專利名稱：一種治療細菌性、病毒性結膜炎的中藥滴眼劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療細菌性和病毒性感染結膜炎有明顯療效的中藥滴眼劑及其制備方法和應用。
背景技術：
各種類型的急、慢性結膜炎是眼科最常見的疾病，一年四季都可發病，但春夏季常易引發流行。臨床上結膜炎分為傳染性和非傳染性，傳染性結膜炎一般是由于感染細菌、病毒、真菌等引起。按照病情和病程的不同可以分為急性、亞急性和慢性結膜炎；按病因可分為細菌性、病毒性、衣原體性、真菌性及變態性等。細菌性結膜炎多因柯-韋氏桿菌、肺炎雙球菌、流行性感冒桿菌、葡萄球菌等細菌感染；病毒性結膜炎是由于病毒感染；細菌性和病毒性結膜炎均起病急具有傳染性，習慣上統稱為急性傳染性結膜炎。
細菌性結膜炎又分為急性卡他性結膜炎和慢性卡他性結膜炎，其中急性卡他性結膜炎就是我們俗稱的“紅眼”或“赤眼”，中醫又叫“天行赤眼”。此病為季節性傳染病，多發生在春夏暖和季節，系由感受風邪熱毒，侵襲人體眼部引起的。現代醫學認為急性卡他性結膜炎，是由細菌感染所引起的一種急性傳染病。因其具有發病急、傳播快、流行廣、傳染性強的特點，故醫學專家們又稱之為夏季的眼科“瘟疫”。臨床上，本病以發病急、白睛發赤、眼痛、眼胞發腫、目熱怕光、眼糞多而黏結為特征。無論是急性還是慢性卡他性結膜炎中醫都采用清熱解毒、祛風止癢療法以及用民間的熏洗療法，而且療效確切。
在臨床對于急性結膜炎的治療在多數情況下一般采用局部治療，即可達到治愈的目的。細菌性結膜炎急性炎癥較重者，為減輕充血、燒灼不適等癥狀可，局部滴用抗菌眼液，常用有氯霉素、利福平等抗菌劑；如果是病毒性結膜炎，應使用抗病毒眼液，同時使用抗菌素眼膏。同時臨床上很多結膜炎患者是復合性感染，即細菌、病毒雙重感染，急性病毒性結膜炎臨床表現與急性細菌性結膜炎類似，只是癥狀較為嚴重，一般都是抗菌藥物和抗病毒藥物聯合使用。
目前市場上所用眼用藥品大部分是化藥，中華人民共和國歷年版藥典和已出版的中華人民共和國衛生部藥品標準(中藥成方制劑)中只有熊膽滴眼劑、魚腥草滴眼劑、雙黃連滴眼劑的收載，不過這些滴眼液都是針對細菌性結膜炎，市場上既抗菌又能抗病毒的滴眼液還沒有，一個既能抗菌又能抗病毒的眼用制劑是國內首創。
發明內容
本發明的目的是提供一種利用純中藥配伍，治療細菌性和病毒性感染結膜炎有明顯療效的中藥滴眼劑。本發明提供了該中藥滴眼劑在制藥的應用技術方案——本發明中藥滴眼劑的原料的重量組成為千里光30～50％、金銀花50～70％、冰片0.05～0.15％、本發明的制備方法包括下述順序的步驟(1)千里光、金銀花加水煎煮1～3次，每次1～3小時，第一次加8～12倍量水，第二次加6～10倍水，第三次加6～10倍水，藥液濾過，濾液濃縮至500ml。最佳水煎煮2次，每次1小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍水；(2)加入乙醇使含醇量達50～80％，混勻，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至約200ml。最佳60％；(3)加入乙醇使含醇量達60～90％，攪勻，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加注射用水至500ml，攪勻，冷藏48小時，濾過至藥液澄明，備用。最佳80％；(4)將適量輔料溶于適量注射用水，加熱煮沸使溶解，濾過，攪拌加入上述藥液中，煮沸滅菌30分鐘，放冷；(5)另取冰片加適量乙醇溶解，在攪拌下緩緩加入上述溶液中，攪勻，濾過，加注射用水至1000ml，混勻，用微孔濾膜(孔徑0.22μm)濾過，分裝，即得；(6)上述(4)所用的輔料可以是硼砂、硼酸、氯化鈉、羥苯乙酯、亞硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、苯扎氯銨、苯乙醇中的任何一種/多種混合使用；具體實施方式
通過下面給出的發明的具體實施例及應用實施例可以進一步清楚地了解本發明，但它們不是對本發明的限定滴眼劑制備方法的最佳實施方案取主要組成成分及其最佳重量百分比為千里光39.96％、金銀花59.94％、冰片0.10％(1)千里光、金銀花加水煎煮2次，每次1小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍水，藥液濾過，濾液濃縮至500ml。
(2)加入乙醇使含醇量達60％，混勻，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至約200ml。
(3)加入乙醇使含醇量達80％，攪勻，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加注射用水至500ml，攪勻，冷藏48小時，濾過至藥液澄明，備用。
(4)將適量輔料溶于適量注射用水，加熱煮沸使溶解，濾過，攪拌加入上述藥液中，煮沸滅菌30分鐘，放冷；(5)另取冰片加適量乙醇溶解，在攪拌下緩緩加入上述溶液中，攪勻，濾過，加注射用水至1000ml，混勻，用微孔濾膜(孔徑0.22μm)濾過，分裝，即得。
應用實施例1——急性毒性試驗家兔滴眼給藥的最大給藥量為9.6g生藥/雙眼/kg/24h，最大給藥倍數為60kg體重成人臨床滴眼日用藥量的480倍。給藥期間家兔雙眼角膜未見混濁、潰瘍，虹膜無充血、水腫、出血和瞳孔對光反應異常，結膜未見充血水腫和分泌物增多等異常變化。家兔處死后，肉眼觀察動物重要器官(心、肝、脾、肺、腎、眼等)均無異常發現。
結論千金滴眼液滴眼給藥安全劑量范圍較大。
應用實施例2——長期毒性試驗(1)一般情況及體重連續給藥30天以及停藥14天期間，各給藥組與對照組比較無明顯差異。
(2)血常規停藥14天檢查，與對照組比較無明顯差異。
(3)肝功能給藥30天及停藥14天檢查，與對照組比較未見明顯差異。
(4)腎功能給藥30天及停藥14天檢查，與對照組比較未見明顯差異。
(5)其它生化指標給藥30天及停藥14天檢查，與對照組比較未見明顯差異。
(6)電解質給藥30天及停藥14天檢查，與對照組比較未見明顯差異。
(7)凝血功能給藥30天及停藥14天檢查，與對照組比較未見明顯差異。
(8)系統尸解及臟器指數給藥30天及停藥14天檢查，與對照組比較未見明顯差異。
(9)病理組織學檢查
①給藥30天檢查無毒性損傷。
②停藥14天檢查無毒性損傷。
結論千金滴眼液1.6、0.8、0.4g生藥/雙眼/Kg劑量連續給藥30天未見毒性損傷，停藥14天未見繼發毒性損傷。千金滴眼液1.6g生藥/雙眼/kg及以下劑量為用藥安全范圍。
應用實施例3——動物特殊安全性試驗結論家兔眼刺激試驗，豚鼠皮膚過敏試驗檢驗均合格。
結果表明該品制劑安全性檢查檢查符合《中華人民共和國藥典》2005版附錄有關項下和《新藥研究技術指南》的要求。
應用實施例4——藥效學實驗(1)抗菌實驗顯示，千金滴眼液具有一定的體外抗菌活力。千金滴眼液對所試金黃色葡萄球菌的MIC值范圍為62.5-500mg/ml，對所試大腸埃希菌的MIC值范圍為125-500mg/ml，對所試表皮葡萄球菌的MIC值范圍為62.5～500mg/ml，對所試陰溝腸桿菌、綠膿桿菌在試驗用濃度下無抑菌作用。
(2)抗家兔細菌性眼結膜炎感染模型試驗顯示千金滴眼液0.2g/雙眼/kg劑量給藥48、72、120小時能極顯著降低模型家兔眼部炎癥反應程度，0.1～0.05g/雙眼/kg劑量給藥48、72、120小時能明顯、顯著或極顯著降低模型家兔眼部炎癥反應程度。
(3)體外抗病毒試驗顯示，千金滴眼液對腺病毒3型、皰疹病毒1型病毒的最小滅活濃度均為100mg/ml，最小有效濃度分別為100mg/ml和250mg/ml。
(4)抗家兔病毒性眼結膜炎感染模型試驗顯示，千金滴眼液0.05～0.2g/kg劑量給藥后分別能明顯或顯著降低家兔病毒感染性眼結膜炎的結膜充血、水腫、分泌物和濾泡形成病變反應程度。
(5)眼結膜刺激劑誘發家兔急性眼結膜炎模型試驗顯示0.2g/雙眼/kg千金滴眼液給藥后4、8、24、48、72、120小時能明顯、顯著或極顯著抑制模型家兔眼部炎癥反應。0.1g/雙眼/kg千金滴眼液給藥后8、24、48、72、120小時能顯著抑制模型家兔眼部炎癥反應。0.05g/雙眼/kg劑量千金滴眼液給藥后8、48、72、120小時能明顯抑制模型家兔眼部炎癥反應。
結論千金滴眼液有抗細菌感染性結膜炎、病毒感染性眼結膜炎和非感染性結膜炎作用。
本發明的優點是該滴眼劑兼顧細菌與病毒感染的中藥滴眼液是目前國內首創，因此開發出一個具有抗菌、抗病毒雙重功效的眼用藥物具有創新性意義。
權利要求
1.一種中藥滴眼劑，是一種用于治療細菌性、病毒性結膜炎的中成藥，其特征在其主要組成成分及其重量百分比為千里光30～50％、金銀花50～70％、冰片0.05～0.15％
2.一種權利要求1所述的滴眼劑的制備方法，其特征在于采用以下順序的步驟(1)千里光、金銀花加水煎煮1～3次，每次1～3小時，第一次加8～12倍量水，第二次加6～10倍水，第三次加6～10倍水，藥液濾過，濾液濃縮至500ml。最佳水煎煮2次，每次1小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍水；(2)加入乙醇使含醇量達50～80％，混勻，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至約200ml。最佳60％；(3)加入乙醇使含醇量達60～90％，攪勻，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加注射用水至500ml，攪勻，冷藏48小時，濾過至藥液澄明，備用。最佳80％；(4)將適量輔料溶于適量注射用水，加熱煮沸使溶解，濾過，攪拌加入上述藥液中，煮沸滅菌30分鐘，放冷；(5)另取冰片加適量乙醇溶解，在攪拌下緩緩加入上述溶液中，攪勻，濾過，加注射用水至1000ml，混勻，用微孔濾膜(孔徑0.22μm)濾過，分裝，即得。
3.根據權利要求2所述的中藥滴眼劑的制備方法，其特征在于其主要組成成分的最佳重量百分比為千里光39.96％、金銀花59.94％、冰片0.10％。
4.根據權利要求1所述的滴眼劑用于治療細菌性、病毒性結膜炎。
全文摘要
本發明主要組成成分及重量百分比為千里光30～50％、金銀花50～70％、冰片0.05～0.15％。制備方法是千里光、金銀花加水煎煮1～3次，每次1～3小時，藥液濃縮至500ml，加入乙醇使含醇量達50～80％，冷藏，濾過，回收乙醇，濃縮至約200ml。加入乙醇使含醇量達60～90％，冷藏，濾過，回收乙醇，加注射用水至500ml，冷藏48小時。將適量輔料溶于適量注射用水，濾過，加入藥液中，煮沸30分鐘，放冷；另取冰片加適量乙醇溶解，加入溶液中，濾過，加注射用水至1000ml，用微孔濾膜濾過，分裝，即得。本發明質量穩定、使用方便、起效快，對治療細菌性和病毒性結膜炎有確切效果，屬國內首創。
文檔編號A61P31/00GK1965877SQ200610022189
公開日2007年5月23日 申請日期2006年11月6日 優先權日2006年11月6日
發明者趙因 申請人:趙因