使用包含氯化十六烷基吡啶鎓的個人護理組合物來調節哺乳動物的角質組織的制作方法

專利名稱：使用包含氯化十六烷基吡啶鎓的個人護理組合物來調節哺乳動物的角質組織的制作方法
技術領域：
本發明涉及包含皮膚和毛發護理活性物質如氯化十六烷基吡啶鎓的個人護理組合物。所述組合物可用于調節需要上述處理的哺乳動物的角質組織狀況，尤其可用于預防、延遲和/或處理不均勻的膚色，例如用作增亮皮膚或減少色素沉著的化妝品試劑。

背景技術：
消費者目前可獲得的許多個人護理產品旨在改善角質組織如皮膚、毛發和指/趾甲的健康和物理外觀。這些產品中，絕大多數涉及延遲、最小化或甚至消除皮膚褶皺和組織學變化，所述變化典型與皮膚老化或環境對人類皮膚的損害有關。然而，仍需要有化妝品試劑通過用作增亮皮膚或減少色素沉著的化妝品試劑來預防、延遲和/或處理不均勻的膚色。
哺乳動物的角質組織，尤其是人類的皮膚和毛發，遭受到許多外在和內在因素的侵害。上述外在因素包括紫外線輻射、環境污染、風吹、日曬、紅外線輻射、低濕度、有害的表面活性劑、研磨劑等。另一方面，內在因素包括實足年齡和皮膚內的其它生物化學變化。無論是外在因素還是內在因素，它們均導致產生明顯的皮膚損傷跡象。典型的皮膚損傷包括隨著年齡的增加而自然出現的皮膚變薄。隨著上述皮膚變薄，供給皮膚的細胞和血管在減少。此外，真皮-表皮連接處日益平坦，這造成此連接處的機械抗力變弱。參見例如Oikarinen的“The Aging of SkinChronoaging Versus Photoaging”(Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.，第7卷，第3至第4頁，1990年)。老化或受損皮膚上可見的其它損傷或變化包括細紋、皺紋、色素沉著過度、灰黃、松垂、黑眼圈、腫眼、毛孔增大、更新速率減慢以及不正常的脫屑或脫皮。由于外在因素和內在因素而導致的其它損傷包括明顯的死皮(即落屑、剝落、粗糙)。對毛發而言，除了其它問題之外，這些外在因素和內在因素可導致毛發漂白、頭發分叉、纖弱、粗糙、毛發損失、毛發生長速率減慢等。因此，需要能夠力圖改善這些角質組織狀況的產品和方法。
優選實施方案概述 申請人:已發現，包含某些皮膚和毛發護理活性物質的局部用組合物可用于對角質組織狀況提供預防性以及治療性處理，尤其是增亮皮膚處理。
依照本發明的一個優選實施方案，現已提供了一種個人護理組合物，所述組合物包含 a)皮膚和/或毛發護理活性物質，所述活性物質選自由下列物質組成的組氯化十六烷基吡啶鎓、十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎓、鯨蠟基二甲基芐基氯化銨、氯化1-十六烷基吡啶鎓、二甲基十八烷基芐基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨、杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基芐基二甲基氯化銨、異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨、甲基異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨，和/或它們的組合； b)至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質，所述活性物質選自由下列物質組成的組四氫姜黃素、糖胺、維生素B3、類視色素、對苯二酚、肽、植物甾醇、二烷酰基羥脯氨酸、去氧苯比妥、水楊酸、n-酰基氨基酸化合物、防曬活性物質、水溶性維生素、油溶性維生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)、麥角硫因、香草醛或其衍生物、亞丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、艾地苯醌、脫氫乙酸、甘草查爾酮A、肌酸、肌酸酐、龍牙草提取物、酵母提取物、β-葡聚糖、α-葡聚糖、它們的鹽、它們的衍生物、它們的前體和/或它們的組合；和 c)皮膚病學可接受的載體。
本發明還涉及用于調節哺乳動物的角質組織狀況的方法，其中每個所述方法均包括將安全有效量的本發明個人護理組合物局部施用到需要上述處理的哺乳動物的角質組織上的步驟。還提供了使用于調節哺乳動物的角質組織狀況的個人護理組合物市場化的方法。還提供了實施商業活動的方法，其中向消費者傳遞關于本發明個人護理組合物的信息。
說明性的且優選的實施方案詳述 除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計，并且所有的測量均在25℃進行。
本發明的組合物可包含、基本上由或由本文所描述的基本組分以及非必需成分組成。本文所用的“基本上由…組成”是指所述組合物或組分可包括附加成分，只要所述附加成分不會在本質上改變本發明要求保護的組合物或方法的基本和新的特性。
本文所用術語“角質組織”是指作為哺乳動物最外層保護覆蓋物的含角質層，其包括但不限于皮膚、毛發、腳趾甲、手指甲、表皮、蹄等。
本文所用術語“局部施用”是指將本發明的組合物施用或涂布到角質組織的表面上。
本文所用術語“皮膚病學可接受的”是指所述組合物或組分適用于與人類的角質組織接觸，而沒有不適當的毒性、不相容性、不穩定性、變應性反應等。
本文所用術語“安全有效量”是指化合物或組合物的量足以顯著產生積極的有益效果，優選產生積極的角質組織外觀或感覺有益效果。該有益效果包括本文所公開的獨立的或組合的有益效果，但該量又足夠低以避免嚴重的副作用(即，在技術人員合理的判斷范圍內，提供合理的效險比)。
本文所用術語“發炎后色素沉著過度”是指因發炎事件(如粉刺、擦傷、昆蟲叮咬、日曬等)而反應出的黑素含量的變化，對深色皮膚的受試者尤其明顯。
本文所用術語“色素沉著過度”是指其中色素沉著大于皮膚鄰近區域色素沉著的皮膚區域(如眼點、老年斑等)。
本文所用術語“脫屑、脫皮和/或更新”是指角質層外層(包括角質層)的去除。
本文所用術語“油性和/或光澤外觀”是指具有光滑外觀的哺乳動物皮膚趨于顯示出從各自的腺體分泌的油脂、皮脂和/或汗液。
本文所用術語“松垂”是指皮膚的松弛、下垂等狀況，所述狀況是由皮膚彈性蛋白的損失、破壞、改變和/或異常所產生的。
本文所用術語“光滑”和“軟化”是指改變角質組織的表面以改進觸感。
本文所用術語“灰黃”是指由于例如典型與皮膚老化一同發生的蛋白質糖化作用和脂褐質積聚或周邊血流減少作用，因皮膚組分損失、破壞、改變和/或異常以使它們變色(例如顏色發黃)而產生的皮膚顏色灰白、發黃等狀況。
本發明的組合物可用于局部施用，并且可用于調節角質組織狀況。由于內在因素和/或外在因素可誘發或引起身體的各種狀況，所以通常需要對角質組織狀況、尤其是人類皮膚狀況進行調節。例如，“調節皮膚狀況”包括預防性調節和/或治療性調節皮膚狀況，并且可包括以下一種或多種有益效果增厚(即構造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層如脂肪和肌肉，且在適宜的情況下，構造指/趾甲和毛干的角質層)以減少萎縮(如皮膚的萎縮)，增加真皮-表皮邊界的卷曲，非黑色素皮膚變色如眼袋、疹斑(例如，由如紅斑痤瘡引起的不均勻紅色)(下文稱作為紅斑)，灰黃(灰白色或黃色)，由毛細管擴張或蛛形血管造成的變色，由黑色素(如眼點、老年斑、不均勻色素沉著)和皮膚中其它發色團(例如脂褐質、蛋白質交聯如隨糖化作用出現的那些，等等)造成的變色。本文所用的預防性調節皮膚狀況包括延遲、最小化和/或預防可見的和/或可觸及的皮膚不連續性(例如，不規則的紋理、細紋、皺紋、松垂、拉伸痕跡、蜂窩炎、腫眼等等皮膚中可看到的或感覺到的)。本文所用的治療性調節皮膚狀況包括改善(例如減少、最大程度地降低和/或消除)皮膚的不連續性。調節皮膚狀況包括改善皮膚外觀和/或感覺。
本文所用術語“調節皮膚狀況”旨在包括這些跡象的調節而不管成因的機理。
包括基本組分及其非必需組分的本發明的組合物將在下文詳述。
組分 本發明的組合物可包含安全有效量的氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)。十六烷基氯化吡啶鎓的取代形式包括季化合物，其中季氮上一個或兩個取代基的碳鏈長度(典型為烷基)為約8至約22，典型約10至約18個碳原子，同時剩余取代基(典型為烷基或芐基)具有更少的碳原子數，如約1至約7個碳原子(典型為甲基或乙基)。這些代用形式中的烷基鏈可以是直鏈或支鏈的，并且可以是飽和的或不飽和的。十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎓、鯨蠟基二甲基芐基氯化銨、氯化1-十六烷基吡啶鎓、二甲基十八烷基芐基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨、杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基芐基二甲基氯化銨、異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨和甲基異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨是典型的季銨試劑的示例。其它化合物是雙-4-(R-氨基)-1-吡啶鎓烷烴，它公開于美國專利4,206,215中。這些季化合物的帶負電抗衡離子典型為氯離子或溴離子，但是可供選擇地為氟離子、碘離子、亞硫酸根、硫酸根、碳酸根等。
氯化十六烷基吡啶鎓或其它季化合物的含量按所述組合物的重量計為約0.005％至約10％，更優選約0.01％至約5％，更優選約0.05％至約2％。一個不曾預料到的發現是，氯化十六烷基吡啶鎓是色素沉著過程中所涉及的某些酶的抑制劑，如酪氨酸酶。據信，除氯化十六烷基吡啶鎓以外的其它季化合物也可抑制色素沉著過程中所涉及的酶。蛋白質酪氨酸酶是氨基酸酪氨酸轉變成DOPA(二羥基苯基丙氨酸)，然后進一步轉變成其它中間體并聚合到皮膚黑色素過程中所涉及的酶。對酪氨酸酶的部分或完全的抑制分別延緩或阻止了黑素的形成，并產生更淺的膚色(例如，降低了色素沉著過度斑點的深度)。
本文提供了通過局部施用包含氯化十六烷基吡啶鎓或其它季化合物的個人護理組合物來美容處理哺乳動物皮膚以改善膚色外觀的方法。
附加的皮膚和/或毛發護理活性物質 在本發明優選的實施方案中，至少有一些包含安全有效量的至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質。在一個優選的實施方案中，這些皮膚和/或毛發護理活性物質選自由下列物質組成的組四氫姜黃素、糖胺(例如包括葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺)、維生素B3(例如包括煙酰胺)、類視色素、肽、植物甾醇、二烷酰基羥脯氨酸、去氧苯比妥、水楊酸、n-酰基氨基酸化合物、防曬活性物質、水溶性維生素、油溶性維生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)、麥角硫因、香草醛或其衍生物、亞丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、脂肪酸(尤其是多不飽和脂肪酸)、1-氧-2-巰基吡啶鋅(ZPT)、殺真菌劑、硫醇化合物(如N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽、硫基乙醇酸酯)、β-胡羅卜素、泛醌、氨基酸、艾地苯醌、脫氫乙酸、甘草查爾酮A、肌酸、肌酸酐、龍牙草提取物、酵母提取物(如Pitera)、β-葡聚糖、α-葡聚糖、龍牙草提取物、肌酸、肌酸酐、甘草查爾酮A、它們的鹽、它們的衍生物、它們的前體和/或它們的組合。下文提供了這些附加活性物質中一部分的進一步描述。
本發明的皮膚和/或毛發護理活性物質可用于增亮皮膚。增亮皮膚可通過多種機制發生，包括抗氧化劑機理、胰蛋白酶抑制作用、抗炎劑機理、一氧化氮清除作用、酪氨酸酶抑制作用等。因此，存在這些機制的化合物具有增亮皮膚的可能性。
1.四氫姜黃素 本發明包含安全有效量的四氫姜黃素(THC)、其衍生物如酯或醚、以及它們的組合。優選地，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0.01％至約10％，更優選約0.1％至約5％，甚至更優選約0.2％至約3％的類姜黃色素化合物。
由于許多刺激，如接觸紫外線和刺激物，而導致在皮膚中產生氧自由基。上述自由基還可作為普通細胞或組織代謝的副產物而產生。氧自由基可刺激色素細胞(黑素細胞)以增加黑素的產生。類姜黃色素(如THC)具有抗氧化劑性能，從而可在氧自由基刺激黑素細胞之前將它們清除。
蛋白質酪氨酸酶是氨基酸酪氨酸轉變成DOPA(二羥基苯基丙氨酸)，然后進一步轉變成其它中間體并聚合到皮膚黑色素過程中所涉及的酶。對酪氨酸酶的部分或完全的抑制分別延緩或阻止了黑素的形成，并產生更淺的膚色(例如，降低了色素沉著過度斑點的深度)。類姜黃色素(如THC)也可抑制酪氨酸酶。
其它可用于本發明中的類姜黃色素包括姜黃素、四氫脫甲氧基姜黃素、四氫雙脫甲氧基姜黃素、它們的衍生物如酯和醚、以及它們的組合。類姜黃色素(如THC)可具有天然或合成源。優選地，在本發明中，四氫姜黃素可單獨使用，或與四氫脫甲氧基姜黃素聯合使用，和/或與四氫雙脫甲氧基姜黃素聯合使用。優選的衍生物是酯，尤其是四氫姜黃素二乙酸酯，和/或其與四氫姜黃素的組合，和/或其與四氫脫甲氧基姜黃素的組合，和/或其與四氫雙脫甲氧基姜黃素的組合，和/或其與酯的組合，尤其是四氫脫甲氧基姜黃素二乙酸酯和/或四氫雙脫甲氧基姜黃素二乙酸酯。

2.糖胺(氨基糖) 本發明的組合物非必需地包含安全有效量的糖胺，其也被稱為氨基糖。可用于本發明中的糖胺化合物描述于PCT公布WO 02/076423和美國專利6,159,485中。
該組合物優選包含按所述組合物的重量計約0.01％至約15％，更優選約0.1％至約10％，甚至更優選約0.5％至約5％的糖胺。
糖胺來源于合成或天然，且可作為純化合物或化合物的混合物(例如源自天然的提取物或合成物質的混合物)來使用。葡糖胺通常存在于許多甲殼類動物中并且也可得自真菌源。本文所用術語“糖胺”包括上述物質及其鹽(如HCl鹽)的異構體和互變異構體，并且可商購自SigmaChemical Co.。
可用于本發明的糖胺的實例包括葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、葡糖胺硫酸鹽、甘露糖胺、N-乙酰甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、它們的異構體(如立體異構體)和它們的鹽(如HCl鹽)。優選可用于本文的是葡糖胺，尤其是D-葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺，尤其是N-乙酰基-D-葡糖胺。
3.維生素B3 本發明的組合物可包括安全有效量的維生素B3化合物。維生素B3化合物尤其可用于調節皮膚狀況，如美國專利5,939,082中所述。優選地，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0.01％至約50％，更優選約0.1％至約20％，甚至更優選約0.5％至約10％，還更優選約1％至約7％，甚至更優選約2％至約5％的維生素B3化合物。
本文所用的“維生素B3化合物”是指具有下式結構的化合物
其中R為-CONH2(即煙酰銨)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；和任意前述化合物的鹽。
前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯，所述酯包括煙酸的非血管舒張性酯(如生育酚煙酸酯、十四烷基煙酸酯)。
合適維生素B3化合物的實例是本領域熟知的并且可從多個來源(如Sigma Chemical Company，ICN Biomedicals，Inc.，和AldrichChemical Company)商購獲得。優選可用于本發明中的維生素B3化合物是煙酰胺。
4.類視色素 本發明的組合物可包含安全有效量的類視色素，以使所得組合物可安全有效地用于調節角質組織狀況，優選用于調節皮膚的視覺和/或觸覺不連續性，更優選用于調節皮膚老化跡象。所述組合物優選包含按所述組合物的重量計約0.001％至約10％，更優選約0.005％至約2％，甚至更優選約0.01％至約1％，還更優選約0.01％至約0.5％的類視色素。組合物中的最佳使用濃度將取決于所需的具體類視色素，因為它們的功效具有相當大的差異。
本文中使用的“類視色素”包括具有皮膚中維生素A生物活性的所有天然和/或合成的維生素A類似物或類似視黃醇的化合物，以及這些化合物的幾何異構體和立體異構體。類視色素優選選自視黃醇、視黃醇酯(例如，視黃醇的C2-C22烷基酯，包括棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯)、視黃醛和/或視黃酸(包括全反式視黃酸和/或13-順式視黃酸)、或它們的混合物。更優選類視色素是除視黃酸之外的類視色素。優選的類視色素有視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛以及它們的組合。更優選丙酸視黃酯，用量甚至更優選為約0.1％至約0.3％。
5.肽 本發明的組合物可包含安全有效量的肽，包括但不限于二肽、三肽、四肽、五肽和六肽、以及它們的衍生物。所述組合物優選包含按所述組合物的重量計約1x10-6％至約20％，更優選約1x10-6％至約10％，甚至更優選約1x10-5％至約5％的肽。
本文所用術語“肽”是指包含十個或更少氨基酸的肽和它們的衍生物、異構體，以及與其它物質如金屬離子(例如，銅、鋅、錳、鎂等等)的配合物。本文所用的肽既指天然存在的肽又指合成的肽。還可用于本發明的是天然存在的和市售的含肽組合物。更優選的肽是二肽肌肽(β-丙氨酸-組氨酸)、三肽(甘氨酸-組氨酸-賴氨酸)、五肽(賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸)、肽的親脂性衍生物，以及上述的金屬配合物，如三肽(組氨酸-甘氨酸-甘氨酸)(也稱為Iamin)的銅配合物。優選的二肽衍生物是棕櫚酰-賴氨酸-蘇氨酸。優選包含三肽衍生物的市售組合物是Biopeptide CL，其包含100ppm的棕櫚酰-甘氨酸-組氨酸-賴氨酸，并且購自Sederma。優選包含五肽衍生物的市售組合物是Matrixyl，其包含100ppm的棕櫚酰-賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸，商購自Sederma。
6.植物甾醇 本發明的局部用組合物可包含安全有效量的一種或多種植物甾醇，所述植物甾醇選自由下列物質組成的組β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、Δ5-燕麥甾醇、羽扇豆醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、它們的衍生物、類似物、以及它們的組合。更優選地，所述植物甾醇選自由下列物質組成的組β-谷甾醇、菜油甾醇、蕓苔甾醇、豆甾醇，它們的衍生物(尤其是它們的酯)、以及它們的組合。更優選地，植物甾醇是豆甾醇。
植物甾醇來源于合成或天然，并且可作為本身純的化合物或化合物的混合物(例如得自天然源的提取物)來使用。植物甾醇通常存在于植物油和脂肪的未皂化部分中，它們以游離甾醇、乙酰化衍生物、甾醇酯、乙氧基化或糖苷衍生物的形式獲得。更優選地，植物甾醇是游離甾醇。本文所用術語“植物甾醇”包括上述物質的異構體和互變異構體，并且可從Aldrich Chemical Company、Sigma Chemical Company和Cognis商購獲得。
在本發明的組合物中，植物甾醇的含量按所述組合物的重量計優選為約0.0001％至約25％，更優選約0.001％至約15％，甚至更優選約0.01％至約10％，還更優選約0.1％至約5％，甚至更優選約0.2％至約2％。
7.去氧苯比妥 可用于本發明中的去氧苯比妥化合物對應于具有以下化學結構的那些
其中R1和R2包含有機酸(如磺酸等)。
在本發明的組合物中，去氧苯比妥的含量按所述組合物的重量計優選為約0.0001％至約25％，更優選約0.001％至約10％，更優選約0.01％至約5％，且甚至更優選約0.02％至約2.5％。
本發明的局部用組合物可非必需包含安全有效量的一種或多種去氧苯比妥化合物、它的鹽和它的衍生物。本文所用的去氧苯比妥衍生物包括去氧苯比妥化合物的所有異構體和互變異構體，包括但不限于有機酸和無機酸，例如磺酸、羧酸等。優選地，去氧苯比妥化合物包括二羥乙基磺酸去氧苯比妥，其以商品名ElestabHP100從LaboratoiresSerobiologiques商購獲得。
8.二烷酰基羥脯氨酸化合物 本發明的二烷酰基羥脯氨酸化合物對應于具有以下化學結構的那些
其中R1包括H、X、C1-C20直鏈或支鏈烷基， X包括金屬(Na、K、Li、Mg、Ca)或胺(DEA、TEA)； R2包括C1-C20直鏈或支鏈烷基； R3包括C1-C20直鏈或支鏈烷基。
本發明的局部用組合物可包含安全有效量的一種或多種二烷酰基羥脯氨酸化合物、以及它們的鹽和衍生物。在本發明的組合物中，二烷酰基羥脯氨酸化合物的含量按所述組合物的重量計優選為約0.01％至10％，更優選約0.1％至5％，甚至更優選約0.1％至2％。
合適的衍生物包括但不限于酯如脂肪族酯，包括但不限于三棕櫚酰羥脯氨酸和二棕櫚基乙酰基羥脯氨酸。尤其可用的化合物是二棕櫚酰羥脯氨酸。本文所用的二棕櫚酰羥脯氨酸包括上述物質的所有異構體和互變異構體，并且以商品名Sepilift DPHP從Seppic，Inc.商購獲得。二棕櫚酰羥脯氨酸的進一步論述可參見PCT公布WO 93/23028。二棕櫚酰羥脯氨酸優選為二棕櫚酰羥脯氨酸的三乙醇胺鹽。
9.水楊酸化合物 本發明的局部用組合物可包含安全有效量的水楊酸化合物、它的酯、它的鹽，或它們的組合。在本發明的組合物中，水楊酸化合物優選包含按所述組合物的重量計約0.0001％至約25％，更優選約0.001％至約15％，甚至更優選約0.01％至約10％，還更優選約0.1％至約5％，甚至更優選約0.2％至約2％的水楊酸。
10.N-酰氨基酸化合物 本發明的局部用組合物可包含安全有效量的一種或多種N-酰氨基酸化合物。所述氨基酸可以是本領域已知的任何一種氨基酸。本發明的N-酰基氨基酸化合物符合下式結構
其中R可以為氫、烷基(取代或未取代的、支鏈或直鏈的)或烷基和芳基的組合。本領域已知氨基酸可能側鏈的列表描述于1981年由W.H.Freeman and Company公布的Stryer的“Biochemistry”中。R1可以為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的C1至C30烷基；取代或未取代的芳基；或它們的混合物。
N-酰氨基酸化合物優選選自N-酰基苯基丙氨酸、N-酰基酪氨酸、它們的異構體、它們的鹽、以及它們的衍生物。氨基酸可以是D或L異構體、或它們的混合物。N-酰基苯基丙氨酸符合下式結構
其中R1可以是C1至C30的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基團或它們的混合物。
N-酰基酪氨酸符合下式結構
其中R1可以是C1至C30的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基團；或它們的混合物。
尤其可用作使局部膚色一致(增亮皮膚或減少色素沉著)的化妝品試劑的是N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸。此試劑屬于廣義的N-酰基苯基丙氨酸衍生物類別，其酰基是C11單不飽和脂肪酸部分，并且氨基酸是苯基丙氨酸的L-異構體。N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸符合下式結構
本文所用的N-十一碳烯酰基-L-苯基丙氨酸可以商品名Sepiwhite從SEPPIC商購獲得。
在本發明的組合物中，N-酰基氨基酸的含量按所述組合物的重量計優選為約0.0001％至25％，更優選約0.001％至10％，更優選約0.01％至5％，甚至更優選約0.02％至2.5％。
11.防曬活性物質 本主題發明組合物可非必需地包含防曬活性劑。本文所用“防曬活性物質”包括防曬劑和物理防曬霜。合適的防曬活性物質可以是有機的或無機的。
有多種常規防曬活性物質適用于本文。Sagarin等人在“CosmeticsScience and Technology”(1972)的第VIII章，從189頁開始至以后的部分中公開了多種合適的活性物質。尤其適宜的防曬劑是對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯(以商品名PARSOL MCX市售)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(以商品名PARSOL 1789市售)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基對氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮、4-(二(羥丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、水楊酸-2-乙基己酯、對氨基苯甲酸甘油酯、3，3，5-三甲基環己基水楊酸酯、氨茴酸甲酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦、以及這些化合物的混合物。
優選可用于本發明組合物中的有機防曬活性物質是對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基對氨基苯甲酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦、以及它們的混合物。尤其優選的防曬活性物質包括4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅和二氧化鈦、以及它們的混合物。
防曬活性物質的含量按所述組合物的重量計優選為約1％至約20％，更優選約2％至約10％。其準確用量將取決于所選的防曬劑以及所需的防曬因子(SPF)。
12.水溶性維生素 本發明組合物可包含安全有效量的一種或多種水溶性維生素。水溶性維生素的實例包括但不限于水溶性型維生素B(如維生素B5和維生素B6(如吡哆素))、維生素B衍生物、維生素C(抗壞血酸)、維生素C衍生物(如抗壞血酸基葡糖苷、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉和棕櫚酸抗壞血酸酯)、維生素K、維生素K衍生物、它們的維生素原如泛醇、以及它們的混合物。當本發明組合物中含有維生素化合物時，該組合物優選包含按所述組合物的重量計約0.0001％至約50％，更優選約0.001％至約10％，還更優選約0.01％至約8％，還更優選約0.1％至約5％的維生素化合物。
13.油溶性維生素 本發明的組合物可包含安全有效量的一種或多種油溶性維生素。油溶性維生素的實例包括但不限于油溶性型維生素D、維生素D衍生物、維生素E(如維生素E乙酸酯)、維生素E衍生物、它們的維生素原如泛醇、以及它們的混合物。當本發明的組合物中包含油溶性維生素化合物時，所述組合物優選包含按所述組合物的重量計約0.0001％至約50％，更優選約0.001％至約10％，還更優選約0.01％至約8％，還更優選約0.1％至約5％的油溶性維生素化合物。
14.橙皮素 本發明的組合物可包含安全有效量的橙皮素。組合物中的橙皮素優選為其衍生物葡糖基橙皮素。優選地，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0.01％至約10％，更優選約0.1％至約5％，甚至更優選約0.5％至約3％的橙皮素化合物。
橙皮素和葡糖基橙皮素是類黃酮。由于許多刺激，如接觸紫外線和刺激物，而導致在皮膚中產生氧自由基。上述自由基還可作為普通細胞或組織代謝的副產物而產生。氧自由基可刺激色素細胞(黑素細胞)以增加黑素的產生。橙皮素和葡糖基橙皮素具有抗氧化劑性能，從而可在氧自由基刺激黑素細胞之前將它們清除。
蛋白質酪氨酸酶是氨基酸酪氨酸轉變成DOPA(二羥基苯基丙氨酸)，然后進一步轉變成其它中間體并聚合到皮膚黑色素過程中所涉及的酶。對酪氨酸酶的部分或完全的抑制，分別延緩或阻止了黑素的形成，產生更亮的膚色(例如，降低了色素沉著過度斑點的深度)。橙皮素和葡糖基橙皮素也可抑制酪氨酸酶。
15.甘草酸 本發明的組合物可包含安全有效量的甘草酸和/或它的鹽。優選地，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0.01％至約10％，更優選約0.05％至約5％，甚至更優選約0.1％至約3％的甘草酸化合物。甘草酸是甘草提取物中的組分。
甘草酸是抗炎劑。炎性介體或細胞因子可刺激色素細胞(黑素細胞)以產生黑素。因此，發炎狀況如紫外線損傷、粉刺、向內生長的毛發、昆蟲叮咬、擦傷等，將會激發所謂的發炎后色素沉著過度。雖然紫外線是所有類型皮膚色素沉著的主要誘導物，但是具體地講，由其它炎性刺激(粉刺等)產生的色素將會促進深色皮膚個體(如西班牙人、亞洲人)皮膚的色素沉著。用抗炎劑抑制炎癥將會減少色素沉著。
還據信，甘草酸是一氧化氮的清除劑。一氧化氮(NO)是色素沉著的刺激劑。使用一氧化氮清除劑(與一氧化氮反應以阻止其刺激色素細胞的物質)將會減少色素沉著。
甘草酸還被稱為甘草素、甘草甜素或甘草皂甙。
16.甘草次酸 本發明的組合物可包含安全有效量的甘草次酸和/或它的鹽。優選地，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0.01％至約10％，更優選約0.05％至約5％，甚至更優選約0.1％至約3％的甘草次酸化合物。甘草次酸是甘草提取物中的組分。
甘草次酸也是抗炎劑，論述于上文甘草酸部分中。甘草次酸在結構上不同于甘草酸，因為甘草次酸不具有連接的糖殘基(配醣)。甘草次酸還被稱為甘珀酸、甘草亭酸或烏熱酸。
17.肌肽 本發明的組合物可包含安全有效量的肌肽。優選地，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0.01％至約20％，更優選約0.1％至約15％，甚至更優選約1％至約10％的肌肽化合物。
肌肽是二肽并且可用作抗氧化劑。所述抗氧化劑機制與上文橙皮素部分中所述相同。肌肽天然存在于人體中。其被稱為抗衰老劑，因為其以高含量存在于壽命較長的組織中，并且以低含量存在于有問題的組織中(如白內障)。結構和功能上與肌肽類似的物質包括β-丙氨酰組胺、鵝肌肽、高肌肽和蛇肌肽。
18.甘草查爾酮A 本發明的組合物可包含安全有效量的脹果甘草的提取物，所述脹果甘草包含甘草查爾酮A，其含量按所述組合物的重量計為約0.01％至約20％，優選約0.1％至約15％，更優選約1％至約10％。
脹果甘草含水提取物中的一個組分是甘草查爾酮A，其以下式結構為特征
19.肌酸和肌酸酐 本發明的組合物可包含安全有效量的肌酸、肌酸衍生物、肌酸酐，或它們的組合。肌酸、肌酸衍生物或肌酸酐的含量按所述組合物的重量計為約0.01％至約20％，優選約0.1％至約15％，更優選約1％至約10％。
肌酸衍生物包括但不限于磷酸肌酸、硫酸肌酸、乙酸肌酸、抗壞血酸肌酸以及羧基上被一官能或多官能醇酯化的衍生物。磷酸肌酸是一種優選的肌酸衍生物并且具有以下結構
肌酸酐以以下結構為特征
20.龍牙草提取物 本發明的組合物可包含安全有效量的龍牙草提取物，其含量按所述組合物的重量計為約0.01％至約20％，優選約0.1％至約15％，更優選約1％至約10％。
21.麥角硫因 本發明的組合物可包含安全有效量的麥角硫因。麥角硫因的含量按所述組合物的重量計為約0.01％至約20％，更優選約0.1％至約15％，甚至更優選約1％至約10％。優選的麥角硫因是Thiotaine，其是化學制品麥角硫因的商品溶液，可從Barnet Products商購獲得。麥角硫因顯示具有抗氧化劑性能，其機制如上所述。
22.亞丁香基丙二酸二乙基己酯 本發明的組合物可包含安全有效量的亞丁香基丙二酸二乙基己酯。亞丁香基丙二酸二乙基己酯的含量按所述組合物的重量計為約0.01％至約20％，更優選約0.1％至約15％，甚至更優選約0.5％至約10％。
優選的亞丁香基丙二酸二乙基己酯是Oxynex，其顯示具有抗氧化劑性能。它可購自Rona/Merck。
23.甾醇酯 本發明的組合物可包含安全有效量的甾醇酯。甾醇酯的含量按所述組合物的重量計為約0.01％至約20％，更優選約0.1％至約15％，甚至更優選約0.5％至約10％。
當本發明中使用甾醇酯時，應如此進行所述組合物的配制，以不發生酯的水解。因此，包含甾醇酯的組合物的理想pH范圍為約3至約8，優選約4至約7。
可用于本發明中的甾醇酯包括被脂肪酸或脂肪酸混合物酯化的甾醇或甾醇混合物(具體地講，是谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、蕓苔甾醇和其它甾醇)。所述脂肪酸(其可以是直鏈或支鏈的，飽和或不飽和的)具有8至30個碳原子(優選16至22個碳原子)。甾醇酯可購自P&GChemicals。
24.艾地苯醌 本發明的組合物可包含安全有效量的艾地苯醌。優選地，所述組合物包含按所述組合物的重量計約0.001％至約10％，更優選約0.005％至約5％，甚至更優選約0.01％至約1％的艾地苯醌化合物。可供選擇地，所述組合物可包含按所述組合物的重量計約0.1％至約0.5％的艾地苯醌化合物。
本文中，“艾地苯醌”是指以下化合物、它的酯和其它衍生物、鹽、異構體、互變異構體、以及它們的組合
本發明艾地苯醌的一個技術名稱是6-(10-羥基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌。
25.脫氫乙酸 本發明的組合物包含具有以下結構的脫氫乙酸
或它們可藥用的鹽、衍生物或互變異構體。本文所用的“可藥用的”是指脫氫乙酸鹽適用于和它們將作用的哺乳動物的組織接觸，而沒有不適當的毒性、不相容性、不穩定性、刺激性、變應性反應等。脫氫乙酸的技術名稱是3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮，并且可從Lonza商購獲得。
可藥用鹽包括堿金屬鹽，如鈉鹽和鉀鹽；堿土金屬鹽，如鈣鹽和鎂鹽；無毒的重金屬鹽；銨鹽；以及三烷基銨鹽，如三甲基銨鹽和三乙基銨鹽。脫氫乙酸的鈉鹽、鉀鹽和銨鹽是優選的。高度優選的是可以商品名Tristat SDHA購自Tri-K的脫氫乙酸鈉。脫氫乙酸的衍生物包括但不限于任何其中CH3基團單獨或組合地被酰胺、酯、氨基、烷基和醇酯所置換的化合物。脫氫乙酸的互變異構體是可更容易相互轉換的脫氫乙酸異構體，因此它們通常平衡存在。因此，脫氫乙酸的互變異構體可被描述為具有化學式C8H8O4，并且通常具有上述結構。
在一個實施方案中，本發明的組合物可包含按所述組合物的重量計約0.001％至約25％，優選約0.01％至約10％，更優選約0.05％至約5％，甚至更優選約0.1％至約1％的脫氫乙酸或它們可藥用的鹽、衍生物或互變異構體。
皮膚病學可接受的載體 本發明的局部用組合物還可包含用于活性物質的皮膚病學可接受的載體。本文所用短語“皮膚病學可接受的載體”是指載體適于局部施用于角質組織，具有良好的美學性質，與本發明的活性物質以及任何其它組分相容，并且不引起任何安全或毒性問題。安全有效量的載體占所述組合物的約50％至約99.99％，優選約60％至約99.9％，更優選約70％至約98％，甚至更優選約80％至約95％。
載體可呈多種形式。例如，乳液載體可用于本發明。所述乳液載體包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、水包硅氧烷乳液、硅氧烷包水乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。
優選的載體包含乳液，如水包油乳液和油包水乳液，例如水包硅氧烷乳液或硅氧烷包水乳液。正如技術人員所理解的那樣，給定組分將主要分配到水相或油相中，這取決于該組分在組合物中的水溶性/可分配性。尤其優選水包油乳液。
依照本發明的乳液一般包含如上所述的溶液和類脂或油。類脂和油可得自動物、植物或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。優選的乳液還包含濕潤劑，例如甘油。按所述組合物的重量計，乳液優選還包含約0.1％至約10％，更優選約0.2％至約5％的乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。適宜的乳化劑公開于例如美國專利3,755,560、美國專利4,421,769以及McCutcheon的“Detergentsand Emulsifiers”北美版第317至第324頁(1986)中。
根據所需的產品類型，適宜的乳液可具有范圍很寬的粘度。優選的示例性低粘度乳液具有約5E-5m2/s(50厘沲)或更低，更優選約1E-5m2/s(10厘沲)或更低，甚至更優選約5E-6m2/s(5厘沲)或更低的粘度。
本發明的組合物還可包含其它皮膚病學可接受的局部用載體，并且還可包含口服載體。例如，另一種局部用載體可以是包含表面活性劑的清潔劑(例如，條皂、洗發劑、發泡清潔劑、液體清潔劑、沐浴劑、清潔巾等)。在上述載體中，表面活性劑可以為陰離子、陽離子、兩性離子、非離子、或它們的混合物。另一種局部用載體是有色化妝品(唇膏、胭脂、眼線、睫毛膏、粉底、指/趾甲油等)。一種口服載體是飲料、食物、藥丸、膠囊、粉末、囊片等。
非必需組分 本發明組合物可包含多種既定產品類型中常用的其它成分，前提條件是它們不會不可接受地改變本發明的有益效果。
當摻入到組合物中時，非必需組分應適用于和人類角質組織接觸，在合理的判斷范圍內沒有不適當的毒性、不相容性、不穩定性、變應性反應等等。“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(1992年)描述了多種通常用于皮膚護理領域的非限制性美容和藥物成分，它們適用于本發明的組合物中。這些成分類別的實例包括研磨劑、吸收劑、美容組分如芳香劑、顏料、染色劑/著色劑、精油、抗結塊劑、消泡劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學添加劑、著色劑、化妝品收斂劑、化妝品殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外用止痛劑、成膜劑或成膜物質(如用于輔助組合物成膜特性和親和性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物))、遮光劑、pH調節劑、推進劑、還原劑、多價螯合劑和增稠劑。
本發明的組合物還可包含合成的陽離子聚合物聚季銨鹽-37(甲基丙烯酰基乙基三甲基氯化銨均聚物)。所述聚合物也可以作為粉末或液體分散體被加入到所述組合物中。該聚合物可以商業名從Synthalen(3VSigma)、Ultragel 300(Cosmetic Rheologies Ltd)、RheocareCTH(E)(Cosmetic Rheologies Ltd.)、Salcare SC95和SalcareSC96(Ciba Specialty Chemicals)商購獲得。
可用于本發明中的其它非必需組分包括美國公布2004-0175347A1中描述的那些，包括脫屑活性物質，如水楊酸和兩性離子表面活性劑；撫慰劑和/或康復劑；皮膚處理劑；皮膚增感劑；收斂劑等(如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出液)；抗痤瘡活性物質，如間苯二酚、硫、紅霉素、鋅、脫氫乙酸；抗皺紋活性物質/抗萎縮活性物質；抗氧化劑/自由基清除劑，如生育酚；螯合劑，如糠偶酰二肟及其衍生物；類黃酮；抗炎劑；抗蜂窩炎劑；曬黑活性物質，如二羥基丙酮；亮膚劑；抗微生物和抗真菌活性物質；防曬活性物質；調理劑，如甘油、尿素、凡士林、蔗糖聚酯、以及它們的組合；增稠劑，如羧酸聚合物、交聯聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、樹膠；水溶性維生素；以及顆粒狀物質。本發明的組合物可包含安全有效量的以下一種或多種其它活性物質或成分脂肪酸(尤其是多不飽和的脂肪酸)、葡糖胺、1-氧-2-巰基吡啶鋅(ZPT)、硫醇化合物(如N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽、硫基乙醇酸酯)、其它維生素(如B1、B2、B5、B6、B12、C、D、E、F、K、P)、β-胡蘿卜素、泛醌、艾地苯醌、氨基酸、礦物質(如Zn、Mn、Mg、Cu、Fe和Se)、羥基酸(如α-羥基酸、α-酮酸和β-羥基酸)、曲酸、熊果苷、桑樹提取物、脫皮劑、去頭皮屑劑等。
組合物形式 本主題發明的局部用組合物包括但不限于洗劑、乳狀液、摩絲、漿液、噴劑、氣溶膠、泡沫、棒狀物、筆狀物、凝膠、霜膏和油膏劑，所述組合物可包含皮膚病學可接受的潤膚劑。上述組合物優選包含約2％至約50％的潤膚劑。本文所用的“潤膚劑”是指用于防止或減輕干燥以及用于保護皮膚的物質。已知有多種適宜的潤膚劑，并可用于本文中。Sagarin的“Cosmetics，Science and Technology”第2版第1卷第32至第43頁(1972)中包含了許多適用作潤膚劑的物質的實例。優選的潤膚劑是甘油。甘油的用量按所述組合物的重量計優選為約0.001至約20％，更優選約0.01至約15％，甚至更優選約0.1至約10％。
可用于清潔的本發明組合物(“清潔劑”)是用適宜的載體(例如，如上所述的載體，并且包含按所述組合物的重量計約1％至約90％的皮膚病學可接受的表面活性劑)配制的。
清潔組合物的物理形式并不重要。所述組合物可以被配制為例如盥洗條皂、液體、洗發劑、沐浴凝膠、調理劑、生發油、糊劑或摩絲。盥洗條皂是優選的，因為這是最常用于洗滌皮膚的清潔劑形式。洗去型清潔組合物如洗發劑，需要適于將足量的活性物質沉積在皮膚和頭皮上的遞送體系。優選的遞送體系涉及使用不溶解的絡合物。上述遞送體系的更完備公開內容可參見美國專利4,835,148。
本發明組合物也可為化妝品形式。適宜的化妝品形式包括但不限于粉底、唇膏、胭脂、睫毛膏等等。上述美容產品可包括常規的成分，如油、著色劑、顏料、潤膚劑、芳香劑、蠟、穩定劑等。適用于本文的示例性載體和上述其它成分描述于例如美國專利6,060,547中。
本發明的組合物還可以為剃須制劑產品形式，包括例如凝膠、泡沫、洗劑和霜膏；并且包括氣溶膠和非氣溶膠類型。
組合物制備 本發明組合物通常由常規方法制備，如本領域已知的制備局部用組合物的方法。上述方法典型涉及在一個或多個步驟中將成分混合至比較均一的狀態，可需要或不需要加熱、冷卻、使用真空等條件。優選制備所述組合物，以使活性物質的穩定性(物理穩定性、化學穩定性、光穩定性)和/或遞送最優。這種最優化可包括合適的pH值(如，小于7)、排除可與活性物質復合并因而負面影響穩定性或遞送的物質(如排除雜質鐵)、使用預防復合物生成的方法(如合適的分散劑或雙室包裝)、使用合適的光穩定性方法(如加入防曬油/防曬霜、使用不透明的包裝)等等。
調節角質組織狀況的方法 本發明的組合物可用于調節眾多哺乳動物的角質組織狀況。上述角質組織狀況的調節包括預防性和治療性調節。更具體地講，上述調節方法涉及但不限于增厚角質組織(即構造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層，并且在適宜的情況下，構造指/趾甲和毛干的角質層)；通過用作增亮皮膚或減少色素沉著的美容劑來預防、延遲和/或處理不均勻的膚色；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的萎縮，軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛發和指/趾甲；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚瘙癢；預防、延遲和/或處理黑眼圈和/或腫眼的出現；預防、延遲和/或處理哺乳動物膚色灰黃；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚松垂(即糖化作用)；預防和/或延遲哺乳動物皮膚曬黑、脫屑、脫皮和/或增加哺乳動物皮膚中的更新；減小哺乳動物皮膚中的毛孔尺寸；調節油性/光澤的哺乳動物皮膚外觀；預防、延遲和/或處理色素沉著過度如發炎后色素沉著過度；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上蛛形血管和/或紅斑的出現；預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚細紋和皺紋；預防、延遲和/或處理皮膚干燥(即粗糙、脫皮、剝落)；以及預防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中蜂窩炎的出現。本發明組合物還可用于抑制毛發生長、降低刮剃頻率、改善刮剃容易性、減少刮剃頻率、使毛發更柔軟和/或更纖細、使毛發較不顯眼、減慢毛發再生長、減少紅斑和皮膚炎癥、使皮膚更光滑和/或更柔軟、和改善毛發去除方式。調節角質組織狀況涉及向角質組織局部施用安全有效量的本發明組合物。所施用的組合物量、施用的頻率和使用周期將根據給定組合物中皮膚和/或毛發護理活性物質和/或其它組分的含量和所需的調節程度而廣泛地變化。
在一個優選的實施方案中，所述組合物長期施用于皮膚。
“長期局部施用”是指在受試者的一生中長期持續地局部施用組合物，優選時間為至少約一個星期，更優選至少約一個月，甚至更優選至少約三個月，甚至更優選至少約六個月，還甚至更優選至少約一年。盡管有益效果在各種不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能獲得，但優選在受試者整個一生中都長期持續施用。在上述延續的時間中，典型依照每天約一次的規律施用，然而施用頻率可以在約每周一次至約每天三次或更多次的范圍內變化。
本發明組合物的各種用量可被用來提供皮膚外觀和/或皮膚感覺的有益效果。以mg組合物/cm2皮膚計，本發明組合物每次典型施用的量為約0.1mg/cm2至約20mg/cm2。尤其有用的施用量為約0.5mg/cm2至約10mg/cm2。
可通過例如施用皮膚露劑、清爽露劑、牛奶露劑、霜膏、凝膠、泡沫、油膏劑、糊劑、乳液、噴劑、氣溶膠、調理劑、滋補劑、化妝品、唇膏、粉底、指/趾甲油、須后水、滾珠棒或除臭棒、粉末、油等形式的組合物來實施角質組織狀況的處理。所述組合物旨在保留在皮膚或其它角質組織上以達到某些美學上的、預防上的、治療上的或其它方面的有益效果(即“免洗型”組合物)。在角質組織(如皮膚)上施用組合物后，其保留在皮膚上優選至少約15分鐘，更優選至少約30分鐘，甚至更優選至少約1小時，甚至更優選至少幾小時，如最多約12小時。可以處理面部、毛發和/或指/趾甲的任何表面部位(例如，面部、嘴唇、眼下區域、眼皮、頭皮、頸、軀干、臂、手、腿、腳、手指甲、腳趾甲、頭皮毛發、睫毛、眉毛等)。所述組合物可從瓶、廣口瓶、管、小囊、小袋、容器、倒頭瓶、小瓶、安瓿、小盒等中分配出來或可整合包含在遞送形式如擦拭物中。可通過使用手掌和/或手指來進行本發明組合物的施用。還可借助于裝置或工具，如棉球、藥簽、襯墊、刷子、滴眼管、粉撲、海綿、棒狀物、擦拭物、泡沫材料、非織造基底、面膜、滾珠式涂敷器、棒狀涂敷器、涂敷筆、噴霧涂敷器、噴霧器、剃刀等來進行施用。活性物質可包含在兩種基底之間的可破裂小袋中。
在另一個實施方案中，局部用組合物的施用可在皮膚處理如清潔、脫皮或曬黑之后進行。
確保使角質組織與至少最小含量的組合物連續接觸的另一個方法是，通過使用適用于例如臉部的貼劑來施用所述化合物。上述方法尤其可用于有問題的皮膚區域，所述皮膚區域需要更多的強化處理(如面部魚尾紋區域、眉心紋、眼下區域、上唇等)。所述貼劑可以是吸留的、半吸留的或不吸留的，并且可以是粘性的或非粘性的。該組合物可被包含在貼劑中，或在使用貼劑前施用于皮膚上。所述貼劑還可包含附加的活性物質，如用于放熱反應的化學引發劑，如PCT申請WO 9701313以及授予Wu等人的美國專利5,821,250、5,981,547和5,972,957中所描述的那些。所述貼劑還可包含電能源(如電池)，以例如增加所述組合物和活性劑的遞送(如離子電滲療法)。貼劑敷在角質組織上的保留時間優選至少約5分鐘，更優選至少約15分鐘，還更優選至少約30分鐘，甚至更優選至少約1小時，甚至更優選晚上作為夜間處理的一種形式。
還可使用其它裝置，與本發明的活性物質聯合使用。例如，超聲、激光器、加熱裝置等可用于增強皮膚和毛發的有益效果。
增強活性物質有益效果的另一種方法是使用具有兩種、三種或四種或更多種產品和/或處理步驟(如脫皮，之后用本發明的一種或多種活性物質局部處理，脫發，之后用本發明的一種或多種活性物質局部處理，等等)的套盒或實施方案。可在短時間段內(例如一小時中)，或在一天中的較長時間段內(例如早晨和晚間)，或甚至更長的時間段內(例如每周或每月進行實施方案中的一步，并且以更規律的基準(例如每天)進行實施方案中的其它步驟)，使用實施方案中的各種組分。
口服組合物和局部用組合物可作為套盒包裝在一起。在另一個實施方案中，所述口服組合物和所述局部用組合物沒有作為套盒被包裝在一起，但是給所述實施方案的潛在使用者傳達(例如通過廣告、產品標簽)以下信息口服組合物和局部用組合物可彼此聯合使用來調節角質組織狀況。
本發明還提供了使用于預防、延遲和/或處理不均勻膚色的個人護理組合物市場化的方法。使上述組合物市場化的一個優選的方法包括使消費者能夠獲得包含皮膚和/或毛發護理活性物質的個人護理組合物，所述活性物質選自由下列物質組成的組氯化十六烷基吡啶鎓、十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎓、鯨蠟基二甲基芐基氯化銨、氯化1-十六烷基吡啶鎓、二甲基十八烷基芐基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨、杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基芐基二甲基氯化銨、異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨和甲基異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨；以及向消費者傳達以下信息局部施用所述個人護理組合物可改善消費者的皮膚色調。其中向消費者傳達信息的方式是非限制性的。僅作為舉例，可通過已知的廣告技巧，如電視、網絡和雜質廣告來實現信息傳達。所述信息傳達可以是銷售點方法，例如粘貼在貨架和/或地板上的信息。并且所述信息傳達可采取設置在個人護理組合物包裝中和/或包裝上的標記形式(文字、符號、顏色、色調、圖形等)。所述個人護理組合物可包含附加組分，包括描述于本發明說明書中的那些以及技術人員已知的那些。
實施商業活動的方法也是本發明所設想的。一個優選的方法包括向消費者傳達以下信息包含皮膚和/或毛發護理活性物質的第一個人護理組合物與不包含所述皮膚和/或毛發護理活性物質的第二個人護理組合物間比較結果的步驟，所述活性物質選自由下列物質組成的組氯化十六烷基吡啶鎓、十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎓、鯨蠟基二甲基芐基氯化銨、氯化1-十六烷基吡啶鎓、二甲基十八烷基芐基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨、杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基芐基二甲基氯化銨、異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨和甲基異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨。除了與調節哺乳動物的角質組織狀況相關的其它因素以外，所述比較結果還涉及膚色、增亮皮膚效果、皮膚增白效果、色素沉著效果。
實施例 以下是本發明組合物的非限制性實施例。實施例的給出僅是為了舉例說明之目的，不應解釋為是對本發明的限制，因為在不背離本發明的精神和范圍的情況下，其許多改變是可能的，這將被本領域的普通技術人員所認識到。在實施例中，除非另外指明，所有濃度均以重量百分比列出，并排除了次要物質，如稀釋劑、填充劑等。因此，所列的制劑包括所列的組分以及與該組分有關的任何微量物質。對本領域普通的技術人員來說顯而易見的是，這些次要組分的選定將根據選定的具體成分的物理和化學特性而不同，以制造本文所述的發明。
盡管已用具體實施方案來說明和描述了本發明，但對于本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的精神和保護范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，有意識地在附加的權利要求書中包括屬于本發明范圍內的所有這些變化和修改。
背景技術：
、發明概述和發明詳述中引用的所有文獻的相關部分均引入本文以供參考。任何文獻的引用并不可解釋為是對其作為本發明現有技術的認可。
權利要求
1.一種個人護理組合物，所述組合物包含
a)皮膚和/或毛發護理活性物質，所述活性物質選自由下列物質組成的組氯化十六烷基吡啶鎓、十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎓、鯨蠟基二甲基芐基氯化銨、氯化1-十六烷基吡啶鎓、二甲基十八烷基芐基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基氯化銨、杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基芐基二甲基氯化銨、異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨、甲基異辛基苯氧基乙氧基乙基芐基二甲基氯化銨、和/或它們的組合；
b)至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質，所述活性物質選自由下列物質組成的組四氫姜黃素、糖胺、維生素B3、類視色素、對苯二酚、肽、植物甾醇、二烷酰基羥脯氨酸、去氧苯比妥、水楊酸、n-酰基氨基酸化合物、防曬活性物質、水溶性維生素、油溶性維生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)、麥角硫因、香草醛或其衍生物、亞丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、艾地苯醌、脫氫乙酸、甘草查爾酮A、肌酸、肌酸酐、龍牙草提取物、酵母提取物、β-葡聚糖、α-葡聚糖、它們的鹽、它們的衍生物、它們的前體、和/或它們的組合；和
c)皮膚病學可接受的載體。
2.如權利要求1所述的個人護理組合物，其中所述第一皮膚和/或毛發護理活性物質為氯化十六烷基吡啶鎓。
3.如權利要求1或2所述的個人護理組合物，其中所述至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質包括去氧苯比妥。
4.如權利要求1至3中任一項所述的個人護理組合物，其中所述至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質還包括維生素B3。
5.如權利要求1至4中任一項所述的個人護理組合物，所述組合物還包含按重量計0.001％至10％的附加組分，所述附加組分選自由下列物質組成的組脫屑活性物質，抗痤瘡活性物質、皺紋修復活性物質、抗氧化劑、自由基清除劑、螯合劑、類黃酮、抗炎劑、抗蜂窩炎劑、亮膚劑、抗微生物活性物質、抗真菌活性物質、調理劑、增稠劑、水溶性維生素、油溶性維生素、顆粒物質、局部麻醉劑、以及它們的組合。
6.如權利要求1至5中任一項所述的個人護理組合物，所述組合物還包含聚季銨鹽-37。
7.如權利要求1至6中任一項所述的個人護理組合物，其中所述至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質包括煙酰胺、泛醇和維生素E乙酸酯。
8.如權利要求1至7中任一項所述的個人護理組合物，其中所述至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質包括酵母提取物和抗壞血酸基葡糖苷。
9.一種改善皮膚色調的方法，所述方法包括向哺乳動物的皮膚局部施用如權利要求1至8中任一項所述的個人護理組合物的步驟。
10.一種增亮皮膚和/或增白皮膚的方法，所述方法包括向哺乳動物的皮膚局部施用如權利要求1至8中任一項所述的個人護理組合物的步驟。
全文摘要
本發明公開了一種個人護理組合物，所述組合物包含第一皮膚和/或毛發護理活性物質氯化十六烷基吡啶鎓；至少一種附加的皮膚和/或毛發護理活性物質；以及皮膚病學可接受的載體。所述活性物質選自由下列物質組成的組四氫姜黃素、糖胺、維生素B3、類視色素、對苯二酚、肽、植物甾醇、二烷酰基羥脯氨酸、去氧苯比妥、水楊酸、n-酰基氨基酸化合物、防曬活性物質、水溶性維生素、油溶性維生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)、麥角硫因、香草醛或其衍生物、亞丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、艾地苯醌、脫氫乙酸、甘草查爾酮A、肌酸、肌酸酐、龍牙草提取物、酵母提取物、β-葡聚糖、α-葡聚糖、它們的鹽、它們的衍生物、它們的前體和/或它們的組合。本發明還涉及用于調節哺乳動物的角質組織狀況的方法，其中每個所述方法均包括將安全有效量的本發明個人護理組合物局部施用到需要上述處理的哺乳動物的角質組織上的步驟。
文檔編號A61K8/30GK101175469SQ200680016925
公開日2008年5月7日 申請日期2006年5月17日 優先權日2005年5月17日
發明者D·L·比賽特 申請人:寶潔公司