椒杏雙仁平喘止咳祛痰軟膠囊的制作方法

專利名稱：椒杏雙仁平喘止咳祛痰軟膠囊的制作方法
技術領域：
椒杏雙仁平喘止咳祛痰軟膠囊涉及一種治療呼吸道疾病的藥物及其生產方法，尤其涉及治療支氣管炎和支氣管哮喘的純中藥制劑及其生產方法。
背景技術：
喘息、咳嗽和痰瘀是支氣管炎和支氣管哮喘共有的癥狀，主要合并癥為心腦血管疾病，目前治療藥物多為中西平喘藥物，如含洋金花、麻黃素、氨茶堿、腎上腺素、氯化胺、甲基碼啡、枸櫞酸鹽等成分藥物，典型的制劑有可待因、福爾可定、麻黃堿、喘息定、舒喘靈、咳必清、氯化銨等，上述藥物均有一定毒副作用，常用此類藥物容易產生耐藥性，尤為老年患者常伴有心血管疾病，使用這些平喘藥更受到限制；純中藥類制劑中能同時達到平喘、止咳、祛痰療效的復方藥物有新碧桃仙片、咳嗽糖漿、止咳糖漿、麻杏黃甘片等，其缺陷是組方藥多、輔料多、生產工藝復雜、成本高，同中西平喘藥物相比療效差。
椒目為蕓香料植物青椒或花椒的干燥、成熟種子，具有行水消腫、平喘功能，主治水腫脹滿、小便不利和痰飲喘逆。在現代中藥研究中，河南中醫學院和鄭州市第四人民醫院任周新、連中鄂、孟林主持的“椒目提取物止咳平喘作用的實驗研究”，證實了椒目醇提物有拮抗組織胺或直接舒張支氣管平滑肌的作用，實驗還發現椒目醇提物有明顯的止咳作用；上海市中醫醫院孟炎、陳孝伯與上海鐵道大學醫學院附屬甘泉醫院潘金友主持的“椒目油丸治療哮喘的療效觀察”在治療支氣管哮喘性支氣管炎急性發作958例中，其中觀察即刻療效總有效率為78.5％，觀察近期療效總有效率為84.4％；由北京學宛出版社1998年第1版鄭虎占等主編的《中藥現代研究與應用(3)》中“花椒”文獻中記載(P2215)椒目揮發油中含0.5％左右的檸檬酸；蘭州軍區軍事醫學研究所趙興紅與蘭州大學分析測試中心李兆琳主持的“花椒籽(椒目)揮發性成分分析”中，已檢測出椒目揮發性成分中富含具有鎮靜、平喘、祛痰、止咳功能的芳樟醇、松油醇、α-派烯和同時具有擴張血管、降血壓、消炎、殺菌功能的薄荷酮、月桂烯、叔丁基苯、檜烯，給椒目油治療支氣管炎和支氣管哮喘提供了理論基礎。然而在實踐中，椒目外皮層和內仁分別富含油脂，椒目粉碎后醇提物和椒目榨取的油脂同屬椒目外皮層和內仁的混合油，由眾多科研文獻中已證實椒目外皮層油脂中飽和脂肪酸含量高達30％左右，造成了椒目混合油對有合并癥比無合并癥療效差的缺陷，加工后脂肪氧化酶和臘質含量都很高，不僅有異味，更易導致椒目混合油酸敗變質，保質期很短，制約了利用椒目開發治療支氣管哮喘和支氣管炎現代中藥產品。
杏仁為薔微科植物杏、野杏、山杏、東北杏的種子，種仁中含有4％苦杏仁甙和揮發性成分中富含芳樟醇、松油醇，具有很好的止咳平喘作用，由于杏仁揮發性成分中含有苯甲醛，苯甲醛可抑制胃蛋白酶的活性，從而影響消化功能，加之苦杏仁甙口服給藥毒性很大，藥用口服日限量為0.6克，多去油后微量用于制藥，雖避免了苯甲醛副作用，卻致富含的芳樟醇和松油醇白白流失，需增添多類平喘祛痰藥才能制成有效復方制劑，使生產工藝復雜，成本大大提高。

發明內容
本發明的目的是利用椒目提取物椒目仁油和杏仁提取物苦杏仁甙(B17粉)合方生產治療支氣管炎和支氣管哮喘純中藥制劑，并同時達到有效成分互補作用顯著、平喘止咳祛痰療效高、對心腦血管疾病合并癥同時有效、無毒副作用、無異味、保質期長和生產成本低廉。
為了實現上述目的，本發明的技術方案是采用本人的“花椒籽皮油、仁油分道生產食用油的方法”(專利號ZL9911517.6)的發明專利技術和“椒籽胚仁油系列制劑及其制備工藝”(申請號031437222)的發明專利申請公開技術，從椒目中提取出椒目胚仁油并進行低溫析層處理，得到原料藥椒目仁油，椒目仁油中飽和脂肪酸僅為10％左右，其中棕櫚酸含量占8％以上，溶點低于-30℃，脂肪酸中亞麻酸甲脂含量達到50％以上，亞油酸甲脂達到30％以上，揮發性成分中月桂烯、叔丁基苯、檜烯、芳樟醇、松油醇、薄荷酮、檸檬烯、蒎烯的合計相對含量超過了50％；再利用公知技術生產或購置苦杏仁甙(C20H27NO11粉)，最后通過椒目仁油與苦杏仁甙合方加工成軟膠囊。配方中椒目仁油含量為95％，苦杏仁甙(C20H27NO11)含量為3.5％，輔料用量為1.5％。
現代病理研究已經證實，喘息是呼吸系統常見癥狀之一，尤多見于支氣管哮喘和喘息支氣管炎，是支氣管平滑肌痙攣和支氣管粘膜炎癥引起的分泌物增加和粘膜水腫所致的小氣道阻塞的結果；咳嗽是呼吸系統受到刺激時所產生的一種防御性反射活動，即呼吸道感受器管受到刺激時，神經系統沿迷走神經傳到咳嗽中樞，咳嗽中樞被興奮后，其神經沖動又沿迷走神經和運動神經傳到呼吸道平滑肌、呼吸肌和喉頭肌，并引發咳嗽，痰是呼吸道的產物，可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，所攜帶細菌、真菌亦可加重呼吸道感染。喘息、咳嗽、痰瘀是支氣管炎和支氣管哮喘共有的癥狀，而支氣管平滑肌痙攣和支氣管粘膜炎癥是喘息、咳嗽和痰瘀的病源，中樞興奮引起神經沖動是咳嗽的動力，痰是呼吸道炎癥的分泌物。在寒冷季節發病率和癥狀增多加重，并多有心腦血管并發癥，中藥現代藥理已證實，棕櫚酸、月桂烯、叔丁基苯、檜烯和薄荷酮具有擴張血管、降血壓、抗炎和抗微生物以及加快支氣管粘膜潰瘍去腐收斂生肌的作用；松油醇有平喘作用；芳樟醇和苦杏仁甙具有抑制中樞神經鎮靜止咳的作用；檸檬酸和蒎烯有化痰祛痰作用。亞麻酸和亞油酸具有治療心腦血管疾病的功能。
椒目仁油和苦杏仁甙合方，各有效成分在治療支氣管哮喘和支氣管炎呼吸道疾病中，月桂烯、叔丁基苯、檜烯和薄荷酮發揮舒張支氣管平滑肌痙攣和消除支氣管粘膜炎的療效，松油醇發揮平喘療效，芳樟醇發揮鎮靜作用，苦杏仁甙在下消化道經微生物酶分解后產生微量氫氰酸，氫氰酸發揮抑制中樞神經作用，與芳樟醇共同發揮避免呼吸道受刺激后神經沖動傳至呼吸道平滑肌、呼吸肌和喉頭肌的作用，達到止咳的療效，檸檬烯和蒎烯促使呼吸道分泌物變多變稀，使痰液易咯出，達到祛痰的療效，亞麻酸和亞油酸對患有心腦血管并發癥的患者能有效地改善脂質代謝，通過療效互補，可以實現有效治療支氣管哮喘和支氣管炎及并發癥的目的；椒目仁油中無脂肪氧化酶和臘質，所含揮發油成分大都有芳香味，所含薄荷酮能有效預護微生物衍生，能確保制劑保質期超過五年以上，可以實現無異味、保質期長的目的；椒目仁油可以食用，已通過陜西省新產品投產鑒定批準批量生產，苦杏仁甙在腸道中分解物含氫氰酸，氫氰酸有毒性，但配方中苦杏仁甙含量僅為3.5％，患者日口服量僅為0.07克，遠遠低于日口服0.6克的避免毒性限量，可以實現無毒副作用和服用方便的目的；加工一萬粒軟膠囊(約5000克)需椒目仁油4750克，生產成本低于100元，需苦杏仁甙175克和乙醇75克，生產成本接近300元，制作膠囊成本需450元，每粒軟膠囊生產成本低于0.10元，實現了生產成本低的目的。
椒杏雙仁平喘止咳祛痰軟膠囊與中西平喘藥物相比，其有益效果是無耐藥性、成癮性和便秘現象，口服劑量大時也不會出現興奮及煩燥不安表現，由于非另有指出，本說明書中所有百分比都以重量計。本文中引用的所有參考資料全文引入作為參考。
實施例1乳清蛋白聚合物的制備.該實施例闡明了使用單一的加熱步驟制備聚合乳清蛋白。制備檸檬酸鈉溶液，并分成兩部分。在一部分檸檬酸鈉溶液(總溶液的80％)中將乳清蛋白濃縮物(WPC，Wisconsin Whey International，Juda，WI)水化。在加入剩余檸檬酸鈉溶液來獲得一種溶液后(總溶液為400克)，使用1N的NaOH來調節pH到8。如下表所示，制備一種具有不同檸檬酸根水平的溶液。將溶液倒入單個的容器中，用鋁箔覆蓋，并按下表所示在90℃下加熱不同時間，從而來進行聚合。當每一燒杯的中心達到80℃時，定為時間0。將燒杯和其內含物在室溫下保藏過夜。所得漿液用于實施例2中。

*脫鹽后的WPC實施例2奶油干酪產品的制備.根據下面的總配方使用實施例1的聚合乳清蛋白，將奶油干酪產品配制成目標4％蛋白水平。旋輥和罐體碰擦，不僅使外皮層完全脫離內殼，連內殼表面凸凹也基本被磨光，連同油泥形成粘糊狀，最后由出料孔擠出罐外，經輸送進入萃取設備，有條件也可采用加長加速的螺旋式輸送帶，使椒籽輸送時在螺旋攪動中擠撞成粘糊狀再進入萃取設備，經萃取設備浸出椒目皮油后，輸送進入搖篩機，篩除粉渣籽粒成光籽后再送入椒籽分離池中，分離池水深2米以上，上部有進水孔，下部半米處有排水孔，水池中有輸送網支架，并安裝有籽粒隔擋網，在分離池中，空粒光籽漂浮水面被收集，實仁光籽在隔擋網的控制下沉入水中網狀輸送帶上，其外殼粘附物被砌底洗脫而沉入水下，當水池底部沉積物同出水孔持平時，可排水清除，清洗干凈的實仁光籽隨網狀輸送帶離開分離池后，粘附水份滲落，在搖動中被送入破碎機和油脂制取設備(萃取設備和榨機均可)加工出椒籽胚仁油毛油，最后將胚仁油毛油送入脂肪酸低溫析層過濾裝置，該裝置由制冷機和分離倉組成，分離倉排列安設有分離罐，當把分離倉中溫度控制在0℃-10℃之間時，分離罐內毛油中的臘質完全凝固時，油酸也脫氫轉化成亞麻酸甲脂和亞油酸甲脂，再經過濾后，液體狀的椒目仁油中不飽和脂肪酸已高達90％，亞麻酸甲脂含量已提高50％以上，達到中藥有效部位，揮發性成分含量穩定在3％左右，成為原料藥備用。
(2)、苦杏仁甙制取。將苦杏仁粗粉壓榨去油，取油粕加乙醚或石油醚(1∶1)冷浸3次，或用連續提取法(脂肪油提取裝置)，除盡脂肪油，將脫脂后的杏仁粉(粕)晾干，用2倍量95％乙醇回流提取2-3次，每次2小時，合并提取液，過濾減壓回收乙醇，并濃縮至與原藥材等量，濃縮液放置過夜，析出白色結晶(加少量乙醚可促使結晶析出)，濾集結晶，將濾液在冰箱中(5℃以下)再放置24小時，繼續析出結晶，濾集結晶與前結晶合并后以少量乙醇洗滌3次，自然干燥即得，每百斤苦杏仁可得苦杏仁甙晶粉(C20H27NO11)3-4斤，成為原料藥備用。
(3)、制囊按配方量取備用的椒目仁油投入攪拌罐中，再按配方量取備用的苦杏仁甙晶粉用配方量的95％乙醇溶解后也投入攪拌罐中，攪拌均勻形成液料后輸入軟膠囊生產線中蠕動式地面供料桶中，使料液始終保持均勻混合狀態時制成裝量為0.493毫升的8號軟膠囊。
采用本項技術方案也可制成不同型號的軟膠囊、膠丸、滴丸或口服液；也可用人工合成的杏仁腈(C6H5CHOH·CN)替代苦杏仁甙，但配方量要以等量的杏仁腈中含氫氰酸(HCN)達到0.09-0.11％(克/毫升)含量計算。
3、服用方法成人每天早晚空腹各服1次，每次2粒；孕婦忌服。
權利要求
1.一種椒杏雙仁平喘止咳祛痰軟膠囊，其特征是由下列三種原料組成椒目仁油，苦杏仁甙(C20H27NO11)，95％乙醇。
2.根據權利要求1所述，椒杏雙仁平喘止咳祛痰軟膠囊配方中，其特征是椒目仁油占配方量95％，苦杏仁甙(C20H27NO11)占配方量3.5％，95％乙醇占配方量1.5％。
全文摘要
本發明椒杏雙仁平喘止咳祛痰軟膠囊給呼吸道疾病患者提供了治療支氣管哮喘、支氣管炎純中藥制劑，本制劑由椒目和杏仁提取物合方組成，制備工藝分為椒目仁油制取、苦杏仁甙制取、制囊三部分，該制劑制備工藝簡單，有效成分含量高，配伍科學，療效高，服用方便，無毒副作用。
文檔編號A61P11/00GK1640479SQ200410025828
公開日2005年7月20日 申請日期2004年1月16日 優先權日2004年1月16日
發明者徐虎林 申請人:徐虎林