一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，該速釋滴丸是通過提取黃芪、赤芍、紅景天、紅花中的有效藥物成分，制得中藥提取物；然后將中藥提取物與二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油EL混合攪拌均勻后與調配液混合制得自微乳液，最后均質而成，本發明具有便于攜帶、易于保存、使用方便、載藥量高、快速釋藥、生物利用度高的顯著優勢。
【專利說明】
一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法
技術領域
[0001]本發明涉及一種藥物及其制備方法，尤其涉及一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，屬醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002]心肌缺血是指各種原因引起冠狀動脈血流量降低，心肌供氧量減少，心肌能量代謝不正常，致使心臟不能正常工作的臨床狀態。目前用于治療心肌缺血的西藥主要為硝酸酯類化合物，β受體阻滯劑及鈣拮抗劑等，但是，這些藥物僅能用于緩解癥狀，難以徹底治愈；用于治療心肌缺血的中成藥則主要包括丹參片、速效救心丸、冠脈寧片、血栓心脈寧片、冠心膠囊、復方丹參片、復方丹參滴丸、麝香保心丸、地奧心血康、冠脈寧、通心絡、諾迪康(紅景天)和銀杏葉制劑等。但是，由于缺血性心腦血管疾病的發病人數眾多，發病機理多種多樣，現有藥物仍不能滿足臨床的需要，因而需要發明一種高效低毒治療藥物以滿足臨床醫生和患者的需要。本發明對中醫藥的發展具有十分重要的臨床意義。
[0003]藥物的自微乳化是將藥物成分(特別是難溶性藥物成分)制成均一的液體，在胃腸道環境中可自發形成粒徑在微米級以下的微乳，能夠提高藥物的吸收速度和生物利用度。但是，自微乳藥物通常為液體，穩定性差，在臨床使用時會帶來不便。將自微乳藥物固體化，是現今制藥領域的研究熱點。滴丸是一類臨床常用的藥物劑型，常以固體或液體藥物與一定成分的基質熔融混勻后，滴入相反極性的液體中冷凝成丸。由于滴丸的制備過程，其本質是利用固體分散體原理將藥物制成小丸的形式。因此，滴丸充分發揮了固體分散體增溶、速釋的特點，常作為急救藥物制劑的劑型選擇之一。同時，滴丸具有承載藥物含量高、便于攜帶、簡單易用等特點，常被用作家庭急救藥物的首選制劑，如復方丹參滴丸、銀杏酮酯滴丸等。本發明具有便于攜帶、易于保存、使用方便、載藥量高、快速釋藥、生物利用度高的顯著優勢。即便是在患者中毒較深無法口服藥片、湯藥的情況下，滴丸亦可通過舌下含服吸收起效。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供了一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，以解決現有藥物價格高昂、保存條件嚴苛、載藥量低、難以隨身攜帶備用的技術問題而提出的。
[0005]本發明是通過以下技術方案實現的:
[0006]本發明公開了一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，包括以下制備步驟:
[0007]1、中藥提取物的制備:
[0008]1)、稱取中藥黃芪150?250g、赤芍100?200g、紅景天80?150g、紅花80?150g，混合粉碎后，加入3?5倍藥物重量的濃度為65?80 %的乙醇溶液，并在常溫下浸泡3?5天，過濾去渣得醇提液；
[0009]2)、將過濾餅放入容器中，加入2?4倍重量的純凈水，加熱煮沸2?3小時，冷卻后過濾去渣得水提液；
[0010]3)、將醇提液、水提液合并，減壓旋轉加熱蒸發，濃縮至含水量在5?10 %粘稠膏狀物，得中藥提取物；
[0011]2、中藥自微乳制備:
[0012]I)、將制得的中藥提取物加入50?200ml的二乙二醇單乙基醚中，超聲分散溶解。
[0013]2)、稱取單亞油酸甘油酯20?25g、聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g與上述含藥的二乙二醇單乙基醚溶液混合，超聲分散后，以500?100rpm的轉速攪拌25?30min，得中藥自微乳液。
[0014]3、中藥自微乳滴丸制備:
[0015]以2?3倍質量(400?600g)的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(質量比1:1)與上述中藥自微乳液混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80°C保溫，使用滴丸鍋以每分鐘30?60滴的速度，于10?20cm高度滴入2?8 V的液體石蠟中，收集冷凝筒底部的成型固體滴丸，整粒后即得治療心肌缺血中藥自微乳速釋滴丸。
[0016]將上述配方以現代工藝提取并制得自微乳速釋滴丸，是將復方中藥提取有效成分，并將其制成自微乳，提高了單位藥物的載藥量和難溶性成分的含量，再通過滴丸的形式將中藥自微乳固化，制成自微乳速釋滴丸，本發明具有載藥量高、快速釋藥等優勢，為治療心肌缺血提供了一種中藥自微乳速釋滴丸新中藥劑型，是一種治療心肌缺血的理想劑型。
【具體實施方式】
[0017]下面對本發明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護范圍不限于下述的實施例。
[0018]實施例1
[0019]本發明公開了一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，制備方法如下:
[0020]I)稱取中藥黃芪150g、赤芍100g、紅景天80g和紅花80g，混合粉碎后，加入1200g濃度為65%的乙醇溶液在常溫下浸泡3天，過濾去渣得醇提液I;
[0021]2)將步驟I)過濾中得到的濾餅，加入3倍濾餅重量的水，100°C下加熱煮沸2h，冷卻后，過濾，收集濾液得到水提取液Π ;
[0022]3)將醇提取液I和水提取液Π合并，真空旋干后得到中藥提取物A;
[0023 ] 4)將中藥提取物A加入到50ml的二乙二醇單乙基醚中，進行超聲分散溶解，得到溶解液B;
[0024]5)將單亞油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL15g和溶解液B三者混合后，進行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C ；
[0025]6)將400g聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的混合液按質量比1:1混合后形成的調配液D與上述中藥自微乳液C混合，調配液D的重量是中藥自微乳液C的2倍，攪拌均勻并水浴加熱至60 V保溫，得到目標混合藥劑E;
[0026]7)將目標混合藥劑E滴加到2°C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療心肌缺血中藥自微乳速釋滴丸。
[0027]實施例2
[0028]本發明公開了一種治療心肌缺血中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，制備方法如下:
[0029]1)、稱取中藥黃芪250g、赤芍200g、紅景天150g、紅花150，混合粉碎后，加入4千克濃度為80%的乙醇溶液在常溫浸泡5天，過濾去渣得醇提液I ；
[0030]2)將步驟I)過濾中得到的濾餅，加入100g的水，100 °C下加熱煮沸3h，冷卻后，過濾，收集濾液得到水提取液Π ;
[0031]3)將醇提取液I和水提取液Π合并，減壓旋轉加熱蒸水分后得到中藥提取物A;[0032 ] 4)將中藥提取物A加入到200ml的二乙二醇單乙基醚中，進行超聲分散溶解，得到溶解液B;
[0033]5)將單亞油酸甘油酯25g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g和溶解液B三者混合后，進行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C ；
[0034]6)將600g聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質量比1:1混合后形成的調配液D與上述中藥自微乳液C混合，調配液D的重量是中藥自微乳液C的3倍，攪拌均勻并水浴加熱至80 V保溫，得到目標混合藥劑E;
[0035]7)將目標混合藥劑E滴加到8 °C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療心肌缺血中藥自微乳速釋滴丸。
[0036]步驟7)中用到的設備為滴丸鍋，滴加的速度為30滴/分鐘。
[0037]本實施例中采用的除溶劑方式均在旋轉蒸發儀上進行真空旋干。
[0038]實施例3
[0039]與實施例2中的各步驟相同，取樣比例相同，區別在于實施例3中步驟7)中滴液滴加的速度為60滴/分鐘；步驟5)中各組分用量為:二乙二醇單乙基醚200ml，單亞油酸甘油酯20g，聚氧乙烯蓖麻油EL20g;步驟I)中的有機溶劑是濃度為75 %的乙醇溶液，室溫下浸泡3天。
[0040]實施例4
[0041]本發明公開了一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，制備方法如下:
[0042]1、中藥提取物的制備:
[0043]I)稱取中藥黃芪150g、赤芍100g、紅景天80g、紅花170，混合粉碎后，加入5倍濃度為70 %的乙醇在常溫浸泡3天，過濾去渣得醇提液；
[0044]2)將過濾物(渣)放入容器中，加入4倍的水，溫度控制在90?100°C，加熱2?3小時，冷卻后過濾去渣得水提液；
[0045]3)將醇提液、水提液合并減壓旋轉蒸發，濃縮至含水量在5?10%粘稠膏狀物，得中藥提取物；
[0046]2、中藥自微乳制備:
[0047]I )、將制得的中藥提取物加入二乙二醇單乙基醚50?200ml，超聲分散溶解。
[0048]2)、取單亞油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g與上述含藥的二乙二醇單乙基醚溶液混合，超聲分散后，以100rpm的轉速攪拌25?30min，得中藥自微乳液。
[0049]3、中藥自微乳滴丸制備:
[0050]以500g的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(質量比1:1)與上述中藥自微乳液混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80 °C保溫，使用滴丸鍋以每分鐘30?60滴的速度，在10?20cm高度滴入5°C的液體石蠟中，收集冷凝筒底部的成型固體滴丸，整粒后即得治療心肌缺血中藥自微乳速釋滴丸。
【主權項】
1.一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟: 1)稱取黃芪、赤芍、紅景天和紅花，混合后加入到有機溶劑中進行浸泡萃取，過濾，收集濾液并將所述濾液旋干后得到濃縮物I; 2)將步驟I)中過濾所得到的濾餅與純凈水混合，加熱煮沸2?3h，冷卻后，過濾，收集濾液得到水提取液Π ; 3)將所述濃縮物I和所述水提取液Π合并，蒸發水分后，后得到中藥提取物A; 4)將所述中藥提取物A加入到二乙二醇單乙基醚中，進行超聲分散溶解，得到溶解液B; 5)將單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL和所述溶解液B三者混合后，進行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C; 6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000混合后形成的調配液D與步驟5)中的所述中藥自微乳液C混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80°C保溫，得到目標混合藥劑E; 7)將目標混合藥劑E滴加到2?8°C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸。2.如權利要求1所述的一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，所述黃芪、赤芍、紅景天、紅花、二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的組份含量是: 黃苗150?250g 赤芍100?200g 紅景天80?150g 紅花80?150g 二乙二醇單乙基醚50?200ml 單亞油酸甘油酯20?25g 聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g 聚乙二醇-6000 200?300g 聚乙二醇-4000 200?300g。3.如權利要求1所述的一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，所述黃芪、赤芍、紅景天、紅花、二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的組份含量是: 黃芪150g 赤茍10g 紅景天80g 紅花80g 二乙二醇單乙基醚50ml 單亞油酸甘油酯20g 聚氧乙烯蓖麻油EL 15g 聚乙二醇-6000 200g 聚乙二醇-4000 200go4.如權利要求1所述的一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述有機溶劑是濃度為65?80 %的乙醇溶液，所述浸泡的時間為3?5天，步驟2)中所述水的重量是所述濾餅重量的2?3倍。5.如權利要求1所述的一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述中藥提取物A中的含水量為5?10%。6.如權利要求1所述的一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟6)中所述聚乙二醇-6000和所述聚乙二醇-4000是按質量比1:1進行調配的，所述調配液D的質量是所述中藥自微乳液C的質量的2?3倍。7.—種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸，其特征在于，所述治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸是通過權利要求1?6所述的一種治療心肌缺血的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法中任一方法制得的。
【文檔編號】A61P9/10GK105943640SQ201610485229
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月24日
【發明人】凌云, 周俊華, 滕紅, 胡景初
【申請人】安徽高山藥業有限公司