專利名稱：一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑及其制備方法。特別是一種適用于治療燒傷創面、鮮創面及慢性創面的重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑及其制備方法。
背景技術：
創傷愈合是復雜而又高度協調的過程，基本上可以分為局部炎癥反應、細胞增殖分化和組織修復重建三個既有區別又相互交錯的階段。這一過程涉及多種生長因子和細胞因子的相互作用、相互影響，共同調控細胞遷移、增生、分化、血管生成、基質沉積和組織塑型等。
在傳統的創傷修復治療中，均以抗感染和增強機體營養及創面局部保護等措施使創面自然愈合，是一個被動的愈合過程。一般愈合時間較長，而且容易留下瘢痕和導致色素沉著，同時對受損傷的皮膚附屬功能器官的功能恢復也不是十分有效。
目前陸續發現了多種生長因子，對其生理功能、作用機制和基因調控等的研究逐漸深入，它們在創傷修復中起著舉足輕重的作用，調控著創傷修復的各個階段。隨著細胞生長因子類藥物的出現，在不排除傳統治療方法的情況下，為創面愈合的治療帶來一條全新的思路，即將創面修復由被動修復變為主動修復。
現代研究認為，創傷愈合的關鍵過程是細胞的增殖(包括血管發生及成纖維細胞增生)，具有促進細胞增殖作用的藥物，可加快創傷的愈合速度。
細胞生長因子能刺激這些過程中的細胞反應，對其起到積極作用的。這些細胞因子主要包括bFGF重組人堿性成纖維細胞生長因子、EGF表皮生長因子、NGF神經生長因子、PDGF血小板生長因子等。
由于bFGF能刺激創面愈合過程中幾乎所有的細胞反應，已有大量的實驗證明其對燒燙傷創面愈合，特別是對那些用傳統方法無效的難愈性的慢性潰瘍，有很好的治療作用。其作用機制是促進創面的主動修復愈合，與傳統的被動修復藥物在作用機理上有原則上的區別。bFGF與傳統的創面修復藥物有協同作用，可能獲得比傳統藥物更好的愈合質量。因此，bFGF將成為治療創面愈合的一種新型藥物。
另外，1962年動物生理學家winten通過豬體組織研究發現，聚乙烯薄膜覆蓋的傷口，上皮的形成速率是暴露傷口的2倍。1962年winten發表了具有突破性的研究，水瘡如果不予刺破，能促進上皮表層細胞移動，有利于傷口的迅速愈合。1974年誕生了第一塊先進敷料，研制出聚氨脂薄膜技術，提出了傷口濕性愈合的理論。
濕性愈合在傷口愈合進程中，可以縮短傷口的治療時間；減少換藥次數，節省敷料；減輕傷口的疼痛，并且降低了醫療費用，同時減少護理工作量，此有利濕性愈合的bFGF凝膠劑將有效滿足臨床需求。
發明內容
本發明的目的是提供一種重組人堿性細胞生長因子凝膠劑，用于主動修復燒傷創面、鮮創面及慢性創面；及該凝膠劑的制備方法。
本發明的一種重組人堿性細胞生長因子(rh-bFGF)凝膠，包括有重組人堿性成纖維細胞生長因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)和可藥用的輔料0％～99.9％(W/W)，所述原液其組成為有效治療量的重組人堿性成纖維細胞生長因子(rh-bFGF)0.01％～1％(ug/g)NaCl0.01％～20％磷酸鹽緩沖液 2mMol～200mMol注射用水 適量；本發明的可藥用的輔料可選取以下的物質卡波姆940NF、透明質酸鈉、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素鈉。
一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑的制備方法，稱取卡波姆加注射用水，使其自然溶脹；稱取透明質酸溶解后混合，高壓滅菌待用。將bFGF、肝素鈉按比例混合后，過濾除菌，與溶解過濾后的右旋糖酐溶液及上述溶液混合，分裝即得。
本發明采用上述技術方案，具有以下顯著的效果及優點一、時間短常規用于治療創傷、潰瘍的藥物從消炎殺菌、抗傷口感染入手，利用人體自身的再生愈合能力，來達到治療的效果；而bFGF則是通過促進細胞的生長與增殖主動修復傷口，大大縮短了愈合時間。二、減少瘢痕的形成常規藥物治療創傷、潰瘍由于是抗感染被動修復過程，容易留下瘢痕和色素沉著；而bFGF治療創傷、潰瘍由于是主動修復過程，可有效減少瘢痕形成和色素沉著。三、對皮膚附屬器官功能恢復更加有效常規藥物治療創傷、潰瘍，僅限于傷口愈合，對受損傷的皮膚附屬功能器官的功能恢復不是十分有效；而bFGF是一種多功能細胞生長因子，治療創傷、潰瘍的同時，對神經元、血管等也有保護與修復效果。四、濕性愈合有利于組織的水合，加速壞死組織的溶解及促進各種生長因子的釋放。
具體實施例方式下面結合一較佳實施例對本發明做進一步的說明，處方卡波姆940NF 10g透明質酸鈉 2.5g右旋糖酐40 2.5g肝素鈉∶bFGF1∶34％氫氧化鈉 140ml4加注射用水至1000ml共制 150支具體制備方法為
1、稱卡波姆940NF 10.0g于1L燒杯中，加入250ml注射用水，使其自然溶脹，溶脹后加入4％氫氧化鈉，邊加邊攪拌，調pH至7.0(約140ml)，得到最大粘稠度基質(I)。
2、稱透明質酸鈉2.5g于500ml燒杯中，加入注射用水400ml使其自然溶脹成膠溶液(II)。
3、稱右旋糖酐2.5g于500ml燒杯中，加入注射用水200ml，必要時加熱使其溶解成右旋糖酐溶液，0.22um濾膜過濾(III)。
4、把(II)加入(I)中，攪拌成凝膠基質(IV)。
5、把(IV)高壓滅菌(121℃，15分鐘，0.10Mpa)，滅菌后自然放冷。
6、將bFGF、肝素鈉按3∶1比例混合，過濾除菌，并加入到(III)中，成溶液(V)。
7、把溶液(V)加入到滅菌后的凝膠基質(IV)中，邊加邊攪拌，此過程溫度不得超過37℃，并補加滅菌注射用水至1000ml成bFGF凝膠半成品。
8、使用藥用鋁管，無菌操作進行分裝。
以上所述之實施例只為本發明的較佳實施例，并非以此限制本發明的實施范圍，故凡依本發明之原理所作的等效變化，均應涵蓋于本發明的保護范圍內。
權利要求
1.一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑，包括有重組人堿性成纖維細胞生長因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)和可藥用的輔料0％～99.9％(W/W)，其特征在于所述原液其組成為有效治療量的重組人堿性成纖維細胞生長因子(rh-bFGF)0.01％～1％(ug/g)NaCl 0.01％～20％(W/W)磷酸鹽緩沖液 2mMol～200mMol注射用水 適量；可藥用的輔料可選取以下的物質卡波姆940NF、透明質酸鈉、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素鈉。
2.一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑的制備方法，稱取卡波姆加注射用水，使其自然溶脹；稱取透明質酸溶解后混合，高壓滅菌待用。將bFGF、肝素鈉按比例混合后，過濾除菌，與溶解過濾后的右旋糖酐溶液及上述溶液混合，分裝即得。
全文摘要
本發明特指一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑及其制備方法，包括有重組人堿性成纖維細胞生長因子(rh－bFGF)原液0.1％～100％(W/W)；可藥用的輔料0％～99.9％(W/W)，所述原液其組成為有效治療量的重組人堿性成纖維細胞生長因子(rh－bFGF)0.01％～1％(ug/g)、NaCl 0.01％～20％(W/W)、磷酸鹽緩沖液2mMol～200mMol、注射用水適量；可藥用的輔料可選取以下的物質卡波姆940NF、透明質酸鈉、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素鈉。本發明采用上述技術方案，具有以下顯著的效果及優點時間短、減少瘢痕的形成、對皮膚附屬器官功能恢復更加有效、濕性愈合。
文檔編號A61P17/02GK1733294SQ20051003646
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月10日 優先權日2005年8月10日
發明者于忠國, 曲紅艷 申請人:南海朗肽制藥有限公司