專利名稱：一種金感敏泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥技術領域，具體涉及一種金感敏泡騰片及其制備方法。
背景技術：
申請號為CN200410096174.9的專利文獻公開了一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物、其制備方法及其用途，這種藥物組合物稱之為金感敏。金感敏是由阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃、金銀花、大青葉為原料制備而成的中西藥復方制劑，具有解熱鎮痛之功效，其中的阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏為西藥，各成分之間的作用相互補充，治療效果明確；人工牛黃也具有很好清熱、解毒的作用，為中醫常用藥；金銀花(Flos Lonicerae Japonicae)為忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或帶初開的花，有清熱解毒、涼散風熱之功效，主要有效成分為以綠原酸為主的有機酸類化合物，具有解熱、抗菌、抗病毒、抗炎等作用；大青葉(FoliunIsatidis)為十字花科植物菘藍的干燥葉，苦寒清熱，咸以入血，能清解血分熱毒實火，尤其善于涼血消斑，適用于熱入營血、氣血兩燔、溫毒發斑及咽腫口瘡等證，歷來為清熱解毒之要藥，經藥理實驗表明，大青葉具有抗菌、抗癌、抗病毒、解熱、抗炎、利膽、抗內毒素及增強免疫力等作用，主含靛藍、靛玉紅等有效成分。中西藥復方制劑用于解熱鎮痛，可以克服中藥作用緩慢、西藥退熱不穩的不足，取二者之長，以達到表熱退盡、里熱亦清、清除癥狀、作用迅速、退熱平穩、協同作用的治療目的，具有很好的臨床治療效果。
申請號為CN200510134399.3的專利文獻公開了一種金感敏藥物制劑及其制備方法，是對上述專利的進一步改進，提高了療效。但是，患者對于順應性好、療效更好的金感敏新制劑仍存在需求。
泡騰片是近年來國外開發應用的一種新穎片劑，它含有泡騰崩解劑，當泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產生大量氣泡(二氧化碳)，使片劑迅速崩解和融化，有時崩解產生的氣泡還會使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化。泡騰片劑有如下的優點1、便于保存和攜帶；2、崩解快速、服用方便、起效迅速。3、生物利用度高，能提高臨床療效。4、特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難的患者；5、經過調味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂于接受；6、由于崩解產生的大量泡沫增加了藥物與病變部位的直接接觸，更好地發揮其療效作用，所以泡騰片還用于口腔疾病等的防治用藥。
在資料檢索中，未發現有關于金感敏泡騰片的任何報道。
發明內容
基于以上現有技術的不足，本發明研究人員經過大量的實驗研制出一種金感敏泡騰片，它是將主藥與本發明研究人員優選得到的酸源、堿源、粘合劑和其他輔料一起制備而成的。臨床實驗結果表明，本發明泡騰片比現有的口服劑型的療效更好。
本發明的一個目的是公開一種金感敏泡騰片。
本發明的另一個目的是公開上述泡騰片的制備方法。
本發明金感敏泡騰片包括主藥和藥用輔料。
上述的藥用輔料包括酸源、堿源、粘合劑、潤滑劑、甜味劑和矯味劑。
上述的主藥和各藥用輔料組成為主藥4.5-5.0重量份、酸源2.0-3.0重量份、堿源7.0-8.0重量份、粘合劑2.0-4.0重量份、潤滑劑0.5-1.0重量份、甜味劑1.0-1.5重量份、矯味劑0.5-1.0重量份。
上述的主藥為阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃、金銀花提取物、大青葉提取物的混合物。
上述的酸源為檸檬酸、酒石酸、琥珀酸中的一種。
上述的堿源為包裹劑包裹的碳酸氫鈉。
上述的包裹劑選自聚乙二醇6000。
上述的酸源與堿源的重量份用量為1∶1.4-1.6。
上述堿源∶包裹劑的重量份比為1∶0.50-0.55。
上述的粘合劑選自微晶纖維素或交聯聚乙烯吡咯烷酮。
上述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉。
上述的甜味劑選自甜蜜素、甜菊糖苷、阿斯巴甜、蛋白糖或蔗糖中的一種或數種的混合物。
上述的矯味劑選自鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精中的一種。
本發明泡騰片的制備方法為取酸源干燥備用；取堿源干燥，將堿源∶包裹劑重量份比為1∶0.50-0.55的包裹劑熔融，加堿源干粉，充分混合均勻，包裹后，冷卻，粉碎過80目篩；將上述各組分混合，用常規制藥工藝技術制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明泡騰片。
本發明泡騰片的主藥處方為阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
上述的金銀花提取物可以采用以下方法制備取金銀花藥材，粉碎，過40目篩，加入4-8倍量pH3-4的70-80％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為20-30分鐘，振蕩頻率30-40kHz，提取2-3次，合并提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得金銀花提取物。
上述的大青葉提取物可以采用以下方法制備取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入5-8倍量80-90％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青葉提取物。
本發明研究人員發現，主藥的性質不同，對泡騰片中的某些藥用輔料的選擇性也不同。本發明中的主藥中既含有大量的化學藥物如阿司匹林、鹽酸金剛烷胺，又含有大量的中藥提取物如金銀花提取物、大青葉提取物，所以只有選擇出適合主藥性質的藥用輔料，所制備的泡騰片的外觀、穩定性、崩解時限等指標才能符合質量標準，制備出的泡騰片才是合格的泡騰片。為此，本發明研究人員做了大量的實驗，對本發明泡騰片中的主藥具有選擇性的藥用輔料進行了優選。
本發明研究人員發現用具有崩解作用的粘合劑可以明顯減少本發明泡騰片的崩解時間，故以崩解時間為指標，對常用的粘合劑淀粉、改性淀粉、糊精、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮等進行了選擇。
崩解時間的測定，按照《中國藥典》2005年版二部(附錄XA)崩解時限檢查法進行，具體為取泡騰片1片，置250ml燒杯中，燒杯內盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑融解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，記錄此時的時間即為崩解時間。
實驗設計將主藥和不同粘合劑按相同的量進行配比，處方中其他組分的量保持不變，用相同的壓力壓制成泡騰片，進行崩解時間的測定。實驗結果見表1。
表1粘合劑的選擇
由上述實驗結果可以看出，當粘合劑使用微晶纖維素或交聯聚乙烯吡咯烷酮時，本發明泡騰片的崩解時間短，效果好。
常用堿源有碳酸鈉和碳酸氫鈉，其中的碳酸氫鈉用量小，而且產氣量大，故選擇碳酸氫鈉為堿源。常用的酸源為檸檬酸、酒石酸、琥珀酸中的一種。本發明研究人員發現，本發明泡騰片劑中的酸源和堿源的用量對于泡騰片的崩解時間有著明顯的影響。故以崩解時間為指標對酸源和堿源的用量進行了優選。
實驗設計將酸源和堿源按下表的設計進行配比，處方中其他組分的量保持不變，用相同的壓力壓制成泡騰片。實驗結果見表2。
表2酸堿比例的選擇
由上述試驗結果可以看出，當酸源與堿源的用量約為1∶1.4-1.6時，泡騰片的崩解時間最佳。
聚乙二醇4000和聚乙二醇6000均為常用的泡騰片中堿源的包裹劑，本發明研究人員以崩解時間為指標，對包裹劑聚乙二醇4000和聚乙二醇6000進行了選擇。
實驗設計將堿源和不同包裹劑按相同的量進行配比，處方中其他組分的量保持不變，用相同的壓力壓制成泡騰片，進行崩解時間的測定。實驗結果見表3。
表3包裹劑的選擇
由上述實驗結果可以看出，當包裹劑使用聚乙二醇6000時，本發明泡騰片的崩解時間短，效果好。
用聚乙二醇6000對堿源碳酸氫鈉進行包裹，可以增加泡騰片劑的穩定性，但量大又會對崩解時限造成影響。故以穩定性和對崩解時間的影響為指標，對聚乙二醇6000的合理用量進行了優選。實驗設計及結果見表4和表5。
表4聚乙二醇6000用量的選擇
由上述實驗結果可以看出，當碳酸氫鈉∶聚乙二醇6000的用量大于1∶0.50時，本發明泡騰片劑的穩定性好。
表5聚乙二醇6000用量的選擇
由上述實驗結果可以看出，當碳酸氫鈉∶聚乙二醇6000的用量為1∶0.50-0.55時，對泡騰片劑的崩解時間幾乎無影響。
本發明金感敏泡騰片表面光潔、細膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在2分鐘內形成透明溶液。
為了說明本發明金感敏泡騰片的治療效果，本發明研究人員以申請號為CN200510134399.3中的金感敏膠囊作為陽性對照藥，進行了以下的臨床實驗。
主藥的制備阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。取金銀花藥材，粉碎，過40目篩，加入6倍量pH3.5的75％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為25分鐘，振蕩頻率35kHz，提取2次，合并提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥。
金感敏膠囊的制備將上述主藥，加適量淀粉混合，填充，即得金感敏膠囊1000粒。
本發明金感敏泡騰片的制備將上述主藥與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、即可得到本發明金感敏泡騰片1000片。
臨床背景上呼吸道感染患者，100例，隨機分為2組，每組50例。泡騰片藥物組男性33例，女性17例，年齡7歲-16歲，平均年齡12.2歲，體溫38.0℃-38.9℃為30例，大于39.0℃為20例，平均病程1.5±0.6天；膠囊陽性對照組男性35例，女性15例，年齡7歲-17歲，平均年齡12.5歲，體溫38.0℃-38.9℃為32例，大于39.0℃為18例，平均病程1.5±0.5天。
100例患者均具備以下條件1、急性起病，病程3天內；2、體溫大于38℃，并拌有咳嗽、流涕、打噴嚏、聲音嘶啞等癥狀；3、周圍血象白細胞計數及分類均在正常范圍，均符合急性上呼吸道感染診斷標準。
治療方法本發明泡騰片組，7-8歲，1/3片；9-13歲，2/3片；13-16歲，1片；每日2次，療程3天。膠囊陽性藥物組，7-8歲，1/3粒；9-13歲，2/3粒；13-17歲，1粒；每日2次，療程3天。
療效判定服藥后每隔4小時測量體溫并記錄，4-5天來院復診，詢問退熱時間及其它臨床癥狀的改善情況，并作體格檢查。顯效服藥后24-48小時內恢復正常，咳嗽、流涕等臨床癥狀明顯好轉或消失；有效體溫48-72小時內恢復正常，咳嗽、流涕等臨床癥狀明顯好轉；無效體溫72小時仍未恢復正常，咳嗽、流涕等臨床癥狀無改善。
治療結果本發明泡騰片藥物組顯效29例(58.0％)，有效20例(40.0％)，無效1例(2.0％)；膠囊陽性藥物組顯效22例(44.0％)，有效25例(50.0％)，無效3例(6.0％)。可以看出，本發明泡騰片比現有制劑膠囊具有更好的治療作用。
具體實施例以下具體實施例旨在進一步說明本發明，而不是限制本發明。
實施例1(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥制備取金銀花藥材，粉碎，過40目篩，加入4倍量pH3的70％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為20分鐘，振蕩頻率30kHz，提取2次，合并提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入5倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥450g。
(3)制劑處方為主藥 450g檸檬酸 200g碳酸氫鈉 800g微晶纖維素 400g硬脂酸鎂 50g甜蜜素 100g鮮橙香精 50g(4)取酸源干燥備用；取堿源干燥，將堿源∶包裹劑重量份比為1∶0.50的包裹劑熔融，加堿源干粉，充分混合均勻，包裹后，冷卻，粉碎過80目篩；將上述各組分混合，用常規制藥工藝技術制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明泡騰片1000片。
實施例2(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥制備取金銀花藥材，粉碎，過40目篩，加入8倍量pH4的80％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為30分鐘，振蕩頻率40kHz，提取3次，合并提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥500g。
(3)制劑處方為主藥500g酒石酸 300g碳酸氫鈉700g交聯聚乙烯吡咯烷酮 200g滑石粉 100g甜菊糖苷150g桔子香精100g(4)取酸源干燥備用；取堿源干燥，將堿源∶包裹劑重量份比為1∶0.55的包裹劑熔融，加堿源干粉，充分混合均勻，包裹后，冷卻，粉碎過80目篩；將上述各組分混合，用常規制藥工藝技術制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明泡騰片1000片。
實施例3(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥制備取金銀花藥材，粉碎，過40目篩，加入6倍量pH3.5的75％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為25分鐘，振蕩頻率35kHz，提取2次，合并提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥464g。
(3)制劑處方為主藥 464g琥珀酸225g碳酸氫鈉 775g微晶纖維素350g硬脂酸鎂 67g阿斯巴甜 115g薄荷香精 54g(4)取酸源干燥備用；取堿源干燥，將堿源∶包裹劑重量份比為1∶0.53的包裹劑熔融，加堿源干粉，充分混合均勻，包裹后，冷卻，粉碎過80目篩；將上述各組分混合，用常規制藥工藝技術制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明泡騰片1000片。
實施例4(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥制備取金銀花藥材，粉碎，過40目篩，加入5倍量pH3.2的78％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為22分鐘，振蕩頻率35kHz，提取3次，合并提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入7倍量88％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥488g。
(3)制劑處方為主藥 488g檸檬酸270g碳酸氫鈉 730g交聯聚乙烯吡咯烷酮250g滑石粉85g蛋白糖140g檸檬香精 87g
(4)取酸源干燥備用；取堿源干燥，將堿源∶包裹劑重量份比為1∶0.52的包裹劑熔融，加堿源干粉，充分混合均勻，包裹后，冷卻，粉碎過80目篩；將上述各組分混合，用常規制藥工藝技術制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明泡騰片1000片。
實施例5(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥制備取金銀花藥材，粉碎，過40目篩，加入7倍量pH3.7的72％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為27分鐘，振蕩頻率40kHz，提取2次，合并提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入6倍量83％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，干燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥475g。
(3)制劑處方為主藥 475g酒石酸 245g碳酸氫鈉 755g交聯聚乙烯吡咯烷酮 300g硬脂酸鎂 73g蔗糖 130g桔子香精 72g(4)取酸源干燥備用；取堿源干燥，將堿源∶包裹劑重量份比為1∶0.54的包裹劑熔融，加堿源干粉，充分混合均勻，包裹后，冷卻，粉碎過80目篩；將上述各組分混合，用常規制藥工藝技術制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明泡騰片1000片。
本發明金感敏泡騰片每次1片，每日2次。
權利要求
1.一種金感敏泡騰片，由阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃、金銀花、大青葉為原料制備得到的，其特征在于，各組分重量份組成為主藥4.5-5.0重量份、酸源2.0-3.0重量份、堿源7.0-8.0重量份、粘合劑2.0-4.0重量份、潤滑劑0.5-1.0重量份、甜味劑1.0-1.5重量份、矯味劑0.5-1.0重量份。
2.根據權利要求1所述的泡騰片，其特征在于，所述的酸源與堿源的重量份比為1∶1.4-1.6。
3.根據權利要求1所述的泡騰片，其特征在于，所述的酸源為檸檬酸、酒石酸、琥珀酸中的一種。
4.根據權利要求1所述的泡騰片，其特征在于，所述的堿源為包裹劑包裹的碳酸氫鈉。
5.根據權利要求4所述的泡騰片，其特征在于，所述堿源包裹劑的重量份比為1∶0.50-0.55。
6.根據權利要求4或5所述的泡騰片，其特征在于，所述的包裹劑為聚乙二醇6000。
7.根據權利要求1所述的泡騰片，其特征在于，所述的粘合劑為微晶纖維素或交聯聚乙烯吡咯烷酮。
8.根據權利要求1所述的泡騰片，其特征在于，所述的的潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
9.根據權利要求1所述的泡騰片，其特征在于，所述的甜味劑為甜蜜素、甜菊糖苷、阿斯巴甜、蛋白糖或蔗糖中的一種或數種的混合物。
10.根據權利要求1所述的泡騰片，其特征在于，所述的矯味劑為鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精中的一種。
全文摘要
本發明屬于制藥技術領域，公開了一種金感敏泡騰片及其制備方法。本發明泡騰片各組分重量份組成為主藥4.5－5.0重量份、酸源2.0－3.0重量份、堿源7.0－8.0重量份、粘合劑2.0－4.0重量份、潤滑劑0.5－1.0重量份、甜味劑1.0－1.5重量份、矯味劑0.5－1.0重量份。臨床實驗表明，本發明泡騰片比現有制劑具有更好的治療效果。
文檔編號A61P11/00GK1895322SQ200610086979
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月22日 優先權日2006年6月22日
發明者楊尚華 申請人:諾氏制藥(吉林)有限公司