治療婦科疾病的金雞制劑及其制備方法

專利名稱：治療婦科疾病的金雞制劑及其制備方法
技術領域：
本發明是一種治療婦科疾病的金雞制劑及其制備方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
婦科疾病如盆腔炎、子宮內膜炎、宮頸炎等均是當今世界上威脅婦女身心健康的常見疾病，給廣大婦女帶來了極大的痛苦，傳統的治療方法多為抗生素或理療，長期使用抗生素，可使患者發生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數患者不能長期堅持而中斷治療。為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如金雞膠囊、金雞片、金雞顆粒這三種產品均為治療此類疾病而開發，但是，這三種產品中工藝處方未公開，所以不能直接用于生產的指導；而且現有的金雞制劑的劑型落后，產品質量不夠理想其片劑崩解的性能差、膠囊劑久貯益粘結、而顆粒劑服用量大，穿心蓮味道極苦，需加入大量毫無治療作用的矯味劑；現有產品的劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，產品生物利用度低、藥物穩定性不理想，尤其是其水不溶性有效成分穿心蓮內酯的生物利用度不高、口感極差，不利于人體的吸收利用；鑒于這些情況，尋找一種治療效果理想，質量穩定可控的有效治療藥物制劑就成了人們急需解決的事情。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療婦科疾病的金雞制劑及其制備方法；本發明針對現有技術存在的問題，提供了一種療效好、適應面廣、制備方法科學合理的中藥制劑；本申請人對現有的金雞制劑進行了深入的研究；本發明提供的的微丸、分散片制劑、口服液，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發明提供的軟膠囊、滴丸制劑，解決了藥物遇濕熱不穩定的問題，還可以掩蓋穿心蓮不良口味、氣味的，可以起到增加穩定性、改善生物利用度的作用。
本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它主要是由金櫻根1800～4000份、雞血藤3600～8000份、千斤拔1800～4000份、功勞木1800～4000份、兩面針800～1600份、穿心蓮600～1400份或相應重量份它們的提取物制作而成。準確的說按照重量組分計算，它主要是由金櫻根2000～3000份、雞血藤4500～5500份、千斤拔2000～3000份、功勞木2000～3000份、兩面針900～1100份、穿心蓮700～1000份或相應重量份它們的提取物制作而成。
所述的制劑為口服制劑，包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、栓劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學上所有可以接受的劑型。
準確的說所述的制劑是微丸、分散片、軟膠囊劑、滴丸、口服液體制劑、顆粒劑。
所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法取部分的穿心蓮粉碎，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮1～3次，每次加3～10倍水煎煮1～4小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，然后加入輔料以不同的常規成型方法分別制成不同的制劑。
準確的說取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，然后加入輔料以不同的常規成型方法分別制成不同的制劑。
穿心蓮藥材分兩部分入藥，一部分粉碎后直接入藥，另一部分水煎煮后以提取物入藥。
所述制劑中的微丸劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻，加入適量淀粉、大豆油，用適宜濃度的乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得微丸劑。其中，選用的乙醇濃度為85％、大豆油的用量為2％，淀粉的用量為10-12％。制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
所述制劑中的分散片劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入3％CMS-Na，以濃度為10％淀粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘干，20目整粒，加入4％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅膠，混合均勻，單沖式壓片機，2檔壓片力壓片，即得分散片劑。
所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，按藥粉∶基質＝1∶1.2，加入大豆油、黃蜂蠟、大豆卵磷脂的混合基質，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1-2小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊劑。
所述制劑中的滴丸劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，以PEG4000為基質，加入藥粉，藥物質量∶基質體積＝3∶7，攪拌均勻，密閉，保溫，用內徑4.5mm、外徑5.5mm滴管，以每分鐘40～50滴的速度滴入甲基硅油∶液體石蠟＝3∶1的混合冷卻液中，冷卻柱高120cm，轉速15r·min-1，即得滴丸劑。
所述制劑中的口服液這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入蜂蜜120g，對羥基苯甲酸乙酯0.32g，香精適量，加水稀釋至1500mL，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得。
本發明中，金櫻根清熱化濕止帶為君藥，千斤拔清熱利濕、解毒，雞血藤補血行血，功勞木清熱涼血，共為君藥；穿心蓮清熱解毒，兩面針活血解毒、消腫止痛共為佐藥，諸藥相合，共奏祛濕止痛、調經止痛之效。
與現有技術相比，本發明制備的微丸、分散片制劑、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了水不溶性有效成分穿心蓮內酯的生物利用度不高的問題；本發明提供的軟膠囊、滴丸制劑，解決了藥物遇濕熱不穩定的問題，還可以掩蓋穿心蓮的不良口味、氣味，可以起到增加穩定性、改善生物利用度的作用。
本申請人在研制過程中發現，分散片需在19℃～21℃水中3min內完全崩解，微丸圓整度不均勻，滴丸成型率低，軟膠囊崩解超限是本產品的關鍵問題，通過對輔料、工藝條件等大量影響因素進行了實驗篩選，使得產品的性能良好。當然，其它制備工藝條件也勉強可行，但是我們發現以本發明提供的工藝條件最為簡單易行；得到的制劑對于婦科疾病如盆腔炎、子宮內膜炎、宮頸炎等有比較好的防治效果；生產成本低廉、便于提高產品質量、進行生產質量的控制而且本發明提供的制劑不良反應小、可供病人長期使用。
申請人進行了一系列實驗，以選擇本發明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實驗例1提取工藝研究
1.藥材煎煮提取條件篩選(1)因素選擇 中藥煎煮提取效果受到加水量、提取時間、提取次數等因素的影響。本申請人選取加水量作為因素，重點考察因素的不同水平對煎煮提取效果的影響。結合生產成本、能源等方面進行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標確定 選擇浸膏收得率及鹽酸小檗堿含量兩項為評價指標，其原由及測定方法如下①浸膏收得率浸膏是固體制劑發揮療效的物質基礎，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標是合理、有效的控制手段。測定方法分別按處方比例對藥物稱取469g投料(金櫻根、雞血藤、千斤拔、功勞木、兩面針、穿心蓮煎煮部分，共重)按制法煎煮，合并提取液，濾過，調整定容至1000ml，再從中取50ml，傾入已干燥稱重的蒸發皿內，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3小時，取出，置干燥器中冷卻30分鐘后，取出稱重，計算。
②鹽酸小檗堿含量浸出物收率高低并不能完全反映有效成份提取情況，故同時選擇處方中功勞木所含主要成分鹽酸小檗堿含量作為篩選指標。
(3)考察試驗試驗安排及結果見表。
加水量考察結果表

備注鹽酸小檗堿含量為1ml提取液所含鹽酸小檗堿總量。
由上表可知，各組的浸膏收得率與鹽酸小檗堿含量差別不大，從節約能源和成本來考慮，加水量的最佳工藝為加水煎煮二次，每次加6倍量。并根據此條件進行驗證實驗。
(4)驗證實驗 按以上提取工藝條件進行驗證實驗，實驗結果列表如下驗證實驗結果

備注考察量441g
由驗證實驗的結果可見該優化組合條件提取結果浸膏收率和鹽酸小檗堿含量波動不大，可見該提取工藝條件是合理、可行及穩定的。
綜上所述，方中藥味共六味加水煎煮2次，每次2.5小時，第一次加6倍量水，第二次加6倍水。
實驗例2分離、濃縮及干燥工藝研究分離工藝研究為了便于生產操作控制，提取液采用200目濾布濾過，合并提取液。
濃縮工藝研究濃縮采用三效濃縮罐濃縮，提取液濃縮至相對密度為1.30(60℃)的稠膏，濃縮條件為溫度為一效84℃、二效80℃、三效70℃，真空度為一效-0.025Mpa、二效-0.045Mpa、三效-0.065Mpa。
干燥工藝研究真空干燥條件為60～70℃，-0.08Mpa。
結果表明，本發明的提取工藝合理可行。
實驗例3成型工藝研究休止角測定采用固定漏斗法，將漏斗固定于水平放置的坐標紙上，漏斗下口距坐標紙的距離為3cm，將不同處方丸粒分別倒入漏斗，直到最下面形成的圓錐體尖端接觸到下面漏斗口為止，量取圓錐底部的直徑，計算出休止角，休止角小說明顆粒流動性好。
崩解時限檢查采用轉籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6片/粒，觀察通過篩網的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
溶化性檢查取顆粒劑10g，加熱水20倍，攪拌5分鐘，立即觀察。
片劑抗張強度的測定壓片后將片劑放置12h，用片劑四用儀測定片劑的徑向破碎力，計算片劑的抗張強度。
均一性為18-40目之間的丸重/總丸重×100％，收率P％＝W1/W×100％(其中18-24目丸的重量W1，投料總重量W)休止角測定采用固定漏斗法，將漏斗固定于水平放置的坐標紙上，漏斗下口距坐標紙的距離為3cm，將不同處方丸粒分別倒入漏斗，直到最下面形成的圓錐體尖端接觸到下面漏斗口為止，量取圓錐底部的直徑，計算出休止角，休止角小說明顆粒流動性好。
脆碎度片劑四用儀，測定片劑的徑向破碎力及脆碎度。
1、分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
①輔料篩選對本發明分散片制各工藝影響較大的因素(如崩解劑、粘合劑濃度)進行正交試驗，確定最佳處方。

②壓片力壓片力/檔 脆碎度％3 0.562 0.311 0.42結果表明，最佳工藝條件為加入3％CMS-Na，以濃度為10％淀粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘干，20目整粒，加入4％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅膠，混合均勻，單沖式壓片機，2檔壓力壓片。
2、微丸劑成型工藝研究2.1.輔料種類與用量選擇吸濕性試驗取浸膏粉兩份，一份加入淀粉，混勻，分別置已稱重的扁形稱瓶中，精密稱定，在溫度25℃、相對濕度為75.0％條件下測定其吸濕量，結果見下表。
吸濕性試驗結果

由上表可見，淀粉作為輔料可以顯著改善浸膏粉的吸濕性。
2.2.制軟材 取浸膏細粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達到手握成團，捏之能散，備用。研究重點乙醇濃度和大豆油用量對制丸影響，實驗結果見表。
乙醇濃度考察

大豆油用量考察

由表考查結果可見，采用85％的乙醇、2％大豆油為黏合劑，是制粒的理想條件。
2.3.制丸 制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
2.4.臨界相對濕度(CRH)測定 考查分裝時受環境影響，尤其是濕度影響，進行了微丸臨界相對濕度測定。具體操作如下分別取7份微丸，每份約1g，精密稱定，置稱量瓶中，打開瓶蓋，分別放入相對濕度為22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的環境中，在25℃培養箱中放置84小時，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計算其吸濕百分率。
不同相對濕度下顆粒的吸濕百分率(％)

以相對濕度(CRH)對吸濕百分率(％)作圖(橫坐標為相對濕度，縱坐標為濕百分率)結果見附圖1。由圖知其CRH％約57％。因此，可確定本品的臨界相對濕度為57％，提示在制粒、分裝、貯存時，環境相對濕度應控制在57％以下，以保證制劑的穩定性。
3、軟膠囊劑成型工藝研究①吸附基質率考察藥粉∶基質 混懸液情況1∶1.0 不均勻混懸液1∶1.2 均勻混懸液1∶1.5 均勻混懸液②輔料對成分的影響組別 穿心蓮內酯(mg/g)藥粉 6.05加入基質后6.00結果表明，最佳工藝條件為按藥粉∶基質＝1∶1.2，藥粉加入基質后穿心蓮內酯含量無明顯變化。
4、滴丸成型工藝研究①不同基質及冷卻劑對滴丸成型的影響

②不同藥物加入方式及比例對滴丸成型的影響

③冷卻液柱高度、轉速與滴速的選擇

結果表明，最佳工藝條件為以PEG4000為基質，加入稠膏，藥物∶基質＝3∶7，攪拌均勻，密閉，保溫，用內徑4.5mm、外徑5.5mm滴管，以每分鐘40～50滴的速度滴入甲基硅油∶液體石蠟＝3∶1的混合冷卻液中，冷卻柱高120cm，轉速15r·min-1。
5、口服液穩定性

結果表明，本發明口服液穩定性良好。
實驗例3對比實驗①溶出度考察采用小杯小漿法測定了體外溶出度，取片劑12片置有100ml 37℃±0.5℃的0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖液的小溶出杯中，每杯放2片，共6杯(微丸、滴丸則每杯放1丸)，立即啟動小漿并開始計時，轉速為50轉/分，分別在5min，10min，30min，45min，60min取樣，取樣量10ml(每次取樣后同時補充10ml37℃±0.5℃的0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖液)，并經0.45um濾膜過濾，注入高效液相色譜儀，測定穿心蓮內酯的含量。

②崩解時間考察組別 崩解時間膠囊劑30min軟膠囊25min分散片30sec實驗例4抗炎作用藥理研究1.1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實驗方法 臨用前將本發明分散片、微丸、軟膠囊、微丸用0.5％羥甲基纖維素鈉(cMC-Na)配制成0.10g/ml混懸液備用，動物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機分組(對照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱兩耳片濕重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標。腫脹抑制率等于對照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對照組平均腫脹度再乘100％。


2.2對大鼠子宮炎癥的影響實驗方法動物選用SD種雌性大白鼠，體重約200克。動物分組，各組動物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm長口，暴露子宮，沿子宮左側角上1cm處作一切口，將一塑料環(管徑12mm，長0.5cm，酒精消毒)放置于子宮內，與子宮切口縫合固定，術后2小時開始給藥，每日一次，給藥體積為20ml/kg體重，7天后處死動物，取出兩側子宮，除去脂肪，分析天平稱重，每鼠子宮左側與右側的差即為炎癥腫脹程度，計算出給藥組的腫脹率和抑制率。腫脹率等于致炎子宮平均重量與未致炎子宮平均重量的差除以未致炎子宮平均重量乘以100％，抑制率等于對照組子宮平均腫脹率與給藥組子宮平均腫脹率的差除以對照組子宮平均腫脹率乘以100％。

結果表明，本發明制劑具有良好的抗子宮炎癥作用，作用不低于金雞片、金雞膠囊、金雞顆粒。


附圖1以相對濕度(CRH)對吸濕百分率(％)所作的圖，其中橫坐標為相對濕度，縱坐標為濕百分率。
具體的實施方式份是重量份，如公斤、克。
本發明的實施例1金櫻根2646g、雞血藤4980g、千斤拔2646g、功勞木2646g、兩面針975g、穿心蓮807g取處方量25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻，加入適量淀粉，采用85％的乙醇、2％大豆油為黏合劑制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，即得微丸劑，本產品口服，一次2.0g，一日3次。
本發明的實施例2金櫻根2646g、雞血藤4980g、千斤拔2646g、功勞木2646g、兩面針975g、穿心蓮807g取處方量23.2％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻，加入適量淀粉，用采用85％的乙醇、2％大豆油為黏合劑制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，即得微丸劑，本產品口服，一次2.0g，一日3次。
本發明的實施例3金櫻根2000份、雞血藤4500份、千斤拔2000份、功勞木2000份、兩面針900份、穿心蓮700份取處方量15％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻、3％CMS-Na，以濃度為10％淀粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘干，20目整粒，加入4％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅膠，混合均勻，單沖式壓片機，2檔壓片力壓片，即得分散片劑。
本發明的實施例4金櫻根2400份、雞血藤4500份、千斤拔2400份、功勞木2400份、兩面針900份、穿心蓮750份取處方量16％的穿心蓮葉粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮葉粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮葉粉混勻、3％CMS-Na，以濃度為10％淀粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘干，20目整粒，加入4％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅膠，混合均勻，單沖式壓片機，2檔壓片力壓片，即得分散片劑。
本發明的實施例5金櫻根1800份、雞血藤3600份、千斤拔1800份、功勞木1800份、兩面針800份、穿心蓮600份取處方量15％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻，再按藥粉∶基質＝1∶1.2，加入大豆油、黃蜂蠟、大豆卵磷脂的混合基質，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1-2小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊劑。
本發明的實施例6金櫻根4000份、雞血藤8000份、千斤拔4000份、功勞木4000份、兩面針1600份、穿心蓮1400份，取處方量25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻，再按藥粉∶基質＝1∶1.2，加入大豆油、黃蜂蠟、大豆卵磷脂的混合基質，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1-2小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊劑。
本發明的實施例7金櫻根2646g、雞血藤4980g、千斤拔2646g、功勞木2646g、兩面針975g、穿心蓮807g取處方量25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻，以PEG4000為基質，加入藥粉，藥物質量∶基質體積＝3∶7，攪拌均勻，密閉，保溫，用內徑4.5mm、外徑5.5mm滴管，以每分鐘40～50滴的速度滴入甲基硅油∶液體石蠟＝3∶1的混合冷卻液中，冷卻柱高120cm，轉速15r·min-1，即得滴丸劑。
本發明的實施例8金櫻根2646g、雞血藤4980g、千斤拔2646g、功勞木2646g、兩面針975g、穿心蓮807g取處方量23.2％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入穿心蓮粉混勻，以PEG4000為基質，加入藥粉，藥物質量∶基質體積＝3∶7，攪拌均勻，密閉，保溫，用內徑4.5mm、外徑5.5mm滴管，以每分鐘40～50滴的速度滴入甲基硅油∶液體石蠟＝3∶1的混合冷卻液中，冷卻柱高120cm，轉速15r·min-1，即得滴丸劑。
本發明的實施例9金櫻根2646g、雞血藤4980g、千斤拔2646g、功勞木2646g、兩面針975g、穿心蓮807g取處方量20％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入蜂蜜120g，對羥基苯甲酸乙酯0.32g，香精適量，加水稀釋至1500mL，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得口服液。
本發明的實施例10金櫻根2646g、雞血藤4980g、千斤拔2646g、功勞木2646g、兩面針975g、穿心蓮807g取處方量15％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入蜂蜜120g，對羥基苯甲酸乙酯0.32g，香精適量，加水稀釋至1500mL，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得口服液。
本發明的實施例11金櫻根4000份、雞血藤8000份、千斤拔4000份、功勞木4000份、兩面針1600份、穿心蓮1400份，取部分的穿心蓮粉碎，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮1次，加3倍水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，制丸，即得丸劑。
本發明的實施例12金櫻根1800份、雞血藤3600份、千斤拔1800份、功勞木1800份、兩面針800份、穿心蓮600份，取部分的穿心蓮粉碎，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮3次，每次加10倍水煎煮4小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入卡拉膠，冷卻，即得凝膠劑。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的金雞制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要是由金櫻根1800～4000份、雞血藤3600～8000份、千斤拔1800～4000份、功勞木1800～4000份、兩面針800～1600份、穿心蓮600～1400份或相應重量份它們的提取物制作而成。
2.按照權利要求1所述的治療婦科疾病的金雞制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要是由金櫻根2000～3000份、雞血藤4500～5500份、千斤拔2000～3000份、功勞木2000～3000份、兩面針900～1100份、穿心蓮700～1000份或相應重量份它們的提取物制作而成。
3.按照權利要求1或2所述的治療婦科疾病的金雞制劑，其特征在于所述的制劑為口服制劑，包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、栓劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學上所有可以接受的劑型。
4.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的金雞制劑，其特征在于所述的制劑是微丸、分散片、軟膠囊劑、滴丸、口服液體制劑或顆粒劑。
5.如權利要求1～4所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于取部分的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮1～3次，每次加3～10倍水煎煮1～4小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，然后加入輔料以不同的常規成型方法分別制成不同的制劑。
6.按照權利要求5所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，然后加入輔料以不同的常規成型方法分別制成不同的制劑。
7.按照權利要求5或6所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮藥材分兩部分入藥，一部分粉碎后直接入藥，另一部分水煎煮后以提取物入藥。
8.按照權利要求5或6所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入適量淀粉、大豆油和適宜濃度的乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得微丸劑。
9.按照權利要求8所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于選用乙醇的濃度為85％、大豆油的用量為2％，淀粉的用量為10％-12％。
10.按照權利要求8所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
11.按照權利要求5或6所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入3％CMS-Na，以濃度為10％淀粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘干，20目整粒，加入4％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅膠，混合均勻，單沖式壓片機，2檔壓片力壓片，即得分散片劑。
12.按照權利要求5或6所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，按藥粉∶基質＝1∶1.2，加入大豆油、黃蜂蠟、大豆卵磷脂的混合基質，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1-2小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊劑。
13.按照權利要求5或6所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，以PEG4000為基質，加入藥粉，藥物質量∶基質體積＝3∶7，攪拌均勻，密閉，保溫，用內徑4.5mm、外徑5.5mm滴管，以每分鐘40～50滴的速度滴入甲基硅油∶液體石蠟＝3∶1的混合冷卻液中，冷卻柱高120cm，轉速15r·min-1，即得滴丸劑。
14.按照權利要求5或6所述的治療婦科疾病的金雞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的口服液這樣制備取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩余穿心蓮同其余五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入穿心蓮粉，混勻，60～70℃、-0.08MPa真空干燥，得干膏，將干膏粉碎成細粉，加入蜂蜜120g，對羥基苯甲酸乙酯0.32g，香精適量，加水稀釋至1500mL，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發明是一種治療婦科疾病的金雞制劑及其制備方法，它主要是由金櫻根、雞血藤、千斤拔、功勞木等中藥材制備成分散片、軟膠囊劑、微丸或滴丸等制劑，用于對婦科疾病如盆腔炎、子宮內膜炎、宮頸炎等進行治療，其治療效果好；本發明提供的制備方法成本低廉、便于提高產品質量、進行生產質量的控制而且本發明提供的制劑不良反應小、可供病人長期使用。
文檔編號A61K9/20GK1736430SQ200510200478
公開日2006年2月22日 申請日期2005年8月18日 優先權日2004年8月19日
發明者于文風 申請人:貴陽云巖西創藥物科技開發有限公司