專利名稱：蟲草丸劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥領域，特別是涉及蟲草丸劑及其制備方法。
背景技術：
蟲草全名冬蟲夏草，為我國傳統名貴中藥，與人參、鹿茸同被譽為中國三大補益中藥，具有補而不峻、溫而不火、滋而不膩的藥效特點。因其獨特的藥用價值而被譽為“百藥之王”。早在1000多年以前《藏本草》中就有冬蟲夏草藥用記載。歷代文獻記載，蟲草味甘性平，入肺腎二經，能保肺益腎、秘精益氣、補命門、補虛損、止血化痰，已勞嗽，治膈癥皆良。現代藥學研究證實蟲草具有廣泛的藥理作用。由于天然蟲草生長環境特殊，資源有限卻被溢采溢挖，致使蟲草資源面臨枯竭。現代多用人工蟲草(蟲草菌絲體)以替代天然蟲草，草菌絲體系天然蟲草菌株經生物發酵而成，其主要化學成分和功效與天然蟲草相似，已被廣泛應用于臨床。冬蟲夏草及其發酵蟲草菌絲體含有核苷類(腺嘌呤核苷、尿嘧啶核苷)、蟲草酸(D一甘露醇)、麥角甾醇、蟲草多糖及天門冬氨酸等19種氨基酸。此外還有多種維生素和微量元素等生物活性成分。藥理藥效學研究發現冬蟲夏草及其發酵菌絲體具有廣泛的治療和保健作用，具有免疫增強作用，對急性腎損傷、慢性腎病和慢性腎衰的保護和治療作用，抗肝纖維化作用，抗病毒和護肝作用，抗菌、抗炎作用，對心血管的作用，降血糖作用，抗癌作用，抗氧化、抗疲勞作用等多種作用。臨床上廣泛用于治療腎小球腎炎、腎病綜合征、IgA腎病、急慢性腎功能衰竭等腎臟疾病，糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病，呼吸道感染、支氣管炎等呼吸系統疾病，慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化等消化系統疾病，心力衰竭、心律失常、冠心病等心腦血管系統疾病及腫瘤輔助治療等。
蟲草水提液的藥理藥效國內外已進行了廣泛的研究，冬蟲夏草水提液對體液免疫有調節作用，日本學者對冬蟲夏草菌絲體的人工培養液提取物(TCKS)的免疫激活作用進行了研究，發現小鼠經口給予TCKS后可增強小鼠抗綿羊紅細胞(SRBC)的抗體產生能力。進一步運用荷瘤模型動物研究的結果表明，TCKS顯示明顯的延長生命作用，認為TCKS作為與化學治療藥物的并用劑是有效的。賈泰元等采用不同濃度蟲草水提液與J774巨噬細胞一起作培養，觀察細胞吞噬活性的變異情況。結果細胞吞噬活性明顯增強。提示增強機體免疫功能可能在蟲草的滋補強身作用機制中起重要作用。中國醫學科學院、中國協和醫科大學藥物研究所重點觀察了冬蟲夏草水提液對小鼠脾細胞T細胞亞群及NK細胞活性的影響。經觀察冬蟲夏草可增加脾重、吞噬細胞數及吞噬細胞百分率。仇志根等研究了冬蟲夏草水提液對緩解期和活動期白血病人NK和LAK細胞活性的影響，結果發現冬蟲夏草水提液能顯著的增強活動期白血病人NK細胞殺傷K562腫瘤細胞的能力，但是對LAK細胞活性有抑制作用，前列腺素E能阻斷冬蟲夏草水提液增強NK細胞活性。證明冬蟲夏草水提液增強NK細胞活性在其抗腫瘤免疫中有著極其重要的作用。趙暉等研究證實，冬蟲夏草及其發酵菌粉具有明顯的抗氧化活性及降血脂作用，其中70℃熱水提取物活性最強，并能通過抑制LDL脂質過氧化而控制粥樣硬化進展。
發酵蟲草菌粉現有制劑有口服液、片劑、膠囊劑。現有制劑的不足在于1、口服液為液體制劑，制劑不穩定，貯藏過程中易產生沉淀，且攜帶、運輸不便，生產成本高。
2、現有的片劑、膠囊等由原粉直接制成，未經提取，服用量大，吞咽困難，且常引起腸胃不宜，如百令膠囊(規格每粒0.2g)一次需服用5-15粒。
丸劑是傳統中藥劑型，丸劑的品種在中藥成方制劑中所占的比例最大，具有頑強的生活力。隨著現代科學技術的迅速發展，制劑原料的改進、新賦形劑的使用及制法的更新等，丸劑在繼承的基礎上有了很大的發展。丸劑類型除傳統的水丸、蜜丸、水蜜丸等，還有濃縮丸、滴丸、微丸、糖丸等多種新丸劑類型。丸劑外型為球型或類球型，便于服用，具有制作簡單，生產成本低的特點，濃縮丸、滴丸、微丸等還具有服用量小，療效好等優點，糖丸另具有口感好，服用形式多樣，可以含服、嚼服，不需水也可服用等優點，對吞咽有困難的患者尤為適宜，由于上述丸劑所具有的優點，使丸劑受到生產企業和患者的普遍歡迎。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術中液體制劑不穩定，貯藏過程中易產生沉淀，攜帶、運輸不便，生產成本高的不足，及現有片劑、膠囊劑等由原粉直接制成，未經提取，服用量大，吞咽困難，且常引起腸胃不宜等不足，提供一系列具有服用方便，制作簡單，生產成本低，服用量小，療效好等優點的丸劑，以提高用藥順應性，滿足患者的需要，豐富藥物品種。
本發明采用的技術方案是一種蟲草丸劑，由藥物活性成分蟲草與輔料組成。蟲草與輔料的比例為1-20∶20-1。
所述的蟲草為蟲草粉、蟲草提取物的二者之一，或二者的任意混合物。
所述的蟲草可以是天然蟲草，也可以是人工蟲草菌絲體，如發酵蟲草菌粉(Cs-4)、發酵蟲草菌粉(Cs-C-Q80)等。
所述的藥物活性成分蟲草與醫學上可接受的載體或賦形劑做成各種丸劑。所述丸劑包含各種類型的丸劑，如水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、微丸、滴丸、糖丸等。
所述的蟲草丸劑的制備方法，根據所制丸劑的類型及生產條件，選擇適當的常規制備方法制成丸，可采用泛制法、塑制法、壓制法、滴制法等方法制備成丸。
所制得的丸劑可包衣也可不包衣。
所述的蟲草提取物可以水為溶劑，采用適當的方法進行提取，可采用煎煮法、溫浸法、回流法、超聲提取法等方法進行提取。
所述的煎煮工藝為加水煎煮2-3次，每次1-3小時；最佳為加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次為1小時。
所述的溫浸工藝為加5-10倍量水，溫浸2-3次，每次2-4小時，溫度60-90℃；最佳為加7-8倍量水，溫浸3次，每次3小時，溫度70-80℃。
所述的回流工藝為加6-10倍量水，回流2-3次，每次0.5-2小時；最佳為加8倍量水，回流2次，每次1小時。
所述的蟲草丸劑可采用下述方法制得1、取天然蟲草或發酵蟲草菌粉，粉碎成細粉，用常規的泛制法、塑制法、壓制法制成丸劑。丸重0.1-2.8g。
2、取天然蟲草或發酵蟲草菌粉，部分粉碎成細粉備用，部分用水進行提取，所得的提取物與上述細粉混勻，用常規的泛制法、塑制法、壓制法制備成丸劑。丸重0.1-2.8g。
3、取天然蟲草或發酵蟲草菌粉，用水進行提取，所得的提取物用常規的泛制法、塑制法、壓制法、滴制法制成丸劑。丸重0.1-2.8g。
提取方法可采用上述的煎煮法、溫浸法、回流法等方法。
本發明所述的蟲草丸劑的有益效果主要體現在1、克服了現有液體制劑，制劑不穩定，貯藏過程中易產生沉淀，且攜帶、運輸不便，生產成本高的不足。
2、克服了現有的片劑、膠囊劑等由原粉直接制成，未經提取，服用量大，吞咽困難，且常引起腸胃不宜的不足。
3、所述的蟲草丸劑服用方便，制作工藝簡單，生產成本低等優點。
4、所制得的蟲草濃縮丸服用量小，療效好。
5、所制得的蟲草糖丸口感好，可以含服、嚼服，不需水也可服用，對吞咽有困難的患者尤為適宜。
具體實施例方式
下述實施例用于進一步說明本發明，但并不由此限制本發明的范圍。
實施例1
取發酵蟲草菌粉，粉碎成細粉，用水泛丸，干燥，即得。丸重0.33g。
實施例2取發酵蟲草菌粉，粉碎成細粉，加入適量煉蜜，制成可塑性丸塊，制丸，干燥，即得。丸重0.3g。
實施例3取發酵蟲草菌粉，粉碎成細粉，用4％PVP乙醇溶液制粒，干燥，與0.3％硬脂酸鎂混勻，壓丸，即得。丸重0.3g。
實施例4組方發酵蟲草菌粉500g制法取發酵蟲草菌粉(處方量的1/3)，粉碎成細粉，備用；取剩余的發酵蟲草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮，真空干燥，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，用70％乙醇制粒，干燥，壓制成1000丸。
實施例5組方發酵蟲草菌粉1000g制法取發酵蟲草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮，真空干燥，粉碎成細粉，用水泛丸，制成1000丸。
實施例6組方發酵蟲草菌粉1000g制法取2/3的發酵蟲草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮，真空干燥，粉碎成細粉，與剩余的1/3發酵蟲草菌粉混勻，用水泛丸，制成1000丸。
實施例7組方發酵蟲草菌粉1000g制法取2/3的發酵蟲草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮稠膏，與剩余的1/3發酵蟲草菌粉混勻，制成可塑性丸塊，制丸，干燥，制成1000丸。
實施例8組方發酵蟲草菌粉1000g硬脂酸鎂3g制法取發酵蟲草菌粉，加熱回流2次，每次1小時，濾過，濾液減壓濃縮，真空干燥，粉碎成細粉，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓丸，包衣。
實施例9組方發酵蟲草菌粉 500g聚乙二醇6000 400g制法取發酵蟲草菌粉，70-80℃溫浸三次，每次3小時，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎成細粉備用；取聚乙二醇6000加熱使熔融，加入上述藥粉，攪勻，保持在70-90℃的溫度下，滴入5-20℃液狀石蠟中，瀝干，制成滴丸。
實施例101、組方發酵蟲草菌粉 500g糖粉 150g甘露醇 75g阿司帕坦 1g薄荷香精 2g硬脂酸鎂 1g2、制法取發酵蟲草菌粉加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎成細粉，與糖粉、甘露醇、阿司帕坦混勻，用5％PVP乙醇液制粒，干燥，加入薄荷香精、硬脂酸鎂，混勻，壓制成糖丸，包衣。
實施例111、組方發酵蟲草菌粉 500g乳糖 150g可壓性淀粉 50g阿司帕坦 1g橘子香精 2g2、制法取發酵蟲草菌粉加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎成細粉，與上述輔料混勻，直接壓制成糖丸，包衣。
實施例12組方發酵蟲草菌粉1000g制法取發酵蟲草菌粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，濾液減壓濃縮，真空干燥，粉碎成細粉，制成微丸，裝膠囊。
權利要求
1.一種蟲草丸劑，由藥物活性成分蟲草與輔料組成。
2.權利要求1所述的蟲草丸劑，其特征在于，蟲草與輔料的比例為1-20∶20-1。
3.權利要求1所述的蟲草丸劑，其特征在于，所述的蟲草為蟲草粉、蟲草提取物的二者之一，或二者的任意混合物。
4.權利要求1所述的蟲草丸劑，其特征在于，所述的蟲草可以是天然蟲草，也可以是人工蟲草菌絲體，如發酵蟲草菌粉(Cs-4)、發酵蟲草菌粉(Cs-C-Q80)。
5.權利要求1所述的蟲草丸劑，其特征在于，藥物活性成分蟲草與醫學上可接受的載體或賦形劑做成各種丸劑。
6.權利要求1所述的蟲草丸劑，其特征在于，所述丸劑包含所有類型的丸劑，如水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、微丸、滴丸、糖丸等。
7.權利要求1所述的蟲草丸劑的制備方法，其特征在于，根據所制丸劑的類型及生產條件，選擇適當的常規制備方法，如可采用泛制法、塑制法、壓制法、滴制法等。
8.權利要求1所述的蟲草丸劑的制備方法，其特征在于，可采用下述方法1、取天然蟲草或發酵蟲草菌粉，粉碎成細粉，用常規的泛制法、塑制法、壓制法制成丸劑。2、取天然蟲草或發酵蟲草菌粉，部分粉碎成細粉備用，部分用水進行提取，所得的提取物與上述細粉混勻，用常規的泛制法、塑制法、壓制法制備成丸劑。3、取天然蟲草或發酵蟲草菌粉，用水進行提取，所得的提取物用常規的泛制法、塑制法、壓制法、滴制法制成丸劑。
全文摘要
本發明涉及蟲草丸劑及其制備方法，克服了現有技術中液體制劑不穩定，貯藏過程中易產生沉淀，攜帶、運輸不便，生產成本高的不足，及現有片劑、膠囊劑等由原粉直接制成，未經提取，服用量大，吞咽困難，且常引起腸胃不宜等不足，提供一系列具有服用方便，制作簡單，生產成本低，服用量小，療效好等優點的丸劑，提高用藥順應性，滿足患者的需要，豐富用藥品種，具有廣大的市場潛力。
文檔編號A61P3/00GK1857333SQ20061020032
公開日2006年11月8日 申請日期2006年4月7日 優先權日2006年4月7日
發明者毛曉敏 申請人:毛曉敏