專利名稱：生產血纖蛋白膠的方法和裝置以及制得的血纖蛋白膠及其醫學用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及由血漿制備血纖蛋白原的工藝和裝置。尤其是，涉及一種新裝置，采用新的制備工藝由血漿生產血纖蛋白膠。該制備工藝可在完全密閉和無菌系統中進行的，以避免制備物暴露空氣而污染。此外，本發明還涉及一種恒溫雙注射器，用于維持血纖蛋白膠呈液體狀，且與凝血酶混合形成一種均一的液體，以獲得止血和組織粘合的效果。
本發明還涉及溶血栓試劑漢防己堿及預防心導管手術后復發的新溶血栓膜。上述工藝也可用動物血來完成。
背景技術：
雖然血纖蛋白膠常用于外科的創傷修復和其它臨床治療，但血纖蛋白膠的有效用途仍受到一些困難的阻礙。尤其是，生產高濃度血纖蛋白膠通常需要長時間及收集大量血漿等繁瑣的工藝過程。這種耗時、麻煩的工藝及引起污染限制了實際應用，特別是緊急用途。化學試劑會引起血纖蛋白膠變性的事實也限制了一些生產工藝。通常收集大量血漿及在血漿暴露空氣和環境的生產工藝中，艾滋病毒及肝炎病毒等可進入血漿混合液內引起傳染。不相容的血液還可產生免疫反應。這些危險進一步限制了這種工藝的實際用途和安全性。雖然目前美國采用洗滌劑等消毒血漿，但肝炎病毒仍能繼續傳染，所以混合血漿生產仍是一個大問題。
由基本的生理功能生產的血纖蛋白膠用于各種外科手術愈來愈普遍。在有鈣離子的情況下，血纖蛋白原、凝血酶和XIII因子被激活時，產生了一種穩定的血纖蛋白膠。血纖蛋白膠用于創傷部位可恢復創傷的結構特性。而且，血纖蛋白膠含有可刺激修復或治愈傷創的成分。
Rose等在題為“作為一種由單一供體新鮮凍干血漿的濃縮液制備血纖蛋白粘合劑”的美國專利4,627,879中，披露了制備含血纖蛋白原和XIII因子的冷凍沉淀懸浮液的方法。此方法包括的步驟是(1)來源于單一供體，如人或其它動物的新鮮冰凍血漿于-80℃冷凍至少6～12小時；(2)將凍干的血漿溫度提高到室溫，以便形成一種上清液和含血纖蛋白原和XIII因子的冷凍沉淀的懸浮液；(3)回收冷凍沉淀的懸浮液。冷凍沉淀的懸浮液可用作制備血纖蛋白膠的中間體。但Rose等的發明未能提供足夠的高濃度血纖蛋白膠，所以其膠的粘合特性及穩定性不能保證臨床和外科的需要。此外，耗時長的血纖蛋白膠的制備工藝也限制了其實際的用途。
Galanakis在題為“制備自身血漿血纖蛋白的方法和裝置”的美國專利5,185,001(1993年2月9日公布)中，披露了一種制備自身血漿血纖蛋白在手術期間引起局部止血的方法。自身血漿與一種生理上可接受的凝血酶溶液同時噴在治療部位上，在部位上引起止血。Galanakis還披露了同時噴容器內含物的裝置，該容器分別含有自身血漿血纖蛋白和凝血酶溶液。
在Galanakis的專利中，進一步披露了一種藥盒，內有血樣、血漿血纖蛋白及所有必需的注射器、針頭和試劑。在Galanakis專利中披露的制備自身血漿血纖蛋白的裝置和方法，這是一種低濃度血漿血纖蛋白，該血漿血纖蛋白適用于引起局部止血，可用于較小的創傷。但添加凝血酶后的血漿血纖蛋白不能用于外科手術粘合，特別是涉及較大的外科創傷。
Epstein在題為“由全血制備血纖蛋白原粘合劑的方法和裝置”的美國專利5,226,877(1993年7月13日公布)中，披露了采用聚乙二醇沉淀血漿法，一步制備血纖蛋白原粘合劑的工藝和裝置。這些方法和裝置能在外科手術期間從患者自身制備血纖蛋白原粘合劑成份。在Epstein的發明中，還披露了制備由血纖蛋白原粘合劑成分構成的一種密封膠的裝置和方法。根據Epstein介紹，血漿從紅血細胞分離后，直接在室溫中處理，無需先用一種生理上可接受的非毒性沉淀劑處理除去凝血酶。最佳沉淀劑是一種非毒性的聚合物，如聚乙烯醇和聚乙二醇。作為濃縮液提供的沉淀劑與血漿混合，產生一種有效沉淀粘合劑成份的濃縮液。
Epstein方法用于生產血纖蛋白原粘合劑，但該方法有一問題，即沉淀劑(包括非毒性聚合物)加入血漿內可引起未知的副作用。因為這些沉淀劑沒有從粘合劑中除去，而直接用于患者的血液中，未除去的添加劑可能引入未知的、有害的物質，直到多年后才易被發現。Epstein方法還產生白蛋白沉淀和其它復合蛋白質，它們會影響血纖蛋白膠的粘合和止血效果。
Sierra等在題為“外科粘合劑材料”的美國專利5,290,552(1994年3月1日公布)中，披露了一種外科粘合劑。由含有水、血纖蛋白原、膠原、凝血酶、鈣及任選的抗血纖蛋白溶解劑構成。為了從患者自身血漿的粘合劑成分中提取血纖蛋白原，將血漿冷凍至-20℃來制備血漿冷凍沉淀物，然后，慢慢融化過夜。融化的血漿離心，收集血漿沉淀物。此工藝的缺點是，通過低溫工藝生產外科粘合劑所需的時間極長。雖然血纖蛋白原是在密閉的系統中生產的，但添加膠原可能引起不良的免疫反應及接觸空氣可能造成污染，故在制備過程中的危險性較大。
Cochrum在題為“血漿和含外科用止血粘合劑的聚合物”的美國專利5,510,102(1996年4月23日公布)中，披露了一種富及血小板的血漿和一種含止血粘合劑的生物相容的聚合物。粘合劑用于傷口或脈管出血時具有強的止血特性。雖然Cochrum發明專利披露的方法可以生產富及血小板的血漿，但由于血漿中加入生物相容的聚合物，對人體產生未知的副作用的危險性仍是令人擔憂的。尤其是在混合物直接用于脈管損傷時，這種血漿會被吸收，經血管帶到全身的危險性。
Coelho等在題為“血纖蛋白原加工裝置、方法和容器”的美國專利5,520,885中，披露了從血制品中冷凍沉淀制備血纖蛋白原的方法。在該發明專利中披露了方法、裝置和容器。如上所述，冷凍沉淀法需長時間冷凍和融化，使這種方法和裝置不能有效地用于外科和臨床。因此，在血纖蛋白膠生產中仍需要提供一種新的、有效的工藝，這樣在短時間內就可完成血纖蛋白膠粘合劑的生產。然而，血纖蛋白原粘合劑生產須無污染、無添加劑，這樣血纖蛋白膠在外科和臨床治療中可安全地在人體上應用。
發明內容
鑒于上述理由，本發明的目的是提供新的、簡便、快速的方法生產血纖蛋白膠，克服以前工藝中遇到的困難和限制。尤其是，本發明的目的是提供一種從血漿中生產血纖蛋白膠的新技術和裝置，尤其可采用自身血漿生產血纖蛋白膠。
本發明的目的是通過下列技術方案來實現的一種從血漿中生產血纖蛋白膠的方法，其特征在于其包括下列步驟1)將血漿在-20℃～-80℃進行冷凍沉淀20分鐘；2)將步驟1)所得的含沉淀的液體在0℃融化20分鐘；3)重復步驟1)和2)8-10次；4)將步驟3)所得物質進一步過濾分離得到的沉淀物即為本發明的血纖蛋白膠。
一種為實施上述方法而專門設計的密閉裝置，其包括一個接受血液的接受裝置，該接受裝置依次通過第一、第二傳遞裝置分別連接有一個提供適當抗凝血劑的第一血液儲器及一個從血液中將不需要的組份分離開、制得血漿的分離裝置；一個用于從血漿的各種組份中分離血纖蛋白膠的分離裝置，該分離裝置一端與血漿的分離裝置相連通，其間還設有一紅細胞和血紅蛋白檢測器；一個用于收集分離所得沉淀物的血纖蛋白膠收集器，其通過一血纖蛋白膠傳遞裝置與該血纖蛋白膠的分離裝置另一端相連通；其中，該血纖蛋白膠的分離裝置、血纖蛋白膠收集器及其之間的傳遞裝置均設于一個可調節溫度的冰箱內，組成一個用于快速冷凍、快速融化的血纖蛋白膠制備及溫控裝置。
其中，該密閉裝置還包括一用于自動將不需要的血液成份回輸的裝置，該裝置包括一個再輸注儲器，其一端通過第三傳遞裝置與接受裝置相連通，該第三傳遞裝置位于第一傳遞裝置與接受裝置相接的接點之后，該再輸注儲器另一端通過第二傳遞裝置與血漿的分離裝置相連通；一個第二血液儲器，與血漿的分離裝置的另一端相連通，用于收集血液分離后的不需要成份；該第二血液儲器連接于第三傳遞裝置與再輸注儲器之間的通路上，分別與接受裝置和再輸注儲器相連通，該再輸注儲器與第二血液儲器的連接通路上設有兩閥門，用于控制回輸過程。
利用本發明的方法，無需使用沉淀劑。此血纖蛋白膠可在數小時內制備，可實際和安全使用。
而且，利用本發明的密閉裝置，制備血纖蛋白膠可在密閉、無菌的系統中進行的。這樣，可避免在開放系統中，血液傳染病(如艾滋病或肝炎病毒)的傳染；特別地是，還可從自身血漿中獲得生物相容性更佳的血纖蛋白膠。
另外，由于不使用任何沉淀劑，故在以前工藝中存在的化學或生物相容的添加劑引起的蛋白質變性而產生的副作用可以排除。
因此，利用本發明的方法和裝置可生產不含任何沉淀劑、含高濃度的血纖蛋白原，具有高粘合強度和止血效果的血纖蛋白膠。這種血纖蛋白膠還有助于實際應用，因它可冷藏，可在0℃達兩個月到一年仍能保持其質量特征。
本發明的另一目的是提供一種血纖蛋白膠的使用裝置，其為雙注射器混合器，包括兩個用于分別容納血纖蛋白膠和其他凝血劑，如的注射器、一個自動推動器及一個混合器，該兩個注射器的后端平行安裝于自動推動器上，前端分別連接于混合器的后端；其特征在于該雙注射器混合器還具有一個恒溫裝置，該兩個注射器及混合器置于該恒溫裝置內。其為新的恒溫(0℃～37℃)注射器混合器，用于混合血纖蛋白膠和其他凝血劑、如凝血酶和鈣，形成均一的粘合劑，以提高治療效果。
本發明的另一目的是提供一種由血纖蛋白膠與抗凝血劑制得的抗血栓膜，特別是一種含新的抗血栓劑-漢防己堿的FB膜(血纖蛋白膠-漢防己堿膜)，在心導管手術期間溶解血栓形成和防止血栓形成，以預防心導管手術后的復發。
圖1是按照本發明說明裝置實施例的透視圖。
圖2是按照本發明說明恒溫雙注射器混合器的透視圖。
圖3是按照本發明說明采用乙醚系列試劑或乙醇系列試劑提取生產血纖蛋白膠的示意圖。
圖4是按照本發明說明不用乙醚提取生產血纖蛋白膠的示意圖。
圖5是F-B溶血栓膜制備工藝流程。
圖1列出制備血纖蛋白膠的裝置的部件100-裝置控制板 101-轉移管道102-從供體中抽血的針 104-蠕動泵105-閥門 106-再輸注儲器108-蠕動泵 110-離心機或膜分離裝置112-蠕動泵 114-血漿袋115-乙醚或R-OH溶劑，包括乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇和戊醇116-血漿袋 117-閥門119-紅細胞和血紅蛋白檢測器 120-血漿袋容器120a-血漿袋或塑料帽120b-具有泵的能開的進口122-轉盤 122a-連接桿125-可調節溫度的冰箱 126-轉移管127-夾鉗 128-蠕動泵130-離心機或膜分離裝置 131-上清液管
140-真空泵 145-無菌過濾器155-旋轉的筒形容器 160-血纖蛋白膠收集器165-蠕動泵 170-注射器出口177-血纖蛋白膠圖2列出恒溫雙注射器混合器的部件170-注射器1含血纖蛋白膠171-注射器2含凝血酶和鈣172-混合器 173-自動推進器174-溫控裝置 175-熱絕緣蓋具體實施方式
最佳實施例參閱圖1所示，根據本發明的技術，采用裝置100生產高濃度、高粘合強度、高止血效果的血纖蛋白原。
首先從針102抽得患者的血。通過蠕動泵112作用，血立即與從血漿袋114中抽出的抗凝血劑混合，此袋用作抗凝血劑的儲器。再通過蠕動泵104將患者的血抽到再輸注儲器106，然后通過蠕動泵108轉移到膜或離心分裝置110，在那里進行自動血液成份輸血過程。從患者血液中抽出的紅細胞通過自動血液成份輸血過程，被轉移到第二個血漿袋116，接著再輸注回到患者。血漿膜分離裝置110可能是膜或是離心機。采用蠕動泵108，經轉移管道101將由血漿膜分離裝置110提取的血漿轉移到第三個血漿袋或固定在血漿容器120內的一個塑料帽120a。紅細胞和血紅蛋白檢測器119置于血漿膜分離裝置110和第三個血漿袋或塑料帽120a之間的轉移管道101上，以檢測進入第三個血漿袋或塑料帽120a的血漿的紅細胞和血紅蛋白的計數。適量的乙醚系列試劑或其它含OH基的合適試劑及抗凝血劑通過可開啟的進口120b可引入第三個血漿袋或塑料帽120a中，典型地用于一種血漿袋，從血漿中傳送或抽出物質。血漿容器120經連接桿122a與轉盤122連接。采用轉盤122，搖動容器120 4-5分鐘，使血漿與乙醚和抗凝血劑充分混合。血漿容器120置于冰箱125中，溫度控制在0℃。在一個最佳實施例中，血漿量約250～300cc(約含8％乙醚)。混合液約含3.6～4.5％抗凝血劑，包括檸檬酸鈉和無菌水。振搖和充分混合后，冰箱溫度調節至約-20℃。含血漿混合液的容器120的溫度維持在-20℃約2-3小時。然后冰箱溫度調節到約0℃。
通過管子126和血纖蛋白膠夾鉗127，用第一個血纖蛋白膠泵128，將血漿混合液從第三個血漿袋120a轉移到血纖蛋白膠膜分離裝置130。血纖蛋白膠膜分離裝置130可以是一種過濾裝置、一種膜，最好是一種離心裝置。從血漿內的其它組份中離心分離血纖蛋白膠。離心裝置由一個旋轉的筒形容器155構成，包括許多膜層。離心轉速為300～4000轉/分。在這種離心分離過程下，從血纖蛋白原中分離出血漿混合液的上清液，在筒形容器155的底部收集上層血纖蛋白原。然后，經一根管子，用第二個血纖蛋白膠泵165將血纖蛋白原轉移到血纖蛋白原收集器160和注射器170，備用于外科或其它治療上。真空泵140與血纖蛋白原收集器160連接，在血纖蛋白膠轉移到血纖蛋白原收集器160以后立即通過無菌過濾器145除去在血纖蛋白原收集器中含有的乙醚及酒精系列試劑。
應該注意的是，振搖和離心過程結合一起作為一個單元可以明顯簡化前述的裝置和工藝。參閱圖1，如最佳實施例所述，用具有旋轉的筒形容器155來代替可以省去第三個血漿袋120a、及其容器、血漿容器120。采用蠕動泵108，通過轉移管101將由血漿膜分離裝置110提取的血漿轉移到旋轉的筒形容器155，血漿混合液可同時采用離心裝置和轉盤122振動，這樣可同時進行血漿混合和分離過程。此外，真空泵140可直接與旋轉的筒形容器155連接，而不是連接血纖蛋白原收集器160，在離心分離操作時，通過無菌過濾器145將血漿混合液中含有的乙醚除去。
顯而易見的是，這里所述的簡化方法不需轉盤122，連接桿122a、第三個血漿袋120a、血漿容器120和至少一個泵，不需考慮其由病人自身血液生產血纖蛋白原的功效。應進一步注意的是，為了方便的目的，本發明中所述的所有泵(除真空泵外)均指明它們各自的功能。但正如本發明所要求的那樣，最好是在密閉、無菌的系統內用蠕動泵轉移血液和血漿。
參閱圖2所示，本發明提供一種恒溫的雙注射器混合器。如上所述，血纖蛋白原一旦轉移到血纖蛋白原收集器160和注射器170，它就可備用于外科或其它治療上。但已知血纖蛋白膠在物理上作為一種半固體物質在室溫中存在，如果血纖蛋白膠在與凝血酶充分混合或應用于創傷之前過早地凝固，那么會嚴重地阻礙它在外科或其它治療上的應用。為了解決這一問題，本發明提供了一種恒溫雙注射器混合器。
如圖2所示，含血纖蛋白膠的注射器170與第二個注射器171平行裝到自動推進器173上。第二個注射器含凝血酶和鈣。注射器170和注射器171的一端與混合器172連接。開電源開關啟動自動推進器，同時產生一種與注射器170和注射器171一樣的向下力，從兩個注射器中將血纖蛋白膠和凝血酶推入混合器172中，在混合器中血纖蛋白膠和凝血酶及鈣混合形成一種均一的混合液。注射器170和注射器171安裝在溫度控制裝置內，受到熱絕緣蓋175的覆蓋和保護，以確保注射器可達到37℃恒溫。
由于已知血纖蛋白膠在物理上以液體形式在37℃存在，因此它易與凝血酶和鈣混合，產生具有足夠粘合強度的均一的血纖蛋白膠，更適宜于外科或其它治療用途。
示意圖3是生產血纖蛋白膠的工藝流程圖。在具有總體積約300cc與8％乙醚混合的血漿容器120中，從患者中提取的血漿用3.6-3.8％檸檬酸鈉和無菌水混合。混合液振蕩10分鐘。混合的血漿調節到0℃，經離心(3300rpm)約20分鐘，或通過膜過濾分離上清液和血纖蛋白膠。在離心期間同時用真空泵140除去乙醚。然后，混和血纖蛋白膠至室溫約37℃，備用于治療患者的創傷。在血纖蛋白膠生產的實際工藝中，整個步驟不超過4～5小時。如表1所示，上述裝置和步驟重復于生產血纖蛋白膠，收率為70％～95％，平均收率為82％，血纖蛋白原濃度在6000mg/dl以上，抗豬皮粘合強度試驗測定其粘合強度至少為400kg/cm。
如圖4、圖1所示，在根據本發明生產血纖蛋白膠的另一特例中，從患者中提取的血漿不與任何數量的乙醚或其它R-OH溶劑混合。血漿在血漿容器120的第三個血漿袋或塑料帽120a中與3.6～3.8％檸檬酸鈉和無菌水混合后，血漿置于溫度控制的冰箱125，-20℃～-80℃，20分鐘。然后，溫度調節到0℃，20分鐘。冰箱的循環和融化反復8-10次，接著是將血漿轉移到旋轉的筒形容器155，該容器由溫度控制的冰箱控制，于37℃融化血纖蛋白膠。注射器170用來收集血纖蛋白膠。因為此工藝排除了需要乙醚或其它R-OH溶劑，故真空泵140和無菌過濾器145可進一步從裝置中排除，使裝置再得到簡化。此外，按照FDA標準采用病人自身的血漿，整個過程是在一個密閉的操作系統中進行，避免了任何種類的傳染病。用上述工藝制備血纖蛋白膠僅需5-7小時，濃度為6000mg/dl-8000mg/dl。根據此方法，血纖蛋白原的產量在80％以上。
在另一特列中，本發明還提供了采用外包漢防己堿的血纖蛋白膠制備抗血栓膜作為醫用，例如在導管支撐物上形成一種抗血栓膜。尤其是導管支撐物浸在一系列的試管中，如圖5所示，每個試管浸泡2-3分鐘操作如下(1)試管#1 3-4cc卵白蛋白；(2)試管#2 3-4cc血纖蛋白膠；(3)試管#3 3-4cc凝血酶和鈣；(4)試管#4 3-4cc無菌水；(5)試管#5 3-4cc無菌水；(6)試管#6 3-4cc漢防己堿或其它抗血栓劑。應注意的是，上述順序可根據情況而改變。表2、3、4、5、6表示根據本發明抗血栓膜有預防心導管手術的血栓復發的作用。
抗血栓劑-漢防己堿(Tetrandrine)漢防己堿系一種從粉防己(Stephania tetrandra S.More)、防己料(Menispermaceae)中提取得到的生物堿化合物。分子式C38H42N2O6，分子量622.76，C 73.29％、H 6.8％、N 4.5％、O 15.41％，白色針狀，熔點217～218，[a]26D-278(于氯仿中)、UV[λ]0.01N HClMAX280nm，e 6897.39，IRVKBRmax 1500，1580，1605，3050，840，2800，1235，1215CM-1NMR CDCLTM5δ2.26，δ2.54，δ3.09，δ3.28，δ3.60，δ3.84
原始植物粉防己是一種傳統的中草藥。其中文名稱為漢防己。它用作關節炎、利尿劑和中風及抗癌。
最近我們發現漢防己堿是一種抗血栓劑的新用途。許多實驗表明，由于細胞從血管壁中脫落，人體靜脈中產生的凝塊、血栓形成，主要組份是血纖蛋白原和凝血酶。而在動脈中，血液內的凝塊、血栓形成的主要組份是血小板和凝血酶及高濃度鈣。但漢防己堿不但溶解由血纖蛋白原和凝血酶形成的血栓，且能溶解由血小板和凝血酶形成的血栓。它抑制由鈣和血漿形成的血栓。
表1.采用乙醚提取的血纖蛋白原濃度和產量
表2.
表3.
表4.
表2、3、4的數據表明，漢防己堿可抑制鈣和血漿的血栓形成。如果血漿含有漢防己堿，然后加鈣，5小時后不形成血栓。如果血漿不含漢防己堿，加鈣后立即形成血栓。
表5.漢防己堿抑制血漿和凝血酶的血栓形成
表6.
以上數據表明，漢防己堿抑制血漿和凝血酶形成血栓與漢防己堿的濃度有關。濃度較高，抑制作用較強。
表7.漢防己堿溶解血纖蛋白原和凝血酶的血栓形成。
注經統計學處理，本表P值均為P＜0.05。
表8.
表9.
注經統計學處理，本表P值均為＜0.05。
表8、9的數據表明，漢防己堿能防止或溶解血小板和凝血酶形成的血栓。
與其它現代的抗血栓劑比較，采用漢防己堿最重要的進展是不損害血液凝集機制及不引起出血。
因此，本血纖蛋白膠發明提供了新技術，此技術的制備時間少，采用簡便工藝，能使具有一般技能的人克服以前技術中所遇到的困難和局限。尤其是，披露的新技術和裝置采用乙醚作為可除去的沉淀劑。對血漿進行6-8次20分鐘冷凍、20分鐘融化循環可得到血纖蛋白膠，以確保能在數小時內制備血纖蛋白膠。生產周期實用、安全。
血纖蛋白膠的制備是在一個密閉和無菌系統中進行的，可排除血制品輸血過程中引起的血液污染。另外，通過蒸發和真空泵可以完全除去用作沉淀劑的乙醚系列及乙醇無毒揮發性試劑及排除由血纖蛋白膠中的化學或生物相容的添加劑引起副作用的擔憂。最后，因為血纖蛋白膠含高濃度的血纖蛋白原，故采用本發明的技術生產具有高粘合強度、高效止血的血纖蛋白膠。
權利要求
1.一種從血漿中生產血纖蛋白膠的方法，其特征在于其包括下列步驟1)將血漿在-20℃～-80℃進行冷凍沉淀20分鐘；2)將步驟1)所得的含沉淀的液體在0℃融化20分鐘；3)重復步驟1)和2)8-10次；4)將步驟3)所得物質進一步過濾分離得到的沉淀物即為本發明的血纖蛋白膠。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于該步驟1)中所述的血漿為動物或人血漿。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于該步驟1)中所述的血漿為自體血漿。
4.一種為實施權利要求1～3任一項所述的方法而專門設計的密閉裝置，其包括一個接受血液的接受裝置(102)，該接受裝置(102)依次通過第一、第二傳遞裝置(112)、(108)分別連接有一個提供適當抗凝血劑的第一血液儲器(114)及一個從血液中將不需要的組份分離開、制得血漿的分離裝置(110)；一個用于從血漿的各種組份中分離血纖蛋白膠的分離裝置，該分離裝置一端與血漿的分離裝置(110)相連通，其間還設有一紅細胞和血紅蛋白檢測器(119)；一個用于收集分離所得沉淀物的血纖蛋白膠收集器(160)，其通過一血纖蛋白膠傳遞裝置(165)與該血纖蛋白膠的分離裝置另一端相連通；其中，該血纖蛋白膠的分離裝置、血纖蛋白膠收集器(160)及其之間的傳遞裝置(165)均設于一個可調節溫度的冰箱(125)內，組成一個用于快速冷凍、快速融化的血纖蛋白膠制備及溫控裝置。
5.一種如權利要求1～3任一項所述的方法制備的血纖蛋白膠。
6.一種抗血栓膜，其包括血纖蛋白膠及抗凝血劑。
7.如權利要求6所述的抗血栓膜，其特征在于該抗凝血劑選自漢防己堿、肝素和溶栓酶。
8.漢防己堿在制備溶血栓藥物中的應用。
9.一種血纖蛋白膠的使用裝置，其為雙注射器混合器，包括兩個用于分別容納血纖蛋白膠和其他凝血劑的注射器、一個自動推動器及一個混合器，該兩個注射器的后端平行安裝于自動推動器上，前端分別連接于混合器的后端；其特征在于該雙注射器混合器還具有一個恒溫裝置，該兩個注射器及混合器置于該恒溫裝置內。
10.如權利要求9所述的使用裝置，其特征在于該恒溫裝置包括一個溫度控制裝置及一個熱絕緣蓋，該兩個注射器及混合器位于該溫度控制裝置及熱絕緣蓋之間形成的腔內。
全文摘要
本發明涉及從血漿中生產血纖蛋白膠的工藝方法，其主要將血漿經8－10次快速冷凍法進行反復沉淀和溶解，并進行過濾分離得到沉淀物。本發明還提供為實施上述方法而專門設計的裝置；以及利用本發明的工藝方法制得的血纖蛋白膠，其不含任何化學沉淀劑、含有高濃度的血纖蛋白原、具高粘合性和高止血效果，可結合抗凝血劑用于制備抗血栓膜，該抗血栓膜可預防心導管手術后血栓的復發。本發明還提供一種血纖蛋白膠的使用裝置，其為具有一個恒溫裝置的雙注射器混合器。本發明還涉及漢防己堿作為一種新的溶血栓劑能防止或溶解靜脈和動脈血管中的血栓，而不破壞其凝血機制。
文檔編號A61M5/00GK1820762SQ20061005992
公開日2006年8月23日 申請日期2000年5月10日 優先權日2000年5月10日
發明者黃潯陽, 梁鋼, 梁焰 申請人:梁華清