專利名稱：一種用于疏肝健脾、養血調經的消遙滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有疏肝健脾，養血調經作用，用于治療肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調等癥狀的藥物組合物，特別涉及以中藥成方逍遙顆粒與逍遙合劑的提取工藝為基礎制備而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術：
國家藥品標準WS3-B-2968-2002刊載的逍遙顆粒以及部頒藥品標準WS3-B-2221-96所刊載的逍遙合劑，是具有疏肝健脾，養血調經等作用，用于治療肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調等癥狀的口服純中藥制劑，經臨床驗證，質量穩定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。下面是藥品標準WS3-B-2968-2002中給出的逍遙顆粒的配方和工藝處方柴胡143g、當歸143g、白芍143g、白術(炒)143g、茯苓143g、薄荷28.6g、甘草(蜜炙)114.4g。
制法以上七味藥材，薄荷提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；另取生姜143克，與上述藥渣及其余柴胡等六味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度1.26～1.30(90℃)，真空干燥，粉碎成細粉，加入甜菊素1.0g，糊精及乙醇適量，制成顆粒，干燥，噴入薄荷揮發油，混勻，制成800g，即得。
所附道遙顆粒說明書中對于該顆粒作如下說明藥品名稱逍遙顆粒；主要成分柴胡、當歸、白芍、白術(炒)、茯苓、薄荷、甘草(蜜炙)；性狀本品為淺棕色顆粒；氣微香，味甜；功能主治疏肝健脾，養血調經。用于肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調；用法用量口服，一次8g，一日3次；規格每袋袋裝8g(無蔗糖型)。
以下是部頒藥品標準WS3-B-2221-96中給出的逍遙合劑的配方和提取工藝處方柴胡160g、當歸160g、白芍160g、白術160g、茯苓160g、薄荷32g、甘草(蜜炙)128g。
制法以上七味藥材，薄荷、白術和當歸與蒸餾法提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；當歸藥渣、白芍與生姜48克照流浸膏項下的滲漉法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘1～3ml的速度，緩緩滲漉，收集漉液，回收乙醇，備用；薄荷和白術的藥渣與柴胡、茯苓、甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約900ml，與上述漉液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至約1000ml，加入防腐劑適量，放冷，加入揮發油，調整總量至1000ml，攪勻，即得。
所附逍遙合劑說明書中對于該合劑作如下說明藥品名稱逍遙合劑；主要成分柴胡、當歸、白芍、白術、茯苓、薄荷、甘草(蜜炙)；性狀本品為棕褐色至棕黑色液體；氣芳香，味微苦；功能主治疏肝健脾，養血調經；用于肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調；用法用量口服，一次10～15ml，一日2次，用時搖勻。
以上面兩個處方為基礎制成的逍遙口服制劑還有濃縮丸、大蜜丸、水丸等，其特點大同小異，作用基本相同，無明顯差別。
由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的固體口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。而合劑類、蜜丸類制劑還存在著藥物含量低，服用劑量大，且服用劑量不準確，服用不方便等不足。同時，含糖量高的制劑類型也不利于糖尿病人的服用。水丸還常常因為貯存不便容易霉變，因此保質期相對較短。
另外，其他常規的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，通常會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定污染。再者，常規口服制劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
發明內容
本發明的目的，在于補充現有用于治療肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，且在生產中無任何粉塵污染的藥物組合物口服制劑逍遙滴丸。
本發明所涉及的逍遙滴丸，經大量試驗篩選確定，以中藥成方逍遙顆粒與逍遙合劑的提取工藝為基礎制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發明所涉及的逍遙滴丸 1.柴胡5份、當歸5份、白芍5份、炒白術5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味制成藥物提取物稠膏或干粉；2.基質——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲蠟、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶0.5～1∶5。
4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產的TZDW-1型滴丸機)，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定處于以上第2步所要求的溫度狀態時，將藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、二甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，即得。
柴胡5份、當歸5份、白芍5份、炒白術5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味，薄荷提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；另按照重量份計，取生姜5份，與上述藥渣及其余柴胡等六味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，于90℃濃縮至相對密度1.25～1.35，真空干燥，粉碎成細粉，干燥，噴入薄荷揮發油，混勻，即得。
柴胡10份、當歸10份、白芍10份、炒白術10份、茯苓10份、薄荷2份、蜜炙甘草8份，以上七味藥材，薄荷、白術和當歸用蒸餾法提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；當歸藥渣、白芍與生姜3份，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘1～3ml的速度，緩緩滲漉，收集漉液，回收乙醇，備用；薄荷和白術的藥渣與柴胡、茯苓、甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，與前述漉液合并，靜置，濾過，濾液于90℃濃縮至相對密度1.25～1.35的稠膏，放置使冷卻至60℃以下時，加入揮發油，攪勻，真空干燥，粉碎成細粉，即得。
上面給出的[附錄1一種中藥提取物的制備方法1]和[附錄2一種中藥提取物的制備方法2]是根據較為常用的浸膏及中藥提取物的制備方法調整而成，類似的方法很多，實際實施時并不限于此兩種方法。
有益效果國家藥品標準WS3-B-2968-2002刊載的逍遙顆粒以及部頒藥品標準WS3-B-2221-96所刊載的逍遙合劑，是具有疏肝健脾，養血調經等作用，用于治療肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調等癥狀的口服純中藥制劑，經臨床驗證，質量穩定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。下面是藥品標準WS3-B-2968-2002中給出的逍遙顆粒的配方和工藝由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的固體口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。而合劑類、蜜丸類制劑還存在著藥物含量低，服用劑量大，且服用劑量不準確，服用不方便等不足。同時，含糖量高的制劑類型也不利于糖尿病人的服用。水丸還常常因為貯存不便容易霉變，因此保質期相對較短。
另外，其他常規的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，通常會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定污染。再者，常規口服制劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發明所涉及的逍遙滴丸與逍遙顆粒及逍遙合劑相比，具有以下有益效果1.本發明所涉及的逍遙滴丸，利用表面活性劑等為基質，與含有藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發揮高效、速效作用等。
與傳統口服制劑的給藥方式相比，存在著本質區別。用固體分散技術制備的滴丸，可采用口服，還可以舌下含服，能使藥物有效成分與口腔粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細胞吸收，直接進入循環系統。由于不經胃腸道和肝臟而直接進入循環系統，有效地避免了首過效應，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。
2.本發明所涉及的逍遙滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本發明所涉及的逍遙滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩定性。
綜上所述，使本發明所涉及的逍遙滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的現代中藥制劑優點。
具體實施例方式
現以幾組具體實施例，就本發明所述逍遙滴丸的制備方法作進一步說明。
第一組單一基質的試驗1.根據附錄1或者附錄2，先制得含有純中藥活性成分的提取物浸膏或干粉備用；2.基質聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲蠟、蟲膠等可藥用載體3.配比以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶0.5～1∶6；4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種不同規格的逍遙滴丸。
試驗1為了觀察藥物提取物與不同基質在1∶0.5的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，按照1∶0.5的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物提取物與不同基質的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表1。
表1 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶0.5)
試驗2為了觀察藥物提取物與不同基質在1∶1.05的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，按照1∶1.05的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物提取物與不同基質的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表2。
表2 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1.05)
試驗3為了觀察藥物提取物與不同基質在1∶5的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，按照1∶5的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物提取物與不同基質的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表4。
表3 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶5)
第二組混合基質的試驗1.根據附錄1或者附錄2，先制得含有純中藥活性成分的提取物浸膏或干粉備用；2.基質2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5β-環糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環狀糊精葡萄糖基轉移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結合的環狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計)3.1復合基質的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或β-環糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物提取物∶混合基質重量和＝1∶0.5～1∶5。
4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種不同規格的逍遙滴丸。
試驗4為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶0.5配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶0.5的比例將藥物提取物與4種不同混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表4。
試驗5為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶1.05的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1.05的比例將藥物提取物與4種不同混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表5。
試驗6為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶5的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶5的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表6。
試驗7為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶0.5配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶0.5的比例將藥物提取物與4種不同混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表7。
試驗8為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶1.05的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆.羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1.05的比例將藥物提取物與4種不同混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表8。
試驗9為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶5的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶5的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表9。
試驗10為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶0.5配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶0.5的比例將藥物提取物與4種不同混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表10。
試驗11為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶1.05的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1.05的比例將藥物提取物與4種不同混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表11。
試驗12為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶5的配比時所制得的逍遙滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、β-環糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶5的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表12。
表4 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶0.5)
表5 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶1.05)
表6 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶5)
表7 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶0.5)
表8 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶1.05)
表9 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶5)
表10 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶0.5)
表11 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶1.05)
表12 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶5)
1.由表中的結果可以看到當藥物提取物與基質的比例為1∶0.8時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標部分較為理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.由表中的結果可以看到當藥物提取物與基質的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標部分較為理想，而溶散時限所受影響不明顯。
3.當藥物提取物與基質的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態。
4.當藥物提取物與基質的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標雖有提高，但已不明顯。
5.復合基質的總體效果優于單一基質。
6.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權利要求
1.一種用于治療肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調等癥狀的藥物組合物逍遙滴丸，以柴胡、當歸、白芍、炒白術、茯苓、薄荷、蜜炙甘草等七味中藥為原料，經提取制備得到含有多種中藥活性成分的藥物提取物之后，再與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1柴胡5份、當歸5份、白芍5份、炒白術5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味制成藥物提取物稠膏或干粉；1.2基質——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲蠟、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶0.5～1∶5。
2.如權利要求1所述的逍遙滴丸，其特征在于所述基質是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權利要求1或2所述的任何一種逍遙滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質的混合比例為1∶0.5～1∶5。
4.一種逍遙滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構成4.1柴胡5份、當歸5份、白芍5份、炒白術5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味制成藥物提取物稠膏或干粉；4.2基質——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、β-環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲蠟、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶0.5～1∶5。4.4按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產的TZDW-1型滴丸機)，并調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；4.6待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定處于以上第2步所要求的溫度狀態時，將藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成型，即得。
5.如權利要求1所述的逍遙滴丸或權利要求4所述逍遙滴丸的制備方法，其特征在于所述藥物提取物稠膏或干粉，在制備過程中還可以加入適量的生姜。
6.如權利要求1所述的逍遙滴丸或權利要求4所述逍遙滴丸的制備方法，其特征在于所述藥物提取物稠膏或干粉通過下述方法制得柴胡5份、當歸5份、白芍5份、炒白術5份、茯苓5份、薄荷1份、蜜炙甘草4份，以上七味，薄荷提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；另按照重量份計，取生姜5份，與上述藥渣及其余柴胡等六味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，于90℃濃縮至相對密度1.25～1.35，真空干燥，粉碎成細粉，干燥，噴入薄荷揮發油，混勻，即得。
7.如權利要求1所述的逍遙滴丸或權利要求4所述逍遙滴丸的制備方法，其特征在于所述藥物提取物稠膏或干粉通過下述方法制得柴胡10份、當歸10份、白芍10份、炒白術10份、茯苓10份、薄荷2份、蜜炙甘草8份，以上七味藥材，薄荷、白術和當歸用蒸餾法提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；當歸藥渣、白芍與生姜3份，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘1～3ml的速度，緩緩滲漉，收集漉液，回收乙醇，備用；薄荷和白術的藥渣與柴胡、茯苓、甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，與前述漉液合并，靜置，濾過，濾液于90℃濃縮至相對密度1.25～1.35的稠膏，放置使冷卻至60℃以下時，加入揮發油，攪勻，真空干燥，粉碎成細粉，即得。
8.如權利要求4所述逍遙滴丸的制備方法，其特征在于方法4.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發明公開了一種用于治療肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調等癥狀的藥物組合物。本發明的目的，在于補充現有用于治療肝氣不疏，胸肋脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，且在生產中無任何粉塵污染的藥物組合物口服制劑逍遙滴丸。本發明所涉及的逍遙滴丸，以中藥成方逍遙顆粒與逍遙合劑的提取工藝為基礎制備而成。
文檔編號A61P1/14GK1660403SQ200510002249
公開日2005年8月31日 申請日期2005年1月20日 優先權日2005年1月20日
發明者劉志勤, 曲韻智, 彭曉云, 黃成武 申請人:北京勃然制藥有限公司, 北京正大綠洲醫藥科技有限公司