專利名稱：：一種復方丹參川芎口服制劑的制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
：本發明屬于中藥制藥
技術領域：
，具體涉及一種復方丹參川芎口服制劑的制備方法及其應用。
背景技術：
：冠心病為心血管疾病中病死率最高的疾病，為人類三大死因之一。近年來，隨著社會生活水平的提高以及人口的老齡化，其發病率呈逐年上升的趨勢，開發治療心腦血管疾病的藥物漸成研究的熱點。越來越多的臨床報道顯示，中藥在治療冠心病、心絞痛方面具有良好的應用前景，特別是中藥的副作用少，日益受到人們的喜愛。冠心病其病因是由于一些不能滲進動脈壁的血脂類物質如膽固醇、甘油三酷等，沉積在動脈內膜上形成“粥樣斑塊”后因液中鈣質的沉著，使得原來富有彈性的動脈變硬，隨著動脈內膜上的粥樣斑塊范圍加大，導致血管腔變窄甚至阻塞，引起心肌缺血、缺氧或壞死。缺血性腦中風(腦梗塞)，在急性發作期以及在中風前期和恢復期均是其預防和治療的重要時機。中醫藥在上述疾病的預防和治療中發揮著重要的作用，尤其是以丹參為主要原料的單方或復方制劑均有著確切的療效，如復方丹參片、復方丹參注射液、復方丹參滴丸、丹參川芎嗪注射液、復方丹參川芎片等制劑。這些制劑中丹參、三七、川芎在治療冠心病、心絞痛等疾病方面均發揮著主要治療作用。丹參為唇形科鼠尾草屬植物SalviamiltiorrhizaBge的干燥根及根莖。丹參水溶性成分主要為丹參素、原兒茶醛和原兒茶酸等丹參酸類，是主要的抗心肌缺血成分。三七為五加科人參屬植物Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，主要成分為皂苷類成分，三七味苦甘而溫，具有良好的止血、止痛作用，并有活血化瘀的功效。川芎為中藥傘形科植物(Ligus-ticumChuanxiong)的根莖，其有效成分川芎嗪有活血化瘀、抗血小板凝聚、擴張小動脈等的藥理作用。冰片辛香走竄，性寒涼，具有開竅醒神、清熱止痛的作用，適用于心脈不通引起的胸痹心痛等癥。
發明內容本發明根據對丹參、三七、川芎和冰片的主要活性成分及其藥理作用的研究，研制成一種復方丹參川芎口服制劑，本發明制劑將丹參、三七藥材粉末合并，以水回流提取，提取液濃縮，離心后上清液上大孔吸附樹脂柱，以水洗脫至無糖，繼用乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七提取物，主要為丹參酸類和三七總皂苷。川芎粉末用鹽酸乙醇回流提取，濾取藥液，濃縮，調pH值，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得川芎提取物。冰片用乙醇溶解，β-環糊精包合。將上述提取物及環糊精包含物混合均勻，加入所需輔料，制成目標劑型。藥理實驗結果表明，本發明復方丹參川芎口服制劑對治療冠心病、心絞痛等心血管方面的疾病具有明顯的治療作用。本發明目的在于提供一種復方丹參川芎口服制劑；本發明目的還在于提供一種復方丹參川芎口服制劑的制備方法；本發明通過以下技術方案實現一、制備方法1.原料藥的處方為丹參150-300重量份，三七50-100重量份，川芎50-100重量份，冰片0.5-3重量份；2.有效成分的提取(1)取丹參、三七藥材粉碎，用蒸餾水回流提取2-4次，每次1-3h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.0～1.5，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以40-80％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物，主要為以丹參素為主要成分的丹參酸類和三七總皂苷。(2)取川芎藥材粉碎，以0.5-3％的HCl乙醇(醇的濃度為45-75％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約1-2g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到7～10，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用40-70％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到以川芎嗪為主要活性成分的川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取3-15倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，50±5℃再繼續攪拌2-4h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。3.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為2.5-40重量份；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料5-110重量份；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為5-40重量份；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為5-55重量份；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為10-82重量份；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為0.5-2重量份；4.制劑制備取丹參、三七總提取物、川芎提取物和冰片β-CD包合物，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，用常規制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口服液制劑；二、檢測方法1.丹參總酚酸檢測分析照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶冰醋酸∶水(25∶1∶224)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數按原兒茶醛峰計算，應不低于1500。對照品溶液的制備精密稱取在105℃干燥至恒重的原兒茶醛對照品10mg，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻。精密量取2ml，置10ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，即得(每1ml中含原兒茶醛0.02mg)。測定法精密量取本品500mg，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻。精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對照品溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。測定結果見表12.川芎嗪檢測分析反相高效液相色譜法測定川芎嗪的含量實驗儀器Hitachi655A泵，可變波長檢測器，ShiridoC-R4A色譜處理系統。實驗藥品川芎嗪對照品購自中國生物制品檢定所，甲醇為色譜純，水為重蒸餾水，其它試劑均為分析純。色譜條件與系統適用性試驗ZorbaxC18分析柱(4.6mm×250mm)；流動相甲醇∶水(1％醋酸)＝35∶65，流速0.8ml/min；檢測波長300nm。對照品溶液的制備精密稱取對照品約4mg，置10ml量瓶中，加蒸餾水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲備液；分別精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml置10ml容量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。對照品溶液的制備將本發明口服制劑取0.6g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，去塞，換冷凝管，加熱回流1h，放冷，密塞，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各8μl，注入色譜儀，測定含量。結果見表1表1復方丹參川芎口服制劑中有效成分含量比較結果通過以上檢測分析實驗表明，本發明工藝具有實際意義。三、藥理實施例1.對小鼠缺氧耐力的影響實驗實驗方法取健康昆明種小鼠80只，體重20～24g。隨機分成對照組，復方丹參滴丸制劑組、本發明復方丹參川芎口服制劑組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養。以人常規治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測動物試用劑量＝已知動物給藥量×待測動物的體表面積比值/已知動物的體表面積比值。對照組給生理鹽水，1次/d，連續7d。于末次給藥后1h，將小鼠分別置于體積為150ml磨口瓶中，內放15g鈉石灰，密閉觀察其存活時間，結果見表2。表2對小鼠常壓缺氧的影響注與對照組比較*P＜0.001；與復方丹參滴丸組比較#P＜0.05；實驗結果表明，本發明復方丹參川芎口服制劑比復方丹參滴丸制劑具有更好的藥理作用。2.對小鼠心肌缺氧的保護作用實驗實驗方法取健康昆明種小鼠80只，體重18～22g，隨機分成8組，對照組，復方丹參滴丸制劑組、本發明復方丹參川芎口服制劑組。每組雌雄各半，分籠飼養。以人常規治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測動物試用劑量＝已知動物給藥量×待測動物的體表面積比值/已知動物的體表面積比值。對照組給生理鹽水。給藥方法1次/d，連續6d。于末次給藥后1h用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分離氣管，以動脈夾夾閉氣管，用心電儀觀察心電，并用秒表記下小鼠夾閉氣管后至心電消失的時間，結果見表3。表3對小鼠心肌缺氧的影響<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="681">組別鼠數(只)平均存活時間(min)對照組106.03±0.25復方丹參滴丸制劑組1010.39±0.29*復方丹參川芎片劑復方丹參川芎顆粒劑復方丹參川芎膠囊制劑復方丹參川芎軟膠囊制劑復方丹參川芎滴丸制劑復方丹參川芎口服液制劑10101010101013.67±0.35*#14.12±0.37*#15.08±0.34*#15.94±0.27*#16.58±0.54*#14.96±0.30*#</table></tables>注與對照組比較*P＜0.001；與復方丹參滴丸組比較#P＜0.05；實驗結果表明，本發明復方丹參川芎口服制劑比復方丹參滴丸制劑具有更好的藥理作用。3.對Beagle狗心肌缺血保護作用取Beagle狗8只，體重7.5-10kg，分為生理鹽水組、復方丹參滴丸制劑組、本發明復方丹參川芎口服制劑組。給藥組分別在狗前肢皮下頭靜脈給藥，給藥量每次0.3g生藥/kg，生理鹽水組等容不等量，每天給藥1次，連續給藥3天，給藥第3天后用戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，接人工呼吸機加以正壓呼吸，從左側第五肋開胸，剪開心包，暴露心臟，將心包切開緣縫于胸壁，在左冠狀動脈前降支分二期結扎，并緩慢iv利多卡因8mg/kg以防結扎前可能引起的心室顫動，隨后縫合心包及胸壁。心梗后24h，狗經戊巴比妥鈉麻醉后處死，迅速取出心臟，切除大血管和脂肪組織，核對前降支結扎點的位置，稱全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，稱得左心室重，從心尖和開始與前降支垂直方向將左心室切成2-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑藍溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血區心肌組織稱重，計算心肌梗塞范圍，即心梗范圍＝缺血區重/左心室重×100％，結果見表4。表4對狗心室梗塞范圍的影響注與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01實驗結果表明，本發明復方丹參川芎口服制劑比復方丹參滴丸制劑具有更好的藥理作用。4.對離體大鼠心臟冠脈流量的影響體重250g-300g雌性大白鼠，隨機分為8組，每組6只。取大鼠心臟，用pH值7.4，36℃的富氧(95％O2和5％CO2)krebs-henseteit營養液，在恒溫、恒壓條件下，按leagendonff法做離體心臟灌流。灌流1h待冠脈流量基本恒定后，連續用小量筒測量3次(ml/min)，取其平均值為實驗前流量，然后由側管加藥，生理鹽水組、復方丹參滴丸制劑組、本發明復方丹參川芎口服制劑組，給藥量0.8g生藥/kg，觀察記錄用藥后冠脈流量變化結果見5。表5對離體大鼠心臟冠脈流量的影響注表中P值為給藥前后比較；與陽性對照組比較*P＜0.05實驗結果表明，本發明復方丹參川芎口服制劑比復方丹參滴丸制劑具有更好的藥理作用。5.急性毒性實驗取健康小鼠140只，體重18-22g，，雌雄各半。分為復方丹參滴丸制劑組、本發明復方丹參川芎口服制劑組，灌胃給藥，給藥劑量按照人給藥劑量的50倍，按照體表面積換算成小鼠給藥劑量，每天給藥1次，連續7天，觀察小鼠死亡情況，記錄數據，實驗結果見表6。表6小鼠急性毒性實驗上述實驗結果表明本發明復方丹參川芎口服制劑具有很好的安全性。四、制備實施例實施例11.有效成分的提取(1)取丹參450g、三七150g粉碎，用蒸餾水回流提取2次，每次1h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.0，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以40％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材150g粉碎，以0.5％的HCl乙醇(醇的濃度為45％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約1g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到7，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用60％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取3倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，50℃再繼續攪拌2h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，藥用輔料為30g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，藥用輔料100g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，藥用輔料為45g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，藥用輔料為150g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，藥用輔料為120g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，藥用輔料為5g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋；實施例21.有效成分的提取(1)取丹參1500g、三七500g粉碎，用蒸餾水回流提取2次，每次3h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.1，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以45％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材500g粉碎，以1％的HCl乙醇(醇的濃度為50％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約2g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到7.5，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用65％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取5倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，55℃再繼續攪拌3h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為180g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料300g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為85g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為160g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為150g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為8g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋；實施例31.有效成分的提取(1)取丹參3000g、三七1000g粉碎，用蒸餾水回流提取4次，每次1.5h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.5，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以50％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材1000g粉碎，以1.2％的HCl乙醇(醇的濃度為55％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約1.3g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到8，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用70％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙溶醇解成近飽和溶液備用；另取6倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，45℃再繼續攪拌3h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，藥用輔料為250g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，藥用輔料500g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，藥用輔料為280g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，藥用輔料為260g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，藥用輔料為300g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，藥用輔料為12g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋；實施例41.有效成分的提取(1)取丹參4500g、三七1500g粉碎，用蒸餾水回流提取2次，每次1h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.4，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以60％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材1500g粉碎，以1.5％的HCl乙醇(醇的濃度為60％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約1.2g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到8.5，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用60％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取8倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，50℃再繼續攪拌2h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，藥用輔料為360g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，藥用輔料1000g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，藥用輔料為370g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，藥用輔料為500g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，藥用輔料為750g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，藥用輔料為15g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋；實施例51.有效成分的提取(1)取丹參1200g、三七500g粉碎，用蒸餾水回流提取4次，每次3h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.3，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以65％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材500g粉碎，以2％的HCl乙醇(醇的濃度為65％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約2g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到9，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用55％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取10倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，55℃再繼續攪拌4h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為150g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料300g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為180g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為280g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為180g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，藥用輔料為10g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋；實施例61.有效成分的提取(1)取丹參1500g、三七600g粉碎，用蒸餾水回流提取2次，每次2.5h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.2，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以80％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材500g粉碎，以3％的HCl乙醇(醇的濃度為75％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約2g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到10，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用50％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取15倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，45℃再繼續攪拌3h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，藥用輔料為300g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，藥用輔料650g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，藥用輔料為180g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，藥用輔料為250g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，藥用輔料為240g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，藥用輔料為15g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋；實施例71.有效成分的提取(1)取丹參700g、三七200g藥材粉碎，用蒸餾水回流提取4次，每次2h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.1，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以75％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材200g粉碎，以2.5％的HCl乙醇(醇的濃度為70％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約1.6g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到9.5，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用45％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取12倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，50℃再繼續攪拌3h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，藥用輔料為16g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，藥用輔料50g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，藥用輔料為35g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，藥用輔料為55g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，藥用輔料為48g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，藥用輔料為3g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋；實施例81.有效成分的提取(1)取丹參450g、三七150g粉碎，用蒸餾水回流提取2次，每次1h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.0，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以70％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物。(2)取川芎藥材150g粉碎，以2.5％的HCl乙醇(醇的濃度為70％)回流提取，濾取藥液，濃縮至約2g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到9，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用40％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，減壓濃縮(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。(3)冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取10倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，50℃再繼續攪拌4h，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物。2.制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，藥用輔料為4g；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，藥用輔料16g；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，藥用輔料為4g；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，藥用輔料為8g；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，藥用輔料為16g；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，藥用輔料為6g；3.制劑制備根據制劑處方組成，用常規制藥工藝制備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋、口服液制劑1000袋。權利要求1.一種復方丹參川芎口服制劑，其特征在于它的原料藥處方為丹參150-300重量份，三七50-100重量份，川芎50-100重量份，冰片0.5-3重量份。2.一種復方丹參川芎口服制劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)有效成分的提取a.取丹參、三七藥材粉碎，用蒸餾水回流提取2-4次，每次1-3小時，過濾，合并水提液，減壓濃縮至相對密度為1.0～1.5，靜置，離心分離，上清液上大孔吸附樹脂柱，先用蒸餾水洗脫至無糖，繼以40-80％的乙醇洗脫，回收乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，得丹參、三七總提取物，主要為以丹參素為主要成分的丹參酸類和三七總皂苷；b.取川芎藥材粉碎，以0.5-3％的HCl乙醇，醇的濃度為45-75％回流提取，濾取藥液，濃縮至約1-2g藥材/mL，用Na2CO3調pH值到7～10，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用40-70％的乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，溫度低于60℃條件下減壓濃縮，干燥，得到以川芎嗪為主要活性成分的川芎提取物；c.冰片用無水乙醇溶解成近飽和溶液備用；另取3-15倍量的β-CD加蒸餾水制成飽和溶液，將冰片乙醇液緩慢滴加到β-CD飽和液中，并不停攪拌。加完后，50+5℃再繼續攪拌2-4小時，冷藏過夜，濾過，沉淀低溫干燥，得冰片β-CD包合物；(2)制劑處方片劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為2.5-40重量份；顆粒劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料5-110重量份；膠囊劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為5-40重量份；軟膠囊處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為5-55重量份；滴丸劑處方組成為丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為10-82重量份；口服液制劑處方組成丹參、三七總提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，藥用輔料為0.5-2重量份；(3)制劑制備取丹參、三七總提取物、川芎提取物和冰片β-CD包合物，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，用常規制藥工藝制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口服液制劑；3.如權利要求1所述一種復方丹參川芎口服制劑，其特征在于主要用于治療冠心病、心絞痛等心血管方面的疾病。全文摘要本發明公開了一種復方丹參川芎口服制劑的制備方法及其應用。本發明將丹參、三七用水回流提取，提取液濃縮離心，上清液上大孔吸附樹脂柱，以水洗至無糖，再用乙醇洗脫，減壓濃縮乙醇洗脫液，得丹參、三七提取物。川芎用鹽酸乙醇回流提取，濾取藥液濃縮，調pH值，以水飽和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯飽和的水洗滌，回收乙酸乙酯，不溶物以熱水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗至無色，再用乙醇洗脫，減壓濃縮乙醇洗脫液，得川芎提取物。冰片用β－CD包合。將上述提取物及包含物混合均勻，加入所需輔料，制成目標劑型。藥理實驗結果表明，本發明復方丹參川芎口服制劑對治療冠心病、心絞痛等心血管方面的疾病具有明顯的治療作用。文檔編號A61K9/08GK1985881SQ20051013250公開日2007年6月27日申請日期2005年12月23日優先權日2005年12月23日發明者張樹祥,闞迎昕申請人:北京聯合偉華藥業有限公司