專利名稱：一種沸石型快速止血劑的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及以沸石為原料制備快速止血劑的工藝，屬于醫用止血材料技術領域。
背景技術：
在各種事故中或者戰場上受傷死去的人，有一半是在抵達醫療點之前因失血過多而死亡。據多次戰爭戰傷數據統計，有30％～60％的陣亡是因為失血過多，而送達救治機構的傷員在傷后24小時內最主要的死亡原因也是失血過多。戰傷救治研究表明，傷員在傷后1～3小時以內如果能夠得到救治，出血能得到有效控制，那么陣亡率與傷死率將大大降低，戰傷救治水平將大大提高。現在，采用快速止血劑可以實現這一目標。
美軍2002年5月剛剛獲得FDA批準的快速止血劑(商品名QuickClot)，已經裝備給駐扎在海灣攻打伊拉克的美軍士兵。美軍在阿富汗的軍事行動中就已經使用了QuickClot，效果令人非常滿意。快速止血劑便于攜帶和應用的包裝，可以單手操作。特別適用于中度、重度的開放性創口的止血。
我國每年因各種事故造成嚴重出血的外傷患者達10多萬人，由于未能在近可能短的時間內快速止血，致使死亡比例居高不下；快速止血劑在和平年代也可廣泛用于各種事故引起的出血性外傷，也是重要的軍事用品。所以，在我國研制、生產快速止血劑有重要的臨床意義，可以顯著降低死亡率，產生很好的社會效益。同時，生產快速止血劑也可以帶來很好的經濟效益。
快速止血劑的作用原理是純物理性的，快速止血劑是一定粒度范圍的沸石，該沸石經過特殊處理。沸石能導致傷口部位的血小板和凝血因子濃縮從而加速人體正常的血液凝結過程。結合無菌的繃帶纏繞加壓或者直接按壓，快速止血劑能明顯的減少血液的丟失，顯著提高嚴重創傷的生存率。
目前，國內用于中、重度出血的快速止血劑產品，屬于空白。常用的急救止血劑有止血帶、紗布和云南白藥，它們對于中、重度出血的快速止血作用很有限，因此，研究能用于緊急救護的快速止血劑，可以挽救中、重度出血患者性命。快速止血劑用于軍隊、警察、消防隊員、急救人員、醫護人員以及家用止血急救，以及戰場救護，也能在重大突發事件如地震、爆炸、礦山意外等發揮作用。
目前國內外均未見關于沸石型止血劑生產工藝的專利及相關報道。美國專利4,822,349中簡單涉及了沸石型止血劑生產工藝中關于真空加熱脫水的問題。但這種公開未涉及具體生產工藝參數，更沒有優化的生產工藝條件，對實際生產止血劑來說是遠遠不夠的，需要進一步具體的生產工藝技術參數，才能進行生產。特別是進行優化試驗，得到優化的工藝條件，對獲得高質量的止血劑，對降低生產成本都是致關重要的。如，適宜的加熱溫度范圍、加熱時間、真空度范圍等對生產出合格的止血劑產品是必要的。例如，加熱溫度為1000攝氏度，將導致沸石晶體結構破壞，從而失去吸水功能也就起不到止血作用。再例如，加熱溫度為100度則難以使水含量降低至所需要的程度，從而大大降低止血效果。另外，加熱時間太長、真空度過高都會增加能耗，導致生產成本增加和不必要的能源浪費。因此，選擇適宜的溫度范圍、加熱時間、真空度范圍對生產出止血效果好的質量合格的止血劑是至關重要的。
止血試驗方法將每只實驗兔子實施麻醉，固定在手術臺上，手術暴露股動脈并橫向切開3/4，令其自由噴血10秒，然后使用快速止血劑止血。觀察其止血時間。
干失重測得方法取本品，至坩鍋中精密稱定，然后真空干燥箱中，200℃，真空度小于200Pa，保持40min，在真空狀態下冷卻至室溫，精密稱定，按式(1)計算，其結果應符合3.5條的規定。
X=W2-W1W×100%···(1)]]>式中X-干失重，％；W1-為坩鍋質量，g；W2-真空干燥后的坩鍋和止血劑總重量，g；W-樣品質量，g。
本發明設計的快速止血劑的生產工藝簡單，占地面積很小，沒有三廢污染，設備投資很小，容易進行工業化生產。
發明內容
本發明提出了一種以沸石為原料制備快速止血劑的工藝，該工藝簡單、易操作、可控性強，生產周期短、成本低、無污染。
本發明的制備方法主要通過以下步驟實現(1)沸石原料的粉碎本發明采用沸石為脆性物料，為得到一定粒度范圍的有較好止血效果的顆粒，原料首先要經過粉碎。本發明選用球磨機粉碎，可以能滿足產品的粒度要求，而且無塵。
(2)過篩過篩是為了除去較大顆粒和細粉，以得到粒度適中的顆粒。將粉碎后的物料置電磁振蕩篩上，先過14～30目篩，篩去較大顆粒；再過80～140目篩，篩去細粉。
(3)真空高溫干燥及冷卻將過篩后得到的粒度適中的分子篩顆粒平鋪在不銹鋼盤上，再放入真空干燥箱內，調溫度至150～250℃，真空干燥1～2小時，再向冷卻管內通冷卻水冷卻物料。
(4)真空包裝本發明的快速止血劑為真空無菌包裝。在空氣潔凈級別為1～10萬級的潔凈室進行本品最后的包裝工序。
不同粒度的沸石顆粒的止血效果不同，所以，進行了不同粒度止血劑的止血試驗。生產止血劑的加熱溫度為150℃、壓力小于500Pa，溫度維持250℃，真空下保溫2小時。對沸石顆粒的進行篩分，得到不同粒徑分布的沸石顆粒，用所得到的不同粒徑分布的沸石顆粒分別進行止血試驗。按粒徑分布不同，分為3個組＞24目，24～140目，＜140目，用3種粒徑分布的沸石顆粒分別進行止血試驗，實驗動物為大耳白兔，共計18只，分3組，每組6只。表1給出不同粒度沸石顆粒的止血試驗結果，由表1可見，粒度大于24目，其平均凝血時間較長，止血效果不好。粒度如果小于140目，其平均凝血時間也長，止血效果差。當粒度為24～140時，平均凝血時間最短，止血效果最好。
表1 不同粒度止血劑的止血試驗
止血劑的干失重對止血劑的止血效果有較大影響，所以進行了不同干失重止血劑的止血試驗。生產止血劑的加熱溫度為250℃，壓力小于500Pa，溫度維持250℃，真空下保溫1小時。沸石的粒度為24～140目。對沸石顆粒干失重進行了調整，使沸石顆粒吸濕，改變其干失重，使干失重達到試驗的設定值。用不同干失重止血劑進行止血試驗。實驗動物為大耳白兔，共計20只，分5組，每組4只進行止血試驗，試驗結果見表2。由表2可見，當沸石止血粉干失重大于3％時，平均凝血時間延長，對應于干失重為3％和3.5％時，平均凝血時間分別為39.25秒和55.09秒，止血效果較差，已經起不到快速止血的作用。這提示，當干失重超過一定量時，止血劑的止血作用已經較小了。
表2 不同干失重止血劑的止血試驗
具體實施方式
實施例1稱取約1000g沸石原料，放入球磨粉碎機中，球磨介質為鋼球、粒徑5mm，轉速800r/min，研磨30min，取出粉碎后的顆粒。將粉碎后的物料置電磁振蕩篩上，先過14目篩，篩去較大顆粒；再過140目篩，篩去細粉；將過篩后得到的粒度適中的分子篩顆粒平鋪在不銹鋼盤上(厚度約5mm)，再放入32盤真空干燥箱內，調溫度至150℃，開啟真空泵使壓力小于500Pa，真空下、150℃保溫2小時，再向冷卻管內通冷卻水冷卻，使物料溫度降至室溫，最后在滅菌室內真空包裝成品并存儲在陰涼、干燥處。
實施例2稱取約1000g沸石原料，放入球磨粉碎機中，球磨介質為鋼球、粒徑5mm，轉速500r/min，研磨30min，取出粉碎后的顆粒。將粉碎后的物料置電磁振蕩篩上，先過20目篩，篩去較大顆粒；再過80目篩，篩去細粉；將過篩后得到的粒度適中的分子篩顆粒平鋪在不銹鋼盤上(厚度約5mm)，再放入32盤真空干燥箱內，調溫度至250℃，開啟真空泵使壓力小于500Pa，真空下、250℃保溫1.0小時，再向冷卻管內通冷卻水冷卻，使物料溫度降至室溫，最后在滅菌室內真空包裝成品并存儲在陰涼、干燥處。
權利要求
1.以沸石為原料制備快速止血劑的方法，包括以下步驟(1)將沸石粉碎；(2)將粉碎的沸石加熱至150℃～250℃，抽真空，保持0.5～2小時后，冷卻至室溫；(3)在潔凈度級別為1～10萬級的潔凈室包裝，即得成品。
2.權利要求1中所述的快速止血劑，其粒度為14～140目篩之間的沸石粉粒。
3.權利要求2中所述的沸石粉粒，其干失重小于3％。
全文摘要
本發明公開了一種用沸石制備快速止血劑的工藝。將沸石粉碎，在優化的加熱溫度、真空度、保溫時間下進行生產，然后在潔凈室包裝即得成品。所發明的生產工藝簡單，占地面積很小，無三廢污染，設備投資小。快速止血劑特別適用于中度、重度的開放性創口的止血，起效迅速，迅速促進血液凝集，顯著減少失血，提高存活率。可廣泛應用于軍隊、消防隊員、醫護人員以及家用止血急救。
文檔編號A61P7/04GK101032516SQ20061006726
公開日2007年9月12日 申請日期2006年3月9日 優先權日2006年3月9日
發明者劉均洪, 邱龍輝, 張媛媛, 王繁業, 吳汝林, 楊豐科 申請人:青島科技大學