專利名稱：一種治療腦血管疾病的藥物的制作方法
技術領域：
本發明屬于一種治療腦血管疾病的藥物，特別涉及一種治療腦血管疾病的中藥制劑的藥物。
背景技術：
腦血管疾病是一種常見病、多發病，其病勢急、癥候多變，病率高、后遺癥重、是以突然眼斜，語言不利，半身不遂，甚至突然昏仆，不省人事為特征的一類疾病。嚴重危害人們的生命和生存質量，目前市場缺少有特效治療藥物和康復治療藥物。
發明內容本發明的目的在于提供一種療效顯著，成本低廉的純中藥制劑的治療腦血管疾病的藥物。
本發明的目的是這樣實現的本發明公開了一種治療腦血管疾病的藥物，是由下述重量配比的原料和可藥用輔料制成，銀杏葉 9～12羅勒 12～15酒大黃 6-9川芎9～12。
本發明的藥物，也可以由下述重量配比的原料和可藥用輔料制成，銀杏葉 9～12羅勒 12～15 酒大黃 6-9川芎9～12冰片 0.15～0.3。
本發明的藥物，可以制成膠囊劑、顆粒劑、片劑及凝膠劑。
1.本發明藥物的生產工藝1.1工藝設計的依據及總體思路本提取工藝的設計是根據處方中藥物的特點進行設計的，總的提取方法分為雙提法、水提醇沉淀和乙醇提取法。
1.2雙提法根據羅勒、川芎含有揮發油的性質，采用雙提法提取。通過正交試驗確定提取工藝為羅勒、川芎粉碎、加水，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油4-6小時，收集揮發油。
1.3水提乙醇沉淀法羅勒、川芎提取揮發油后的藥渣，加水煎煮二次，每次1-4小時合并煎煮液。濃縮，加乙醇使含醇量為70-90％，放置、濾過、收集沉淀，濾液回收乙醇。
1.4乙醇提取銀杏葉、酒大黃粉碎，加60-90％乙醇提取二次，每次1-4小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇。
1.5成型工藝凝膠劑的配制卡伯姆加水配成濃度為1-6％，放置12-48小時，混勻，加氫氧化鈉溶液或三乙醇胺；調PH6-8，放置12-48小時，加入2-10％丙二醇，1-5％氮酮，混勻后得基質。然后，將揮發油、水提醇沉提取物、乙醇提取物，直接或以乙醇溶解后加入至前述基質中，混勻，包裝即得。
其它劑型的配制將揮發油、水提醇沉提取物、己醇提取物混合后，加入常規的可藥用輔料，用常規的制備方法制成所需的劑型。
2.下面為本發明藥物的藥效學試驗2.1本發明的藥物對大鼠腦軟膜血流量的影響動物分為5組，本發明藥物大、中、小劑量組、造模組、陽性對照組，采用腦頸總動脈結扎法，分別測定給藥前動物腦軟膜血流量及給藥后不同時間的腦軟膜血流量。
結論本發明的藥物大、中、小劑量組都能顯著增加大鼠的腦血流量，說明對大鼠腦軟膜血流量有顯著的改善。
2.2本發明的藥物對大鼠腦水腫的影響大鼠連續給藥三天后，最后一次給藥后1h，將大鼠腦頸總動脈結扎，結扎3h后斷頭處死，開顱取腦，稱濕重，計算腦指數，然后烘干稱干重，計算腦含水量。
結論本發明的藥物明顯降低大鼠腦水腫。
2.3本發明的藥物對大鼠腦毛細血管通透性的影響大鼠連續給藥三天后，最后一次給藥后1h，非造模組及造模組動物由股靜脈注射伊文思藍50mg/kg，注射伊文思藍后5分鐘結扎雙側頸總動脈，結扎3h后，斷頭取腦稱重后，放入甲酰胺中孵育72h，浸出液用751分光光度計在620nm處測光密度，計算伊文思藍滲出量，觀察藥物對腦血管滲出的影響。
結論本發明的藥物能提高大鼠腦毛細血管的通透性。
2.4本發明的藥物對腦缺血大鼠腦形態學的影響將腦缺血模型大鼠連續給藥1 5天后，將大鼠腦常規固定，石蠟包埋制片，HE染色，光鏡及電鏡檢查。
2.5本發明的藥物對血栓的影響a)藥物對血栓形成的影響應用大鼠觀察藥物對體內及體外血栓形成的影響。
b)藥物溶栓試驗觀察藥物對體內血栓的溶栓作用。
結論通過試驗可知，本發明的藥物大、中、小劑量組均能明顯延長血栓形成的時間，P＜0.01。而且，劑量增大作用增強，說明本發明的藥物能抑制血栓的形成。
2.6本發明的藥物對血液流變學的影響觀察藥物對正常動物或模型動物血液粘滯度的影響。
根據以上藥效學試驗，可以得出如下結論本發明的藥物對大鼠腦軟膜血流量有顯著的改善，能明顯降低大鼠腦水腫，及提高大鼠腦毛細血管通透性。同時，本發明的藥物具有明顯的溶栓作用。
3.本發明藥物的毒性試驗3.1急性毒性試驗本發明的藥物小鼠ig最大給藥量相當于臨床用量653倍。小鼠灌胃后觀察7天，未見死亡及其他異常現象，體重增長正常，食欲良好。7天后處死，肉眼觀察也未見內臟器官的異常變化，小鼠未出現明顯毒性反應，提示臨床使用是安全的。
3.2長期毒性試驗試驗方法取健康5周齡大鼠160只，♀♂各半，隨機分為對照組、低量組、中劑量組、高劑量組。每組動物灌胃給藥，每周6天，連續26周。給藥結束后繼續觀察4周。每天觀察實驗動物的一般行為表現，記錄動物的食量體重。于用藥13周、26周及30周時抽血檢測血液學、血液生化學指標，并于用藥13周時每組隨機處死10只動物，于26周時每組隨機處死20只動物，30周處死剩余動物。將動物剖檢，取臟器稱重并進行組織病理學檢查。給藥途徑與臨床一致，采用灌胃法，每天上午給藥一次，每周給藥6天，每隔7天根據體重增加情況調整給藥量，各組用等容量不等濃度給藥。
試驗結果本發明的藥物連續灌胃給藥26周，動物一般行為、食量、血液學、血液生化學、病理組織學檢查未見與本發明的藥物用藥有關的明顯毒性反應。證明本發明的藥物長期服用是安全的。
4.下面為本發明藥物的臨床試驗臨床實驗診斷標準，觀測指標，療效判定標準以及療效評定標準參照《中藥新治療中風的臨床研究指導研究》實驗組20例服用本發明的藥物制成的膠囊(山東中醫藥大學實驗藥廠制)藥物組成羅勒、銀杏葉、川芎、酒大黃功能主治活血、化瘀、通絡，主要用于腦血栓形成的恢復期和后遺癥期的血瘀阻絡證，證見頭暈，肢體麻木，手足拘攣，半身不隨等。
用法用量每日3次，每次3粒，口服，1個月為1療程。
臨床實驗結果基本痊愈40％，顯效30％，有效30％，患者的神經系統體征，運動功能及語言狀況明顯改善，患者普遍反映服藥后感覺舒服，服藥后未見患者有不良反映和副作用。
典型病例1、馬某 性別女 年齡49 地址淄博市周村簡要病史左側肢體麻木，活動不利1月，查體左側肢體肢力III+主證上肢指關節握拳伸指(2分)，下肢髖關節不足45℃者(2分)腦血流圖診斷意見1、椎基底AS左側波幅低于正常。
2、兩側波幅不對稱，波幅差＞25％以上血流變指標全血粘度4.99，血漿粘度1.93，等項指標高于參考值范圍。
服藥1個月后，主證上肢指關正常0分，下肢髖關節正常0分，上肢肩關節及語言表達有所改善。
腦血流圖診斷意見椎基底AS左側波幅低于正常。
血流變指標全血粘度3.94，血漿粘度1.29
2、汲某某 性別男 年齡71 地址本市十里河簡要病史左側肢體功能障礙6個月(曾在市中心醫院，因腦血塞住院1個月)主證下肢髖關節擺動能夠平移3分，下肢趾關節略動3分，綜合能力可站立邁步，需人隨時照料3分血流變指標全血粘度值切變率(200)5.23 切變率(30)6.76 切變率(5)11.15 切變率(1)23.86服藥1個月后主證下肢髖關節指高45℃以上(1分)。下肢趾關節伸屈自如但力弱(1分)綜合能力獨立生活，簡單勞動，而有部分功能(1分)血流變指標全血粘度值切變率(200)3.58 切變率(30)5.20 切變率(5)8.43 切變率(1)17.80綜上所述，本發明的藥物開辟了治療腦血管疾病的新途徑，并具有療效顯著、副作用小、純度高、服用方便、成本低廉的優點。
具體實施方式
1.實施例1處方銀杏葉 9kg羅勒 13kg酒大黃 9kg川芎12kg制法將羅勒、川芎粉碎，加水，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油4-6小時，收集揮發油。
羅勒、川芎提取揮發油后的藥渣，加水煎煮二次，每次1-4小時，合并煎煮液。濃縮后，加乙醇使含醇量為70-90％，放置沉淀、濾過、收集沉淀，濾液回收乙醇。
銀杏葉、酒大黃粉碎，加60-90％乙醇提取二次，每次1-4小時，合并提取液，濾過。
再將揮發油、水提醇沉提取物、乙醇提取物混合，共4.2kg。再加入0.8kg淀粉，混合后，干燥，裝入膠囊，0.5g/粒，得成品。
用法一次三粒，一日三次，開水沖服。
2.實施例2
處方銀杏葉 12kg羅勒 15kg酒大黃 6kg川芎9kg 冰片 0.2kg制法與實施例1相同，揮發油、水提醇沉提取物和乙醇提取物共制得4.5kg，和粉碎后的冰片混合均勻。再加入1kg可壓性淀粉和微晶纖維素，混合后，壓片，0.3g/片，得成品。
用法一次五片，一日三次，開水沖服。
3.實施例3處方銀杏葉 10kg羅勒 13kg酒大黃 8kg川芎10kg制法揮發油、水提醇沉提取物和乙醇提取物與實施例1相同，得提取物4kg。
凝膠劑的基后的配制卡伯姆加水配成濃度為1-6％，放置12-48小時，混勻，加氫氧化鈉溶液，調PH6-8，放置12-48小時，加入2-10％的丙二醇，1-5％的氮酮，混勻。
將水提醇沉物加入少量的乙醇溶解后，合并揮發油和乙醇提取物，加入到配制好的基后中，混合均勻，包裝即得凝膠劑成品。
用法將上述凝膠劑，擠入鼻腔內，每次0.2-0.3g，每天4-6次。
4.實施例4處方銀杏葉 11kg羅勒 15kg酒大黃 7kg川芎11kg制法與實施例1相同，揮發油、水提醇沉提取物和乙醇提取物制得5kg，再加入1kg蔗糖，1kg糊精，制成顆粒劑，裝袋，7g/袋。
用法一次一袋，一日二次，開水沖服。
權利要求
1.一種治療腦血管疾病的藥物，其特征在于是由下述重量配比的原料和可藥用輔料制成，銀杏葉 9～12 羅勒 12～15酒大黃 6-9川芎 9～12。
2.一種治療腦血管疾病的藥物，其特征在于是由下述重量配比的原料和可藥用輔料制成，銀杏葉 9～12羅勒 12～15 酒大黃 6-9川芎9～12冰片 0.15～0.3。
3.根據權利要求1或2所述治療腦血管疾病的藥物，其特征在于上述的藥物制成膠囊劑、顆粒劑、片劑及凝膠劑。
全文摘要
本發明屬于一種治療腦血管疾病的藥物，特別涉及一種治療腦血管疾病的中藥制劑的藥物。本發明公開了一種治療腦血管疾病的藥物，是由下述重量配比的原料組成，銀杏葉9～12，羅勒12～15，酒大黃6－9，川芎9～12。本發明的藥物為一種療效顯著，成本低廉的純中藥制劑的治療腦血管疾病的藥物。
文檔編號A61P9/10GK1513544SQ20041000302
公開日2004年7月21日 申請日期2004年1月11日 優先權日2003年1月28日
發明者齊冬梅, 孫經偉, 鄧華亮, 朱余珍 申請人:山東中醫藥大學