個別人有便溏外，未見明顯不良反應，也未發現本發明藥物對肝、腎功能及造血系統的影響，表明該藥物使用安全。
六、討論本發明藥物治療癡呆患者46例，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，臨床總有效率為82.61％，療效顯著；本發明藥物治療智力低下患者62例，顯效24例，有效29例，無效9例，臨床總有效率85.48％，療效顯著。經過嚴密觀察和隨訪，未發現本發明藥物對心、肝、腎、血液系統等組織器官的毒副作用，顯示出本發明藥物的安全性。
七、典型病例病例1雷某，男，64歲。確診為癡呆癥，以記憶減退，計算力差，人格改變為主要臨床表現。曾服用各種中西藥治療及強化訓練，未見明顯效果。于1998年3月25日前來求治。服本發明藥物一個月后，患者記憶力有所改善，健忘減輕，計算力增加。隨后繼續服本發明藥物治療三個療程，患者臨床癥狀基本消失。出院帶藥一個療程，三個月后隨訪，患者記憶力和計算力基本恢復。
病例2患者暢某，女，70歲，1998年11月18日來診。患者4年前逐漸出現行為異常，在家門口隨意大小便，語言認知能力下降。近幾月來，患者記憶力急劇下降，不認識自己的子女親友，出門后不知回家，大小便失禁。曾服用“步長腦心通”1月余，記憶力較前略有好轉，但其他功能改變不明顯。來我院就診時，患者遠近記憶力均差，表情淡漠，生活不能自理，大小便不能自行控制，CT提示大腦皮質萎縮。診斷為老年性癡呆癥。口服本發明藥物膠囊，每次4粒，每天3次，服用2月后，患者記憶力明顯好轉，認識自己的親人，出門后知道返回，可與子女進行簡單的語言交流。囑繼續服藥3月，以鞏固療效，3月后隨訪，患者言行已經正常，記憶力恢復。
病例3患者李某，男，7歲，1998年2月來診。患者母親敘其1歲半會走路，2歲會叫“爸”、“媽”，以后語言簡單，至今只會說3個字以下的單字、詞，曾作CT檢查未見明顯異常，曾用“腦活素”等藥物治療，療效不佳，上學期間，學習困難，至今不會完整數10以內的數字。故來我院治療，查智商為55。診斷為輕度智力低下。服用本發明藥物膠囊，每次3粒，每天3次，服用3月后，患者的語言表達能力較前明顯好轉，會數10以內的數字，可計算10以內的加法，減法尚有困難。繼續服藥3月，患者會計算20以內的加減法，會數數至100，期末考試成績均及格。囑繼續服用本發明藥物膠囊2月以鞏固療效后可停藥。
病例4患者胡某，男，10歲，1998年4月來診。患者至今仍吐詞不清，詞匯貧乏，只能進行簡單的具體思維，不會系鞋帶，不會數數，不知道1加1等于幾，查智商為47。診斷為中度智力低下。服用本發明藥物膠囊，每次4粒，每天3次，服用3月后，患者會數10以內的數字，會自己穿鞋。繼續服用3月，患者可自己上學，學習成績有所進步，繼續服用3月，學習成績相當于一年級的水平，家長較為滿意。
本發明的功能主治溫陽健脾，養血活血，開竅醒神，聰腦益智。主治癡呆癥、健忘、智力低下。
本發明的規格本發明散劑每包重5g，每克含原生藥0.6g；本發明膠囊劑每粒0.4g，每克含原生藥1.875g；每片重0.4g，每克含原生藥1.5g。
本發明的用法用量一天服三次，飯前或飯后服用，每次服散劑1包或服膠囊劑4粒或服片劑5片，兒童酌減。
本發明的儲藏密封陰涼干燥處儲藏。
本發明的有效期兩年。
權利要求
1.一種治療癡呆癥和智力低下的口服藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料按常規制劑方法制備的藥劑遠 志6～10份石菖蒲6～10份 人 參1～8份制附子1～5份 茯 苓3～12份 鹿角膠1～5份桂 枝4～8份 當 歸1～3份 干 姜2～5份白 芍1～3份 川 芎1～5份 甘 草1～3份
2.按照權利要求1所述的治療癡呆病的口服藥物，其中各原料的重量配比是遠 志7～9份 石菖蒲7～9份 人 參2～7份制附子2～4份 茯 苓4～11份 鹿角膠2～4份桂 枝5～7份 當 歸1～3份 干 姜3～5份白 芍1～3份 川 芎2～4份 甘 草1～3份
3.按照權利要求1所述的治療癡呆病的口服藥物，其中各原料的重量配比是遠 志8份石菖蒲8份 人 參4份制附子3份茯 苓6份 鹿角膠3份桂 枝6份當 歸2份 干 姜4份白 芍2份川 芎2份 甘 草2份
4.按照權利要求1或2或3所述的治療癡呆病的口服藥物，其特征在于所說的藥劑是制劑學上所述的散劑或膠囊劑或片劑。
全文摘要
一種治療癡呆癥和智力低下的口服藥物，它以遠志6～10份、石菖蒲6～10份、人參1～8份、制附子1～5份、茯苓3～12份、鹿角膠1～5份、桂枝4～8份、當歸1～3份、干姜2～5份、白芍1～3份、川芎1～5份、甘草1～3份配比的原料按常規制劑方法制備的藥劑。經108例初期臨床觀測試驗，其中治療癡呆癥患者46例、治療智力低下患者62例。在治療癡呆患者46例中，臨床控制14例，顯效18例，有效6例，無效8例，總有效率為82.61％，療效顯著；治療智力低下患者62例中，顯效24例，有效29例，無效9例，總有效率85.48％，療效顯著。未發現本發明藥物對心、肝、腎、血液系統等組織器官的毒副作用，進一步擴大試驗后，可在臨床上推廣使用。
文檔編號A61P25/28GK1554425SQ20031012222
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月29日 優先權日2003年12月29日
發明者宋虎杰 申請人:西安中醫腦病醫院