專利名稱：一種防治肝膽病圍術期肺水腫的擴容利尿劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，是一種用于臨床肝移植等肝膽手術圍術期防治肺水腫的擴容利尿劑。
背景技術：
臨床上肝移植手術后早期病人常常發生肺水腫損傷、循環不穩、急性腎衰等一連串并發癥，嚴重影響肝移植術后的早期恢復和生存率。臨床醫生往往通過大量使用常規利尿劑(如呋塞米等)糾正肺水腫損傷和改善氧合，但很容易導致血液循環不穩甚至休克。如果為維持血液循環穩定大量補液或輸注白蛋白，又可能會導致肺水腫等進一步加重。因此，如何保證血液循環穩定同時改善肺水腫和腎衰，是亟待解決的問題。
發明內容
本發明提供一種兼有擴容和利尿兩方面作用的藥物組合物，將利尿藥呋塞米與白蛋白按一定配比混合后同時使用，使白蛋白的擴容作用與呋塞米的利尿作用協同進行。臨床實踐證明兩者按一定配比混合后同時應用的效果遠優于兩者分別應用，既確保了消腫防止出現肺水腫，又能擴容穩定循環，且因有效利尿而防止出現腎衰。它不僅能避免白蛋白和利尿劑分別使用的副作用，而且能數倍提高消腫和利尿的治療效果。
本發明擴容利尿劑的組成和配比如下人白蛋白10～20g呋塞米0.01～0.06g加入無菌注射用水至總容積100ml制備方法按配比將白蛋白和呋塞米溶于注射用水，經孔徑0.22μM濾紙過濾后分裝密封、消毒滅菌即可，置于2～8℃避光保存，嚴禁冰凍。
具體實施例方式
現結合實施例，對本發明作詳細描述。
人白蛋白 上海新興醫藥公司產品呋塞米南通精華制藥公司產品實施例1制備擴容利尿劑A人白蛋白∶呋塞米＝10∶0.02(w/w)，用注射用水配制，白蛋白濃度10％，呋塞米濃度0.02％，過濾后分裝成100ml/袋，用60Co γ-線輻照滅菌后于2～8℃避光保存。
實施例2制備擴容利尿劑B人白蛋白∶呋塞米＝10∶0.04(w/w)，白蛋白濃度10％，呋塞米濃度0.04％，制備方法同實施例1。
實施例3制備擴容利尿劑C人白蛋白∶呋塞米＝20∶0.01(w/w)，白蛋白濃度20％，呋塞米濃度0.01％，制備方法同實施例1。
上述A、B、C三種擴容利尿劑依次為均衡型、利尿型和擴容型。
臨床試用一、肝移植術后急性肺損傷患者采用隨機法先后觀察肝移植術后患者40例，其中20例作為治療組，另20例作為對照組。治療組靜脈滴注A型擴容利尿劑每日三次，每次100ml，共用三日；對照組將呋塞米和白蛋白分別靜脈滴注，劑量和方法同治療組。觀察尿量、血壓和中心靜脈壓(CVP)波動時間、氧合指數變化等指標，結果如表1所示。由表1可見雖然兩組呋塞米和白蛋白實際用量一樣，但治療組尿量明顯大于對照組(約2倍，P＜0.01)，每日出入量負平衡程度大于對照組(約10倍，P＜0.01)，且血液循環較對照組更穩定，治療組血壓和CVP波動幅度明顯小于對照組(P＜0.01)，腎功能較對照組恢復更快，氧合指數(PaO2/FiO2)明顯優于對照組(約2倍，P＜0.01)，治療組平均機械通氣時間和重癥監護病房住院時間明顯短于對照組(P＜0.01)。本擴容利尿劑A適用于防治肝移植術后急性肺損傷和急性腎功能衰竭，能促進此類危重患者快速康復。
二、肝移植術后急性腎功能衰竭患者采用隨機法先后對肝移植術后急性腎衰患者16例進行對照性試用，其中8例作為治療組，另8例為對照組。治療組靜脈滴注B型擴容利尿劑每日三次，每次100ml，共用三日；對照組將呋塞米和白蛋白分別靜脈滴注，劑量和方法同治療組。觀察尿量、出入量、血壓和中心靜脈壓(CVP)波動時間、血肌酐變化等指標，結果如表2所示。由表2可見雖然兩組呋塞米和白蛋白實際用量一樣，但治療組尿量明顯大于對照組(約3倍，P＜0.01)，經三日治療后比較發現治療組血肌酐降低程度明顯低于對照組(約2倍，P＜0.01)，血循環較對照組更穩定(P＜0.01)，治療組平均機械通氣時間和重癥監護病房住院時間明顯短于對照組(P＜0.01)。本擴容利尿劑B適用于治療肝移植術后急性腎功能衰竭，能加快此類危重患者康復。
三、阻塞性黃疸患者麻醉狀態下循環不穩患者采用隨機法先后觀察總膽紅素＞200μmol/L的膽道手術患者68例，其中34例為治療組，另34例為對照組。麻醉方式相同，均用異氟醚維持麻醉，在麻醉誘導后30min內，對照組快速補擴容劑賀斯1000ml(北京費森尤斯公司產品，其理論擴容能力應明顯強于白蛋白20g)，治療組用C型擴容利尿劑100ml滴注1次，其余治療相同。觀察尿量、血壓和中心靜脈壓(CVP)波動時間、升壓藥使用情況等指標，結果如表3所示。由表3可見盡管對照組術中平均補液量大于治療組(P＜0.01)，但治療組術中血壓穩定時間明顯長于對照組(P＜0.01)，治療組術中升壓藥使用次數和總量明顯少于對照組(差異約5～6倍，P＜0.01)，治療組術中尿量明顯大于對照組(P＜0.01)，且術后肺水腫、軟組織水腫和腎衰者較少。因此，雖然本擴容利尿劑C型100ml理論擴容能力低于賀斯1000ml，但是在術中穩定黃疸患者循環的作用明顯高于賀斯，其作用不僅僅局限于擴容能力，還可能與黃疸病人膽紅素與麻醉藥競爭結合白蛋白有關，且有效預防了水腫和腎衰發生。
本發明可根據病情需要，將白蛋白和呋塞米的配比作適當調整，本擴容利尿劑也可用于其他手術后肺水腫、腎衰患者或存在組織臟器水腫、腎衰的非手術患者。
上述臨床試用結果表明，白蛋白和利尿劑呋塞米混合后注射的治療效果明顯優于分別注射，能避免或減輕白蛋白和利尿劑分別滴注時的副作用。既能有效防治圍術期肺水腫，又能擴容穩定血液循環，還能防止腎衰。三種配方均能有效糾正肝膽疾患手術后肺水腫損害，同時更好地維持了循環穩定、臟器灌注和氧合。其中，B型更適合于腎功障礙的患者；C型更適合于循環不穩為突出表現的患者。
表1擴容利尿劑(A)用于肝移植術后防治急性肺損傷效果比較
注“血壓波動時間”是指平均動脈血壓較基礎值上下波動超過20mmHg的時間；“CVP波動時間”是指中心靜脈壓較基礎值上下波動超過4mmHg的時間；“氧合指數變化”是指PaO2/FiO2值的變化＝治療后—治療前。
表2擴容利尿劑(B)用于治療肝移植術后急性腎功能衰竭效果比較
注“血肌酐變化”是指治療后與治療前的差值。
表3擴容利尿劑(C)用于阻黃患者麻醉效果比較
注升壓藥使用的是麻黃素。
權利要求
1.一種防治肝膽病圍術期肺水腫的擴容利尿劑，其特征在于組成與配比如下人白蛋白10～20g呋塞米 0.01～0.06g加注射用水至100ml。
2.按權利要求1所述的擴容利尿劑，其特征在于配比為人白蛋白10g，呋塞米為0.02g，加注射用水至100ml。
3.按權利要求1所述的擴容利尿劑，其特征在于配比為人白蛋白10g，呋塞米為0.04g，加注射用水至100ml。
4.按權利要求1所述的擴容利尿劑，其特征在于配比為人白蛋白20g，呋塞米為0.01g，加注射用水至100ml。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，是一種用于臨床肝移植等肝膽手術圍術期防治肺水腫的擴容利尿劑。組成與配比為人白蛋白∶呋塞米(w/w)＝10～20∶0.01～0.06，用注射用水配制，白蛋白和呋塞米的濃度分別為10～20％和0.01～0.06％。經臨床試用，白蛋白和利尿劑呋塞米混合后注射的治療效果明顯優于分別注射，能避免或減輕白蛋白和利尿劑分別滴注時的副作用。既能有效防治圍術期肺水腫，又能擴容穩定血液循環，還能防止腎衰。
文檔編號A61K31/341GK1772289SQ20051003067
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月20日 優先權日2005年10月20日
發明者李泉, 俞衛鋒, 楊廣順, 楊甲梅, 周脈濤, 姜小青 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學