治療婦科疾病的中藥制劑及制備方法和質量控制方法

專利名稱：治療婦科疾病的中藥制劑及制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及制備方法和質量控制方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
婦科疾病如盆腔炎、子宮內膜炎、宮頸炎等均是當今世界上威脅婦女身心健康的常見疾病，給廣大婦女帶來了極大的痛苦，傳統的治療方法多為抗生素或理療，長期使用抗生素，可使患者發生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數患者不能長期堅持而中斷治療。為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如專利申請號為99115683、名稱為“一種婦科千金膠囊的制造方法”、專利申請號為99115682、名稱為“一種婦科千金膠囊的制作工藝”和專利申請號為98112696、名稱為“一種治療婦科疾病的藥物制備方法”這三種產品均為治療此類疾病而開發，但是，片劑、膠囊劑的提取工藝不夠合理、完善，特別是這些工藝以水提為主，出膏率較大，由于當歸等藥材含有大量多糖類成分，制得的浸膏吸濕性很強，使得片劑、膠囊劑吸濕性較強，久貯益變質，產品質量不穩定；鑒于這些情況，必須改進工藝，使活性成分能夠得到更好的富集，活性成分含量高，同時去除過多的雜質成分，相應的樣品的出膏率降低，使制劑成型性更好，減少患者單次的服用數量。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療婦科疾病的中藥制劑及制備方法及其質量控制方法，使得產品的質量得到全面提高。
本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它是將當歸7～11份、黨參7～11份、穿心蓮7～11份、單面針7～11份、金櫻根14～18份、雞血藤14～18份、功勞木14～18份、千斤拔14～18份制作而成藥劑學上所有可以接受的劑型，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法當歸、黨參、穿心蓮、單面針、金櫻根、雞血藤、功勞木、千斤拔合并或分別提取，所得提取物經適當精制(醇沉淀法、柱層析法或者萃取法等)，加入不同的輔料，制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮、當歸粉碎，分別用60％-80％乙醇提取，收集提取液，回收乙醇，濃縮成清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮，濾過，濾液濃縮；其余千金拔等四味，連同穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，煎液濾過，濃縮。用醇沉淀法，或者萃取法、柱層析法、絮凝沉淀法對上述清膏進行適當精制，回收溶劑，濃縮，混勻，加入不同輔料，制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮、當歸粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；雞血藤、金櫻根、千斤拔、單面針、功勞木、黨參六味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述二味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮、當歸、雞血藤、金櫻根、功勞木、黨參粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、千斤拔兩味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述六味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮、當歸、雞血藤、黨參粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔四味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述四味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮、當歸、雞血藤、金櫻根、黨參粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、功勞木、千斤拔三味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述五味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮、當歸、雞血藤粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、功勞木、金櫻根、黨參千斤拔五味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述三味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述四種清膏，混勻，加入等體積乙酸乙酯，萃取4次，分離乙酸乙酯層，回收溶劑，濃縮至相對密度1.10的清膏，加入不同輔料，制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述四種清膏，混勻，加入乙醇進行二次醇沉，第一次使含醇量達50％，第二次使含醇量達70％，過濾，分出乙醇液，并回收溶劑使相對密度達到1.10的清膏，加入不同輔料，制成不同劑型。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮粉碎成粗粉，用80％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入乙醇溶解，濾過，濾液拌入大孔樹脂，烘干，干法上大孔樹脂柱，用0～20％乙醇除雜，再用50％～80％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入3倍水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，水洗除雜，然后用20％～50％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述兩種清膏，混勻，加4倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱或聚酰胺柱，先用4倍體積0～15％乙醇除雜，然后再用4倍體積30％～70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述穿心蓮和當歸的細粉混合均勻，加入不同輔料，制成不同制劑。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法穿心蓮粉碎成粗粉，用80％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入乙醇溶解，濾過，濾液拌入大孔樹脂，烘干，干法上大孔樹脂柱，用15％乙醇除雜，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入3倍水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，水洗除雜，然后用30％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述兩種清膏，混勻，加4倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，先用4倍體積10％乙醇除雜，然后再用4倍體積50％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述穿心蓮和當歸的細粉混合均勻，加入不同輔料，制成不同制劑。
以上的這些制備方法是經過申請人反復實驗研究選定的；由于中藥選用何種制備方法對于得到的藥物制劑的治療效果十分重要，所以這些方法盡管各不相同，但是制得的制劑卻能夠克服現有技術存在的問題；達到發明的目的。
本發明種所述制劑的鑒別方法是以下全部或部分內容a.當歸的薄層色譜鑒別方法取供試品適量，研細，甲醇/乙醇超聲，濾過，蒸干，乙醇溶解；取當歸對照藥材和或阿魏酸對照品，甲醇/乙醇超聲10-30min，濾過；硅膠G薄層板；展開劑為正己烷/環己烷-乙酸乙酯(3-11∶0.5-3)，365nm檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無干擾；b.黨參的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取適量研細，加甲醇/乙醇30ml，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣用甲醇溶解，上中性氧化鋁柱，用20-50％甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，用甲醇適量溶解；對照藥材溶液的制備取黨參對照藥材，同供試品溶液方法制備；采用硅膠G薄層板；展開劑丁醇-乙醇-水(9-20∶1-5∶1-4)；顯色劑10％硫酸乙醇/10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
c.功勞木的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取樣品適量，加鹽酸-乙醇(1∶50-100)20ml、超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解；對照品溶液的制備取鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得；硅膠G薄層板；展開劑苯/甲苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-水(2-8∶1-5∶1-4∶1-6∶0.1-0.5)或者正丁醇-冰醋酸-水(3-11∶0.5-2∶1-5)；365nm檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
d.穿心蓮的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取本品適量研細，甲醇超聲10-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇溶解；對照品溶液的制備取穿心蓮對照藥材適量，甲醇超聲，濾過，濾液濃縮。再取脫水穿心蓮內酯對照品、穿心蓮內酯對照品，加乙醇制成每ml各含1mg的混合溶液；硅膠GF254薄層板；展開劑三氯甲烷/二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(1-5∶1-5∶0.1-1)；254nm檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
e.金櫻根的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備乙醇超聲10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用0.01mol/l的氫氧化鈉溶解，乙醚提取，水層用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯提取液濃縮；對照藥材溶液的制備取金櫻根對照藥材，方法同供試品溶液的制備；硅膠G薄層板；展開劑氯仿-甲醇(1-8∶0.5-2)；顯色劑10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
所述制劑的含量測定的指標是以下全部或部分穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯、阿魏酸、蒼術內酯III、總皂苷、總多糖、總黃酮、總皂苷、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿、表兒茶素。
所述制劑的含量測定方法是以下全部或部分內容供試品的制備研細，甲醇冷浸或超聲處理，放冷，加甲醇，過濾，取續濾液得；對照品的制備取穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品一種或兩種，加甲醇制成每ml含穿心蓮內酯20-40μg，脫水穿心蓮內酯30-60μg的溶液；色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相甲醇-水-冰醋酸30-80∶30-60∶0-3；檢測波長240nm或250nm。
本方中，金櫻根清熱化濕止帶為君藥，千斤拔清熱利濕、解毒，功勞木清熱涼血，穿心蓮清熱解毒，單面針活血解毒、消腫止痛，當歸養血活血，舒筋通絡、調沖任止腹痛共為君藥；雞血藤補血行血，黨參補中益氣、健脾祛濕，共為佐藥，諸藥相合，共奏祛濕止痛、調經止痛之效。
與現有技術相比，本發明能使活性成分能夠得到更好的富集，活性成分含量高，同時去除過多的雜質成分，相應的樣品的出膏率降低，使制劑成型性更好，減少患者單次的服用數量。在研制過程種、我們發現穿心蓮的活性成分是內酯類和黃酮類成分，提取時采用80％乙醇，這兩類成分在80％乙醇中溶解性都較好，采用滲漉法提取是為了在保證活性成分的同時盡可能減少雜質的溶出。而分離采用大孔樹脂法，可以有效分離黃酮和內酯，但是由于內酯類成分水溶性較差，因此上樣采用干法上樣的方式。為了有效的控制產品的質量，滿足生產的要求、保證生產的藥物安全、可靠和療效準確，本申請人還建立了其質量控制的標準；由于上述工藝尚處于深度得研究過程中，所以本申請人將會采用優先權申請得方式再次進行申請。
具體的實施方式本發明的實施例1當歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述四種清膏，混勻，加入等體積乙酸乙酯，萃取4次，分離乙酸乙酯層，回收溶劑，濃縮至相對密度1.10的清膏，干燥，粉碎，制粒，即得顆粒劑，口服，一日三次，一次一袋。
本發明的實施例2當歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述四種清膏，混勻，加入乙醇進行二次醇沉，第一次使含醇量達50％，第二次使含醇量達70％，過濾，分出乙醇液，并回收溶劑使相對密度達到1.10的清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，選擇崩解劑、溶脹性輔料、填充劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑等輔料，按照浸膏粉∶輔料＝1∶0.6-2的比例，過篩混勻，壓片，即得分散片。
本發明的實施例3當歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮、當歸、雞血藤粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔、功勞木、黨參和單面針加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時，第二次煎煮時加入上述三味藥材提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，干燥，粉碎，得浸膏粉，選擇交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素作為崩解劑，羥丙基甲基纖維素作為溶脹性輔料，乳糖作為填充劑，聚乙烯吡咯烷酮K30作為粘合劑，微粉硅膠作為潤滑劑，阿斯巴甜作為矯味劑，按主藥∶輔料＝1∶1的比例，將浸膏粉與上述輔料過篩混勻，制顆粒采用旋轉式壓片機，壓力為3～7kg，轉速為22r/min，壓片，即得分散片。
本發明的實施例4當歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮、當歸、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用15倍量70％乙醇浸泡過夜，然后滲漉提取，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔、功勞木、黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時，第二次煎煮時加入上述四味藥材提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用75％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內加大成丸，藥粉∶水為1∶1，包衣鍋轉速為40r/min，蓋面，選丸；在制粒、分裝、貯存時，環境相對濕度應控制在54％以下，即得微丸。
本發明的實施例5當歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮、千金拔、功勞木、黨參、當歸、雞血藤粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根和單面針加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時，第二次煎煮時加入上述六味藥材提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，干燥，粉碎，過80目篩，按藥物量∶基質量＝1∶1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結合，滾動定型干燥2小時，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應低于40％，干燥時間在24～48小時，即得軟膠囊。
本發明的實施例6當歸11份、黨參11份、穿心蓮11份、單面針11份、金櫻根18份、雞血藤18份、功勞木18份、千斤拔18份，穿心蓮、千金拔、功勞木、黨參、當歸、雞血藤粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根和單面針加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時，第二次煎煮時加入上述六味藥材提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，干燥，粉碎，以4倍量的聚乙二醇-4000為基質，甲基硅油∶液體石蠟(3∶1)為冷卻劑，制丸，即得滴丸劑。
本發明的實施例7當歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，穿心蓮粉碎成粗粉，用80％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入乙醇溶解，濾過，濾液拌入大孔樹脂，烘干，干法上大孔樹脂柱，用0～20％乙醇除雜，再用50％～80％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入3倍水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，水洗除雜，然后用20％～50％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述兩種清膏，混勻，加4倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱或聚酰胺柱，先用4倍體積0～15％乙醇除雜，然后再用4倍體積30％～70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述穿心蓮和當歸的細粉混合均勻；合并浸膏，加入糖漿、蒸餾水，即得口服液。
本發明的實施例8當歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，穿心蓮粉碎成粗粉，用80％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入乙醇溶解，濾過，濾液拌入大孔樹脂，烘干，干法上大孔樹脂柱，用15％乙醇除雜，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入3倍水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，水洗除雜，然后用30％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏。合并上述兩種清膏，混勻，加4倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，先用4倍體積10％乙醇除雜，然后再用4倍體積50％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述穿心蓮和當歸的細粉混合均勻，混勻，取藥物一份，PEG4000一份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，即得。
本發明的實施例9所述制劑的鑒別方法是以下全部或部分內容a.當歸的薄層色譜鑒別方法取供試品適量，研細，甲醇/乙醇超聲，濾過，蒸干，乙醇溶解；取當歸對照藥材和或阿魏酸對照品，甲醇/乙醇超聲10-30min，濾過；硅膠G薄層板；展開劑為正己烷/環己烷-乙酸乙酯(3-11∶0.5-3)，365nm檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無干擾；b.黨參的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取適量研細，加甲醇/乙醇30ml，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣用甲醇溶解，上中性氧化鋁柱，用20-50％甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，用甲醇適量溶解；對照藥材溶液的制備取黨參對照藥材，同供試品溶液方法制備；采用硅膠G薄層板；展開劑丁醇-乙醇-水(9-20∶1-5∶1-4)；顯色劑10％硫酸乙醇/10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
c.功勞木的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取樣品適量，加鹽酸-乙醇(1∶50-100)20ml、超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解；對照品溶液的制備取鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得；硅膠G薄層板；展開劑苯/甲苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-水(2-8∶1-5∶1-4∶1-6∶0.1-0.5)或者正丁醇-冰醋酸-水(3-11∶0.5-2∶1-5)；365nm檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
d.穿心蓮的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取本品適量研細，甲醇超聲10-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇溶解；對照品溶液的制備取穿心蓮對照藥材適量，甲醇超聲，濾過，濾液濃縮。再取脫水穿心蓮內酯對照品、穿心蓮內酯對照品，加乙醇制成每ml各含1mg的混合溶液；硅膠GF254薄層板；展開劑三氯甲烷/二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(1-5∶1-5∶0.1-1)；254nm檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
e.金櫻根的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備乙醇超聲10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用0.01mol/l的氫氧化鈉溶解，乙醚提取，水層用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯提取液濃縮；對照藥材溶液的制備取金櫻根對照藥材，方法同供試品溶液的制備；硅膠G薄層板；展開劑氯仿-甲醇(1-8∶0.5-2)；顯色劑10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明的實施例10所述制劑的含量測定方法供試品的制備研細，甲醇冷浸或超聲處理，放冷，加甲醇，過濾，取續濾液得；對照品的制備取穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品一種或兩種，加甲醇制成每ml含穿心蓮內酯20-40μg，脫水穿心蓮內酯30-60μg的溶液；色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相甲醇-水-冰醋酸30-80∶30-60∶0-3；檢測波長240nm或250nm。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計算，它是將當歸7～11份、黨參7～11份、穿心蓮7～11份、單面針7～11份、金櫻根14～18份、雞血藤14～18份、功勞木14～18份和千斤拔14～18份制作成藥劑學上所有可以接受的劑型，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
2.如權利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于當歸、黨參、穿心蓮、單面針、金櫻根、雞血藤、功勞木、千斤拔合并或分別提取，所得提取物經醇沉淀法、柱層析法或者萃取法精制，加入不同的輔料，制成不同劑型。
3.按照權利要求2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮、當歸粉碎，分別用60％-80％乙醇提取，收集提取液，回收乙醇，濃縮成清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮，濾過，濾液濃縮；其余千金拔等四味，連同穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，煎液濾過，濃縮，用醇沉淀法，或者萃取法、柱層析法、絮凝沉淀法對上述清膏進行精制，回收溶劑，濃縮，混勻，加入不同輔料，制成不同劑型。
4.按照權利要求2或3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮、當歸粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；雞血藤、金櫻根、千斤拔、單面針、功勞木、黨參六味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述二味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
5.按照權利要求2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮、當歸、雞血藤、金櫻根、功勞木、黨參粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、千斤拔兩味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述六味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
6.按照權利要求2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮、當歸、雞血藤、黨參粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔四味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述四味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
7.按照權利要求2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮、當歸、雞血藤、金櫻根、黨參粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、功勞木、千斤拔三味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述五味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
8.按照權利要求2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征還在于穿心蓮、當歸、雞血藤粉碎，用6-10倍量60-80％乙醇提取二次，每次1.5-3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏；單面針、功勞木、金櫻根、黨參千斤拔五味粉碎，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量水煎煮2小時，第二次加入上述三味藥材乙醇提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
9.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏，合并上述四種清膏，混勻，加入等體積乙酸乙酯，萃取4次，分離乙酸乙酯層，回收溶劑，濃縮至相對密度1.10的清膏，加入不同輔料，制成不同劑型。
10.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏，合并上述四種清膏，混勻，加入乙醇進行二次醇沉，第一次使含醇量達50％，第二次使含醇量達70％，過濾，分出乙醇液，并回收溶劑使相對密度達到1.10的清膏，加入不同輔料，制成不同劑型。
11.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮粉碎成粗粉，用80％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入乙醇溶解，濾過，濾液拌入大孔樹脂，烘干，干法上大孔樹脂柱，用0～20％乙醇除雜，再用50％～80％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入3倍水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，水洗除雜，然后用20％～50％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏，合并上述兩種清膏，混勻，加4倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱或聚酰胺柱，先用4倍體積0～15％乙醇除雜，然后再用4倍體積30％～70％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述穿心蓮和當歸的細粉混合均勻，加入不同輔料，制成不同制劑。
12.按照權利要求11所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮粉碎成粗粉，用80％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集15倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入乙醇溶解，濾過，濾液拌入大孔樹脂，烘干，干法上大孔樹脂柱，用15％乙醇除雜，再用70％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；當歸粉碎成粗粉，用70％乙醇浸漬96小時后緩緩滲漉，收集8倍量滲漉液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入3倍水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，水洗除雜，然后用30％乙醇解吸，收集解吸液，回收溶劑，濃縮干燥，粉碎得細粉；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏；其余千金拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時，第二次煎煮時加入上述穿心蓮和當歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10的清膏，合并上述兩種清膏，混勻，加4倍體積水溶解，濾過，濾液過大孔樹脂柱，先用4倍體積10％乙醇除雜，然后再用4倍體積50％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10的清膏，減壓干燥，粉碎成細粉，與上述穿心蓮和當歸的細粉混合均勻，加入不同輔料，制成不同制劑。
13.如權利要求1-10所述的治療婦科疾病的中藥制劑的質量控制方法，它包括鑒別等技術內容，其特征在于所述制劑的鑒別方法是以下全部或部分內容a.當歸的薄層色譜鑒別方法取供試品適量，研細，甲醇/乙醇超聲，濾過，蒸干，乙醇溶解；取當歸對照藥材和或阿魏酸對照品，甲醇/乙醇超聲10-30min，濾過；硅膠G薄層板；展開劑為正己烷環己烷∶乙酸乙酯＝3-11∶0.5-3,365nm檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無干擾；b.黨參的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取適量研細，加甲醇/乙醇30ml，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣用甲醇溶解，上中性氧化鋁柱，用20-50％甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，用甲醇適量溶解；對照藥材溶液的制備取黨參對照藥材，同供試品溶液方法制備；采用硅膠G薄層板；展開劑丁醇∶乙醇∶水＝9-20∶1-5∶1-4；顯色劑10％硫酸乙醇/10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；c.功勞木的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取樣品適量，加鹽酸∶乙醇＝1∶50-10020ml、超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇溶解；對照品溶液的制備取鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得；硅膠G薄層板；展開劑苯∶甲苯-醋酸乙酯∶甲醇∶異丙醇∶水＝2-8∶1-5∶1-4∶1-6∶0.1-0.5或者正丁醇∶冰醋酸∶水＝3-11∶0.5-2∶1-5；365nm檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；d.穿心蓮的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備取本品適量研細，甲醇超聲10-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇溶解；對照品溶液的制備取穿心蓮對照藥材適量，甲醇超聲，濾過，濾液濃縮，再取脫水穿心蓮內酯對照品、穿心蓮內酯對照品，加乙醇制成每ml各含1mg的混合溶液；硅膠GF254薄層板；展開劑三氯甲烷∶二氯甲烷-乙酸乙酯∶甲醇＝1-5∶1-5∶0.1-1；254nm檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；e.金櫻根的薄層色譜鑒別方法供試品溶液的制備乙醇超聲10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用0.01mol/l的氫氧化鈉溶解，乙醚提取，水層用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯提取液濃縮；對照藥材溶液的制備取金櫻根對照藥材，方法同供試品溶液的制備；硅膠G薄層板；展開劑氯仿∶甲醇＝1-8∶0.5-2；顯色劑10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至顯色；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
14.如權利要求1-10治療婦科疾病的中藥制劑的質量控制方法，它包括含量測定等技術內容，其特征在于所述制劑的含量測定的指標是以下全部或部分穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯、阿魏酸、蒼術內酯III、總皂苷、總多糖、總黃酮、總皂苷、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿、表兒茶素。
15.按照權利要求14療婦科疾病的中藥制劑的質量控制方法，其特征在于所述制劑的含量測定方法是以下全部或部分內容供試品的制備研細，甲醇冷浸或超聲處理，放冷，加甲醇，過濾，取續濾液得；對照品的制備取穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品一種或兩種，加甲醇制成每ml含穿心蓮內酯20-40μg，脫水穿心蓮內酯30-60μg的溶液；色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相甲醇-水-冰醋酸30-80∶30-60∶0-3；檢測波長240nm或250nm。
全文摘要
本發明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及制備方法和質量控制方法，它是將當歸、黨參、穿心蓮和千斤拔等藥材制作成藥劑學上可以接受的劑型；與現有技術相比，本發明提供得方法能使活性成分能夠得到更好的富集，活性成分含量高，同時去除過多的雜質成分，相應的樣品的出膏率降低，使制劑成型性更好，減少患者單次的服用數量；為了有效的控制產品的質量，滿足生產的要求、保證生產的藥物安全、可靠和療效準確，本申請人還建立了其質量控制的標準。
文檔編號A61K9/00GK1876051SQ20051000310
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月7日 優先權日2005年6月7日
發明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創藥物科技開發有限公司