專利名稱：一種治療風濕痹痛的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥技術領域，具體涉及祛風除濕、活血通絡、散寒止痛中藥制劑，國際專利分類號A61K35/78、A61P29/00。
背景技術：
風濕性關節炎和風濕寒性關節痛屬于寒濕痹證，是一種常見病、多發病，由于人體正氣不足，風、寒、濕、熱等外邪侵襲，或內生痰濕、熱毒、淤血引起經脈阻滯，氣血不暢；痹者閉也，為阻閉不痛之意，痹證以肢體、關節、肌肉、筋骨等處的疼痛、酸楚，重者麻木，灼熱，甚至關節腫大，屈伸不利以至變形為特點；現在治療風濕性關節炎和風濕寒性關節痛的藥物比較多，例如風濕止痛丸、風濕痹痛膏、風濕康復丹等，但到目前為止，尚無治療風濕痹痛的特效藥物。
發明內容
本發明的目的是提供一種具有祛風除濕、活血通絡、散寒止痛功能的一種治療風濕痹痛的中藥制劑。
本發明藥物各組分在下述重量份范圍內具有較好療效血風藤30-50份、穿龍骨30-50份、淀粉4-10份；優選為血風藤35份、穿龍骨35份、淀粉5份；最佳為；血風藤45份、穿龍骨45份、淀粉6份。
本發明的制備方法取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，合并濾液并濃縮至1.20-1.30(25℃)的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發明。
本發明的功能主治祛風除濕、活血通絡、散寒止痛，用于風濕痹痛。
本發明的用法用量口服，一次4-5片，一日3次。
本發明方解血風藤 為豆科植物密花豆的干燥藤莖，
性味歸經苦、微甘、溫，歸肝經；功能行血活血、舒筋通絡；主治月經不調、血虛萎黃、麻木癱瘓、風濕痹痛；成分含血風藤醇和鐵質；藥理行血通脈、暖腰膝，現代實驗發現有降低血壓作用；對離體子宮有抑制作用，對在位子宮有興奮作用，能增強子宮節律性收縮；對小鼠子宮24小時總磷代謝有促進作用。
穿龍骨 別名野山藥、串地龍、地龍骨、龍草，為薯蕷科植物穿龍薯蕷的根莖；采制春、秋季采挖，挖根取莖，除去根須，外皮(栓皮)曬干；性狀根莖呈圓柱形、類圓柱形，稍彎曲，有指狀分枝，長短不一，直徑0.3-1.5厘米，表面棕色或黃色，兩側散生須狀細根或細根斷痕，質堅硬，斷面平坦，白色或類白色，粉性，氣微，味苦澀；化學成分主要含薯蕷皂甙(dioscin)等多種甾體皂甙；性味性溫、味甘、苦；功能主治舒筋活血、止咳止痛、祛風止痛，主治腰頹疼痛、筋骨麻木、風寒濕痹、跌打損傷、閃腰、咳嗽喘息。
本發明主要藥效學試驗一、試驗目的通過動物試驗觀察本發明的抗炎、止痛和耐寒作用。
二、試驗材料1、藥物本發明、祛風止痛膠囊(咸陽步長制藥有限公司生產)；2、動物昆明種小白鼠，體重18-25克，雌雄兼用；Wistar大白鼠，體重150-200克，雌雄兼用。小白鼠、大白鼠均沈陽醫學院動物室提供。
三、試驗與結果1、本發明對0.6％醋酸所致小鼠扭體反應的影響取小鼠50只，雌雄各半，體重18-22克，按體重隨機分為5組，禁食不禁水14小時后灌胃給藥，本發明三個劑量組按12.0克/千克、8.0克/千克、4.0克/千克(相當于生藥量)灌胃給藥；空白組灌胃等容量的蒸餾水，給藥后45分鐘，給每只小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2毫升，5分鐘后記錄10分鐘內每只小鼠出現扭體(腹部內凹、伸展后肢、臀部抬高)次數。結果見下表
T檢驗，與空白對照組比較，*p＜0.05。
2、本發明對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響取小鼠50只，雌雄各半，體重20-25克，按體重隨機分為5組，每組10只；本發明三個劑量組按12.0克/千克、8.0克/千克、4.0克/千克(相當于生藥量)灌胃給藥；祛風止痛膠囊按8.0克/千克(相當于生藥量)灌胃給藥，空白組灌胃等容量的蒸餾水，給藥后45分鐘，以二甲苯棉球接觸小鼠左耳5秒鐘，15分鐘后將動物拉頸處死，用直徑7mm打孔器將小鼠雙耳相同部位等面積切下，以左右耳片重量差為腫脹度，結果見下表
T檢驗，與空白對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
3、本發明的耐寒作用取小鼠50只，雌雄各半，體重18-22克，按體重隨機分為5組；本發明三個劑量組按12.0克/千克、8.0克/千克、4.0克/千克灌胃給予本發明水混懸液；陽性對照組灌胃祛風止痛膠囊水混懸液8.0克/千克，空白組灌胃等容量的蒸餾水；給藥后30分鐘，將小鼠放入-5±1℃冰箱內，(一籠一只，冰箱留通氣孔)，2小時后取出，統計各組小鼠存活數，計算各組小鼠存活率，結果見下表
T檢驗，與空白對照組比較，△＜0.05。
結論本發明可抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹；減少0.6％醋酸所致小鼠的扭體次數；提高小鼠的耐寒能力。說明本發明有一定的抗炎、止痛和耐寒作用。
本發明急性毒性試驗試驗方法取禁食不禁水12小時的健康小鼠20只，雌雄各半，體重18-22克，分別灌胃給予本發明水混懸液(0.35克/毫升，相當于生藥量)0.4毫升/10克，一日兩次，間隔6小時；給藥后每日觀察1次，連續觀察7天；結果小鼠給藥后當日活動減少，個別小鼠精神不振，第二天恢復正常，7天內小鼠一般狀態良好，體重增長正常，無一死亡。
結果本發明給小鼠灌胃給藥的最大耐受量為28.0克/千克(相當生藥量)，為成人臨床一日劑量的133.3倍。
本發明長期毒性試驗試驗方法取正常飼養一周的W健康istar大白鼠80只，測定血常規及生化指標，按體重隨機分成4組，每組20只，雌雄各半，本發明大、中、小三個劑量組分別按8.0克/千克、6.0克/千克、4.0克/千克(相當生藥量)灌胃給藥，空白組灌胃等容量的蒸餾水，每日給藥一次，連續給藥12周，每4周測一次體重，每日觀察一次大鼠的一般狀態、行為活動、飲食飲水、大小便及其它中毒表現；末次給藥后24小時，采血測定血常規及生化指標，動物處死50％，解剖取心、肝、脾、胃、腎主要臟器稱重，并做病理組織學檢查；余下50％動物正常飼養2周后處死，同樣進行上述檢查，觀察停藥后的恢復情況。
結果大鼠連續灌胃給予本發明8.0克/千克、6.0克/千克、4.0克/千克(相當生藥量)，每日給藥一次，連續給藥12周，分別為成人臨床一日劑量的38.1、28.6和19.0倍，結果大鼠生長正常，血常規及生化檢驗未見異常改變，主要臟器系數和組織學檢查均未見中毒性病理改變；說明本發明臨床使用劑量安全可靠，最大無毒性作用劑量為8.0克/千克。
本發明臨床試驗一般資料本組病例400例，隨機分為試驗組300例，對照組100例；
診斷標準根據1985年“風濕寒病學術座談會”指定的“風濕四病”統一的中西醫結合診斷標準和1988年4月全國中西醫結合風濕類疾病學術會議修訂的標準指定的本標準。
中醫分型標準寒濕阻絡證肢體關節冷痛沉重，或腫脹，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒增痛，得熱則減，舌胖，質淡暗，苔白膩或滑白，脈弦緊或弦緩。
癥狀輕重分級及積分方法
注1.*在原計分基礎上乘2；2.病情重度≥19分，中度11-18，輕度≤10分。
臨床觀察指標一、安全性檢測指標1、一般體檢項目；2、血、尿、便常規檢查；3、心、肝、腎功能檢查。
二、療效性觀測指標1、觀察肌肉關節疼痛、沉重、腫脹，局部有涼感或畏寒，遇寒增痛等癥狀及舌、脈治療前后的變化情況；2、血沉、抗鏈“O”等理化檢測指標治療前后的變化情況。
觀察與用藥方法將符合診斷標準的風濕性關節炎和風濕寒性關節痛患者400例，分成試驗組300例，對照組100例；試驗組服用本發明(每片含生藥1.00克)，每日3次，每次5片，口服；對照組服用白城萬達藥業有限公司生產的風濕關節炎片，每日2次，每次4片，口服，一個月為一個療程，均觀察一個療程，觀察期停用其它具有相關治療作用的藥物。
療效判定標準1、臨床控制；臨床癥狀全部消失，舌脈恢復正常，積分為零；2、顯效臨床癥狀明顯消失，治療后較治療前積分下降≥2/3；3、有效臨床癥狀減輕，治療后較治療前積分下降＜2/3，≥1/3；4、無效臨床癥狀無明顯改善，治療后較治療前積分下降＜1/3。
試驗組與對照組總體療效比較
U＝2.98 P＜0.01上表經Ridit分析，U＝2.98，P＜0.01，有顯著性差異，提示試驗藥療效明顯優于對照組。
試驗組不同病種療效比較
U＝2.98 P＜0.01上表經Ridit分析，U＝2.98，P＜0.01，有顯著性差異，提示試驗藥對風濕寒性關節痛的療效優于風濕性關節炎。
綜上所述，本發明治療風濕性關節炎和風濕寒性關節痛屬于寒濕痹證者療效確切，無論對風濕性關節炎還是風濕寒性關節痛均有明顯療效，對風濕寒性關節痛的療效優于風濕性關節炎；對不同性別、不同年齡段、不同病情和不同病程的患者均適用，在用藥期間未發現毒副作用和不良反應；本發明的療效確切，使用安全性。
具體實施例方式
實施例1取血風藤35份、穿龍骨35份、淀粉5份備用；本發明的制備方法取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，合并濾液并濃縮至1.20-1.30(25℃)的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發明。
實施例2取血風藤45份、穿龍骨45份、淀粉6份備用；制備方法同實施例1。
權利要求
1.一種治療風濕痹痛的中藥制劑，本發明藥物各組分在下述重量份范圍內具有較好療效血風藤30-50份、穿龍骨30-50份、淀粉4-10份。
2.根據權利要求1所述的藥物，其中個原料藥的用量為血風藤35份、穿龍骨35份、淀粉5份。
3.根據權利要求1所述的藥物，其中個原料藥的用量為血風藤45份、穿龍骨45份、淀粉6份。
4.制備權利要求1或2或3所述藥物的方法取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，在25℃合并濾液并濃縮至1.20-1.30的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發明。
全文摘要
一種治療風濕痹痛的中藥制劑，屬于中藥技術領域，具體涉及祛風除濕、活血通絡、散寒止痛中藥制劑，本發明藥物各組分在下述重量份范圍內具有較好療效血風藤30－50份、穿龍骨30－50份、淀粉4－10份；本發明的制備方法是取血風藤、穿龍骨加水煎煮二次，第1次3個小時，第2次2個小時，分次濾過，合并濾液并濃縮至1.20－1.30(25℃)的浸膏，備用；加淀粉，混勻，制粒，干燥，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得本發明；本發明的功能主治祛風除濕、活血通絡、散寒止痛，用于風濕痹痛。本發明治療風濕性關節炎和風濕寒性關節痛屬于寒濕痹證者療效確切，無論對風濕性關節炎還是風濕寒性關節痛均有明顯療效，并在用藥期間未發現毒副作用和不良反應。
文檔編號A61K9/28GK1748763SQ200410011098
公開日2006年3月22日 申請日期2004年9月17日 優先權日2004年9月17日
發明者周耀群, 高陸, 白冰, 李桂峰, 張顯濤 申請人:修淶貴