專利名稱：用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法
技術領域：
本發明涉及用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法，屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然產物方法。其商品名是“骨質寧”。
背景技術：
隨著人們生活節奏的加快，生活壓力的加大和年齡的增長，骨質增生疾病已漸成為大眾化的疾病，從而困擾了許很多人的生活、學習和工作。由3種天然產物云母石、黃連、枯礬制成的噴霧劑在治療骨質增生疾病方面，有著獨特的治療作用。屬于天然產物藥理活性和分離純化天然產物的組合專利。
發明內容技術方案包括處方新工藝、工藝流程圖及各種毒理、藥理綜述。
技術解決方案是本發明的目的公開用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法，用所述的方法制備成噴霧劑型產品。
云母石97.1％、黃連0.97％、枯礬1.93％組成，屬于天然產物藥理活性和分離純化天然產物的組合專利。
本發明的創造性通過臨床毒理、藥理來體現，在實質審查時一并提供。
圖1是本發明的工藝流程圖。其工藝流程描述如下(1)本發明處方云母石1000g、黃連10g、枯礬20g。
(2)溶劑水。
(3)提取液淺黃色溶液。
(4)物理參數提取的壓力為常壓，溫度為100℃；濃縮的壓力為減壓，真空度0.02～0.04MPa，溫度為75～85℃；灌裝的壓力為常壓，溫度為室溫。
(5)操作過程①云母石加10倍量水煎煮3小時，濾過，得濾液(1)；藥渣再加10倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液(2)。
②黃連加20倍量水浸泡后煎煮45分鐘，濾過，得濾液(3)，藥渣再加20倍量水煎煮45分鐘，濾過，得濾液(4)。
③合并濾液(1)、(2)、(3)、(4)，減壓濃縮后，加入枯礬溶解，再用碳酸鈉調節PH值9.5～11。靜置24小時。
④取上清液，濾過，灌裝，軋蓋，充拋射劑氟里昂F12。
將云母石每100kg加水1000kg、800kg在100℃條件下，提取3小時、2小時，合并提取液，濾過，得濾液(1)；將黃連每1kg加水20kg、20kg在100℃條件下提取45分鐘、45分鐘，合并提取液，濾過，得濾液(2)；合并濾液(1)、(2)，減壓濃縮至100升體積，加入枯礬2kg溶解后，再加入碳酸鈉4kg調節藥液PH在9.5～11范圍內，靜置24小時，取上清液，濾過。用薄層掃描儀測定指痕圖譜成份含量后，將濾液灌裝于鋁罐中，然后充入拋射劑氟里昂F12，密封，即得。
具體實施方式
云母石1000g、黃連10g、枯礬20g。
將云母石每100kg加水1000kg、800kg在100℃條件下，提取3小時、2小時，合并提取液，濾過，得濾液(1)；將黃連每1kg加水20kg、20kg在100℃條件下提取45分鐘、45分鐘，合并提取液，濾過，得濾液(2)；合并濾液(1)、(2)，減壓濃縮至100升體積，加入枯礬2kg溶解后，再加入碳酸鈉4kg調節藥液PH在9.5-11范圍內，靜置24小時，取上清液，濾過。用薄層掃描儀測定指痕圖譜成份含量后，將濾液灌裝于鋁罐中，然后充入拋射劑氟里昂F12，密封，即得。
本發明的創造性通過毒理、藥理臨床來體現，實審時補充提供現簡介如下用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法藥理作用本發明經提煉加工精制而成，具有活血化瘀、消腫止痛的功效，臨床用于骨質增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及各種腫脹、酸脹、麻木疼痛等癥。現將主要藥效學研究報告如下實驗材料1.本發明樣品骨質寧噴霧劑2.骨友靈擦劑本溪第三制藥廠3.二甲苯北京五二九五二化工廠4.冰乙酸北京化工廠5.小白鼠昆明種，中國醫科大學實驗動物中心提供6.大白鼠Wistar種，中國醫科大學實驗動物中心提供實驗結果一、抗炎消腫作用(一)對小鼠耳廓二甲苯苯致炎的影響取體重18～22克小白鼠，雌雄兼用，隨機分為5組，每組10只。對照組，骨友靈擦劑組(10％V/V，0.05ml/20g)。實驗當日各給藥組涂藥三次，對照組涂以等量蒸餾水0.05ml/20g，末次給藥1小時后各給藥組以蒸餾水洗去藥液，用干棉球擦凈，給小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳作對照，15分鐘后處死，用打孔器將雙耳同部位等面積切下，用JN-A型精密扭力天平分別稱重，以左、右耳片重量之差為腫脹程度，計算各組腫脹度，求出腫脹抑制率(％)，結果見表1。本發明有明顯抑制小鼠耳廓腫脹的作用，其作用明顯強于骨友靈擦劑。
表1 骨質寧對二甲苯所致小鼠耳廓腫的影響
*P＜0.05，**P＜0.01 與對照組比較
(二)對大鼠蛋清足跖腫脹的影響取體重120～180g的大鼠雌雄各半，隨機分為6組，每組10只，對照組、骨友靈擦劑組(成品的10％V/V，0.1ml/100g)，骨質寧(成品的20％、10％、5％V/V，0.1ml/100g)，骨質寧基質組(10％V/V，0.1ml/100g)，實驗前按毛細管放大測量法測定各組大鼠右后足的正常體積(ml)。實驗當日各給藥組涂藥三次，末次給藥一小時后，各組右后足跖皮下注射100％新鮮蛋清0.05ml/只，同時再涂藥一次，對照組涂以等量蒸餾水0.1ml/100g，測定致炎后1h、2h、4h、6h的右后足體積，各大鼠致炎前后足體積的差值為腫脹度，比較各組腫脹度的差異，結果如表2所示。由表2可見，骨質寧大、中、小三個劑量組隨著劑量增大，其抑制大鼠足跖腫的作用加強對致炎后大鼠中跖腫脹的抑制的作用與對照組比有顯著性差異，與骨友靈擦劑比較，具有起效快，維持時間長的特點，優于陽性對照藥骨友靈擦劑。
表2 骨質寧對大鼠蛋清性足跖腫的影響
*P＜0.05，**P＜0.01 與對照組比較二、對小白鼠熱板法致痛的影響取體重18～24克雄性小白鼠，在室溫19～20℃條件下飼養三天，將一銅槽放超級恒溫水浴中，使恒溫55±0.5℃，小鼠放入槽中至舔后足的時間為痛閾值，測2～3次，均值為給藥前后正常痛閾，選取痛閾在30秒以內的小鼠50只，按體重、痛閾值均分5組，每組10只。對照組、骨友靈擦劑組(10％V/V，0.05ml/20g)，骨質寧組(5％、10％、20％，V/V，0.05ml/20g)，實驗當日各給藥組小鼠后足涂藥三次，對照組涂以等量蒸餾水0.05ml/20g。于末次給藥后30、60、120、180分鐘測定痛閾值，比較各組小鼠痛閾變化，結果如表3。可見，骨質寧各組痛閾明顯增加，且隨劑量增大止痛作用增強，骨友靈擦劑止痛作用較弱，說明骨質寧有明顯的止痛作用，并明顯強丁骨友靈擦劑。
表3 骨質寧對小鼠熱致痛的影響
*P＜0.05 與對照組比較三、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響取體重18～22克小白鼠50只，雌雄兼用，腹部脫毛，隨機分為5組，每組10只。對照組、骨友靈擦劑組(10％V/V，0.05ml/20g)，骨質寧(20％、10％、5％，V/V，0.05ml/20g)。實驗當日各給藥組腹部給藥二次，對照組涂以等量蒸餾水，末次給藥后30分鐘，尾靜脈注射伊文斯蘭(1％，4mg/kg)，腹腔注入0.7％冰醋酸生理鹽水0.2ml/只，15分鐘后取腹腔液測光密度值，結果見表4。可見各給藥組對小鼠腹腔毛細血管通透性均有抑制作用，各給藥組與對照組比較均有顯著性差異，說明骨質寧和骨友靈擦劑均有較好的活血化瘀作用，骨質寧優于陽性對照藥骨友靈擦劑。
表4 骨質寧對小鼠腹腔毛細血通透性增高的影響
*P＜0.05，**P＜0.01 與對照組比較小結與結論實驗結果表明，骨質寧具有抗炎消腫、止痛、活血化瘀等作用，其各種藥理作用均優于對照藥骨友靈擦劑，臨床具有活血化瘀，消腫止痛之功效，可用于骨質增生引起的功能性障礙，軟化組織損傷及各種腫脹、酸脹、麻木疼痛等癥。
實驗材料1.本發明由沈陽飛龍保健品有限公司提供2.2，4——二硝基氯化苯(化學純)中國醫藥公司北京公司，臨用時用丙醇配成所需濃度3.家兔哈爾濱白色雌性家兔，中國醫科大學實驗動物中心提供，顆粒飲料購于東北第六制藥廠飼料分廠4.白色豚鼠中國醫科大學實驗動物中心提供，顆粒飲料購于東北第六制藥廠飼料分廠方法與結果一、對家兔皮膚刺激性的影響取白色雌性家兔4只，體重1.95±0.38kg。實驗前將兔背部脊柱兩側脫毛而不損傷皮膚，脫毛面積為兩塊5×10cm(均為體表面積的10％)。一塊脫毛區作正常皮膚刺激試驗，分為給藥區與對照區。給藥區涂抹骨質寧0.2ml；對照區涂以等量的賦形劑，且一層油紙兩層紗布覆蓋，再用膠布固定。另一塊脫毛區作損傷皮膚刺激試驗。給藥前用針頭在脫毛區皮膚上劃出“#”形擦傷，直徑2cm，以刺傷表皮，不傷真皮，有輕度滲血為度。涂藥方法同前，另一側作對照。給藥24小時后，用紗布洗去藥物，分別記錄1、24、48、72小時給藥部位出現紅斑和水腫的情況，按表1評分，結果見表2。
表1 皮膚刺激反應評分標準
表2 骨質寧對皮膚刺激的平均反應值
由表2可見，骨質寧與賦形劑對正常皮膚與損傷皮膚的平均反應值無明顯差別，說明骨質寧對正常及損傷皮膚均無刺激性，賦形劑亦無刺激性。
二、對豚鼠皮膚過敏的影響取白色豚鼠40只，體重250～330克，雌雄各半，隨機分為4組，每組10只。對照組、骨質寧組、基質組、1％2，4——二硝基氯化苯組。實驗前24小時在豚鼠背部左側仔細剪出2×2cm的去毛區，按皮膚涂抹法給藥。致敏接觸各給藥組分別涂以0.2ml藥液于去毛區，對照組涂以等量自來水，持續6小時。試驗第一天與第十四天以同方式重復給藥，第28天激發給藥，用同樣方法將幾種受試物分別涂于動物背部右側去毛區，6小時后洗去受試物，即刻觀察，然后24、48、72小時再次觀察皮膚過敏反應情況，按表3標準評分。實驗結果見表4。
表3 皮膚過敏反應評分標準
表4 骨質寧對豚鼠過敏的影響
由表4可見，陽性藥2，4——二硝基氯化苯組動物皮膚受試區自激發給藥6小時后，有明顯輕度紅斑出現、無水腫，致敏率100％，基質組在激發給藥24小時后1只動物略見紅斑，48小時后恢復正常，即認為無致敏現象，骨質寧組動物皮膚受試區自激發給藥6至72小時未出現紅斑及水腫，與空白對照組沒有差異，說明骨質寧不產生致敏作用。
小結實驗結果表明，骨質寧及賦形劑對家兔正常、損傷皮膚均無影響，豚鼠激發給藥6至72小時未出現紅斑及水腫，說明骨質寧無刺激性及過敏反應，臨床應用安全可靠。
用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法臨床觀察總結骨質寧噴劑，具有活血化瘀，消腫止痛之功效，主要用于治療血瘀導致的骨質增生(痹病)及軟組織損傷(筋傷)等癥，及其引起的疼痛、麻木、腫脹、功能障礙等癥狀，為驗證該藥的療效及安全性，在遼寧省中醫研究院進行了300例臨床觀察，現將臨床觀察結果總結如下一、一般資料骨質增生患者232例，其中住院患者94例(40.5％)，門診患者138例(59.5％)，隨機分成兩組。
觀察組(骨質寧噴劑組)164例，其中男性85例，女性79例，觀察組平均年齡43.35±2.37歲，平均病程7.82±1.22年，病情平均積分13.67±1.21分。
對照組(骨友靈搽劑組)68例，其中男性37例，女性31例，平均年齡42.78±2.35歲，平均病程7.75±1.20年，病情平均積分13.48±1.15分。
兩組患者在性別、平均年齡、平均病程、病情等方面經統計學P＞0.5，說明具有均衡性和可比性。
表1 骨質增生兩組構成情況
軟組織損傷患者68例，其中住院患者23例(33.8％)，門診患者45例(66.2％)，承受機分成兩組。
觀察組(骨質寧噴劑組)36例，其中男性20例，女性16例，平均年齡27.36±1.08，平均病程1.63±0.31天，病情平均積分14.76±2.17。
對照組(骨友靈搽劑組)32例，其中男性18例，女性14例，平均年齡27.24±1.06，平均病程1.62±0.29天，病情平均積分14.09±2.05。
兩組患者在性別、平均年齡、平均病程、病情等方面經統計學處理，P＞0.5，說明具有均衡性和可比性。
表2 軟組織損傷兩組構成情況
二、病例(一)骨質增生(筋脈瘀滯證)全部患者均選擇為腰椎骨質增生。
1.診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定(1)中醫診斷標準主要癥狀①腰痛；②單側或雙側下肢麻木；③功能障礙次要癥狀①晨僵；②局部壓痛；③舌質紫暗或有瘀斑；④脈弦澀診斷具備上述主癥第①項，第②、③任意一項，次要癥狀任意兩項即可診斷。
(2)西醫診斷標準a.有經久積勞只和中老年好發年齡；b.腰部疼痛、局部壓痛、活動功能受限等；c.X線表現腰椎體和關節突關節唇樣增生，椎間隙變窅，嚴重者可形成骨橋，可以單發和多發。
診斷具備上述三項即可診斷2.納入病例標準(1)符合上述中、西醫診斷標準者；(2)具有疼痛、麻木功能活動障礙等典型癥狀；(3)年齡在30～65歲之間。
3.排除病例標準(1)年齡在30歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女過敏本質或對本藥過敏者；(2)合并心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；(3)椎間盤突出癥、椎管狹窄癥、強直性脊椎炎等；(4)不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效安全性判斷者。
(二)軟組織損傷(血瘀型)1.診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》第3輯制定
(1)中醫診斷標準主要癥狀①局部疼痛；②局部腫脹；③功能障礙次要癥狀①皮下瘀血；②牽扯痛；③壓痛；④舌質紫暗或有瘀斑；⑤脈弦澀診斷具備主要癥狀及任意兩項次要癥狀即可診斷(2)西醫診斷標準a.有明顯的外傷史，疼痛劇烈，局部迅速腫脹，肢體功能障礙；b.受傷部位壓痛明顯，可以出現皮膚青紫瘀斑，嚴重者可出現皮下血腫波動征陽性；c.X線檢查軟組織損傷，無骨折和脫位。
診斷具備上述三項即可診斷。
(3)關節功能分級I級可做各種活動；II級中度受限，關節活動不靈活，可以從事正常活動；III級明顯受限，只能生活自理，但不能從事一般活動；IV級活動功能喪失，生活不能自理。
2.納入病例標準(1)符合上述中、西醫診斷標準者；(2)具有疼痛、腫脹、功能活動障礙等典型癥狀；(3)病程不超過3天；(4)年齡在18～65歲之間。
3.排除病例標準(1)年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠期或哺乳期婦女，及對本藥過每者；(2)骨折或肌肉、肌腱、韌帶等軟組織有完全斷裂者；(3)合并心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；(4)不符合納入病例標準，未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效安全性判斷者。
表4 骨質增生中醫癥狀分級賦分表
表5 軟組織損傷中醫癥狀分級賦分表
分級賦分表計分方法主要癥狀積分先確定程度分，再乘2，次要癥狀積分按程度分計算。
三、臨床觀察指標(一)安全性觀測指標1.一般體檢項目體濕、脈搏、血壓；2.血、尿、便常規化驗；3.心、肝、腎功能檢查；4.根據藥物可能出現的毒性反應做相應的安全性檢查。
(二)療效性觀測指標1.骨質增生(1)活動或休息時疼痛、壓痛、活動范圍等。
(2)全身癥狀；(3)X線檢查變化。
2.軟組織損傷(1)相應癥狀及體征；(2)舌象與脈象變化。
四、分組及觀察用藥方法按承受機數字表法承受機分組，觀察組均使用骨質寧搽劑，使用方法先將患處洗凈，然后將骨質寧搽劑均勻涂于患處，范圍略大于該病變部位，每日4次。骨質增生2周為一個療程，觀察兩個療程；軟組織損傷1周為一個療程，觀察一個療程。對照組均使用骨友靈搽劑，使用方法及療程同觀察組。
五、療效判定標準(一)骨質增生1.顯效癥狀基本消失，關節功能基本正常，能參加正常活動和工作，病情輕重程度積分下降＞2/3，X線示增生退化改變無加重；2.有效疼痛及壓痛有所發送關節屈伸活動基本正常，參加活動或工作的能力有改善，病情輕重程度積分下降＞1/3，X線示增生退貨改變無加重；3.無效未達到有效標準，癥狀發送不明顯，病情輕重程度積分下降＜1/3，X線示增生退化無改變或加重。
(二)軟組織損傷1.治愈癥狀全部消失，功能活動恢復正常，病情輕重程度積分0～1分；2.顯效主要癥狀緩解或消失，功能活動基本恢復，能參加正常工作，病情輕重程度積分下降＞2/3；3.有效主要癥狀部分緩解或消失，功能活動有發送可參加輕工作，病情輕重程度積分下降＞1/3；4.無效和治療前比較，各方面均無改善，病情輕重程度分下降＜1/3。
六、病例剔出標準1.病例最后診斷與選擇標準不符者；2.觀察過程中的自然脫離者；3.觀察中有效病例，患者為了加速療效而自行使用其他藥物者；4.因無效而中斷用藥，或改用其也藥物者，按無效病例處理，不得剔出。
七、觀察結果
(一)骨質增生1.兩組病人療效觀察表6 兩組病人癥狀療效比較
*P＜0.01由表6可見，觀察組的顯效率、總有效率分別為44.5％、82.9％，而對照組的顯效率和總有效率分別為14.7％、70.6％，經Ridit分析，*P＜0.01，兩組總有效率有顯著差異，說明觀察組的療效優于對照組。
表7 兩組病人癥狀積分變化情況(X±SD)
由表7可見，觀察組治療前后平均積分下降較對照組明顯，經統計學處理，P＜0.01，有顯著差異，這與表6兩組病人癥狀療效的結果相一致，進一步說明觀察組的療效優于對照組。
2.病程與療效的關系表8 病程與療效的關系
由表8可見，觀察組對病程在2年以內療效優于病程在2年以上。相同病程內，觀察組總有效率均高于對照組。經Ridit分析，兩組間不同病程均P＜0.05，說明觀察組與對照組不同病程的療效均有顯著差異，觀察組優于對照組。
3.療程與療效的關系
**P＜0.01隨著療程的增加，觀察組療效有所提高，第1周與2、3、4周比較，經統計學處理(Ridit分析)，有顯著差異，P＜0.01；第2、3、4周之間比較，無顯著差異(P＞0.05)，說明使用本藥治療骨質增生療程應在2周以上。
4.臨床主要癥狀療效分析表10 臨床主要癥狀療效分析(X±SD)
由表10可見，兩組間各臨床主要癥狀療效有顯著差異，經統計學處理，均P＜0.01，觀察組療效優于對照組，說明骨質寧噴劑能顯著緩解局部主要癥狀，尤其止疼作用極為明顯。
5.X線療效分析對全部骨質增生患者治療前后進行X線攝片檢查，兩組均未見骨質增生減小，觀察組亦未見有增生繼續發展。由于觀察時間較短，無法對該藥抑制骨質增生的療效作出評價，尚有待進一步觀察。
(二)軟組織損傷1.兩組病人療效觀察表11 兩組病人癥狀療效比較
△P＜0.01 由表11可見，觀察組治愈率、總有效率分別為86.1％、97.2％，而對照組的治愈率和總有效率分別為46.9％、75.0％，經統計學處理(Ridit分析)，兩組總有效率比較，△P＜0.01，有顯著差異，說明觀察組的療效優于對照組。
表12 兩組病人積分變化情況(X±SD)
由表12可見，觀察組治療前后積分下降較對照組明顯，經統計學處理，P＜0.01，有顯著差異，這一結果與表11兩組病人癥狀療效比較結果相一致，說明觀察組的療效明顯優于對照組。
2.療程與療效的關系表13 療程與療效的關系
由表13可知，隨著療程的增加，觀察組療效有所提高，第3天與第5天、第7天比較，經統計學處理(Ridit分析)，P＞0.05，無顯著差異，說明使用本藥治療軟組織損傷在3天內即可收顯著到療效。
3.臨床主要癥狀療效分析表14 臨床主要癥狀療效分析(X±SD)
由表14可知，兩組間各臨床主要癥狀療效有顯著差異，經統計學處理，均P＜0.01，觀察組療效優于對照組，說明骨質寧搽劑能顯著消除軟組織損傷局部癥狀，且見效快。
八、毒副反應在觀察過程中，為防止毒副作用的發生，對全部患者注意觀察全身癥狀的變化，并進行安全性觀測，結果發現，觀察組全部患者未出現全身癥狀變化，體濕、脈搏、血壓均在正常范圍內，血、尿、便常規化驗及心、肝、腎功能檢查，觀察前后無改變，未出現皮膚發紅、發癢、出疹及破潰等皮膚過敏性反應，說明骨質寧搽劑安全無毒副作用，并且具有顯著療效，是一種極具推廣價值的產品。
九、討論與分析1.骨質增生在祖國醫學中屬“痹病”范疇。中醫理論認為，人承受著年齡等因素的變化，腎氣漸虧，外邪內侵，氣血痰瘀內阻；或外傷導致經脈痹阻，氣血壅滯，凝滯不通，運行不暢，不通則痛，則局部筋脈拘急，作脹、作痛、功能活動受限，故其臨床特點是疼痛、腫脹、功能障礙，病情難愈。治宜活血化瘀、消腫止痛。
2.骨質寧噴劑具有活血化瘀、消腫止痛之功效，該藥組方合理、新穎，配伍精確，療效高，無毒副作用，適用于骨質增生及軟組織損傷等癥，及其引起的疼痛、腫脹、麻木、功能障礙等癥狀，能迅速有效的緩解局部癥狀。其使用方法是先將患處洗凈，然后將骨質寧搽劑均勻涂于患處，范圍略大于該病變部位，每日4次。骨質增生2周為一個療程，軟組織損傷1周一個療程，皮膚破潰及合并炎癥者禁用。臨床觀察結果表明，骨質寧噴劑治療骨質增生總有效率達82.9％，治療軟組織損傷總有效率達97.2％。骨質寧噴劑顯著緩解局部癥狀，尤其止痛效果極為明顯。由于緩解了局部癥狀使患者的功能活動有較大改善，同時增強了患者治療的信心。由此可見，骨質寧噴劑是一種極具推廣使用價值的新藥。
3.根據安全性檢測結果，觀察組未發現有毒副作用發生，說明骨質寧噴劑使用安全，無毒副作用。
權利要求
1.用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法，其特征在于將以下3位天然產物云母石、黃連、枯礬，采用水煎煮方法提取有效成份，并使用氣相指痕光譜定量。其重量百分比為由云母石97.1％、黃連0.97％、枯礬1.93％。將云母石每100kg加水1000kg、800kg在100℃條件下，提取3小時、2小時，合并提取液，濾過，得濾液(1)；將黃連每1kg加水20kg、20kg在100℃條件下提取45分鐘、45分鐘，合并提取液，濾過，得濾液(2)；合并濾液(1)、(2)，減壓濃縮至100升體積，加入枯礬2kg溶解后，再加入碳酸鈉4kg調節藥液PH在9.5-11范圍內，靜置24小時，取上清液，濾過。用薄層掃描儀測定指痕圖譜成份含量后，將濾液灌裝于鋁罐中，然后充入拋射劑氟里昂F12，密封；
2.按照權利要求所述1用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法，其特征在于所述的方法制備成噴霧劑型。
全文摘要
本發明涉及用于治療骨質增生疾病的藥物的制造方法，屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然產物方法。其處方是云母石97.1％、黃連0.97％、枯礬1.93％。其工藝將云母石每100kg加水1000kg、800kg在100℃條件下，提取3小時、2小時，合并提取液，濾過，得濾液(1)；將黃連每1kg加水20 kg、20kg在100℃條件下提取45分鐘、45分鐘，合并提取液，濾過，得濾液(2)；合并濾液(1)、(2)，減壓濃縮至100升體積，加入枯礬2kg溶解后，再加入碳酸鈉4kg調節藥液pH在9.5－11范圍內，靜置24小時，取上清液，濾過。用薄層掃描儀測定指痕圖譜成分含量后，將濾液灌裝于鋁罐中，然后充入拋射劑氟里昂F12，密封，即得。積極效果是純中藥制劑中提取具有治療骨質增生的產品及其方法保證藥品的穩定性和高質量。
文檔編號A61K9/127GK1650898SQ200410001150
公開日2005年8月10日 申請日期2004年2月2日 優先權日2004年2月2日
發明者姜偉 申請人:姜偉