專利名稱：復方山楂滴丸制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體地涉及一種降低血脂、軟化血管、治療高血脂癥的復方中藥滴丸制劑及其制備方法。
背景技術：
高血脂癥是現代社會中一種常見的慢性疾病，能引起動脈粥樣硬化、腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死、高血壓、糖尿病等疾病，而這些疾病又是中老年人致死的主要原因之一。降脂療法是調節脂質代謝及防治相關疾病進一步發展的有效手段。目前在臨床所用的降脂藥物中，化學藥品占主導地位，但長時間、大劑量服用合成的降脂藥物所帶來的毒副作用逐漸被人們所認識，此外，化學合成的降脂藥物作用單一，無法從不同途徑滿足降低血脂的需要。而傳統的中醫、中藥在治療高血脂癥方面具有配方靈活、副作用少、藥食兩用等優點。但已上市的降脂中藥產品多為口服液或片劑，服用量大，而且口服液存在運輸及攜帶不便。因此，通過對中藥的開發研究，探索中藥對高脂血癥的治療，以及對具有顯著臨床療效的中成藥進行劑型開發，具有深遠意義。
山楂具有消食化積、行氣散瘀的功效，用于肉食積滯、胃脘脹滿、瀉痢腹痛、瘀血經閉、產后瘀阻、心腹刺痛、疝氣瘀痛、高血脂癥等，主要含有黃酮和有機酸兩大類，所含黃酮類成分為治療高血脂癥的主要有效成分，具有抗氧化、增加冠脈血流量和對小鼠腦缺血的保護作用；制何首烏具有補肝腎、益精血、烏須發、壯筋骨，用于血虛萎黃、眩暈耳鳴、須發早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛及高血脂癥等，主要含有蒽醌類化合物、二苯乙烯苷、卵磷脂等，能保護超氧化物歧化酶，抑制腦中單胺氧化酶的活性，調節免疫系統的功能，并具有明顯的降血脂、防治動脈粥樣硬化、促進腎上腺皮質功能和保肝等作用。其所含蒽醌類化合物還能促進腸蠕動，抑制膽固醇在腸道的再吸收，并能促進膽固醇代謝。二苯乙烯苷是具有顯著生理活性的水溶性有效成分，有明顯降低大鼠血清中總膽固醇的作用；荷葉具有清熱解暑、升發清陽、涼血止血的功效，用于暑熱煩渴、脾虛泄瀉、血熱吐衄、便血崩漏。荷葉主要含有黃酮類，具有明顯生物活性和生理功能的是黃酮化合物和生物堿這兩大類物質。荷葉水提物有明顯的調脂作用，其活性部位主要是荷葉黃酮，其次是荷葉生物堿。目前在臨床上廣泛應用于肥胖癥及高血脂癥的治療，并取得了較好的療效；決明子具有清熱明目、潤腸通便之功效，用于目赤澀痛、羞明多淚、頭痛眩暈、目暗不明、大便秘結等病癥，主要含有蒽醌類成分，決明子浸膏在一定程度上具有抑制膽固醇的合成的作用，決明子所含的蒽醌糖苷可減少腸道對膽固醇的吸收及增加排泄，通過反饋調節低密度脂蛋白代謝，從而降低血清膽固醇水平，起延緩和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成作用；蒲黃具有止血、化瘀、通淋的功效，主要含有黃酮類化合物，具有多種藥理作用，可以改善微循環，提高cAMP水平，防治冠心病、高脂血癥、心肌梗塞等，且毒副作用少，使用安全；澤瀉具有利小便、清濕熱的功效，用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少、痰飲眩暈，熱淋澀痛及高血脂等，主要含有三萜類化合物，具有利尿、降血脂、抗脂肪肝、增加冠脈流量、降低血糖等作用。澤瀉降低高密度脂蛋白、膽固醇和血清甘油三酯的作用明顯。
發明內容
本發明的目的在于提供一種降低血脂、軟化血管、治療高血脂癥的使用方便，服用劑量小，易于貯存，攜帶方便，能掩蓋不良口味的復方山楂滴丸制劑。
本發明的第二個目的是提供一種復方山楂滴丸制劑的制備方法。
本發明的技術方案概述如下一種復方山楂滴丸制劑，按重量份數由下列組分組成8～12份山楂、2～8份荷葉、7～14份制何首烏、4～9份炒決明子、5～10份澤瀉和6～12份蒲黃；上述組分按下述方法制成(1)將上述組分混合后進行水提醇沉，過濾，濃縮至無醇味，相當于原體積的1/5～1/6，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的聚酰胺或大孔吸附樹脂層析柱，用2～10倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用40％～95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物；(4)取3～8重量份聚乙二醇，0～2重量份泊洛沙姆188混合，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入冷凝液中，收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
所述聚乙二醇為聚乙二醇1000或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇10000。
一種復方山楂滴丸制劑的制備方法，由如下步驟組成(1)取8～12重量份的山楂、2～8重量份的荷葉、7～14重量份的制何首烏、4～9重量份的炒決明子、5～10重量份的澤瀉和6～12重量份的蒲黃，混合后進行水提醇沉，過濾，濃縮至無醇味，相當于原體積的1/5～1/6，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的聚酰胺或大孔吸附樹脂層析柱，用2～10倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用40％～95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物；(4)取3～8重量份聚乙二醇，0～2重量份泊洛沙姆188混合，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入冷凝液中，收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
所述聚乙二醇為聚乙二醇1000或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇10000。
所述大孔吸附樹脂的型號可以選AB-8或NKA或S-8。
所述聚乙二醇優選聚乙二醇4000，聚乙二醇4000∶復方山楂純化物的重量比優選3.5～5∶1。
所述步驟(5)中冷凝液為液體石蠟或植物油，滴制條件為滴制溫度75℃～100℃，優選80℃～90℃，冷凝柱60cm～120cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面5cm～20cm間的溫度為25℃～50℃，優選40℃～50℃；距冷凝液底部10cm～30cm間為冰水浴；滴距1～8cm，優選2cm～5cm；滴速20滴/分～60滴/分，優選30滴/分～40滴/分。
本發明克服了口服液的不足，利用聚酰胺或大孔吸附樹脂分離純化技術，將水提醇沉后的濃縮液去雜、精制，制備成復方山楂滴丸制劑，本發明制備的滴丸質量穩定，易于保存，含有的有效部位純度較高，提高了有效成分含量，起效快、生物利用度高、服用劑量小、可口服又可舌下含服、運輸及攜帶方便，并能有效的控制其質量。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。
實施例1(1)取10kg山楂、6kg荷葉、10kg制何首烏、8kg炒決明子、8kg澤瀉和10kg蒲黃，混合，加10倍量的水浸泡8h，煎煮30min，煎煮兩次，濾過，合并濾液；濃縮至相對密度為1.05～1.16，加4倍量的乙醇，靜置過夜；過濾，濃縮至原體積的1/5～1/6，相對密度為1.05～1.16，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的聚酰胺，用6倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用40％，50％，60％，75％，95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物，檢測有效成分或有效部位(總黃酮、總蒽醌、二苯乙烯苷等)的保留率不低于85％，干粉重量約為原干浸膏粉(水提醇沉后濃縮液經干燥得到的干粉)的1/8-1/10；(4)取5重量份聚乙二醇4000，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入液體石蠟中，滴制溫度75℃，冷凝柱80cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面20cm的溫度為50℃，距冷凝液底部20cm為冰水浴；滴距2cm；滴速60滴/分。收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
實施例2(1)取8kg山楂、2kg荷葉、14kg制何首烏、9kg炒決明子、5kg澤瀉和12kg蒲黃，混合，加12倍量的水浸泡6h，煎煮40min，煎煮兩次，濾過，合并濾液；濃縮至相對密度為1.05-1.16，加4倍量的乙醇，靜置過夜；過濾，濃縮至原體積的1/5～1/6，相對密度為1.05-1.16，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的AB-8型大孔吸附樹脂，用2倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用50％，75％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物；檢測有效成分或有效部位(總黃酮、總蒽醌、二苯乙烯苷等)的保留率不低于80％，干粉重量約為原干浸膏粉(水提醇沉后濃縮液經干燥得到的干粉)的1/8-1/10；(4)取5重量份聚乙二醇4000，3重量份聚乙二醇6000，2重量份泊洛沙姆188加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入液體石蠟中，滴制溫度100℃，冷凝柱120cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面5cm的溫度為40℃，距冷凝液底部10cm為冰水浴；滴距1cm；滴速30滴/分。收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
實施例3(1)取12kg山楂、8kg荷葉、7kg制何首烏、4kg炒決明子、10kg澤瀉和6kg蒲黃，混合，加10倍量的水浸泡8h，煎煮30min，煎煮兩次，濾過，合并濾液；濃縮至相對密度為1.05-1.16，加4倍量的乙醇，靜置過夜；過濾，濃縮至原體積的1/5～1/6，相對密度為1.05-1.16，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的NKA大孔吸附樹脂，用10倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用40％，60％，95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物；檢測有效成分或有效部位(總黃酮、總蒽醌、二苯乙烯苷等)的保留率不低于80％，干粉重量約為原干浸膏粉(水提醇沉后濃縮液經干燥得到的干粉)的1/8-1/10；(4)取4重量份聚乙二醇4000，4重量份聚乙二醇6000，2重量份泊洛沙姆188，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入液體石蠟中，滴制溫度90℃，冷凝柱60cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面15cm的溫度為25℃，距冷凝液底部10cm為冰水浴；滴距8cm；滴速20滴/分。收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
實施例4(1)取10kg山楂、5kg荷葉、10kg制何首烏、8kg炒決明子、8kg澤瀉和10kg蒲黃，混合，加10倍量的水浸泡8h，煎煮30min，煎煮兩次，濾過，合并濾液；濃縮至相對密度為1.05-1.16，加4倍量的乙醇，靜置過夜；過濾，濃縮至原體積的1/5～1/6，相對密度為1.05-1.16，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的S-8，用6倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用60％，95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物；檢測有效成分或有效部位(總黃酮、總蒽醌、二苯乙烯苷等)的保留率不低于80％，干粉重量約為原干浸膏粉(水提醇沉后濃縮液經干燥得到的干粉)的1/8-1/10；(4)取3重量份聚乙二醇6000，2重量份泊洛沙姆188，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入液體石蠟中，滴制溫度80℃，冷凝柱100cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面20cm的溫度為50℃，距冷凝液底部30cm為冰水浴；滴距5cm；滴速40滴/分。收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
實施例5(1)取10kg山楂、6kg荷葉、10kg制何首烏、8kg炒決明子、7.5瀉和10kg蒲黃，混合，加10倍量的水浸泡8h，煎煮30min，煎煮兩次，濾過，合并濾液；濃縮至相對密度為1.05-1.16，加4倍量的乙醇，靜置過夜；過濾，濃縮至原體積的1/5-1/6，相對密度為1.05-1.16，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的聚酰胺，用6倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用40％，50％，60％，75％，95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物，檢測有效成分或有效部位(總黃酮、總蒽醌、二苯乙烯苷等)的保留率不低于85％，干粉重量約為原干浸膏粉(水提醇沉后濃縮液經干燥得到的干粉)的1/8-1/10；(4)取1重量份聚乙二醇1000，6重量份聚乙二醇10000，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入液體石蠟中，滴制溫度90℃，冷凝柱90cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面20cm的溫度為50℃，距冷凝液底部20cm為冰水浴；滴距2cm；滴速60滴/分，收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
實施例6步驟(1)(2)(3)同實施例1；(4)取3.5重量份聚乙二醇4000，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入植物油中，滴制溫度85℃，冷凝柱80cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面20cm的溫度為50℃，距冷凝液底部20cm為冰水浴；滴距2cm；滴速40滴/分。收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
實施例7步驟(1)(2)(3)同實施例2；(4)取5重量份聚乙二醇4000，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入植物油中，滴制溫度85℃，冷凝柱100cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面20cm的溫度為50℃，距冷凝液底部30cm為冰水浴；滴距5cm；滴速50滴/分，收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
權利要求
1.一種復方山楂滴丸制劑，其特征是按重量份數由下列組分組成8～12份山楂、2～8份荷葉、7～14份制何首烏、4～9份炒決明子、5～10份澤瀉和6～12份蒲黃；上述組分按下述方法制成(1)將上述組分混合后進行水提醇沉，過濾，濃縮至無醇味，相當于原體積的1/5～1/6，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的聚酰胺或大孔吸附樹脂層析柱，用2～10倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用40％～95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物；(4)取3～8重量份聚乙二醇，0～2重量份泊洛沙姆188混合，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入冷凝液中，收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
2.根據權利要求1所述的一種復方山楂滴丸制劑，其特征是所述聚乙二醇為聚乙二醇1000或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇10000。
3.一種復方山楂滴丸制劑的制備方法，其特征是由如下步驟組成(1)取8～12重量份的山楂、2～8重量份的荷葉、7～14重量份的制何首烏、4～9重量份的炒決明子、5～10重量份的澤瀉和6～12重量份的蒲黃，混合后進行水提醇沉，過濾，濃縮至無醇味，相當于原體積的1/5～1/6，得濃縮液；(2)濃縮液上預處理好的聚酰胺或大孔吸附樹脂層析柱，用2～10倍柱體積的水洗柱，棄水洗液，依次用40％～95％乙醇水溶液濃度梯度洗脫至無色，合并醇洗液；(3)醇洗液濃縮至無醇味，干燥得復方山楂純化物；(4)取3～8重量份聚乙二醇，0～2重量份泊洛沙姆188混合，加熱熔融，加入1重量份復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；(5)將混合液移至滴丸機貯液槽，滴入冷凝液中，收集滴丸即制成一種復方山楂滴丸制劑。
4.根據權利要求3所述的一種復方山楂滴丸制劑的制備方法，其特征是所述聚乙二醇為聚乙二醇1000或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇10000。
5.根據權利要求3所述的一種復方山楂滴丸制劑的制備方法，其特征是所述大孔吸附樹脂的型號為AB-8或NKA或S-8。
6.根據權利要求3所述的一種復方山楂滴丸制劑的制備方法，其特征是所述聚乙二醇為聚乙二醇4000，所述聚乙二醇4000∶復方山楂純化物的重量比為3.5～5∶1。
7.根據權利要求3所述的一種復方山楂滴丸制劑的制備方法，其特征是所述步驟(5)中冷凝液為液體石蠟或植物油，滴制條件為滴制溫度75℃～100℃，冷凝柱60cm～120cm，采用梯度冷凝，距冷凝液液面5cm～20cm間的溫度為25℃～50℃，距冷凝液底部10cm～30cm間為冰水浴；滴距1～8cm；滴速20～60滴/分。
8.根據權利要求7所述的一種復方山楂滴丸制劑的制備方法，其特征是所述滴制溫度為80℃～90℃，所述距冷凝液液面5cm～20cm的溫度為40℃～50℃；所述滴距為2～5cm；所述滴速為30～40滴/分。
全文摘要
本發明公開了一種復方山楂滴丸制劑及其制備方法，該制劑按重量份數由下列組分組成8～12份山楂、2～8份荷葉、7～14份制何首烏、4～9份炒決明子、5～10份澤瀉和6～12份蒲黃；按下述方法制備取原料混合經水提醇沉，過濾，濃縮，將濃縮液上聚酰胺或大孔吸附樹脂層析柱，水洗，用乙醇水溶液濃度梯度洗脫；醇洗液濃縮，干燥得復方山楂純化物；取聚乙二醇，泊洛沙姆188混合，加熱熔融，加入復方山楂純化物，攪拌，80℃～100℃保溫，制成混合液；將混合液制成一種復方山楂滴丸制劑，本發明制備的滴丸質量穩定，易于保存，含有的有效部位純度較高，生物利用度高、起效快、服用劑量小、運輸及攜帶方便，并能有效的控制其質量。
文檔編號A61K36/70GK1724017SQ20051001447
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月13日 優先權日2005年7月13日
發明者蔣建蘭, 葛志強, 楊萬運, 元英進 申請人:天津大學