專利名稱：抗潰瘍的西藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明是一種抗潰瘍的西藥制劑及其制備方法，屬于西藥制劑的技術領域。
背景技術：
胃、十二指腸潰瘍，淺表性胃炎、萎縮性胃炎、慢性胃炎均是當今世界上威脅人體健康的常見疾病，給廣大患者帶來了極大的痛苦，胃及十二指腸潰瘍，慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎是臨床常見多發病，屬于中醫“胃脫痛”、氣自腹痛”、“吞酸”、“嘈雜”等范疇，消化性潰瘍是指胃腸勃膜被胃液消化形成的潰瘍，可發生于食管、十二指腸、空腸吻合口和含有胃腸勃膜的Mecke憩室，為多發病，常見病，發病率10-12％，與胃酸、胃蛋白增多，吸煙，服藥和幽門螺桿菌感染有關。中醫認為，該病皆因外感寒邪，過食生冷，寒邪凝胃；飲食不節，暴飲暴食，食滯中焦；過饑過飽，久食肥甘，嗜酒無度，濕熱中阻；過度勞累，憂思惱怒，情志不遂，致肝氣不疏，橫逆犯胃。氣血塑滯，熱郁傷陰，病延反復，累栽脾胃，使經脈不通，局部組織失養，幽門螺桿菌-炎癥-細胞因子的釋放，激活、誘發炎癥，進而損傷胃及十二指腸粘膜，致脫腹脹滿作痛，胃酸過多，飲食積滯，食欲不振，消化不育，惡心嘔吐，暖氣納差。目前，國內外西醫治療十二指腸潰瘍，慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性肝氣胃炎，采用強力的抑制胃酸分泌的西咪替丁，雷尼替丁，奧美拉哇等組胺H2受體阻滯劑，治療胃潰瘍用氫氧化鋁，三硅酸鎂，蘇打等抗酸劑與果膠秘，構椽酸秘鉀等粘膜保護劑和胃復春等組織修復劑以及微小循環改善劑等配合治療。如有合并幽門螺桿菌感染則加用抗幽門螺桿菌感染藥如峽喃哇酮，甲硝哇，四環素，氨節青霉素，克拉霉素，阿莫西林中2-3種藥聯合應用，對癥治療，治愈后一年復發率80％。
發明內容
本發明的目的在于提供一種抗潰瘍的西藥制劑及其制備方法；本發明針對現有技術，優選處方，采用枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B為主藥，利用現代工藝制備。
本發明目的是通過如下技術方案實現本發明是通過如下原料組成按照重量組份計算，枸櫞酸鉍鉀30～90份、甲硝唑100～150份、鹽酸雷尼替丁10～30份、維生素B 10～30份。
上述原料優選的重量組份配比為枸櫞酸鉍鉀60份、甲硝唑125份、鹽酸雷尼替丁20份、維生素B 20份。
上述原料可制成普通片、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液體制劑及藥學上可以接受的各類劑型。
本發明所述制劑中的普通片劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加入按照重量比35％微晶纖維素，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入按照重量比1％硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發明所述制劑中的分散片劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，按照主藥重量比取3.5％低取代羥丙基纖維素和33％淀粉，混合后，取3/5與藥粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余2/5低取代羥丙基纖維素加于制好的粒子中，壓片，即得。
本發明所述制劑中的硬膠囊劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加入按照重量比35％淀粉，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。
本發明所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，混合均勻，按藥物量∶基質量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100重量份∶45重量份∶100重量份∶2重量份，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌2小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；靜止5小時以上，壓丸、定型、選丸、干燥，即得。
本發明所述制劑中的滴丸劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，取混勻細粉一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴頭內外徑1.5mm/2.5mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得。
本發明所述制劑中的微丸劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加入70～90重量份淀粉，用65％乙醇和重量比為1.2％的大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸；或者取鹽酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林，加入70～90重量份淀粉，混合均勻，取6％藥粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內轉動，反復加入剩余藥粉和水，加大成丸，包衣鍋轉速為40r/min，蓋面，干燥、選丸，即得。
本發明所述制劑中的口服液這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B、重量比為2.5‰阿司帕坦，加入蒸餾水至5000～15000重量份，滅菌，即得。
本發明所述制劑中的顆粒劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加淀粉500～700重量份、糊精100～200重量份，按重量加2.5％阿司帕坦，混勻，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。。
本方由枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑，鹽酸雷尼替丁、維生素B等制備而成的；產品對于胃、十二指腸潰瘍，淺表性胃炎、萎縮性胃炎、慢性胃炎等均有比較好的治療效果與現有技術相比，本發明的微丸崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發明提供的藥物分散片劑型，服用方式較多，可以吞服、含服和吮吸服用，遠比其他口服固體制劑應用方便，同時，該品遇水可在3分鐘內迅速崩解形成均勻分散的水溶液，解決了有效成分生物利用度不高的問題；本發明的軟膠囊劑是將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味，起到增加穩定性、改善生物利用度的作用；本發明提供的顆粒劑，口感良好，同時吸收快，生物利用度高。
本申請人在研制顆粒劑的過程中發現，顆粒劑以溶液狀態進入體內，與口服固體制劑相比，減少了體內崩解過程，有利于本產品的吸收，大大縮短了起效時間，但該產品顆粒劑也存在一定的問題，就是吸濕性強、口感苦。本專利發明人擬通過添加矯味劑和優選輔料種類來解決這兩個問題。因為考慮到適用人群中可能有糖尿病患者，擬制備無糖型顆粒劑，以高效甜味劑作為矯味劑，使整體輔料用量大幅度減少，同時，還需通過嚴格篩選輔料的種類和工藝參數，在不增加輔料用量的情況下，解決原料藥粉中存在的原粉吸濕性過強的問題。
本申請人在研制分散片時發現，藥典規定分散片必須在19℃～21℃水中3min內完全崩解，對混懸性、生物利用度、分散均勻度等也有較高要求，得對成型工藝處方中各種輔料的種類以及用量選擇要求非常嚴格，稍有偏差，就會導致產品不合格。微丸的直徑小于2.5mm，類于顆粒性質，生物利用度高。
本申請人在研制本發明產品時，最大的困難就是藥粉吸濕性強而流動性差，可塑性差，難以成型以及溶散較慢。軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩定成分的穩定性；所以軟膠囊本身的穩定性及成型工藝直接影響產品的穩定性，是十分關鍵的技術。
在研制滴丸的過程中發現，常用的基質聚乙二醇類是酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(熔點為46～51℃)，對難溶性藥物的溶解度不佳，我們加入S-40改變聚乙二醇類本身不具有親酯結構和表面活性的性質，有利于藥物的吸收，但是如果S-40的用量過高，會導致產品引濕性增強。
實驗例1成型工藝研究(1)顆粒劑成型工藝研究本申請人在研制過程中，發現本產品制成顆粒劑的最大問題就是口感苦。因為考慮到適用人群，擬制備無糖型顆粒劑，所以輔料用量就比較少，而本產品含有藥粉吸濕性很強，在輔料用量不能過多的情況下，必須通過輔料和工藝條件的嚴格篩選和控制，才能解決這些問題。
輔料種類及其用量考察1、矯味劑選擇甜味劑功能比較表
經綜合比較，選定阿司帕坦作本品的矯味劑，所需用量經口感調試而得。
2、篩選實驗取藥粉四份，一份不加任何輔料，另三份分別加入2％，2.5％，3％的阿司帕坦混勻，加適量的開水沖服，經多人嘗其味，品評口感的優劣，其結果見表。
阿司帕坦用量表
結果表明，加入2.5％阿司帕坦，口感適中。
(2)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人制得的分散片在19℃-21℃水中3min內完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
①輔料篩選，按總投料量100g計算
結果表明處方2分散時間最好。
②崩解時限檢查采用轉籃法，升降式崩解儀，按照處方2制備片劑3批，每批取6片，觀察通過篩網的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
結果表明，按照處方2，取3/5與藥粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余2/5L-HPC 1.4g加于制好的顆粒中，壓片，得到的分散片產品易于崩解。
(3)微丸劑成型工藝研究微丸直徑小于2.5mm，類于顆粒性質，生物利用度高，本申請人在研制本發明產品微丸時，最大的困難就是吸濕性強而流動性差，可塑性差，難以成型。采用本申請人篩選得到的微丸制造技術和輔料使得產品易于崩解，生物利用度高，性質良好。
1、擠出-滾圓法制丸①輔料種類與用量選擇吸濕性試驗 取藥粉兩份，一份加入淀粉，混勻，分別置已稱重的扁形稱瓶中，精密稱定，在溫度25℃、相對濕度為75％條件下測定其吸濕量，結果見表。
吸濕性試驗結果
結果表明，采用淀粉作輔料合理可行。
②制軟材取細粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達到手握成團，捏之能散，備用。研究重點乙醇濃度和大豆油用量對制丸影響，實驗結果見表。
乙醇濃度考察
大豆油用量考察
結果可見，采用65％乙醇、1.2％大豆油為黏合劑制粒較理想，否則很難成型。
③制丸制好的軟材用1.微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
2、泛制法制丸由于水的濕潤作用和包衣鍋轉動的擠壓使藥粉粘合成丸。因本品粘性較大，泛制成丸時，噴水快而加藥粉速度慢，則延長成丸的時間致其粘合緊密，使干燥后堅硬，不利于水分的滲入而影響溶散和藥物的吸收利用。
結果表明，包衣鍋轉速選用40r/min為最佳值。
(4)軟膠囊劑成型工藝研究軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩定成分的穩定性；所以膠囊的穩定性及成型工藝是十分關鍵的技術。
①輔料種類及用量選擇(a)分散介質(或稱基質)選擇在填充物料與基質能混合均勻，并能通暢輸料及壓丸的前提下，盡量減少基質用量。通過多次試驗，確定藥物量(g)∶基質量(g)＝1∶1.2為宜，實驗結果見表。
基質用量考察
(b)膠囊殼配方篩選按下表配料比例配料，放入500ml抽濾瓶中，65℃水浴溶化，自動攪拌化膠，同時抽真空，真空度0.095Mpa左右，經5小時后保溫放置1小時，過濾膠液，取一部分膠液測定粘度及其它性能，一部分膠液在鐵板上均勻鋪成一薄層(先在下面抹一層液體石蠟)，放置于次日觀察膠皮性能再作評價，將各指標的考察結果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，結果見表。
膠皮配料篩選結果
經以上篩選，綜合評價，考慮到填充物料的特點，選擇配方2即明膠100g∶甘油45g∶水100g。
(c)遮光劑選擇透明膠囊殼易致不穩定，故需加入一定量的遮光劑。經考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達到有效的遮光效果，且質量穩定，不與膠漿及填充物料發生化學變化。其用量經考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶2g為宜，且對膠皮質量影響不大，結果見表。
遮光劑用量選擇
膠囊配方中加入遮光劑后質量更為穩定。
②型工藝條件考察(1)粉碎粒度考察將藥粉碎，分別過60目、80目、100目、120目篩，按浸膏∶基質＝1∶1.2經膠體磨磨勻，觀察混勻情況，結果見表。
藥粉碎粒度考察
由上表可見，藥粉碎過80目，就能混勻，因此選擇藥粉碎目數為80目。
(2)填充物料混合實驗取藥粉碎過80目篩，按浸膏∶基質＝1∶1.2加入大豆油，用膠體磨混勻，抽真空除氣泡，備用。
配料化膠考察按前述優選的配方即明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶2g稱量配料，以不同溫度化膠，結果見表。
化膠溫度考察
由表提示，化膠溫度以60-70℃最為適宜。故配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌2小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中，靜置5h以上。
壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機上方，與機器連接，調試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內溫度18～25℃，相對濕度＜40％。待壓丸機調試后調節丸內容物裝量為400mg/粒。壓丸過程中每隔半小時測裝量一次。
干燥定型干燥經壓丸機壓出之軟膠囊經傳送帶送至轉籠內，轉籠邊轉動邊吹冷風，轉動定型干燥約2小時。托盤干燥經轉籠內冷風干燥的膠丸盛于干凈不銹鋼料盤盛裝，移至溫度22℃左右，相對濕度40％以下的干燥室內涼干48小時，并不斷翻動，測膠囊水分在10％以下即為干燥適宜。干燥注意點干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結合，滾動定型干燥經考察以兩小時為宜，時間過長則表面不光滑；干燥溫度經考察以22℃左右為宜，溫度過低干燥時間過長，溫度增高雖可縮短干燥時間，但易至膠囊表面產生龜裂；干燥相對濕度經考察，應低于40％，否則不易干燥；干燥時間在24-48小時左右，以控制水分在10％以下即可。
(5)滴丸成型工藝①基質的篩選基質與主藥的融合情況比較
結果表明，復合基質制得的滴丸溶出較快，由于聚乙二醇類基質酯化而成，是一種具有表面活性的水溶性基質(熔點為46～51℃)，S-40改變了聚乙二醇類本身不具有親酯結構和表面活性的性質，改善難溶性藥物的溶解度，有利于藥物的吸收。
②滴距、滴速、溫度的選擇滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內外徑固定為1.5mm/2.5mm。評價指標丸重合格率按《中華人民共和國藥典》2000年版一部質量差異要求符合±7.5％之內。
結果表明，本發明制劑滴丸的最佳條件滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑1.5mm/2.5mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm。
實驗例2藥理實驗研究1、本發明抗大白鼠實驗性胃潰瘍的作用(幽門結扎法)Wistar大鼠(220g～240g。雌雄各半)，禁食不禁水36小時.乙醚麻醉下行幽門結扎術，術后給藥組經皮下按照0.1g/100g體重注入本藥，對照組給等體積生理鹽水。術后禁食禁水，術后17小時處死動物，取出胃，量取胃液體積。注入水10ml，置1％的甲醛溶液中固定后，剪開胃，計潰瘍面積。
2、消炎扁致胃粘膜損傷模型Wistar大鼠(220g～240g.雌雄各半)，隨機分組，禁食不禁水48小時后，分別給藥(灌胃)，30分鐘后腹腔注射消炎痛20mg/kg，4.5小時后處死動物，取出胃，以10ml水充溢，置1％的甲醛溶液中固定后，30分鐘后剪開胃，計胃粘膜潰瘍數。
具體的實施方式本發明的實施1普通片劑的制備方法取枸櫞酸鉍鉀30g、甲硝唑100g、鹽酸雷尼替丁10g、維生素B10g，加入39g微晶纖維素，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入1.9g硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。口服、一日三次、每次2片。
本發明的實施2普通片劑的制備方法取枸櫞酸鉍鉀30g、甲硝唑150g、鹽酸雷尼替丁20g、維生素B20g，加入77g微晶纖維素，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發明的實施3普通片劑的制備方法取枸櫞酸鉍鉀60g、甲硝唑100g、鹽酸雷尼替丁20g、維生素B20g，加入70g微晶纖維素，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入2.7g硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發明的實施4分散片劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀90g、甲硝唑150g、鹽酸雷尼替丁30g、維生素B30g，加入10.5g低取代羥丙基纖維素和99g淀粉，混合后，取3/5與藥粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余2/5低取代羥丙基纖維素加于制好的粒子中，壓片，即得。
本發明的實施5分散片劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀90g、甲硝唑125g、鹽酸雷尼替丁20g、維生素B20g，加入9g低取代羥丙基纖維素和85g淀粉，混合后，取3/5與藥粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余2/5低取代羥丙基纖維素加于制好的粒子中，壓片，即得。口服、一日三次、每次2片。
本發明的實施6硬膠囊劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀60g、甲硝唑125g、鹽酸雷尼替丁20g、維生素B20g，加入75g淀粉，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。
本發明的實施6硬膠囊劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀60g、甲硝唑100g、鹽酸雷尼替丁30g、維生素B30g，加入60g淀粉，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。
本發明的實施7軟膠囊劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀60g、甲硝唑150g、鹽酸雷尼替丁10g、維生素B10g，混合均勻，按藥物量∶基質量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100重量份∶45重量份∶100重量份∶2重量份，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌2小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；靜止5小時以上，壓丸、定型、選丸、干燥，即得。
本發明的實施8滴丸劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀90g、甲硝唑125g、鹽酸雷尼替丁10g、維生素B10g，PEG4000 470g和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40 235g，混合均勻，水浴上熔解，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴頭內外徑1.5mm/2.5mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得。
本發明的實施9微丸劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀60g、甲硝唑100g、鹽酸雷尼替丁30g、維生素B30g，加入80g淀粉，用65％乙醇和重量比為1.2％的大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸；本發明的實施10微丸劑這樣制備枸櫞酸鉍鉀30g、甲硝唑125g、鹽酸雷尼替丁20g、維生素B20g，加入90g份淀粉，混合均勻，取6％藥粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內轉動，反復加入剩余藥粉和水，加大成丸，包衣鍋轉速為40r/min，蓋面，干燥、選丸，即得。
本發明的實施11口服液這樣制備取枸櫞酸鉍鉀30g、甲硝唑125g、鹽酸雷尼替丁30g、維生素B30g、阿司帕坦25g，加入蒸餾水至10000ml，滅菌，即得。
本發明的實施12顆粒劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀60g、甲硝唑100g、鹽酸雷尼替丁30g、維生素B20g，加淀粉700g、糊精100g，加25g阿司帕坦，混勻，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。
本發明的實施13顆粒劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀90g、甲硝唑150g、鹽酸雷尼替丁20g、維生素B20g，加淀粉500g、糊精200g，加25g阿司帕坦，混勻，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。
權利要求
1.一種抗潰瘍的西藥制劑，其特征在于該復方制劑是由下述重量份的原料藥制成的枸櫞酸鉍鉀30～90份、甲硝唑100～150份、鹽酸雷尼替丁10～30份、維生素B 10～30份。
2.按照權利要求1所述抗潰瘍的西藥制劑，其特征在于該復方制劑是由下述重量份的原料藥制成的枸櫞酸鉍鉀60份、甲硝唑125份、鹽酸雷尼替丁20份、維生素B 20份。
3.按照權利要求1或2所述抗潰瘍的西藥制劑，其特征在于該復方制劑是普通片、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液體制劑及藥學上可以接受的各類劑型。
4.如權利要求1-3中任意一項所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的普通片劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加入按照重量比35％微晶纖維素，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入按照重量比1％硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
5.按照權利要求4所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，按照主藥重量比取3.5％低取代羥丙基纖維素和33％淀粉，混合后，取3/5與藥粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余2/5低取代羥丙基纖維素加于制好的粒子中，壓片，即得。
6.按照權利要求4所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的硬膠囊劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加入按照重量比35％淀粉，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，粉碎，填充，即得。
7.按照權利要求4所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，混合均勻，按藥物量∶基質量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100重量份∶45重量份∶100重量份∶2重量份，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌2小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；靜止5小時以上，壓丸、定型、選丸、干燥，即得。
8.按照權利要求4所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，取混勻細粉一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴頭內外徑1.5mm/2.5mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度70cm，即得。
9.按照權利要求4所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加入70～90重量份淀粉，用65％乙醇和重量比為1.2％的大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸；或者取鹽酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林，加入70～90重量份淀粉，混合均勻，取6％藥粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內轉動，反復加入剩余藥粉和水，加大成丸，包衣鍋轉速為40r/min，蓋面，干燥、選丸，即得。
10.按照權利要求4所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的口服液這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B、重量比為2.5‰阿司帕坦，加入蒸餾水至5000～15000重量份，滅菌，即得。
11.按照權利要求4所述抗潰瘍的西藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑、鹽酸雷尼替丁、維生素B，加淀粉500～700重量份、糊精100～200重量份，按重量加2.5％阿司帕坦，混勻，用80％乙醇，制粒，干燥，即得。
全文摘要
本發明是一種抗潰瘍的西藥制劑及其制備方法，它是用枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑，鹽酸雷尼替丁、維生素B等制備而成的；產品對于胃、十二指腸潰瘍，淺表性胃炎、萎縮性胃炎、慢性胃炎等均有比較好的治療效果；提供的制備方法科學合理；得到的產品質量穩定，劑型品種豐富，適用人群范圍廣，生物利用度高、藥物穩定性好。
文檔編號A61K9/28GK1771940SQ20051020058
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月8日 優先權日2005年10月8日
發明者張芝庭, 郭宗華, 雷蕾 申請人:貴州神奇集團控股有限公司