專利名稱：一清口服溶液劑型及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種以黃連、大黃、黃芩三種中藥為有效成分制成的口服液體制劑，具體為一清口服液、一清合劑、一清糖漿劑。
背景技術：
本發明處方主要由黃連、黃芩、大黃等中藥組成，方中黃連、黃芩清瀉肺胃之火，大黃平沖降逆，其瀉下作用更發揮引熱下行、通腑解毒之效。全方合用集瀉火、排毒、消瘡于一身、共奏瀉火解毒、祛瘀散結、化濕清熱之功效。
本方中大黃不僅能瀉三焦濕熱，且其苦降作用能使上炎之火下泄，釜底抽薪，引熱下行，降逆平沖，直折上、中焦熱勢，具有強而有力的瀉火、止血作用；黃連尤善清心經實火；黃芩更長于清肺火及上焦實熱。諸藥共奏清熱燥濕、瀉火解毒、化瘀止血的功效。
現代藥理研究表明本方主要有效成分如鹽酸小檗堿、黃芩苷、大黃葸醌類及其衍生物等對痤瘡丙酸桿菌有非常顯著的抗炎、抗菌作用。
臨床藥理和中藥研究表明，大黃和黃芩均能興奮網狀內皮系統提高吞噬功能從而提高人體免疫功能，而黃芩中的黃芩苷、漢黃芩苷則還有提高淋巴母細胞轉化率，能興奮子宮平滑肌、增加子宮收縮頻率.提高其張力，從而起到止血和提高人體的免疫功能。所以，臨床上主要用于抗炎、退熱、鎮痛、抑菌、抗病毒，促進血小板聚集、增加局部血小板數、縮短出、凝血時間，從而起到止血作用，降低膽固醇、利膽和降壓等；可治療急慢性上呼吸道感染、過敏性鼻炎、便秘和腸炎、癰腫瘡毒、口腔潰瘍、牙齦腫痛、水火燙傷、急性黃疸性肝炎、痔瘡出血、高脂血癥所致的高血壓。
急性呼吸道感染性疾病是由病毒或細菌感染引起的常見病，多發病，其中病毒感染目前無特效藥物治療。細菌感染雖有可供選擇的有效的抗生素，但耐藥現象日趨嚴重，大大影響臨床療效。本發明產品是由大黃、黃芩等組成的純中藥制劑。具有清熱燥濕、瀉火解毒、化瘀止血等功效。不僅具有抗病毒和廣譜抗菌雙重作用，而且有顯著的解熱作用和提高、調節免疫功能的作用。對于病毒或細菌感染引起的高熱有良好的退熱作用，且副作用小。價格便宜，值得臨床推廣。
一清顆粒及膠囊已在國內生產銷售，并廣泛應用于臨床。中國藥典收載了一清顆粒劑，上市的還有一清軟膠囊，皆為口服固體制劑，其功能主治得到了肯定。根據臨床用藥的需求，我們研制了一清口服液，改變其劑型得到了一清溶液劑，具有服用方便、均一性好、口感好、吸收快、生物利用度高等優點，豐富臨床用藥。但是，目前還沒有一清溶液劑的報導。
技術內容為了提高藥物的療效，方便使用，本發明提供一種服用更方便、療效更明顯的一清口服溶液新劑型及其制備方法。
具體方案是1.一清口服溶液劑型指一清口服液、一清合劑、一清糖漿劑。其特征在于由黃連、大黃、黃芩三種藥材按重量組分制備而成。其重量組分為黃連33～138份、大黃100～400份、黃芩50～200份，制成500～5000份口服溶液劑型。最佳組分為黃連66份、大黃200份、黃芩100份，制成1000份口服溶液劑型。
2.制備方法是a.將三種中藥分別或混合后加4～15倍藥材重量的水，煎煮提取1～3次，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度約為1.05～1.20(70℃)。
b.將上述三種濃縮液合并，用氫氧化鈉溶液調節pH值為8.5～10.5，加入助溶劑、調味劑、防腐劑及適量的水，冷藏6小時以上(最佳為12小時)，過濾、灌封、滅菌，即得成品。
c.在a、b項中涉及的水指中國藥典規定的水。
助溶劑指藥學上能接受的助溶劑，包括甘油、丙二醇、乙醇、山梨醇、分子量為300～800的聚乙二醇、甘露醇、乳酸和枸櫞酸及其鹽。
調味劑指藥學上能接受的調味劑，包括甜菊糖甙、蔗糖、甜菊素、糖精鈉、蜂蜜、阿巴斯坦。
防腐劑指藥學上能接受的防腐劑，包括苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯酚及其鹽。
本發明通過對產品制備工藝及工藝條件的研究，選定了產品的制備工藝，按研究結果所確定的工藝進行了中試生產試驗，各項工藝參數、檢測結果均表明本工藝穩定可行。還按照中國藥典2005年版一部的要求，進行了本發明產品的質量研究和穩定性試驗1性狀本品為棕色或棕褐色液體，味微甜、苦。
2鑒別大黃的鑒別 采用TLC法，與大黃對照藥材及大黃素對照品對照，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點變為紅色。
黃芩的鑒別 采用TLC法，與黃芩對照藥材及黃芩苷對照品對照，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
黃連的鑒別 采用TLC法，與黃連對照藥材及鹽酸小檗堿對照品對照，供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同的黃色熒光斑點。
3檢查相對密度、PH值、澄清度、裝量、微生物限度均符合中國藥典2005年版一部的規定。
重金屬重金屬檢查結果小于10pmm。
砷鹽砷鹽檢查結果小于2pmm。
4含量測定采用高效液相色譜法測定黃芩中黃芩苷的含量，根據提取溶劑的選擇，提取時間的考察試驗、進行了進樣精密度、樣品溶液的穩定性、線性、回收率、重復性試驗等方法學研究結果，制定了本品的含量測定方法，本品含量限度為每支含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于21mg。
穩定性試驗1加速試驗樣品在溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％的條件下放置三個月，分別于第0、1、2、3個月末檢查，與0月比較。結果表明，其性狀、鑒別、檢查、含量測定、微生物限度檢查等各項考察指標均未發生明顯變化。
2長期試驗樣品在溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％條件下放置二十四個月試驗，分別于第0、3、6、9、12、18、24個月末檢查，與0月比較。結果表明，長期試驗24個月，各項質量制標均符合規定。
穩定性試驗說明本發明產品質量可控，穩定性良好。
下面通過實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。除另有說明，本發明的百分數是重量百分數。
實施方案實施例一取黃連165克、大黃500克、黃芩250克，以上三味，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并第一、二次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.10(70℃)。將上述三種濃縮液合并，用8％-10％氫氧化鈉溶液調節pH值至8.5-9.5，過濾，加入甘油150ml、甜菊糖甙5g、苯甲酸鈉6g，加純化水制成2500ml。冷藏12小時以上，精濾，灌封，滅菌，，即得。
實施例二取黃連165克、大黃500克、黃芩250克，以上三味，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并第一、二次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.10(70℃)。將上述三種濃縮液合并，用8％-10％氫氧化鈉溶液調節pH值至8.5-9.5，過濾，加入甘油150ml、蔗糖1000g、苯甲酸鈉6g，加純化水制成2500ml。冷藏12小時以上，精濾，灌封，滅菌，，即得。
實施例三取黃連165克、大黃500克、黃芩250克，以上三味，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并第一、二次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.10(70℃)。將上述三種濃縮液合并，用8％-10％氫氧化鈉溶液調節pH值至8.5-9.5，過濾，加入甘油250ml、甜菊糖甙8g、苯甲酸鈉10g，加純化水制成5000ml。冷藏12小時以上，精濾，灌封，滅菌，，即得。
實施例四取黃連165克、大黃500克、黃芩250克，以上三味，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并第一、二次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.10(70℃)。將上述三種濃縮液合并，用8％-10％氫氧化鈉溶液調節pH值至8.5-9.5，過濾，加入甘油250ml、蔗糖2000g、苯甲酸鈉10g，加純化水制成5000ml。冷藏12小時以上，精濾，灌封，滅菌，，即得。
權利要求
1.一清口服溶液劑型指一清口服液、一清合劑、一清糖漿劑。其特征在于由黃連、大黃、黃芩三種藥材按重量組分制備而成。其重量組分為黃連33～138份、大黃100～400份、黃芩50～200份，制成500～5000份口服溶液劑型。最佳組分為黃連66份、大黃200份、黃芩100份，制成1000份口服溶液劑型。
2.根據專利要求1所屬的一清口服溶液劑型的制備方法，其特征在于a.將三種中藥分別或混合后加4～15倍藥材重量的水，煎煮提取1～3次，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度約為1.05～1.20(70℃)。b.將上述三種濃縮液合并，用氫氧化鈉溶液調節pH值為8.5～10.5，加入助溶劑、調味劑、防腐劑及適量的水，冷藏6小時以上(最佳為12小時)，過濾、灌封、滅菌，即得成品。C.在專利要求2項下a、b項中涉及的水指中國藥典規定的水。助溶劑指藥學上能接受的助溶劑，包括甘油、丙二醇、乙醇、山梨醇、分子量為300～800的聚乙二醇、甘露醇、乳酸和枸櫞酸及其鹽。調味劑指藥學上能接受的調味劑，包括甜菊糖甙、蔗糖、甜菊素、糖精鈉、蜂蜜、阿巴斯坦。防腐劑指藥學上能接受的防腐劑，包括苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯酚及其鹽。
全文摘要
本發明涉及一種以黃連、大黃、黃芩三種中藥按重量組分加水提取后，配置而成的口服液、合劑、糖漿劑三種口服溶液劑型及其制備方法。本發明將一清口服固體制劑改變為口服溶液劑型，使服用更為方便、吸收快、生物利用度高。
文檔編號A61P17/10GK101081255SQ20061008380
公開日2007年12月5日 申請日期2006年6月2日 優先權日2006年6月2日
發明者江韋, 李志軍, 劉秀敏 申請人:深圳市韋泓藥業有限公司