專利名稱：格列美脲分散片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及格列美脲分散片及其制備方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
格列美脲(glimepiride)是新一代磺酰脲類降糖藥，由德國Hochst Mariom Roussel(HMR)公司開發，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年經FDA批準進入美國市場，用于治療節制飲食和從事運動而未能控制的型糖尿病，它是FDA批準的第一個可與胰島素同時使用的磺酰脲類降糖藥，由于該藥與受體的作用時間較短，使胰島素分泌時間縮短，因此具有較強的節省胰島素作用，在一定程度上可克服胰島細胞繼發性衰竭，格列美脲具有高效、長效，用藥量少(2-4mg/d)副作用小等優點，是目前臨床評價很好的磺酰脲類降糖藥。
目前國內外格列美脲上市的劑型有片劑和膠囊，然而片劑、膠囊一般在30分鐘內崩解，不利于藥物溶出吸收。另外由于硬膠囊殼生產工藝的特殊性，硬膠囊普遍存在老化現象嚴重，貯存1.5年后，其崩解時限一般超過40分鐘，甚至不崩解，從而影響藥物的質量。
發明內容本發明針對現有技術的不足，提供了一種格列美脲分散片及其制備方法。
本發明為格列美脲分散片及其制備方法，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比格列美脲0.1％～20％，崩解劑0.8％～99.8％，稀釋劑0％～99％，潤滑劑及助流劑0～20％，粘合劑0～20％。
上述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
上述的稀釋劑為乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、纖維素、碳酸氫鈉、硫酸鈣、高嶺土、氯化鈉、糖粉及糊精中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
上述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
上述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
本發明格列美脲分散片的制備方法，包括步驟如下(1)先將各組分分別過100目篩，備用。
(2)按處方稱取稀釋劑、崩解劑，混合均勻。加入處方量的格列美脲，混合均勻，加入粘合劑制軟材，20目篩制粒，于50-60℃烘干，20目篩整粒，加入崩解劑、潤滑劑及助流劑混勻。
(3)取樣化驗顆粒含量，根據所測量顆粒含量，計算片重，壓片。
(4)取樣全檢。
制備結束，包裝即得格列美脲分散片。
與現有技術相比，本發明的優良效果如下(1)格列美脲分散片是由藥物與崩解劑及優良的賦形劑組成，因此其在3分鐘內可迅速崩解分散均勻，口服后能迅速地崩解成均勻分散的細微顆粒，有利于藥物溶出吸收。
(2)服用方便，格列美脲分散片可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服，服用更為方便。
(3)格列美脲分散片提高了藥物的穩定性，保證了藥物的質量，延長了藥物的貯存期。樣品經加速試驗6個月和室溫留樣6個月，其性狀、分散均勻性、含量及微生物項目均未發生明顯變化，符合質量標準規定。本品經加速試驗考察6個月的結果表明各項指標均穩定。
由上述方法制得的格列美脲分散片，在含量、重量差異、溶出、崩解時限、分散均勻性方面檢驗中均符合有關規定。本品可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服。可用于治療節制飲食和從事運動而未能控制的II型糖尿病。
(四)
具體實施例方式
實施例1格列美脲分散片，組分如下(均為重量比)格列美脲10g 0.9％甘露醇 400g 37.2％淀粉300g 27.8％微晶纖維素 300g 27.8％交聯羧甲基纖維素鈉 60 5.6％硬脂酸鎂5g 0.5％羥丙甲纖維素2g 0.2％制備方法如下(以10000片計)1077(1)先將格列美脲、甘露醇、淀粉、微晶纖維素分別過100目篩，備用。
(2)按處方稱取甘露醇400g、淀粉300g、微晶纖維素300g，混合均勻。加入處方量的格列美脲10g，混合均勻，加入粘合劑1％羥丙甲纖維素水溶液200g制軟材，20目篩制粒，于50-60℃烘干，20目篩整粒，加入交聯羧甲基纖維素鈉60g、硬脂酸鎂5g混勻。
(3)取樣化驗顆粒含量，根據所測量顆粒含量，計算片重，壓片。
(4)取樣全檢，合格后包裝得成品。
崩解時限在37℃水中2分鐘內全部崩解并通過2號篩網，符合藥典附錄分散片崩解時限的規定。
實施例2格列美脲分散片，組分如下(均為重量比)格列美脲100g 10.3％乳糖300g 30.9％淀粉200g 20.6％微晶纖維素 300g 30.9％低取代羥丙基纖維素 60 6.1％二氧化硅12g 1.2％制備方法同實施例1。
實施例3格列美脲分散片，組分如下(均為重量比)格列美脲55g 5.7％淀粉500g 51.5％微晶纖維素 400g 41.3％羥丙甲纖維素15g 1.5％制備方法同實施例1。
權利要求
1.本發明為格列美脲分散片及其制備方法，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比格列美脲0.1～20％，崩解劑0.8～99.8％，稀釋劑0％～99％，潤滑劑及助流劑0～20％，粘合劑0～20％。
2.如權利要求1所述的格列美脲分散片，其特征在于，所述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
3.如權利要求1所述的格列美脲分散片，其特征在于，所述的稀釋劑為乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、纖維素、碳酸氫鈉、硫酸鈣、高嶺土、氯化鈉、糖粉及糊精中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
4.如權利要求1所述的格列美脲分散片，其特征在于，所述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
5.如權利要求1所述的格列美脲分散片，其特征在于，所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或幾種。分子量按本領域常規范圍即可。
6.權利要求1所述的格列美脲分散片的制備方法，步驟如下(1)將格列美脲、輔料分別過100目篩，備用。(2)按處方量稱取崩解劑、稀釋劑，加入處方量的格列美脲，混合均勻。(3)加入粘合劑混合制成軟材，用18-24目篩制粒，顆粒于50-80℃條件下進行干燥。(4)顆粒烘干后，20目篩整粒。(5)加入崩解劑、潤滑劑及助流劑混勻。(6)取樣化驗，測定顆粒中格列美脲的含量，確定片重，壓片，即得格列美脲分散片。
全文摘要
本發明涉及一種格列美脲分散片及其制備方法，屬醫藥技術領域。格列美脲分散片包含以下組分(重量百分比)格列美脲0.1～20％，崩解劑0.8～99.8％，稀釋劑0～99％，潤滑劑及助流劑0～20％，粘合劑0～20％。制備時，先將上述組分過篩后，將格列美脲、崩解劑混合均勻，加入粘合劑制成軟材，再經制粒，烘干，整粒后，加入崩解劑、潤滑劑及助流劑混勻，測定格列美脲的含量，合格后，確定片重，壓片，即得格列美脲分散片。該藥在臨床上用于治療節制飲食和從事運動而未能控制的II型糖尿病。該藥具有質量穩定；口服后能迅速地崩解成均勻分散的細微顆粒，有利于藥物溶出吸收；服用方便，可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服。
文檔編號A61P3/00GK1555786SQ20041002340
公開日2004年12月22日 申請日期2004年1月2日 優先權日2004年1月2日
發明者肖廣常, 張穎 申請人:肖廣常, 張穎