迷迭香酸組合物的制作方法

專利名稱：迷迭香酸組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療心臟病的組合物。更特別地，本發明涉及一種包含冰片、迷迭香酸和至少一種人參皂甙的用于治療心臟病的組合物。
背景技術：
眾所周知，迷迭香(Rosmarinus officinalis)是一種有益的藥用植物，其含有有效的抗氧化劑如迷迭香酸，以及essentional oils，如冰片。
人參也是公認的重要草藥。人參有許多品種，每一個人參植物品種均包含多種藥理活性成分。正確選擇這些成分的混合物通常能有意想不到的有益效果。
許多人正在尋找從天然產物中獲得有益健康作用的方法。天然產物提供多種與處方藥和非處方藥相同的生理作用。就如處方藥和非處方藥一樣，由于配方中化合物的存在，天然產物也會產生副作用。天然產物長久以來被用于人和動物身上。通常，天然產物通過口服由一種或多種天然產物制成的茶，浸液或酊劑而被利用。有時咀嚼或煙熏天然產物從而從植物材料中釋放出所需的活性物質。多數時候，通過煙熏、咀嚼、水或乙醇提取的活性物質的粗提取物釋放溶于該溶劑，或形成易燃產物的所有化合物。
通過咀嚼、浸泡、燃燒等粗提方法獲得的化合物，人和動物接觸后會引起副作用和長期的問題。例如，接觸有害的化合物或燃燒物會導致接觸的細胞產生變異甚至導致例如癌癥的病變。例如，咀嚼萎葉咀嚼物，萎葉混合物，檳榔和調味料或其它成分廣為流傳。在咀嚼萎葉的人中，口腔細胞發生變異，口腔癌發病率增加。咀嚼煙葉的人身上也可見類似的病變。
人們需要的是天然產物中那些剔除了有害物質的有益成分的組合物。人們也需要這些有益化合物的組合。
發明概述本發明包括提供有益化合物組合的組合物和方法。這些組合物被運用在對人和動物的給藥的藥物制劑中。例如，這樣的組合物可包括糊劑、樹脂、油、適宜制成速溶片的粉末以及其它應用形式，包含迷迭香酸、冰片和至少一種人參皂甙如人參皂甙Rg1，人參皂甙Re，人參皂甙Rd和人參皂甙Rb1。這些產物在治療心臟和其它心血管疾病方面具有意想不到的有益效果。本發明可增加血紅細胞彈性、預防動脈硬化、改善心臟收縮能力、降血壓、抑制脂質氧化、改善局部缺血、改進血液循環、溶解血液郁結、抑制血小板聚集、防止心瓣術后的再狹窄。
本發明的組合物通過分離所需化合物的提取方法制備而成，并可以制成糊劑、樹脂或油進而用做各種用途。對于直接攝取，例如，可將糊劑增甜或加味。糊劑中可以另外或選擇性的加入其它食品添加劑，如甜味草甜葉菊(Steviarebaudiana)、香料、抗氧化劑，和/或11ex paraguariensis提取物，以及其它植物提取物。本發明的組合物可以通過將所需的單一的化合物組合而成。一些化合物可由商業渠道獲取。
本發明中所需化合物的糊劑或其它形式可以進一步制備成高質量的、干燥的、流動性好的粉末，這一粉末可以用來生產諸如可攝取的片劑。在一個實施方案中，糊劑可與載體結合，如麥芽糖糊精、葡萄糖、或淀粉，再混以適當的溶劑，如乙醇或水。然后，將混合物噴霧干燥成含有顆粒的粉末，該粉末含有迷迭香酸、冰片和至少一種人參皂甙和載體。在第二個實施方案中，在水或乙醇中，用例如碳酸鎂、碳酸鎂混合硅鹽(至多大約2％的重量)、蛋白乳清、麥芽糖糊精、羧甲基纖維素和/或其它適當的材料制成一種乳狀糊。然后將該乳劑干燥并制成粉末。
然后，將所得的粉末制成片劑，當置于口中時，片劑一般在約5至120秒內，優選在約15至60秒內迅速溶解。片劑粉末可由約18％至60％的組合物粉末和約30％至80％的干燥的水分散的吸附劑，如碳酸鎂，或稀釋劑，如乳糖組成。其它干燥的片劑添加劑，如一種或多種的甜味劑、矯味劑和/或著色劑，黏合劑，如阿拉伯膠或阿拉伯樹膠、潤滑劑、崩解劑和緩沖液，均可加入片劑粉末中。優選，干燥成分的顆粒大小在約80至100目篩之間。
詳細描述本發明包括制備這些治療生理疾病的化合物的組合物和方法，如治療心臟病。本發明的一種組合物包含迷迭香酸，冰片和至少一種人參皂甙。該組合物一方面所含冰片成分約占三種成分總質量的0.05％至85％，優選約10％至65％。迷迭香酸成分可占約三種成分總質量的0.05％至85％，優選約10％至65％。人參皂甙可占約三種成分總質量的0.05％至85％，優選約10％至65％。
根據發明的一個方面，本發明的糊劑可以進一步制成干燥流動的粉末。該粉末可作為食品添加劑加入到各種可食用的產品中。該粉末也可用于速溶片中。
根據發明的一個特殊方面，該粉末可制成一種特別適合人類受試者口腔轉運的組合物，如速溶片。
迷迭香酸是一種天然的酚類化合物，具有抗氧化和抗炎特性。通常認為這種化合物在25μg/ml的濃度下，對老鼠肝臟微粒體脂類過氧化反應的抑制作用可達90％。迷迭香酸可抑制內毒素引起的補體的活化作用并伴隨形成環前列腺素。濃度為10-5到10-3M時，迷迭香酸將抑制人體PMNL的5-HETE和LTB4的形成。
本發明的迷迭香酸可由商業渠道或利用此處所述方法從植物原料分離得到。從各種原料，如迷迭香和牛至中分離純化迷迭香酸的方法是本領域公知的。例如，牛至(Origanum vulgare)和其它藥用薄荷類植物具有抗氧化特性，這現在已知大部分歸功于迷迭香酸(RA)。作為一種抗氧化劑，迷迭香酸阻止自由基反應引起的細胞損害，而自由基反應一般被認為與炎癥、退化性關節炎和老化有關。RA的抗氧化活性很高。
迷迭香酸被分為植物酚類，除牛至和迷迭香外，還有大量的品種中均發現了迷迭香酸。如變豆菜、吉普賽草(gypsywort)、水苦薄荷，香峰葉，薄荷、墨角蘭、以及大量含有迷迭香酸，干重含量高于3％的洋蘇草。這些植物被認為利用RA作為防御化合物來抵御病原體和草食動物。
由于它具有抗菌和抗氧化的特性，同時因為它能通過從易栽培的植物中提取而被大量生產，迷迭香酸在商業上被廣泛用于食品保存，如殺滅肉片中的病原體。這些相同的特性，加上抗炎和抗病毒的作用，使得迷迭香酸作為營養補充劑也引起了人們的興趣。它可以通過胃腸道和皮膚很好的吸收。
迷迭香酸可以預防動脈硬化，因為RA和其它多酚可防止LDL(低密度脂蛋白)的氧化，而被氧化的LDL是血斑形成的主要根源。此外，聯合使用迷迭香酸和某種營養補充劑，如番茄紅素，可以協同增強抑制低密度脂蛋白氧化的作用。
迷迭香酸也可用于治療支氣管哮喘，在韓國，一種稱為“紫蘇”的高-RA草藥被應用，涉及補體活化的疾病，如風濕性關節炎，消化性潰瘍引發的中毒休克綜合癥的治療，關節炎，和普通炎癥以及改善皮膚膠原蛋白和彈性蛋白的合成。
冰片是本發明組合物中的另一種成分。眾所周知，冰片是1-龍腦，內-1，7，7-三甲基-[2.2.1]庚-2-醇，分子式是C10H18O，CAS No507-70-0。冰片的物理數據可以用于分離和鑒定該化合物。例如，它熔點是207℃，沸點是210℃，燃點是65℃。
冰片可以通過蒸餾龍腦樹(龍腦香科)的樹干，并冷卻餾出物而得到。通過這種方法獲得的提取物被稱為龍腦或梅冰片(龍腦香冰片)。冰片可通過松節油或樟腦合成。冰片也可由大艾葉(菊科)升華制得。樟腦也可由兩種方法制備，盡管D.Aromatica G.被認為比冰片和樟腦更好。B.Balsamifera被認為可以比C.Camphora生產出更高質量的樟腦，并被廣泛應用于中藥中。它含有約25％的冰片。冰片極其不穩定并且容易被氧化而轉化為樟腦。據說存在于婆羅洲和蘇門答臘島的樟腦樹中(龍腦)并被稱為婆羅洲樟腦，馬來樟腦，和龍腦。
本發明人參皂甙的一個來源是從西洋參(Panax quinquefolius)中獲取的，其中含有30種相似的人參皂甙，一類衍生自植物甾醇的皂角苷。其它的人參皂甙來源包括人參屬的其它種，包括，但不限于三七(Panax notoginseng)。這里所用的人參皂甙，包括但不限于，人參皂角苷類，人參皂甙Rg1，人參皂甙Re，人參皂甙Rd，人參皂甙Rc，人參皂甙RB2，和人參皂甙Rb1。
本發明組合物包含迷迭香酸，冰片和至少一種人參皂甙。該組合物的單獨成分可通過多種方法獲得，包括通過商業途徑獲得的經過純化化合物。單獨成分可由植物中提取獲得。例如，用水或水性溶液、醇溶液、或水和醇的混合液提取植物原料。該植物原料也可用超臨界方法單獨提取，或與用水或醇或二者混合液提取的步驟聯合提取。
本發明的組合物包含以下活性物質。該藥物制劑可提供有效劑量的活性物質，優選的給藥方式為任意類型的片劑，但是優選在此描述的一天給藥一次的速溶片。
通常，本發明組合物包括迷迭香酸，冰片和至少一種人參皂甙。人參皂甙包括，但不限于人參皂甙Rg1，人參皂甙Re，人參皂甙Rb1，和人參皂甙Rd。本發明的一個方面在于組合物中所含的人參皂甙Rb1與人參皂甙Rg1的數量或者濃度近似。本發明也包括人參皂甙Rb1的數量或濃度比人參皂甙Rg1數量或濃度大的組合物。
本發明的一個實施方案包含了含有有效量的迷迭香酸，冰片，和至少一種人參皂甙的組合物。該組合物一方面包含50mg迷迭香酸，1mg冰片，12-15mg的人參皂甙。該人參皂甙可以是一種或多種。一種組合物中包含多種人參皂甙，并且人參皂甙Rb1與Rg1的比值是1∶1。一種組合物中包含多種人參皂甙并且人參皂甙Rb1與人參皂甙Rg1的比值大與1。一種組合物中有多種人參皂甙并且人參皂甙Rb1與Rg1的比值接近1∶1，同時其它人參皂甙也存在其中。一種組合物中包含多種人參皂甙，并且人參皂甙Rb1的比值是8.5，人參皂甙Rg1的比值是7.5，人參皂甙Re的比值是1.3，人參皂甙Rd的比值是1.0。
本發明組合物包含人參皂甙，其中人參皂甙的給藥量為有效量。人參皂甙的有效量包括如下范圍，人參皂甙Rg1約在2mg至7mg之間，人參皂甙Re約在0.015mg至0.064mg之間，人參皂甙Rb1約在2mg至7mg之間，人參皂甙Rd約在0.2mg至0.8mg之間。
本發明組合物提供了有效量的人參皂甙，在本組合物中人參皂甙分別約1mg到20mg，約4mg到15mg，約5mg到約10mg，約10mg到20mg，約1mg到15mg，并且所有的范圍均包含在其中，該組合物可以能夠獲得有效藥理作用的任意劑型給藥。冰片的有效量范圍包括大約0.1mg到15mg，約0.1mg到2mg，約0.1mg到1.5mg，約0.1mg到5mg，約2mg到14mg，約5mg到15mg。迷迭香酸的有效量范圍包括大約5mg到75mg，10mg到60mg，20mg到50mg，25mg到45mg，30-40mg，并且所有的范圍均包含在其中。本發明組合物中可能包含的其它化合物包括，但不限于，樟腦(范圍約在1mg到約15mg)，3，4-二羥苯乙酸(范圍約在10mg到約60mg)，紫草酸(lithospermic acid)A(范圍約在10mg到約60mg)，紫草酸(lithospermicacid)B(范圍約在10mg到約60mg)，丹酚酸(salvianolic acid)A(范圍約在10mg到約60mg)，丹酚酸(salvianolic acid)B(范圍約在10mg到約60mg)，和丹參酮(范圍約在10mg到約60mg)，如丹參酮I，II，異丹參酮IIA，和隱丹參酮。
本發明組合物包括的一種或多種活性物質的范圍如上所述。組合物可制成丸劑、片劑或口服分散片或丸劑，但不限于這些劑型。本發明組合物中包含20mg到1000mg活性物質，優選100mg到500mg活性物質，并包括一種或多種下列人參皂甙a)人參皂甙Rg1，重量百分比在0.05％和4.5％之間，優選0.25％和2.75％之間；和b)人參皂甙Re，重量百分比在0.01％和2.0％之間，優選0.04％和0.775％之間；和c)人參皂甙Rb1，重量百分比在0.05％和4.5％之間，優選0.25％和2.75％之間；和d)人參皂甙Rd，重量百分比在0.01％和2.0％之間，優選0.04％和0.775％之間。本發明中人參皂甙的比值也可以包括以下作為指標的人參皂甙的分配比值人參皂甙Rg1(7.5)人參皂甙Re(1.3)人參皂甙Rb1(8.5)人參皂甙Rd(1.0)，換而言之，Rg1的重量百分比約為Rd的7.5倍；Re重量百分比約為Rd的1.3倍；Rb1重量百分比約為Rd的8.5倍。該組合物也可含有人參皂甙的組合，總重量百分比在0.5％到30.0％，優選1.5％到15％。本發明組合物可以包括20mg到1000mg活性物質，優選100mg到500mg活性物質，其中包含冰片的重量百分比為0.1％到3.0％，優選0.65％到2.0％。組合物也可包括20mg到1000mg活性物質，優選100mg到500mg活性物質，其中包含的樟腦重量百分比為0.1％到3.0％，優選0.55％到2.0％。組合物包括20mg到1000mg活性物質，優選50mg到500mg活性物質，其中包含丹參酮(丹參酮I，丹參酮II，異丹參酮IIA和隱丹參酮)的總重量百分比在0.01％到65.0％，優選10.0％到35.0％。
本發明組合物可包括20mg到1000mg活性物質，優選100mg到500mg活性物質，其中包含加啡酸的類似物和聚合物(3，4-二羥基苯乙酸(又名丹參素Danshensu)，迷迭香酸，紫草酸A(和/或其鹽，紫草酸鎂A)，紫草酸B(和/或其鹽，紫草酸鎂B)，丹酚酸A，和丹酚酸B)，總重量百分比為0.01％到65.0％，優選10％到35％。本發明組合物也包括上述活性物質的組合。
制備本發明組合物的方法包括在此公開的工藝步驟。通常，本發明方法包括植物原料的提取方法，如對迷迭香，洋蘇草，人參，或樟腦樹，單獨或混合提取，在使用一種或多種水、醇、或水醇混合液提取之前用超臨界二氧化碳法進行提取，亦可在一種或多種水、醇、或水醇混合液提取之后，用超臨界二氧化碳法進行提取或單獨用超臨界二氧化碳法提取。此外，本發明的其它方法包括用冷凍化學試劑或壓縮氣體提取植物原料，如用C-1到C-4的系列烷烴或其它已知提取方法。提取方法也包括使用本領域已知的冷凍化學試劑，如美國專利Nos.6,455,087和5,512,285，并且在此全部引入作為參考。冷凍化學試劑包括，但不限于氟化烴(hydrofluorocarbons)(HFCs)，氯氟化烴(hydrochlorofluorocarbons)(HCFCs)，和/或碳氯氟化合物(chlorofluorocarbons)(CFCs)，如HFC-23，HFC-32，HFC-125，HFC-134a，HFC-143a，HFC-152a，R-404a，R-407c，R-410a，HCFC-22，HCFC-123，HCFC-141b，HCFC-142b，R-502，R-11，R-12，和R-113.
制備口服劑型的方法包括在適當的藥物載體或劑型中加入活性成分，如片劑，膠囊，片劑成形粉末，膠囊填充粉末，快速崩解片劑，液體制劑，口腔制劑，以及其它口服制劑。活性成分至少包括迷迭香酸，冰片，和至少一種人參皂甙。活性成分可以通過提取植物原料的方法制備，也可通過商業渠道獲取后混合制備。就像在此所使用的，從一種或多種植物原料中獲得的提取物可以是糊劑，油或樹脂，用來單獨或組合制備活性物質。活性物質可由商業或合成的途徑獲取，它們間可以相互轉化，并且可以與以提取方法獲得的活性物質以相同的方式使用。因此依據這里給出的使用該提取物的教導，任意來源的活性物質均可以被預見到。
在一個制備粉末方法的實施方案中，活性物質與適當的溶劑混合，如乙醇或水，以及適當的食品等級的載體材料，如麥芽糖糊精，葡萄糖，或淀粉，混合物以常用技術噴霧干燥制備得到粉末，該粉末含有結合了食品等級的載體材料的細小顆粒。
各種片劑均可以制備。優選，口腔中可以迅速溶出或崩解的片劑。優選，該片劑組分均勻，可在口腔內迅速溶解或崩解，在大約5秒或少到約120秒或更多內釋放活性化合物，優選約15到約60秒。
速溶片已經在Pebley等的美國專利No.5,298,261中有教導，在此全部引入作為參考。通常，專利公開了一種在水性溶液中快速崩解的速溶片，包括在高于基質崩解溫度下已經真空干燥的部分崩解基質網狀物。優選，該基質至少在冷凍平衡溫度以下被部分干燥。用崩解溫度以上真空干燥片劑來替代崩解溫度以下冷凍干燥片劑提供了一種制備片劑的工藝，該工藝使得片劑整體結構加強，同時能夠在正常量的唾液中可迅速崩解。片劑中優選攜帶這里所述的活性物質和組合物。該片劑的優選基質網狀物包括膠質，糖類和藥物。特別優選的實施方案中還包括調味劑，甜味劑和表面活性劑。膠質優選阿拉伯樹膠，瓜爾膠，黃原膠，角叉膠或黃芪膠。糖類優選甘露醇，葡萄糖，蔗糖，乳糖，麥芽糖，麥芽糖糊精或玉蜀黍糖漿固體。
本領域公知的各種速溶片制劑都可以使用。美國專利Nos.5,464,632，6,106,861，和6,221,392公開了典型的制劑，在此全部引入作為參考。特別優選的片劑組合物或粉末包括重量約10％到約60％的粉末，以及約30％到約60％的水溶稀釋劑。適當的稀釋劑包括乳糖，葡萄糖，蔗糖，甘露醇，以及其它類似的成分。乳糖是優選的稀釋劑，但甘露醇在口中有增加舒適，涼爽的感覺和甜味。可用一種以上的稀釋劑。也可以含有甜味劑，依據所需甜度，優選重量范圍為約3％到約40％。優選甜味劑包括糖，糖精，環拉酸鈉，冬氨酰苯丙氨酸甲酯，和甜葉菊(Stevia)提取物，可單獨或聯合使用，其它甜味劑可選擇使用。還可以含有調味劑，如薄荷，桂皮，柑橘類(如檸檬或橘子)，優選約占重量的0.001％到4％。
典型的，該片劑組合物并沒有使用粘合劑來保持其外形。然而，如果需要加入的話，各種粘合劑都可使用，加入的量約在5％到1 5％，或依據需要。優選粘合劑是阿拉伯膠或阿拉伯樹膠。可選擇的粘合劑包括藻酸鈉，愛爾蘭苔蘚提取物，panwar樹膠，ghatti樹膠，isapol皮的粘液質(mucilage of isapolhusks)，羧甲基纖維素，羥乙基纖維素，甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，VEEGUM(購自T.T.Vanderbilt Co.，Inc.of Norwalk，CT)，落葉松阿拉伯半乳糖，凝膠，κ角叉菜膠，馬來酸酐與乙烯或乙烯基甲醚的共聚物。
本發明典型的片劑不需要潤滑劑來提高片劑生產中粉末的流動性。然而，假如需要的話，優選的潤滑劑包括滑石粉，硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，硬脂酸，氫化植物油，以及聚乙二醇，重量約占2％到約10％。
同樣的，在使用本片劑組合物制備速溶片時不一定需要崩解劑。然而，崩解劑可以包括其中以加速片劑在口腔中的崩解速度。如果需要，可加入約占重量0.5％到約1％的崩解劑。優選的崩解劑包括淀粉，粘土，纖維素，aligns，樹脂，交聯聚合物(包括交聯羧甲基纖維素，聚乙烯聚吡咯烷酮和羥乙酸淀粉鈉)，VEEGUM HV，瓊脂，皂粘土，天然海綿，陽離子交換樹脂，aliginic acid，瓜爾膠，柑桔果肉(citrus pulp)，十二烷基硫酸鈉，約占片劑總重量的0.5％到1％。
通常認為也不需要緩沖片劑組合物。然而，緩沖劑對特殊劑型有利。優選緩沖劑包括單-和二-磷酸鈉和硼酸鈉，堿性碳酸鎂和氫氧化鎂氫氧化鋁的混合物。
在一個優選實施方案中，片劑粉末通過混合上述各種成分的干燥粉末而制成，如活性成分(迷迭香酸，冰片和人參皂甙Rg1/Rb1)，稀釋劑，甜味劑，調味劑等。過量的約10％到15％的活性成分的提取物可加入濃縮物用來彌補后來的片劑生產中的損失。混合物進一步過篩，網孔的大小優選約80到100目，從而確保組合物制成均衡的顆粒。
該片劑可以制成任何所需的尺寸，外形，重量或硬度。單一口服制劑中的干燥流動粉末形式的活性成分總重量一般在大約在80mg到大約600mg之間。需要重點考慮的是由于該片劑要在口腔內溶解，因此，不宜制成易吞咽的外形。片劑越大，則它越不易被意外吞食，但它溶解或崩解需要的時間越長。優選的外形，片劑是圓盤或圓片，直徑1/8到3/4英寸，厚度0.2到0.08英寸，重量160mg到1200mg。除圓盤、圓片或硬幣形狀之外，該片劑可以是圓柱形、球形、立方體或其它形狀。
前面的描述包括可預期到的實現本發明最好的模式。這種描述只用于舉例說明本發明的一般原理并不能限制本發明的實質內容。
下面的實施例將進一步說明本發明的內容，但它不會以任何方式解釋為對本發明范圍的限制。相反地，通過閱讀這些描述，對于本領域技術人員而言，多種其它的實施方案，修改和它們的等同物是在本發明指導思想下可以清楚地被預見到的。
在此使用的所有術語均是本領域技術人員通常使用的。在此引用的專利和專利申請或參考文獻均全部引入作為參考。
權利要求
1.一種組合物，包含迷迭香酸，冰片和至少一種人參皂甙。
2.權利要求1的組合物，其中至少一種人參皂甙包括人參皂甙Rg1，人參皂甙Rb1，人參皂甙Re，或人參皂甙Rd。
3.權利要求1的組合物，其中至少一種人參皂甙至少包括人參皂甙Rb1和人參皂甙Rg1。
4.權利要求3的組合物，其中人參皂甙Rb1與人參皂甙Rg1的比值為1。
5.權利要求3的組合物，其中人參皂甙Rb1與人參皂甙Rg1的比值大于1。
6.權利要求1的組合物，其中至少一種人參皂甙包括人參皂甙Rb1，人參皂甙Rg1，人參皂甙Rd，和人參皂甙Re。
7.權利要求6的組合物，其中人參皂甙的比值是人參皂甙Rg1(7.5)人參皂甙Rb1(8.5)人參皂甙Re(1.3)人參皂甙Rd(1.0)。
8.一種組合物，包含迷迭香酸，冰片和至少一種人參皂甙，其中至少一種人參皂甙是人參皂甙Rb1，人參皂甙Rg1，人參皂甙Re和人參皂甙Rd。
9.權利要求8的組合物，其中迷迭香酸的量包括從5mg到75mg。
10.權利要求9的組合物，其中迷迭香酸的量為50mg。
11.權利要求8的組合物，其中冰片的量包括0.1到15mg。
12.權利要求11的組合物，其中冰片的量為1mg。
13.權利要求8的組合物，其中至少一種人參皂甙包括從1mg到20mg。
14.權利要求13的組合物，其中至少一種人參皂甙包括從12mg到15mg。
15.權利要求14的組合物，其中12到15mg的人參皂甙中包括從2mg到7mg的人參皂甙Rg1，從0.015mg到0.064的人參皂甙Re，從2mg到7mg的人參皂甙Rb1，以及從0.2mg到0.8mg的人參皂甙Rd。
16.一種口服劑量的藥物制劑，包含迷迭香酸、冰片和至少一種人參皂甙活性藥物成分。
17.權利要求16的藥物制劑，其中迷迭香酸按質量計占活性藥物成分的大約0.05％到85％。
18.權利要求16的藥物制劑，其中冰片按質量計占活性藥物成分的大約0.05％到85％。
19.權利要求16的藥物制劑，其中人參皂甙成分按質量計占活性藥物成分的大約0.05％到85％。
20.權利要求16的藥物制劑，其中至少一種人參皂甙包括人參皂甙Rg1，人參皂甙Rb1，人參皂甙Re，或人參皂甙Rd。
21.權利要求16的藥物制劑，其中至少一種人參皂甙至少包括人參皂甙Rb1和人參皂甙Rg1。
22.權利要求21的藥物制劑，其中人參皂甙Rb1與人參皂甙Rg1的比值為1。
23.權利要求21的藥物制劑，其中人滲皂甙Rb1與人參皂甙Rg1的比值大于1。
24.權利要求16的藥物制劑，其中至少一種人參皂甙包括人參皂甙Rb1，人參皂甙Rg1，人參皂甙Rd，和人參皂甙Re。
25.權利要求24的藥物制劑，其中人參皂甙的比值是人參皂甙Rg1(7.5)人參皂甙Rb1(8.5)人參皂甙Re(1.3)人參皂甙Rd(1.0)。
26.一種含有權利要求1組合物的干燥流動粉末。
27.一種包含權利要求1組合物的可攝取的產品。
28.權利要求1的組合物，其中的原料是包含活性成分的液體提取物。
29.權利要求1的組合物，其中該組合物是包含迷迭香酸，冰片和至少一種人滲皂甙的油。
30.權利要求1的組合物，其中該組合物是包含迷迭香酸，冰片和至少一種人參皂甙的粉末。
31.權利要求16的組合物，其中該組合物是包含活性成分的油。
32.權利要求16的組合物，其中該組合物是包含活性成分的粉末。
33.權利要求30的粉末，用作片劑粉末。
34.權利要求30的粉末，用作膠囊填充粉末。
35.一種用權利要求30的粉末制備的片劑。
36.一種用權利要求30的粉末填充的膠囊。
37.一種速溶片包含，按重量百分比計，大約18％到大約60％的權利要求30的粉末；大約30％到大約80％的水溶性稀釋劑；大約5％到大約15％的粘合劑；以及大約3％到大約40％的甜味劑，并且所有物質的總和為100％。
38.一種速溶片，包含權利要求1的組合物。
39.權利要求16的口服劑量的藥物制劑，其中該口服劑量的藥物制劑是速溶片。
全文摘要
本發明涉及包含迷迭香酸的組合物和方法。特別是，本發明包含含有冰片、迷迭香酸和至少一種人參皂甙的組合物。
文檔編號A61P9/10GK1767844SQ200480009147
公開日2006年5月3日 申請日期2004年4月8日 優先權日2003年4月8日
發明者R·T·高, B·皮爾斯, J·皮爾斯, W·伯德索爾 申請人:草本制藥科學有限責任公司