專利名稱:治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑及其制備方法
技術領域:
本發明屬于一種治療肝纖維化及肝硬化的中藥制劑及其制備方法。
背景技術:
國內外臨床上用于治療肝纖維化的藥物主要有秋水仙堿、糖皮質激素等。這些藥物雖然在一定程度上有抗肝纖維化的作用,但由于其毒副作用大,價格昂貴等因素,使其在臨床應用上受到局限。另有馬洛替酯、羥化酶抑制劑等均因臨床發現嚴重毒副作用而終止研究、使用。其它的治療肝纖維化藥物如r干擾素、不飽和卵磷脂、前列腺素等藥物大都還在臨研究實驗研究階段。因此目前西醫抗肝纖維化治療仍無較理想的藥物與治療方法。
中藥治療肝纖維化的研究不斷深入,并取得了一些成績。國內已有經過批準可用于抗肝纖維化治療的中成藥,主要有1.強肝膠囊含丹參、黃芪、當歸、白芍、郁金、黨參、黃精等16味中藥;2.大黃蔗蟲丸由熟大黃、土鱉蟲、水蛭、桃仁、蠐螬、虻蟲、于濠、苦杏仁、黃芩、白芍、甘草等12味中藥組成;3.復方鱉甲軟肝片由鱉甲、赤勺、三七、冬蟲夏草等11味中藥組成。都在一定程度上有改善癥狀和改善肝纖維化的作用。其中,鱉甲軟肝片以軟堅散結、化瘀解毒、益氣養陰為治法,由鱉甲、赤芍、三七及冬蟲夏草等藥物組成,具有明顯抗肝纖維化作用。該藥可減少肝臟膠原沉積,抑制儲脂細胞,從而在一定程度上阻斷肝硬化的發展過程,但以上中成藥的處方中藥味數較多,甚至多達16味,且大多含有名貴藥材,且制作工藝復雜,價格昂貴;同時由于原料藥的味數多,有效藥物成份含量少,療效有待提高;且病人服用量大,通常需要每天服3-4次,每次服4片或4顆以上,病人服藥的順從性差。
發明內容
本發明的目的就是提供一種治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑,該種中藥制劑,制作成本低,中藥味數少,有效藥物成份種類多、含量高;療效確切,治療效果好;服用量小,順從性好。
本發明實現其發明目的,所采用的技術方案是一種治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑,其藥物的組份為黃芪總多糖、黃芪總皂苷、丹參總酚酸、總丹參酮。
上述藥物的組份重量百分比為黃芪總多糖50-80份、黃芪總皂苷3-20份、丹參總酚酸5-20份、總丹參酮2-10份。
本發明的第二個發明目的是提供一種制備治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑的方法。
本發明實現以上第二個發明目的,所采用的技術方案是一種制備治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑的方法,其具體的步驟為(1)從黃芪中提取黃芪多糖和黃芪皂苷a、水提取切成塊片狀的黃芪,加水煎煮3次,每次1-3小時,濾過,合并濾液,濃縮至生藥量的1.5-4倍,高速離心,離心液減壓濃縮到相對密度1.1-1.4;b、醇沉加入乙醇,使含醇量達50-70%、靜置20-28小時、濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第一次醇沉的濾液;沉淀中再加水溶解至相對密度1.1-1.3,濾過,濾液加入乙醇,使含醇量達60-90%,靜置10-48小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第二次醇沉的濾液;兩次醇沉的濾液合并,得到提取黃芪皂苷的濾液;沉淀用于提取黃芪多糖;c、黃芪多糖的提取b步的沉淀加35-50℃熱水溶解至相對密度1.0-1.2,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪多糖提取物干粉;d、黃芪皂苷的提取將b步制得的提取黃芪皂苷的濾液,加水調節至每1毫升含生藥量0.4-1.5克,冷藏30-60小時,濾過,濾液通過大孔吸附樹脂柱,依次用水、10-40%乙醇、50-70%乙醇洗柱,收集50-70%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪皂苷提取物干粉;(2)從丹參中提取丹參酮和總酚酸提取物a、取丹參飲片加入乙醇回流提取3次,每次1.5-3.5小時,合并回流液,用于制取丹參酮,而藥渣用于制取總酚酸;b、丹參酮的提取將a步的回流液回收乙醇后,濃縮至相對密度1.1-1.35的稠膏,加入6-10倍量沸水,充分攪拌后靜置10-48小時,濾過,沉淀于40-80℃干燥,研成細粉,得丹參酮提取物干粉;c、總酚酸的提取將a步的藥渣揮去乙醇后,加水煎煮3次,每次煮沸0.5-2.0小時,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度1.1-1.3;加乙醇使含醇量達50-85%,靜置10-48小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,相對密度1.1-1.2;加水調節至每毫升含生藥量0.4-1.5克,靜置40-60小時,用鹽酸調藥液至PH 3-5,濾過;濾液通過大孔吸附樹脂柱,經水洗后,以50-80%乙醇洗脫,收集50-80%乙醇洗脫液,回收乙醇后濾過,濾液噴霧干燥,得總酚酸提取物干粉;(3)制劑將(2)步制得的2-10份重的丹參酮,溶解于70-90%乙醇中得到丹參酮乙醇溶液,再將其加入到(1)、(2)兩步制得的50-80份重的黃芪多糖3-20份重的黃芪皂苷、5-20份重的總酚酸混合物中,攪拌混勻,再加入適量聚維酮(PVPK30)的乙醇溶液,制得軟材;將軟材按顆粒劑、片劑、膠囊劑的成型工藝成型即可制得顆粒劑、片劑、膠囊劑。
與現有技術相比,本發明的有益效果是黃芪總皂苷和黃芪總多糖均有增強及調節免疫系統的作用。黃芪皂苷是黃芪抗肝損傷的有效成分。黃芪多糖也具有明顯的保肝作用,實驗表明黃芪多糖能明顯提高內毒素中毒小鼠的存活率,明顯拮抗內毒素中毒小鼠肝臟的MDA,并能升高GSH,對線粒體結構的損傷也有保護作用。膜夾黃芪皂苷甲和棉毛黃芪皂苷XI均能對抗D-半乳糖胺、醋氨酚引起的肝損傷,表現為減輕肝臟病變,使ALT降低,肝MDA下降,GSH升高。
丹參酚酸為脂溶性成分,是活血化瘀的有效藥物成份,能改善血液微循環,抗凝、抗炎和提高免疫能力等作用。丹參酚酸中的丹酚酸A能夠抗脂質過氧化,從而具有顯著的抗肝損傷、肝纖維化作用;丹參酚酸B可顯著降低血清ALT、AST活性,減輕肝細胞壞死,抑制纖維增生,降低肝組織羥脯氨酸含量;可通過抑制脯氨酸羥化酶和賴化酶的活性從而抑制成纖維細胞的膠原分泌,也即丹參酚酸B能顯著改善肝組織損傷和纖維化程度。
丹參酮有抗炎、抑菌,延長凝血酶原時間和促進纖溶作用,動物實驗證明總丹參酮對炎癥有明顯抑制作用。丹參酮與人白細胞共同孵育,可抑制白細胞趨化性的發生及白細胞隨機運動,亦表明其有抗炎作用。此外,總丹參酮可明顯抑制大鼠皮內注入菌液引起感染性關節腫脹。體外抑菌試驗,丹參酮對多種細菌均有較強的抑菌作用。丹參酮也有很好的抗凝作用和促進纖溶作用。
總之,黃芪中的黃芪皂苷及多糖,丹參中的丹參酮及丹參酚酸具有明顯生理活性,均為治療肝纖維化及肝硬化的有效部位,這四種有效部位協同作用,而產生保肝降酶、益氣活血、促進纖溶、抑制肝纖維化的功效。較之現有的同類治療肝纖維化的藥物,僅含有丹參和黃芪中的一種有效部位,而大量添加其它中藥,甚至名貴中藥的提取物;本發明藥物中含有丹參和黃芪各兩種有效部位,其有效成份多、含量高,各部位相互協作,既可增強黃芪的補氣作用,又可提高丹參活血化瘀的效果,療效顯著提高,且更確切;同時減少了藥物總重量,病人服用量減少至每天僅服顆粒1.5克,順從性好。并且原料藥僅為兩味,制作工藝先進又簡單、方便,生產成本低;不再使用名貴的中藥材,也大大地降低了藥物的成本,減輕了患者的負擔。
本發明的制備方法,較之于現有的制備方法其有益效果是黃芪多糖化學成分主要是葡萄糖的聚合體,易溶于水,不溶于高濃度乙醇。黃芪皂苷類成分能溶于水、乙醇,特別是熱水和熱醇,尤其以含水的醇更好;因此本發明采用的水提、醇沉法,即先用水將兩種成分同時提取出來,再通過醇沉將兩種成分分離開,總多糖成份可從水提醇沉的沉淀中,再次熱水提取而單獨提取出來;而在水提時,采用高速離心的方法可以除去水不溶性、分子量更大的多糖類雜質,如淀粉、粘液質等不溶或難溶于水的細微雜質,減少水提液中的含固量,從而提高多糖提取物的純度;這樣,提取的黃芪總多糖收率大、純度高,且便于對總多糖成份的提取量的控制。而采用不同濃度乙醇進行兩次分級沉淀,可有效去除雜質多糖,而在清液中得到純度高的黃芪皂苷。對兩種成份分別進行分離純化,使兩種成份的純度更高、雜質少,成份含量便于控制,藥物的療效更可靠、確切。
丹參酚酸為多酚類化合物,一般可溶于水及常用的有機溶劑,如甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯及乙醚等。丹參酮為脂溶性成分,不溶于水,可溶于乙醇、乙醚和苯中。因此本發明對丹參酮、丹參酚酸分別進行提取,即先用乙醇提取脂溶性總丹參酮,再用水提醇沉法和大孔吸附樹脂分離法提取水溶性總酚酸類成分;可在保留提取液中酚酸類成分的同時,大大降低總固形物得率,從而有利于提高制劑中總酚酸含量。
因此,本發明的制備方法采用了水提醇沉、高速離心、大孔樹脂吸附分離、低溫濃縮、噴霧干燥等先進工藝的有機結合,使制得的丹芪軟肝中藥制劑的提取物有效成份多、純度高,藥效好。
以下通過實驗說明本發明的中藥丹芪軟肝中藥制劑的藥效、藥理毒理和臨床療效。
一、藥效學實驗1、對化學因素D-氨基半乳糖小鼠急性肝損傷保護作用。實驗條件如下表所示
以上實驗的結果是丹芪膠囊大劑量組抑制肝臟腫大的作用明顯,其抑制肝臟腫大指標達到P<0.01的顯著水平,其降低血清中AST和ALT也均達到P<0.05水平,并能顯著減輕肝細胞的變性和壞死P<0.05。而現有治療肝纖維化效果最好的中藥鱉甲軟肝片組,則僅有改善趨勢,但其未能達到P=0.05的顯著水平。可見,本發明的藥物較之目前最好的中藥藥物,其降酶和改善肝細胞變性、壞死作用效果更明顯。
2、對大鼠慢性肝纖維化的保護作用。
造模18周后,按上表條件隨機治療,本發明藥物三個劑量組轉氨酶和LN、HA、hp(III)有不同程度的下降,其中中劑量組效果最明顯(P<0.001~0.05),血清白蛋白顯著增高(P<0.05~0.01),肝臟內羥輔氨酸降低,中劑量組與模型組比較差異顯著(P<0.05),病理結果顯示肝臟纖維病變和壞死明顯減輕,肝臟纖維化程度與模型組差異顯著(P<0.05~0.01),經肝纖維化程度和脂肪變性圖象分析結果顯示,本發明藥物中、小劑量組纖維化面積相對比值比模型組明顯降低(P<0.01),大劑量組沒有改善,除大劑量組能降低脂肪變性外(P<0.05),中、小劑量組對脂肪變性作用不明顯。而現有的療效最好的中藥鱉甲軟肝片未能降低肝臟系數和羥脯氨酸水平,空泡變性沒有顯著改善(P>0.05)。
造模18周后,模型組動物全部形成II級以上肝纖維化,其中IV級以上病變占61.5%,血清中層粘連蛋白,透明質酸,III型前膠原蛋白,免疫復合物及肝臟組織中羥脯氨酸含量顯著增高(P<0.05~0.001)。上表實驗結果是本發明藥物能顯著地提高血清中總蛋白及白蛋白的含量(P<0.05~0.01),能降低層粘連蛋白,透明質酸(P<0.05~0.01),III型前膠原蛋白(P<0.01~0.001)及免疫復合物(IC)(P<0.05~0.001),本發明藥物各劑量組均能顯著降低肝臟組織中羥脯氨酸(HyP)的含量(P<0.05),對照鱉甲軟肝片未能降低肝臟羥脯氨酸水平和肝臟系數,肝組織內纖維化程度經分級分型和圖象分析儀分析比較,本發明藥物組比模型組明顯降低(P<0.05~0.01).而鱉甲軟肝片沒有明顯改變。
以上藥效學實驗結果表明本發明的藥物對急性肝損傷具有保護作用;對化學性及免疫性慢性肝損傷及肝纖維化具有抑制作用,并在一定程度上具有提高免疫功能的作用,而療效指標優于現有對肝纖維化療效最好的鱉甲軟肝片中藥。
二、一般藥理學試驗
上表的一般藥理試驗結果表明丹芪軟肝膠囊對戊巴比妥鈉無協同作用;對小鼠的一般狀態、自主活動和協調運動均無明顯影響;丹芪軟肝膠囊160mg/kg劑量組藥后具有減慢動物心率的作用;而對動物的呼吸、血壓、心電圖各項指標無明顯改變。
三、毒理試驗通過對本發明藥物,口服給小鼠、大鼠和狗三種動物的急性毒性和長期(6-9個月)毒性試驗,結果表明動物對本發明藥物的總體耐受性較好,沒有出現嚴重的毒性反應,及與本發明藥物肯定有關的異常。可見本發明藥物用于臨床是基本安全的。
下面結合具體的實施方式對本發明作進一步的說明。
具體實施例方式
實施例一本例的治療肝纖維化及肝硬化藥物組份及其重量配比為黃芪總多糖75份、黃芪總皂苷10份、丹參總酚酸10.5份、總丹參酮4.5份。其劑型為膠囊劑。它可以采用以下步驟制得(1)從黃芪中提取黃芪多糖和黃芪皂苷a、水提取切成塊片狀的黃芪,加水煎煮3次,每次2小時,濾過,合并濾液,濃縮至生藥量的3倍,高速離心,離心液減壓濃縮到相對密度1.1;b、醇沉加入乙醇,使含醇量達60%、靜置24小時、濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第一次醇沉的濾液;沉淀中再加水溶解至相對密度1.15,濾過,濾液加入乙醇,使含醇量達80%,靜置24小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第二次醇沉的濾液;兩次醇沉的濾液合并,得到提取黃芪皂苷的濾液;沉淀用于提取黃芪多糖;c、黃芪多糖的提取b步的沉淀加40℃熱水溶解至相對密度1.05,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪多糖提取物干粉;d、黃芪皂苷的提取將b步制得的提取黃芪皂苷的濾液,加水調節至每1毫升含生藥量0.5克,冷藏50小時,濾過,濾液通過D101型大孔吸附樹脂柱,依次用水、20%乙醇、70%乙醇洗柱,收集70%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪皂苷提取物干粉;(2)從丹參中提取丹參酮和總酚酸提取物a、取丹參飲片加入乙醇回流提取3次,每次3小時,合并回流液,用于制取丹參酮,而藥渣用于制取總酚酸;b、丹參酮的提取將a步的回流液回收乙醇后,濃縮至相對密度1.2的稠膏,加入8倍量沸水,充分攪拌后靜置24小時,濾過,沉淀于60℃干燥,研成細粉,得丹參酮提取物干粉;c、總酚酸的提取將a步的藥渣揮去乙醇后,加水煎煮3次,每次煮沸1小時,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度1.2;加乙醇使含醇量達70%,靜置24小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,相對密度1.1;加水調節至每毫升含生藥量0.5克,靜置48小時,用鹽酸調藥液至PH4,濾過;濾液通過D101型大孔吸附樹脂柱,經水洗后,以70%乙醇洗脫,收集70%乙醇洗脫液,回收乙醇后濾過,濾液噴霧干燥,得總酚酸提取物干粉;(3)制劑將(2)步制得的4.5份丹參酮溶解于90%乙醇中得到丹參酮乙醇溶液,再將其加入到(1)、(2)兩步制得的黃芪多糖75份、黃芪皂苷10份、總酚酸10.5份的混合物中,攪拌混勻,再加入適量聚維酮PVPK30的乙醇溶液,制得軟材;將軟材按膠囊劑的成型工藝成型即可制得膠囊劑。
實施例二本例的治療肝纖維化及肝硬化藥物組份及其重量百分比為黃芪總多糖50份、黃芪總皂苷3份、丹參總酚酸20份、總丹參酮10份。其劑型為片劑。它可以采用以下步驟制得(1)從黃芪中提取黃芪多糖和黃芪皂苷a、水提取切成塊片狀的黃芪,加水煎煮3次,每次1小時,濾過,合并濾液,濃縮至生藥量的1.5倍,高速離心,離心液減壓濃縮到相對密度1.1;b、醇沉加入乙醇,使含醇量達50%、靜置20小時、濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第一次醇沉的濾液;沉淀中再加水溶解至相對密度1.1,濾過,濾液加入乙醇,使含醇量達60%,靜置10小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第二次醇沉的濾液;兩次醇沉的濾液合并,得到提取黃芪皂苷的濾液;沉淀用于提取黃芪多糖;c、黃芪多糖的提取b步的沉淀加35℃熱水溶解至相對密度1.0,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪多糖提取物干粉;d、黃芪皂苷的提取將b步制得的提取黃芪皂苷的濾液,加水調節至每1毫升含生藥量0.4克,冷藏30小時,濾過,濾液通過D101型大孔吸附樹脂柱,依次用水、10%乙醇、50%乙醇洗柱,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪皂苷提取物干粉;(2)從丹參中提取丹參酮和總酚酸提取物a、取丹參飲片加入乙醇回流提取3次,每次3.5小時,合并回流液,用于制取丹參酮,而藥渣用于制取總酚酸;b、丹參酮的提取將a步的回流液回收乙醇后,濃縮至相對密度1.35的稠膏,加入10倍量沸水,充分攪拌后靜置48小時,濾過,沉淀于80℃干燥,研成細粉,得丹參酮提取物干粉;
c、總酚酸的提取將a步的藥渣揮去乙醇后,加水煎煮3次,每次煮沸2小時,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度1.3;加乙醇使含醇量達85%,靜置48小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,相對密度1.2;加水調節至每毫升含生藥量1.5克,靜置60小時,用鹽酸調藥液至PH5,濾過;濾液通過D101型大孔吸附樹脂柱,經水洗后,以80%乙醇洗脫,收集80%乙醇洗脫液,回收乙醇后濾過,濾液噴霧干燥,得總酚酸提取物干粉;(3)制劑將(2)步制得的丹參酮10份溶解于85%乙醇中得到丹參酮乙醇溶液,再將其加入到(1)、(2)兩步制得的黃芪多糖50份、黃芪皂苷3份、總酚酸20份的混合物中,攪拌混勻,再加入適量羧甲淀粉鈉和聚維酮(PVPK30)的75%乙醇溶液,制得軟材;將軟材按片劑的成型工藝成型即可制得片劑。
實施例三本例的治療肝纖維化及肝硬化藥物組份及其重量百分比為黃芪總多糖80份、黃芪總皂苷20份、丹參總酚酸5份、總丹參酮2。其劑型為顆粒劑。它可以采用以下步驟制得(1)從黃芪中提取黃芪多糖和黃芪皂苷a、水提取切成塊片狀的黃芪,加水煎煮3次,每次3小時,濾過,合并濾液,濃縮至生藥量的4倍,高速離心,離心液減壓濃縮到相對密度1.4;b、醇沉加入乙醇,使含醇量達70%、靜置28小時、濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第一次醇沉的濾液;沉淀中再加水溶解至相對密度1.3,濾過,濾液加入乙醇,使含醇量達90%,靜置48小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第二次醇沉的濾液;兩次醇沉的濾液合并,得到提取黃芪皂苷的濾液;沉淀用于提取黃芪多糖;c、黃芪多糖的提取b步的沉淀加50℃熱水溶解至相對密度1.2,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪多糖提取物干粉;d、黃芪皂苷的提取將b步制得的提取黃芪皂苷的濾液,加水調節至每1毫升含生藥量1.5克,冷藏60小時,濾過,濾液通過D101型大孔吸附樹脂柱,依次用水、40%乙醇、60%乙醇洗柱,收集60%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪皂苷提取物干粉;(2)從丹參中提取丹參酮和總酚酸提取物
a、取丹參飲片加入乙醇回流提取3次,每次1.5小時,合并回流液,用于制取丹參酮,而藥渣用于制取總酚酸;b、丹參酮的提取將a步的回流液回收乙醇后,濃縮至相對密度1.1的稠膏,加入6倍量沸水,充分攪拌后靜置10小時,濾過,沉淀于40℃干燥,研成細粉,得丹參酮提取物干粉;c、總酚酸的提取將a步的藥渣揮去乙醇后,加水煎煮3次,每次煮沸0.5小時,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度1.1;加乙醇使含醇量達50%,靜置10小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,相對密度1.15;加水調節至每毫升含生藥量0.4克,靜置40小時,用鹽酸調藥液至PH3,濾過;濾液通過D101型大孔吸附樹脂柱,經水洗后,以50%乙醇洗脫,收集50%乙醇洗脫液,回收乙醇后濾過,濾液噴霧干燥,得總酚酸提取物干粉;(3)制劑將(2)步制得的2份重的丹參酮,溶解于70%乙醇中得到丹參酮乙醇溶液,再將其加入到(1)、(2)兩步制得的80份重的黃芪多糖、20份重的黃芪皂苷、5份重的總酚酸混合物中,攪拌混勻,再加入適量聚維酮(PVPK30)的75%乙醇溶液,制得軟材;將軟材按顆粒劑的成型工藝成型即可制得顆粒劑。
實施例四本實施例與實施例一基本相同,所不同的僅僅是藥物組份的配比為黃芪總多糖79.5份、黃芪總皂苷9.5份、丹參總酚酸9.5份、總丹參酮4.5份。
實施例五本實施例與實施例一基本相同,所不同的僅僅是藥物組份的配比為黃芪總多糖65份、黃芪總皂苷13.5份、丹參總酚酸15.5份、總丹參酮6份。
本發明的藥物組份的重量配比為,黃芪總多糖50-80份、黃芪總皂苷3-20份、丹參總酚酸5-20份、總丹參酮2-10份時,藥物療效較好;實現這種配比的藥物在制備過程中,通常需要消耗的原料藥(生藥)黃芪和丹參的重量比例為1-7∶1,較優的重量比例則為2∶1。
權利要求
1.一種治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑,其藥物的組份為黃芪總多糖、黃芪總皂苷、丹參總酚酸、總丹參酮。
2.如權利要求1所述的治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑,其特征在于所述的藥物組份的重量配比為黃芪總多糖50-80份、黃芪總皂苷3-20份、丹參總酚酸5-20份、總丹參酮2-10份。
3.一種制備權利要求1所述的治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑的方法,其具體的步驟為(1)從黃芪中提取黃芪多糖和黃芪皂苷a、水提取切成塊片狀的黃芪,加水煎煮3次,每次1-3小時,濾過,合并濾液,濃縮至生藥量的1.5-4倍,高速離心,離心液減壓濃縮到相對密度1.1-1.4;b、醇沉加入乙醇,使含醇量達50-70%、靜置20-28小時、濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第一次醇沉的濾液;沉淀中再加水溶解至相對密度1.1-1.3,濾過,濾液加入乙醇,使含醇量達60-90%,靜置10-48小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,得到沉淀和第二次醇沉的濾液;兩次醇沉的濾液合并,得到提取黃芪皂苷的濾液;沉淀用于提取黃芪多糖;c、黃芪多糖的提取b步的沉淀加35-50℃熱水溶解至相對密度1.0-1.2,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪多糖提取物干粉;d、黃芪皂苷的提取將b步制得的提取黃芪皂苷的濾液,加水調節至每1毫升含生藥量0.4-1.5克,冷藏30-60小時,濾過,濾液通過大孔吸附樹脂柱,依次用水、10-40%乙醇、50-70%乙醇洗柱,收集50-70%乙醇洗脫液,回收乙醇至無醇味,濾過,濾液噴霧干燥,得黃芪皂苷提取物干粉;(2)從丹參中提取丹參酮和總酚酸提取物a、取丹參飲片加入乙醇回流提取3次,每次1.5-3.5小時,合并回流液,用于制取丹參酮,而藥渣用于制取總酚酸;b、丹參酮的提取將a步的回流液回收乙醇后,濃縮至相對密度1.1-1.35的稠膏,加入6-10倍量沸水,充分攪拌后靜置10-48小時,濾過,沉淀于40-80℃干燥,研成細粉,得丹參酮提取物干粉;c、總酚酸的提取將a步的藥渣揮去乙醇后,加水煎煮3次,每次煮沸0.5-2.0小時,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度1.1-1.3;加乙醇使含醇量達50-85%,靜置10-48小時,濾過,濾液回收乙醇至無醇味,相對密度1.1-1.2;加水調節至每毫升含生藥量0.4-1.5克,靜置40-60小時,用鹽酸調藥液至PH 3-5,濾過;濾液通過大孔吸附樹脂柱,經水洗后,以50-80%乙醇洗脫,收集50-80%乙醇洗脫液,回收乙醇后濾過,濾液噴霧干燥,得總酚酸提取物干粉;(3)制劑將(2)步制得的2-10份重的丹參酮,溶解于70-90%乙醇中得到丹參酮乙醇溶液,再將其加入到(1)、(2)兩步制得的50-80份重的黃芪多糖3-20份重的黃芪皂苷、5-20份重的總酚酸混合物中,攪拌混勻,再加入適量聚維酮(PVPK30)的乙醇溶液,制得軟材;將軟材按顆粒劑、片劑、膠囊劑的成型工藝成型即可制得顆粒劑、片劑、膠囊劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療肝纖維化及肝硬化的丹芪軟肝中藥制劑,其藥物的組份為黃芪總多糖、黃芪總皂苷、丹參總酚酸、總丹參酮。該種中藥制劑,制作成本低,中藥味數少,有效藥物成份種類多、含量高;療效確切,治療效果好;服用量小,順從性好。
文檔編號A61K31/7042GK1973857SQ20061002249
公開日2007年6月6日 申請日期2006年12月14日 優先權日2006年12月14日
發明者劉惠蓮, 萬方, 鄭士杰, 曹科, 趙衛青, 張珣, 扶海, 倪念春 申請人:成都華神集團股份有限公司