專利名稱：一種胃鉍鎂顆粒及其制備方法
技術領域：
本發明屬于制藥技術領域，具體涉及一種胃鉍鎂顆粒及其制備方法，更具體地說是涉及一種由鋁酸鉍、重質碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香、蘆薈和石菖蒲組合經制備而成的新口味顆粒劑及其制備方法。
背景技術：
胃病是嚴重危害人類健康的常見多發病，一般是指胃炎和胃及十二指腸潰瘍病，其初始或輕微發作的癥狀為上腹部不適、飽脹、燒心、干嘔、惡心等。多種原因可以引起胃病，如飲食、環境、遺傳、藥物、細菌和化學品損傷、吸煙等都可以成為胃病的病因，其結果是導致胃酸分泌過多和胃黏膜損傷加重。因此治療胃病的藥物可以分為兩類，一類為中和或減弱胃酸的藥物和抑酸藥H2受體拮抗劑；一類為增加胃黏膜防御能力的藥物。
申請號為CN03157561.7和CN200510132701.1的專利文獻公開了一種治療胃病的藥物組合物，組分為鋁酸鉍、重質碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香粉、蘆薈粉或/和石菖蒲，稱為胃鉍鎂藥物組合物。其中含有的鋁酸鉍可在胃及十二指腸粘膜上形成一層保護膜，從而促進粘膜再生和加速潰瘍的自然愈合；碳酸氫鈉和重質碳酸鎂作為抗酸藥可中和部分胃酸，從而防止胃酸和胃蛋白酶對胃粘膜的侵蝕破壞；甘草浸膏粉含有芹糖甘草苷等有效成份，具有抗潰瘍作用，能夠緩解胃腸平滑肌痙攣；茴香含有一定量的揮發油，具有散寒止痛、理氣和胃作用，具有調節胃腸機能、抗潰瘍、促進膽汁分泌作用；弗郎鼠李皮有促進組織修復的治療作用；石菖蒲含有細辛腦等揮發油，具有化濕開胃、行氣除脹作用，能夠促進消化液分泌，制止胃腸異常發酵，且能緩解腸管平滑肌痙攣；蘆薈含有的蘆薈多糖具有很好的抗胃損傷作用、抗胃潰瘍作用。
胃鉍鎂是治療胃病的中西藥合劑，西藥治標，中藥治本。顆粒劑是其治療胃病的首選劑型。但是在臨床應用中發現，處方中含有的蘆薈，有特殊臭氣，味極苦；石菖蒲中含有的揮發油有著特殊的異味，使得最終得到的胃鉍鎂顆粒在患者服用時，口感非常的不好，患者的順應性很差，因而大大影響了藥物的療效。
發明內容
針對以上現有技術的不足，本發明研究人員對上述的胃鉍鎂顆粒進行了進一步的研究，開發出一種味道好、患者順應性好的新胃鉍鎂顆粒。所以本發明是對CN03157561.7和CN200510132701.1的專利申請文獻后續研究的結果。
本發明的目的在于提供一種新胃鉍鎂顆粒及其制備方法；該顆粒劑為抗酸和胃粘膜保護的復方制劑，具有收斂、中和胃酸、保護胃粘膜、導瀉通便、解痙、開胃消脹等作用，在治療胃及十二指腸潰瘍、慢性淺表性胃炎、胃酸過多癥、胃灼熱、胃痙攣、神經性消化不良等消化系統疾病方面有很好的作用。
本發明顆粒劑包括了主藥和輔料；其主藥各組分配比為鋁酸鉍210份、重質碳酸鎂410份、碳酸氫鈉250份、甘草浸膏粉250份、弗郎鼠李皮15份、茴香15份、蘆薈30份、石菖蒲揮發油包合物100份(其中揮發油7.0ml)；其輔料各組分配比為甜蜜素182份、桔子味香精30份、糊精1530份。
上述甜蜜素含量是主藥重量的14.0-15.0％。
上述桔子香精含量是主藥重量的2.2-2.5％。
上述的重量份可以是μg、mg、g、kg等醫藥領域公知的含量單位。
本發明顆粒劑為抗酸和胃粘膜保護的復方制劑，具有收斂、中和胃酸、保護胃粘膜、導瀉通便、解痙、開胃消脹等作用。
本發明顆粒劑的制備過程如下石菖蒲包合物的制備將石菖蒲揮發油用適量乙醇稀釋，得揮發油稀釋液；將揮發油14倍量的β-環糊精加入到等體積的70-80℃熱水中，在研缽中研磨均勻；邊研磨環糊精溶液邊逐漸滴入揮發油稀釋液，并研磨1小時，得到液體石菖蒲包合物；45-50℃干燥，粉碎，過100目篩，得到石菖蒲包合物。
將處方中其他主藥成分粉碎，混合，過120目篩，按照等量遞加的方法與石菖蒲包合物進行充分混勻，得到主藥混合物。
將輔料甜蜜素、桔子粉香精、糊精粉碎，過100目篩，按照等量遞加的方法混勻，得到輔料混合物。
將主藥及輔料混合物進行混合，用75％乙醇作粘合劑制粒，45-50℃烘箱烘干，整粒，分裝，即得本發明顆粒劑。
用β-環糊精對石菖蒲揮發油進行包合，即可以去除揮發油的特殊異味，還可以增強揮發油的穩定性。
本發明顆粒劑通過鋁酸鉍、重質碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香、蘆薈、石菖蒲共八種藥物組份通過不同的側重作用相互補充協同作用于消化系統，尤其是蘆薈和石菖蒲同鋁酸鉍復方的協同作用，起到意想不到的效果。
本發明顆粒劑為抗酸和胃粘膜保護的復方制劑，具有收斂、中和胃酸、保護胃粘膜、解痙、開胃消脹等作用，而且該藥物具有治療速度快、癥狀疼痛緩解快、治愈率高等優點；可用于治療胃及十二指腸潰瘍、慢性淺表性胃炎、胃酸過多癥、胃灼熱、胃痙攣、神經性消化不良等消化系統疾病。
用法如下口服，一次1-2袋，一日3次，溫開水送服，連續1-2個月為一個療程，以后可減量維持，以防止復發，或按醫囑。
本發明制備方法得到的新胃鉍鎂顆粒劑，掩蓋了蘆薈的特殊臭氣和苦味，去除了石菖蒲中含有的揮發油的特殊異味，使得顆粒劑的味道更好，患者的順應性更好。而且用β-環糊精對揮發油進行包合，使容易被氧化變質的揮發性成分更加穩定，能更好的保持療效。
目前常用的甜味劑有阿司巴甜、糖精鈉、木糖醇和甜菊甙。本發明進行了大量的實驗對主藥所適合的甜味劑進行了優選。
主藥和其它輔料保持不便，使用以上的各甜味劑制備成顆粒劑，然后對其進行評價。結果如下甜菊甙甜中帶苦，價格太高容易增加成本和患者負擔。
阿司巴甜甜味太重，價格偏高增加成本和患者負擔。
糖精鈉其甜中帶苦，加少許遮蓋不了處方中的苦味以及異味，加多了自身的苦味也出來了，并且沒有文獻報道其可以用于糖尿病人的，所以淘汰。
木糖醇木糖醇本身甜味就不大，需要加入的量會和蔗糖加入量基本一致，而且價格比蔗糖高出3倍還多，而且不能遮住處方中的苦味，所以淘汰。
甜蜜素味道好，成本低，而且還可以使用于糖尿病人。故甜味劑選自甜蜜素。
香精主要是各種水果味的香精，包括蘋果味，草莓味，香蕉味，桔子味的香精價廉味美，比較容易接受。
上述的甜味劑甜蜜素和桔子香精都是本發明研究人員經過大量的實驗摸索出來的，適合本發明主藥的藥用輔料。
β-細辛醚是石菖蒲揮發油中的主要活性成分，本發明研究人員對揮發油包合和未包合的顆粒劑中的β-細辛醚進行了含量測定。含量測定方法按照文獻[柯雪紅，等。RP-HPLC測定石菖蒲、水菖蒲藥材中β-細辛醚、α-細辛醚的含量。中國中藥雜志，29(3)279]中的反相高效液相色譜法進行。藥材均為市售的同一批，處方量相同，制備過程相同。1號顆粒劑，揮發油未包合，制成1000包；2號顆粒劑，揮發油包合，制成1000包。在室溫條件下放置12個月，每隔一定時間測定一次。測定結果見表1。
為了比較方便，將0月的含量記為100％。
表1含量測定結果
由上述含量測定結果可以看出，石菖蒲中主要有效成分β-細辛醚在本發明新顆粒劑中的穩定性明顯提高。
為了驗證本發明新胃鉍鎂顆粒患者使用的順應性好，本發明研究人員以原胃鉍鎂顆粒作為對照，進行了以下的實驗。
將1000名測試者，分為兩組，每組500名。一組首先服用原胃鉍鎂顆粒，再服用本發明新胃鉍鎂顆粒；另一組首先服用本發明新胃鉍鎂顆粒，再服用原胃鉍鎂顆粒。給兩種顆粒劑分別打分-2分為很難接受，-1分為勉強可以接受，0分為能接受，1為能愉快的接受，2分為完全可以接受。記錄得分，匯總如下在1000名受試者中，對原胃鉍鎂顆粒有872人打-2分表示很難接受，128人打-1分表示勉強可以接受，無人打0分、1分、2分。
在1000名受試者中，對新胃鉍鎂顆粒有645人打1分表示可以愉快的接受，276人打2分表示完全可以接受，有79人打0分表示能接受。
由以上實驗可以看出，本發明新胃鉍鎂顆粒劑確實改善了原胃鉍鎂顆粒的不良口味，提高了患者的順應性。
具體實施例方式
下面用實施例進一步描述本發明，有利于對本發明及其優點、效果更好的了解，但所述實施例僅用于說明本發明而不是限制本發明。
處方為鋁酸鉍210g、重質碳酸鎂410g、碳酸氫鈉250g、甘草浸膏粉250g、弗郎鼠李皮15g、茴香15g、蘆薈30g、石菖蒲揮發油7.0ml、甜蜜素182份、桔子味香精30份、糊精1530份。
石菖蒲包合物的制備7ml石菖蒲揮發油用20ml的乙醇稀釋，得揮發油稀釋液；100gβ-環糊精加入100ml 70-80℃熱水中，在研缽中研磨均勻；邊研磨環糊精溶液邊逐漸滴入揮發油稀釋液，并研磨1小時，得到液體石菖蒲包合物；45-50℃干燥，粉碎，過100目篩，得到石菖蒲包合物。
將處方中其他主藥成分粉碎，混合，過120目篩，按照等量遞加的方法與石菖蒲包合物進行充分混勻，得到主藥混合物；將輔料甜蜜素、桔子粉香精、淀粉粉碎，過100目篩，按照等量遞加的方法混勻，得到輔料混合物；將主藥及輔料混合物進行混合，用75％乙醇作粘合劑制粒，45-50℃烘箱烘干，整粒，分裝。
用法口服，一次1-2袋，一日3次，溫開水送服，連續1-2個月為一個療程，以后可減量維持，以防止復發，或按醫囑。
權利要求
1.一種胃鉍鎂顆粒，它是由鋁酸鉍、重質碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香、蘆薈和石菖蒲揮發油按特定比例組合后加入藥用輔料制備而成的顆粒劑，其特征在于，石菖蒲揮發油用β-環糊精進行包合，藥用輔料中包括甜蜜素和桔子香精。
2.根據權利要求1所述的顆粒劑，其特征在于，所述甜蜜素含量是主藥重量的14.0-15.0％。
3.根據權利要求1所述的顆粒劑，其特征在于，所述桔子香精含量是主藥重量的2.2-2.5％。
4.根據權利要求1所述的顆粒劑，其特征在于，其制備方法為制劑處方組成為鋁酸鉍210g、重質碳酸鎂410g、碳酸氫鈉250g、甘草浸膏粉250g、弗郎鼠李皮15g、茴香15g、蘆薈30g、含石菖蒲揮發油7.0ml的包合物100g、甜蜜素182g、桔子味香精30g、糊精1530g；石菖蒲包合物的制備將石菖蒲揮發油用適量乙醇稀釋，得揮發油稀釋液；將揮發油14倍量的β-環糊精加入到等體積的70-80℃熱水中，在研缽中研磨均勻；邊研磨環糊精溶液邊逐漸滴入揮發油稀釋液，并研磨1小時，得到液體石菖蒲包合物；45-50℃干燥，粉碎，過100目篩，得到石菖蒲包合物；將處方中其他主藥成分粉碎，混合，過120目篩，按照等量遞加的方法與石菖蒲包合物進行充分混勻，得到主藥混合物；將輔料甜蜜素、桔子粉香精、糊精粉碎，過100目篩，按照等量遞加的方法混勻，得到輔料混合物；將主藥及輔料混合物進行混合，用75％乙醇作粘合劑制粒，45-50℃烘箱烘干，整粒，分裝，即得本發明顆粒劑。
全文摘要
本發明屬于制藥技術領域，具體公開了一種胃鉍鎂顆粒及其制備方法。本發明的顆粒劑中的石菖蒲揮發油用β－環糊精進行包合，藥用輔料甜蜜素和桔子香精是經過優選得到的，使得顆粒劑味道更好、患者順應性更好。
文檔編號A61P1/04GK1895520SQ200610086980
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月22日 優先權日2006年6月22日
發明者楊尚華 申請人:諾氏制藥(吉林)有限公司