取代的吡啶氧烷基酰胺和它們作為殺真菌劑的用途的制作方法

專利名稱：取代的吡啶氧烷基酰胺和它們作為殺真菌劑的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種新的N-炔基-2-(取代的吡啶氧基)烷基酰胺類化合物，它們的制備方法，含它們的組合物以及使用它們抑制真菌、尤其是植物真菌感染的方法。
例如在WO99/33810和US6090815中已經公開了某些吡啶-和嘧啶氧基(硫基)鏈烷酰胺衍生物以及它們用作農業與園藝殺真菌劑的用途。在US4,116,677中公開了某些作為有效除草劑的N-炔基-2-(取代的苯氧基)烷基酰胺。其它的有在US4,168,319中公開的作為有效的殺霉菌劑。在US4,062,977中公開了幾類用作殺螨劑的N-二甲基-丙炔基-α-甲氧基-和α-乙氧基-α-(取代的苯氧基)乙酰胺類化合物以及在US4,083,867中公開了用作除草劑的N-二甲基丙炔基-α-甲氧基-α-(3，5-二甲基苯氧基)乙酰胺化合物。
本發明涉及提供一種用作植物殺菌劑的獨特的N-炔基-2-(取代的吡啶氧基)烷基酰胺。
因此根據本發明提供一種通式(1)的化合物 (1)或者其相應的吡啶N-氧化物，其中X和Y獨立地是鹵素(如氟、氯和溴)、C1-4烷基(如甲基)、鹵代(C1-4)烷基(如三氟甲基)、C2-4鏈烯基(如乙烯基)、鹵代(C2-4)鏈烯基、C2-4炔基(如乙炔基)、鹵代(C2-4)炔基、C1-4烷氧基(如甲氧基)、鹵代(C1-4)烷氧基(如三氟甲氧基)、-S(O)n(C1-4)烷基，其中n是0，1或2并且烷基任選被氟取代(如甲硫基、甲亞磺酰基、甲磺酰基、三氟甲硫基和三氟甲磺酰基)、-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任選被氟取代(如三氟甲磺酰氧基)、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基(如甲氧羰基)、-CONR′R″、-COR′、-NR′COR″、-NR′CO2R，其中R′和R″獨立地是H或C1-4烷基和R是C1-4烷基(如乙酰基、-NHCOCH3和-NHCO2CH3)，或任選取代的苯基，或Y是H；R1是直鏈的C1-4烷基(如甲基、乙基、正丙基和正丁基)；R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時為H以及當兩者不同時為H時它們的總共碳原子數不超過4，或R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成任選含一個O、S或N原子的3或4元碳環，并且所述碳環任選被鹵素或C1-4烷基取代；和R5是H、C1-4烷基或C3-6環烷基，其中所述烷基或環烷基任選被下列取代基取代鹵素、羥基、C1-6烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、單-或雙(C1-4)烷基氨基羰氧基、-S(O)n(C1-6)烷基，其中n是0、1或2、三唑基(如1，2，4-三唑-1-基)、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩甲氧基，或者R5是任選取代的苯基、任選取代的噻吩基或任選取代的芐基；其中X、Y和R5取代基中任選取代的苯環和噻吩環是任選被一個、兩個或三個選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N＝CRmRn，其中Rm和Rn獨立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，其中苯基和芐基任選被鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
本發明化合物至少含有一個不對稱碳原子(當R3和R4不同時至少含有兩個)并能以對映異構體(或成對的非對映立體異構體)或它們的混合物形式存在。而且，這些混合物可以分離成單獨的異構體或成對的異構體，以及本發明還包括這種異構體和它們所有比例的混合物。對于任一給出的化合物，將會預見是一種異構體形式可能比其它的具有更有效的殺菌活性。
除非另有說明，烷基和烷氧基、烷硫基等中的烷基部分合適的是含有1到4個碳原子的直鏈或支鏈形式。例如為甲基、乙基、正-和異-丙基以及正-、仲-、異-和叔-丁基。烷基部分含有5或6個碳原子情況，例如是正戊基和正己基。
鏈烯基和鏈炔基部分合適的是含有2到4碳原子的直鏈或支鏈形式。例如烯丙基、乙炔基和炔丙基。
鹵原子包括氟、氯、溴和碘。最常見地是氟、氯或溴，一般是氟或氯。
X取代基典型地是氟、氯、溴、甲基、氰基、苯基、乙酰基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲亞磺酰基、甲磺酰基、三氟甲硫基、甲氧羰基、甲基羰基氨基或甲氧羰基氨基。尤其是其中X是氯或溴、特別是氯的化合物。
Y典型地是H、鹵素(如氟或氯)或甲基，但優選的是H。
R1典型地是甲基、乙基、正丙基或正丁基。優選的是R1為甲基和乙基。
典型地是R2是H以及R3和R4至少之一是甲基，但優選的是兩者都為甲基。當R3和R4之一是H時，另一個可以是甲基、乙基或正-或異-丙基。當R3和R4之一為甲基時，另一個可以是H或乙基、但也優選是甲基。R2還包括C1-4烷氧甲基和芐氧甲基，其中芐基的苯環任選帶有烷氧基取代基，如甲氧基取代基。由這些R2的取代基所提供的化學式(1)化合物被認為是潛農藥化合物。
典型地是R5是H、甲基、羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基、3-氰基丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、3-甲硫基丙基、3-甲亞磺酰基丙基或3-甲磺酰基丙基。尤其是其中R5是甲基、甲氧基甲基或氰基丙基的化合物。
一方面，本發明提供了一種通式(1)的化合物，其中X和Y獨立地是鹵素、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、任選取代的苯基、氰基或-COR′，其中R′是H或C1-4烷基，或Y是H；R1是直鏈的C1-4烷基；R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時是H以及當兩者不同時為H時它們的總共碳原子數不超過4，或者R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成任選含一個O、S或N原子的3或4元碳環，并且所述碳環任選被鹵素或C1-4烷基取代；以及R5是H、C1-4烷基或C3-6環烷基，其中所述烷基和環烷基任選被下列取代基取代鹵素、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、單-或雙(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩甲氧基，或者R5是任選取代的苯基、任選取代的噻吩基或任選取代的芐基，其中X、Y和R5取代基中任選取代的苯環和噻吩環是任選被一個、兩個或三個選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N＝CRmRn，其中Rm和Rn獨立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，其中苯基和芐基任選被鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
另一方面，本發明提供一種通式(1)的化合物，其中其中X是氯或溴；Y是H；R1是甲基、乙基、正丙基、正丁基；R2是H；R3和R4都是甲基；以及R5是H、甲基、羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基、3-氰基丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、3-甲硫基丙基、3-甲亞磺酰基丙基和3-甲磺酰基丙基。優選R1為甲基或乙基。優選R5為甲基、甲氧基甲基或氰基丙基。
本發明部分化合物描述在下面的表1-28中。
表1的化合物是其中R1為乙基、R2為H、R3和R4都為甲基、R5為甲基，并且X和Y是如下表所列基團的通式(1)化合物。
表1
表2表2由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除了在表2的化合物1中R1是甲基而不是乙基以外，表2的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了在表2的化合物中R1是甲基而不是乙基之外，表2的化合物2-28與表1的化合物2-28分別相同。
表3表3由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除在表3的化合物1中R1為正丙基而不是乙基之外，表3中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表3的化合物中R1是正丙基而不是乙基之外，表3的化合物2-28與表1的化合物2-28分別相同。
表4表4由28種通式(1)的化合物組成，其中R1是正丁基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除了在表4的化合物1中R1為正丁基而不是乙基之外，表4中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表4的化合物中R1為正丁基而不是乙基之外，表4的化合物2-28與表1的化合物2-28分別相同。
表5表5由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是氫，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除了在表5的化合物1中R5為H而不是甲基之外，表5中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表5的化合物中R5為H而不是甲基之外，表5的化合物2-28與表1的化合物2-28分別相同。
表6表6由28種通式(1)的化合物組成，其中R1是甲基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是H，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除了在表6的化合物1中R5為H而不是甲基之外，表6的化合物1和表2的化合物1相同。同樣地，除了在表6的化合物中R5為H而不是甲基之外，表6中的化合物2-28與表2中的化合物2-28分別相同。
表7表7由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是H，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除了在表7的化合物1中R5為H而不是甲基之外，表7中的化合物1和表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表7的化合物中R5為H而不是甲基之外，表7中的化合物2-28與表3中的化合物2-28分別相同。
表8表8由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丁基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是H，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除了在表8的化合物1中R5為H而不是甲基之外，表8中的化合物1和表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表8的化合物中R5為H而不是甲基之外，表8的化合物2-28與表4的化合物2-28分別相同。
表9表9由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表9的化合物1中R5為羥甲基而不是甲基之外，表9中的化合物1和表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表9的化合物中R5為羥甲基而不是甲基之外，表9中的化合物2-28與表1中的化合物2-28分別相同。
表10表10由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除了在表10的化合物1中R5為羥甲基而不是甲基之外，表10中的化合物1和表2中的化合物1相同。同樣地，除了在表10的化合物中R5為羥甲基而不是甲基之外，表10中的化合物2-28與表2中的化合物2-28分別相同。
表11表11由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表11的化合物1中R5為羥甲基而不是甲基之外，表11中的化合物1和表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表11的化合物中R5為羥甲基而不是甲基之外，表11中的化合物2-28與表3中的化合物2-28分別相同。
表12表12由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丁基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是羥甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表12的化合物1中R5為羥甲基而不是甲基之外，表12中的化合物1與表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表12的化合物中R5為羥甲基而不是甲基之外，表12中的化合物2-28與表4中的化合物2-28分別相同。
表13表13由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表13的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表13的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除了在表13的化合物中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表13中的化合物2-28與表1中的化合物2-28分別相同。
表14表14由28種通式(1)的化合物組成，其中R1是甲基，R2是H，R3和R4都是甲基，R5是甲氧基甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表14的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表14中的化合物1與表2中的化合物1相同。同樣地，除了在表14的化合物中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表14中的化合物2-28與表2中的化合物2-28分別相同。
表15
表15由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表15的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表15中的化合物1與表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表15的化合物中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表15的化合物2-28與表3的化合物2-28分別相同。
表16表16由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丁基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是甲氧基甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表16的化合物1中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表16中的化合物1與表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表16的化合物中R5為甲氧基甲基而不是甲基之外，表16中的化合物2-28與表4中的化合物2-28分別相同。
表17表17由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表17的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表17中的化合物1與表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表17的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表17中的化合物2-28與表1中的化合物2-28分別相同。
表18表18由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表18的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表18中的化合物1與表2中的化合物1相同。同樣地，除了在表18的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表18中的化合物2-28與表2中的化合物2-28分別相同。
表19表19由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表19的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表19中的化合物1與表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表19的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表19中的化合物2-28與表3中的化合物2-28分別相同。
表20表20由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丁基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表20的化合物1中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表20中的化合物1與表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表20的化合物中R5為叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基而不是甲基之外，表20中的化合物2-28與表4中的化合物2-28分別相同。
表21表21由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表21的化合物1中R5為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表21中的化合物1與表1中的化合物1相同。同樣地，除了在表21的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表21中的化合物2-28與表1中的化合物2-28分別相同。
表22表22由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表22的化合物1中R5為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表22中的化合物1與表2中的化合物1相同。同樣地，除了在表22的化合物中R5分別為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表22中的化合物2-28與表2中的化合物2-28相同。
表23表23由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表23的化合物1中R5為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表23中的化合物1與表3中的化合物1相同。同樣地，除了在表23的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表23中的化合物2-28與表3中的化合物2-28分別相同。
表24表24由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丁基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是1-甲氧基乙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除了在表24的化合物1中R5為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表24中的化合物1與表4中的化合物1相同。同樣地，除了在表24的化合物中R5為1-甲氧基乙基而不是甲基之外，表24的化合物2-28與表4的化合物2-28分別相同。
表25表25由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為乙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-氰基丙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除表25的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是甲基之外，表25的化合物1與表1的化合物1相同。同樣地，除表25的化合物中R5為3-氰基丙基而不是甲基之外，表25的化合物2-28與表1的化合物2-28分別相同。
表26表26由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為甲基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-氰基丙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣，除表26的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是甲基之外，表26的化合物1與表2的化合物1相同。同樣地，除表26的化合物中R5為3-氰基丙基而不是甲基之外，表26的化合物2-28與表2的化合物2-28分別相同。
表27表27由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丙基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-氰基丙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除在表27的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是甲基以外，表27的化合物1與表3的化合物1相同。同樣地，除表27的化合物中R5為3-氰基丙基而不是甲基之外，表27的化合物2-28與表3的化合物2-28分別相同。
表28表28由28種通式(1)的化合物組成，其中R1為正丁基，R2為氫，R3和R4都為甲基，R5是3-氰基丙基，X和Y為如表1中所列的基團。這樣除在表28的化合物1中R5是3-氰基丙基而不是甲基以外，表28的化合物1與表4的化合物1相同。同樣地，除表28的化合物中R5為3-氰基丙基而不是甲基之外，表28的化合物2-28與表4的化合物2-28分別相同。
通式(1)的化合物能如下的路線1-3中所給出的方法來制備，其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5具有上述所給出的含義，R是C1-4烷基，L是離去基團，如鹵化物(例如碘化物)、烷基或芳基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基和甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酸酯)，Ha1是鹵素，Ra是氫或C1-3烷基，Rb是氫或C1-3烷基，條件是Ra和Rb的碳原子總數不超過3，Rc是C1-6烷基、任選取代的芐基或任選取代的噻吩基甲基。
通式(1)化合物能如路線1所示來制備。式(2)的吡啶醇和式(3)的化合物在堿例如叔丁醇鉀的存在下和在合適的溶劑例如叔丁醇中反應得到式(4)的酯，其中L是離去基團如氯或溴原子，或甲磺酸酯或甲苯磺酸酯基。在室溫至回流的溫度下在醇ROH(其中R是C1-4烷基)的水溶液中用堿金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉)處理，式(4)的酯能水解成式(7)的酸。使用合適的活化劑例如HOBT(1-羥基苯并三唑)和EDC(N-[3-(二甲氨基)丙基]-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽)，式(6)的胺和式(5)的酸能縮合得到通式(1)化合物。
路線1 如路線2中所示，對應于通式(10)的胺是其中R2是H的通式(6)的胺，其可以通過用合適的堿(如正丁基鋰)使通式(8)的甲硅烷基保護的氨基炔烷基化，接著與合適的烷基化試劑R5L(例如烷基碘化物如碘甲烷)反應以形成烷基化的通式(9)化合物來制備。類似的過程，可通過用合適的堿(如正丁基鋰)使通式(8)的甲硅烷基保護的氨基炔和羰基衍生物RaCORb(例如甲醛)反應，以得到含羥烷基部分的氨基炔(9)。然后例如在酸性水溶液中從通式(9)的化合物中除去甲硅烷基保護基，以形成通式(10)的氨基炔。通式(10)的氨基炔可進一步被衍生化，例如當R5是羥烷基時，如可通過通式(10)的化合物與甲硅烷基化試劑(R)3SiCl，例如叔丁基二甲基氯硅烷反應，從而得到在通式(10a)的氧上甲硅烷基化的衍生物。另外，可先用堿(例如氫化鈉或雙(三甲基甲硅烷基)氨基鉀)來處理通式(10)的化合物，接著與化合物RcL反應得到通式(10b)的化合物。可供選擇地，可用堿例如雙(三甲基甲硅烷基)氨基鈉或鉀來處理通式(9)化合物，接著和化合物RcL反應，其中L代表鹵化物例如乙基碘或磺酸酯如OSO2Me或OSO2-4-甲苯，以得到通式(11)的化合物，將該化合物除去甲硅烷基保護基后得到通式(10b)的化合物。
其中R5是例如3-氯丙基的通式(9)化合物能夠與金屬氰化物鹽如氰化鈉反應得到通式(13)的化合物，用例如酸性水溶液使該化合物水解可得到通式(14)的胺。其中R5是例如3-氯丙基的通式(9)化合物能在例如酸性水溶液中水解而得到通式(12)的胺。
路線2
在合適的堿(例如有機叔胺堿，如三乙胺)存在下，可通過通式(7)的胺與1，2-雙-(氯二甲基甲硅烷基)乙烷反應獲得通式(8)的甲硅烷基保護的氨基炔。
通式(7)的胺是市場上可買到的或者可通過常規方法制備的(例如參看EP-A-0834498)。
如路線3中所示，例如其中R5是3-氯丙基的通式(1)的化合物能與各種親核試劑反應，例如與金屬氰化物鹽如氰化鈉反應得到通式(15)化合物，與金屬醇鹽如甲醇鈉反應得到通式(16)化合物，在堿如三乙胺的存在下與1，2，4-三唑反應得到通式(17)的化合物，和金屬硫醇鹽如甲硫醇鈉反應得到通式(18)的化合物。將通式(18)化合物用氧化劑如高碘酸鈉處理能得到通式(19)的亞砜，或用氧化劑如間-氯過苯甲酸處理以得到通式(20)的砜。
路線3
本發明式(1)化合物是有效的殺真菌劑，可以用于防治一種或多種下述病原體水稻和小麥上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae或Magnaporthe grisea)及其他宿主上的梨形孢(Pyricularia spp.)；小麥上的隱匿柄銹菌(Puccinia triticina或recondita)、鴨茅條形柄銹菌(Puccinia striiformis)及其他銹菌，大麥上的柄銹菌(Puccinia hordei)、條形柄銹菌(Puccinia striiformis)及其他銹菌，以及其它宿主(例如草皮、黑麥、咖啡、梨樹、蘋果、花生、甜菜、蔬菜和觀賞植物)上的銹菌；葫蘆科(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麥、小麥、黑麥和草皮上的禾白粉菌(Erysiphe graminis或powdery mildew)以及不同宿主上的其它白粉菌，如蛇麻子上的斑點單絲殼(Sphaerotheca macularis)，葫蘆科(例如黃瓜)上的蒼白單絲殼菌(Sphaerothecafusca)(Sphaerotheca fuliginea)，番茄、茄子和青椒上的韃靼內絲白粉菌(Leveillula taurica)，蘋果上的白叉絲單囊殼(Podosphaeraleucotricha)和葡萄上的鉤絲殼(Uncinula necator)；禾谷類(例如小麥、大麥、黑麥)、草皮及其他宿主上的旋孢腔菌屬(Cochliobolusspp.)、長蠕孢屬(Helminthosporium spp.)、核腔菌屬(Drechsleraspp.或Pyrenophora spp.)、喙孢屬(Rhynchosporium spp.)、禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麥殼針孢(Septoriatritici))和谷類葉枯病菌(Phaeosphaeria nodorum)(穎枯殼多孢(Stagonospora nodorum)或穎枯殼針孢(Septoria nodorum))、小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)和禾頂囊殼(Gaeumannomyces graminis)；花生上的落花生尾孢(Cercosporaarachidicola)和晚斑病(Cercosporidium personatum)以及其它宿主例如甜菜、香蕉、大豆和水稻上的尾孢屬(Cercospora spp.)；番茄、草莓、蔬菜、葡萄樹和其它宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea或grey mould)以及其它宿主上的其它葡萄孢屬；蔬菜(例如胡蘿卜)、油菜籽、蘋果、番茄、馬鈴薯、禾谷類(例如小麥)和其它宿主上的鏈格孢屬；蘋果、梨樹、核果、木本堅果及其他宿主上的黑星菌屬(Venturia spp.)(包括蘋果黑星菌(scab))；包括禾谷類(例如小麥)和番茄在內的各種宿主上的枝孢屬(Cladosporium spp.)；核果、木本堅果及其他宿主上的鏈核盤菌屬(Monilinia spp.)；番茄、草皮、小麥、葫蘆科及其他宿主上的亞隔孢殼屬(Didymella spp.)；油菜籽、草皮、水稻、馬鈴薯、小麥及其他宿主上的莖點霉屬(Phomaspp.)；小麥、木材及其他宿主上的曲霉屬(Aspergillus spp.)和短梗霉屬(Aureobasidium spp.)；豆類、小麥、大麥及其他宿主上的殼二孢屬(Ascochyta spp.)；蘋果、梨樹、洋蔥及其他宿主上的匍柄霉屬(Stemphylium spp.或Pleospora spp.)；蘋果和梨樹上的夏季病害(例如苦腐病(圍小叢殼)(Glomerella cingulata))、黑腐病或大豆灰斑病(botryosphaeria obtusa)、果斑病(Mycosphaerella pomi)、膠銹菌癭銹菌(Cedar apple rust)(檜潔白膠銹菌)(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、葉煤病(sooty blotch)(仁果粘殼孢)(Gloeodes pomigena)、斑點病(schizothyrium pomi)和白腐病(葡萄座腔菌)(botryosphaeriadothidea))；葡萄樹上的葡萄生單軸霉；其它霜霉病，如萵苣盤梗霉，大豆、煙草、洋蔥及其他宿主上的霜霉屬，蛇麻子上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)和葫蘆科上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；草皮及其他宿主上的腐霉屬(Pythium spp.)(包括終極腐霉(Pythium ultimum))；馬鈴薯和番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒觀賞植物、煙草、可可粉及其他宿主上的疫霉屬(Phytophthora spp.)；水稻和草皮上的瓜亡革菌(Thanatephoruscucumeris)以及各種宿主如小麥和大麥、花生、蔬菜、棉花和草皮上的其它絲核菌屬(Rhizoctonia spp.)；草皮、花生、馬鈴薯、油菜籽上的核盤菌屬(Sclerotinia spp.)；草皮、花生及其他宿主上的小核菌屬(Sclerotium spp.)；水稻上的藤倉赤霉(Gibberellafujikuroi)；包括草皮、咖啡和蔬菜的眾多宿主上的刺盤孢屬(Colletotrichum spp.)；草皮上的黑麥草赤絲病(Laetisariafuciformis)；香蕉、花生、柑橘屬果樹、美洲山核桃樹、番木瓜及其他宿主上的球腔菌屬(Mycosphaerella spp.)；柑橘屬果樹、大豆、甜瓜、梨樹、羽扇豆及其他宿主上的間座殼屬(Diaporthe spp.)；柑橘屬果樹、葡萄樹、橄欖、美洲山核桃樹、薔薇科及其他宿主上的痂囊腔菌屬(Elsinoe spp.)；包括蛇麻子、馬鈴薯和番茄的眾多宿主上的輪枝孢屬(Verticillium spp.)；油菜籽及其他宿主上的埋核盤菌屬(Pyrenopeziza spp.)；可可粉引起維管斑紋梢枯病的Oncobasidium theobromae；在各種宿主但特別是小麥、大麥、草皮和玉米上的鐮孢屬(Fusarium spp.)、核瑚菌屬(Typhula spp.)、鐮刀霉補丁(Microdochium nivale)、黑粉菌屬(Ustilago spp.)、條黑粉菌屬(Urocystis spp.)、腥黑粉菌屬(Tilletia spp.)、和麥角菌(Claviceps purpurea.)；甜菜、大麥及其他宿主上的柱隔孢屬(Ramularia spp.)；特別是水果的收獲后病害(例如柑橘上的指狀青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicilliumitalicum)和綠色木霉(Trichoderma viride)，香蕉刺盤孢屬(Colletotrichum musae)和香蕉盤長孢(Gloeosporium musarum)以及灰葡萄孢(Botrytis cinerea))；葡萄樹上的其它病菌，特別是Eutypa lata、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)、火木層孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄生擬莖點霉(Phomopsis viticola)、維管束假盤菌(Pseudopeziza tracheiphila)和毛韌革菌(Stereumhirsutum)；樹木上的其它病菌(例如散斑殼屬(Lophodermiumseditiosum))或木材上的其它病菌，特別是Cephaloascus fragrans、長喙殼屬(Ceratocystis spp.)、Ophiostoma piceae、青霉屬(Penicillium spp.)、擬康氏木霉(Trichoderma pseudokoningii)、綠色木霉(Trichoderma viride)、哈茨木霉(Trichodermaharzianum)、黑曲霉、Leptographium lindbergi和出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；和病毒性病害的真菌載體(例如在禾谷類上作為大麥黃花葉病毒(BYMV)載體的禾谷科多粘霉(Polymyxagraminis)和在甜菜上作為根菌(vector of rhizomania)載體的甜菜多黏菌(Polymyxa betae))。
式(1)的化合物尤其在抗卵菌類(Oomycete class)病菌例如致病疫霉(Phytophthora infestans)、單軸霉屬(Plasmopara species)如葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)和腐霉屬(Pythium species)如終極腐霉(Pythium ultimum)上顯示出優良的活性。
式(1)的化合物可在植物組織內向頂端、基部或局部移動以有效地抵抗一種或多種真菌。而且，式(1)化合物可以具有足夠的揮發性以至于可以氣相形式有效地抵抗一種或多種植物真菌。
因此本發明提供一種殺滅或防治植物致病真菌的方法，該方法包括對植物、植物的種子、植物或種子所在場所、或土壤或任何其它植物生長介質(例如營養液)施用殺真菌有效量的式(1)化合物或含式(1)化合物的組合物。
本文使用的術語“植物”包括秧苗、灌木和樹木。而且，本發明的殺真菌方法包括保護、治療、內吸、根治和防孢子形成處理。
式(1)的化合物優選以組合物的形式用于農業、園藝和草坪。
為了將式(1)的化合物施予植物、植物種子、植物或種子所在場所或任何其它生長介質上，通常配制成組合物的形式的式(1)化合物，其中除了式(1)化合物外還含有合適的惰性稀釋劑或載體，以及任選的表面活性劑(SFA)。SFA是指這類化學物質，即它們通過降低界面張力能改善界面(例如液/固，液體/空氣或液/液界面)的物質，從而引起其它性質(例如分散性、乳化性和潤濕性)發生變化。優選所有的組合物(固體和液體制劑)都包含0.0001-95％重量，更優選1-85％重量，例如5-60％重量的式(1)化合物。本發明組合物通常以每公頃0.1g-10kg，優選每公頃1g-6kg，更優選每公頃1g-1kg的式(1)化合物的用量來防治真菌。
當用于拌種時，式(1)化合物的用量為每千克種子0.0001g-10g(例如0.001g或0.05g)，優選0.005g-10g，更優選0.005g-4g。
另一方面，本發明提供了一種殺真菌組合物，其中包括殺真菌有效量的式(1)化合物和合適的載體或稀釋劑。
再一方面，本發明提供了一種殺滅和防治場所中真菌的方法，該方法包括用殺真菌有效量的含式(1)化合物的組合物處理真菌或真菌所在的場所。
本發明的組合物可以選擇多種制劑類型，包括粉劑(DP)，可溶性粉劑(SP)，水溶性顆粒劑(SG)，水分散性顆粒劑(WG)，可濕性粉劑(WP)，顆粒劑(GR)(緩慢或快速釋放)，可溶性液劑(SL)，油劑(OL)，超低量液劑(UL)，乳油(EC)，可分散濃縮液劑(DC)，乳劑(包括水包油型(EW)和油包水型(EO))，微乳劑(ME)，懸浮劑(SC)，氣霧劑，成霧劑/煙劑，微膠囊懸浮劑(CS)和種子處理劑型。在任何情況下，劑型的選擇均取決于特定目的和式(1)化合物的物理、化學以及生物學性質。
粉劑(DP)可如下制備將式(1)化合物與一種或多種固體稀釋劑(例如天然粘土，高嶺土，葉蠟石，膨潤土，礬土，蒙脫石，硅藻石(kieselguhr)，白堊，硅藻土，磷酸鈣，碳酸鈣和磷酸鎂，硫磺，石灰，面粉，滑石及其它有機與無機固體載體)混和，并將此混合物機械研磨成細粉。
通過將式(1)化合物與一種或多種水溶性無機鹽(如碳酸氫鈉，碳酸鈉或硫酸鎂)或一種或多種水溶性有機固體(如聚糖)，以及任選的用于改善水分散性/溶解性的一種或多種潤濕劑，一種或多種分散劑或所述物質的混合物一起混和，然后將此混合物研磨成細粉而可以制備可溶性粉劑(SP)。類似的組合物液可以通過顆粒化形成水溶性顆粒劑(SG)。
可濕性粉劑(WP)可通過將式(1)化合物與一種或多種固體稀釋劑料或載體，一種或多種潤濕劑以及(優選)一種或多種分散劑，和任選的用于促進在液體中擴散的一種或多種懸浮劑一起混和來制備。然后將此混合物研磨成細粉。類似的組合物也可以通過顆粒化形成水分散顆粒劑(WG)。
顆粒劑(GR)可通過下述方法形成顆粒化式(1)化合物和一種或多種粉狀固體稀釋劑或載體的混合物，或者利用預形成的空白顆粒通過在多孔顆粒材料(如浮石，美國活性白土，漂白土，硅藻石，硅藻土或研磨過的玉米園粉)中吸收式(1)化合物(或其在適當溶劑中的溶液)，或將式(1)化合物(或其在合適溶劑中的溶液)吸附到硬芯材料(如砂子，硅酸鹽，礦質碳酸鹽，硫酸鹽或者磷酸鹽)上來制備，并且如果需要再加以干燥。通常用于助吸收或吸附的物質包括溶劑(如脂族和芳族石油醚類溶劑，醇，醚，酮和酯)和粘著劑(如聚醋酸乙烯酯，聚乙烯醇，糊精，糖和植物油)。顆粒劑中還可以包括一種或多種其它的添加劑(例如乳化劑，潤濕劑或分散劑)。
可分散濃縮液劑(DC)可通過將式(1)化合物溶于水中或有機溶劑如酮、醇或乙二醇醚中而制備。這些溶液可包含表面活性劑(例如，用于改善水的稀釋性或防治在噴灑器中結晶)。
乳油(EC)或水包油型乳劑(EW)可通過在有機溶劑(其中任選含有一種或多種潤濕劑、一種或多種乳化劑或所述物質的混合物)溶解式(1)化合物來制備。EC中使用的適宜有機溶劑包括芳烴(如烷基苯或烷基萘，其實例有SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO200；SOLVESSO系注冊商標)，酮類(如環己酮或甲基環己酮)，醇類(如苯甲醇，糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮類(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烴類。EC產物加水可自發乳化，生成具有足夠穩定性的乳化液，從而可使用適當的設備噴霧使用。EW的制備包括得到液體形式(如果在室溫下非液態，它可以在適當的溫度下融化，典型的溫度低于70℃)或溶液形式(通過在適當的溶劑中溶解獲得)的式(1)化合物，然后在高剪切力下將生成的液體或溶液在含一種或多種SFA的水中乳化，以制備得到乳液。EW中使用的合適溶劑包括植物油，氯代烴(如氯苯)，芳族溶劑(如烷基苯或烷基萘)及其它在水中具有低溶解型的適宜有機溶劑。
微乳劑(ME)可通過混合水與一種或多種溶劑和一種或多種SFA的混合物而制備，從而生成熱力學穩定的均質液體制劑。式(1)化合物首先存在于水或溶劑/SFA的混合物中。供ME使用的適宜溶劑包括上文用于EC或EW所述的溶劑。ME可以是水包油或者油包水體系(所存在體系的種類可按照電導測量法測定)，并且適合與相同劑型的水溶性和油溶性殺蟲劑相混和。ME適于在水中稀釋，稀釋后可以仍保持微乳劑的形式或者形成常規的水包油型乳劑。
懸浮劑(SC)可包括式(1)化合物的不溶性細碎固體顆粒的水性或非水性懸浮劑。SC的制備包括用用球磨或珠磨機研磨在合適介質(其中任選含有一種或多種分散劑)中的式(1)化合物固體，從而形成所述化合物的細碎顆粒懸浮劑。此類組合物可以包括一種或多種潤濕劑以及用于降低顆粒沉降速率的懸浮劑。另一方面，也可以先干磨式(1)進行，然后加到含有上述的各物質的水中，形成所需終產品。
氣霧劑包含式(1)化合物和適當的揮發劑(例如正丁烷)。也可以將式(1)化合物溶于或分散到適當介質(例如水或水混溶性液體，如正丙醇)中，形成供非加壓、手動噴霧泵使用的組合物。
式(1)化合物可在干態下與煙火混合物相混合，形成適于在封閉空間產生含所述化合物的煙霧的組合物。
微膠囊懸浮劑(CS)的制備可以按照類似于制備EW劑型的方式進行，但還包括附加的聚合步驟，以獲得油滴水分散體，其中每滴油珠都被聚合物殼包封，并且含有式(1)的化合物和任選的載體或稀釋劑。所述聚合物殼可通過界面縮聚反應或者通過凝聚方法形成。所述組合物可提供式(1)化合物的控制釋放并且它們可用于種子處理。式(1)化合物也可以用生物可降解的聚合物基質配制，從而能夠緩慢、控制釋放化合物。
本發明的組合物可以包括一種或多種添加劑用于改善所述組合物的生物性質(例如改善潤濕性、表面保持性或分散性；處理過的表面上的耐雨水沖涮性；或式(1)化合物的吸收性或流動性)。這類添加劑包括表面活性劑，油基噴霧添加劑，例如某些礦物油或天然植物油(如豆油和菜籽油)，以及它們與其它生物性能增強助劑(即能增強或改善式(1)化合物作用效果的成分)的混合物。
式(1)化合物還可以被配制成拌種劑，例如配制成粉劑組合物，包括干法種子處理粉劑(DS)、水溶性粉劑(SS)或濕拌種(WS)用可濕性粉劑，或配制成液體組合物，包括流動劑(FS)、溶液(LS)或微膠囊懸浮劑(CS)。DS、SS、WS、FS和LS組合物的制備分別與上述DP、SP、WP、SC和DC組合物的制備非常相似。用于處理種子的組合物可以包含有助于組合物對種子粘附的物質(例如礦物油或成膜防護物)。
潤濕劑、分散劑和乳化劑可是用陽離子、陰離子、兩性或非離子型的SFA。
適宜的陽離子型SFA包括季銨化合物(例如溴化十六烷基三甲銨)、咪唑啉化合物以及胺鹽。
適宜的陰離子SFA包括脂肪酸的堿金屬鹽，硫酸脂肪族單酯的鹽(例如十二烷基硫酸鈉)，磺化的芳族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽以及二異丙基-和三異丙基-萘磺酸鈉的混合物)，醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如月桂基醚-3-硫酸鈉)，醚羧酸鹽(例如月桂基醚-3-羧酸鈉)，磷酸酯(一種或多種脂肪醇和磷酸的反應產物(主要是單酯)或與五氧化二磷的反應產物(主要是雙酯)，例如月桂醇與四磷酸的反應產物；另外這些也可能被乙氧基化)，磺基琥珀酰胺酸鹽，石蠟或烯烴磺酸鹽，牛磺酸鹽和木質素磺酸鹽。
適宜的兩性型SFA包括甜菜堿，丙酸鹽和甘氨酸鹽。
適宜的非離子型SFA包括鏈烯基氧化物(如環氧乙烷，氧化丙烯，氧化丁烯或其混合物)與脂肪醇(如油醇或十六烷醇)或與烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的縮合產物；衍生自長鏈脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯與環氧乙烷的縮合物；嵌段共聚物(包括環氧乙烷和氧化丙烯)；鏈烷醇酰胺；簡單的酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如十二烷基二甲氧化胺)；以及卵磷脂。
適宜的懸浮劑包括親水膠體(如多糖，聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉)和膨脹粘土(如膨潤土或硅鎂土)。
式(1)化合物可以采用任何已知方法施用殺真菌化合物。例如，它可以以已配制的或未配制的形式直接地施加到植物的任何部分，包括葉面、莖部、枝條或根部，在播種前施于種子或施于植物生長或即將要生長的其它介質(如根部周圍的土壤、普通土壤、稻田中的水或水耕法栽培系統)，或者可以噴霧，噴粉，浸漬施用，以乳油或糊狀劑型施用，或以氣態形式施用或者通過在土壤或水環境中分布或摻入組合物(如顆粒狀組合物或以水溶性囊包封的組合物)的方式施用。
式(1)化合物也可以被注入植物體內或利用電動噴灑技術或其它低容量方法噴霧在植被上，或利用地上或空中灌溉系統施用。
用作水性制劑(水溶液或分散體)的組合物通常以含高比例量活性成分的濃縮物形式供給，濃縮物在使用以前加水稀釋。這些濃縮物(包括DC，SC，EC，EW，ME，SG，SP，WP，WG和CS)通常需要經受長期儲存，并且在這種儲存期后，加水能形成水性制劑，后者在足夠的時間內能保持均勻性，從而使它們能以常規噴霧設備施藥。依據使用它們的目的，這種水性制劑可以含有不同量的式(1)化合物(例如0.0001-10％重量)。
式(1)化合物可以與肥料(例如含氮-、鉀-、或磷-的肥料)混和使用。適宜的劑型包括肥料顆粒劑。混合物宜包含至多25％重量的式(1)化合物。
本發明因此還提供了一種包含肥料和式(1)化合物的肥料組合物。
本發明組合物可包括其它具有生物活性的化合物，例如具有類似或互補的殺菌活性或具有植物生長調節活性、除草、殺蟲、殺線蟲或殺螨活性的微量養料或化合物。
通過包含另外的殺真菌劑，所得到的組合物與單獨的式(1)化合物相比具有更廣譜的活性或更高水平的內在活性。進一步地，其它的殺真菌劑可能對式(1)化合物的殺菌活性具有協同增效作用。
式(1)化合物可以是本發明組合物中的唯一活性成分，或者在適當情況下它也可以與一種或多種合適的其它活性成分混合使用，這些活性成分如殺蟲劑、殺真菌劑、增效劑、除草劑或植物生長調節劑。其它的活性成分可以是提供具有更廣譜活性或在使用場所效力持續增強的組合物；增效或補充式(1)化合物的活性(例如通過增加起效速度或克服驅避性實現)；或幫助克服或預防對單一組分抗性的發展。具體的附加活性成分取決于組合物的預期應用。
本發明組合物中可含有的殺真菌化合物的例子包括AC382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺)，acibenzolar-S-methyl，棉鈴威，aldimorph，敵菌靈，戊環唑，唑啶炔草、嘧菌酯，苯霜靈，多菌靈，benthiavalicarb，雙苯三唑醇(biloxazol)，雙苯三唑醇(bitertanol)，滅瘟素，boscalid(nicobifen的新名稱)，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，多菌靈羥基氯化物，萎銹靈，環丙酰菌胺，香芹酮(carvone)，CGA41396，CGA41397，滅螨猛，chlorbenzthiazone，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含銅的化合物如王銅，銅oxyquinolate，硫酸銅，樹脂酸銅鹽(copper tallate)和波爾多殺菌劑，Cyamidazosulfamid，cyazofamid(IKF-916)、cyflufenamid、霜脲氰，環唑醇，嘧菌環胺，雙乙氧咪唑威(debacarb)，二-2-吡啶基二硫化物1，1’-二氧化物，苯氟磺胺，diclocymet、噠菌清，氯硝胺，乙霉威，噁醚唑，雙苯唑快，氟嘧菌胺，O，O-二異丙基-S-芐基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，二甲嘧酚，烯酰嗎啉，dimoxystrobin、烯唑醇，二硝巴豆鼓酯，二噻農，十二烷基二甲氯化銨，十二環嗎啉，多果定(dodine)，多果定(doguadine)，克瘟散，氟環唑，ethaboxam、乙嘧酚，(Z)-N-芐基-N([甲基(甲基-硫代乙叉基氨基氧基羰基)氨基]硫基)-β-氨基丙酸乙基酯，土菌靈，噁唑菌酮，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰苯胺，環酰菌胺，fenoxanil(AC 382042)、拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，毒菌錫，毒菌錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，flumorph、氟亞胺(fluoroimide)，fluoxastrobin、氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺、氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，藻菌磷，麥穗寧，呋霜靈，呋吡菌胺，谷種定，己唑醇，噁霉靈(hydroxyisoxazole)，噁霉靈(hymexazole)，抑霉唑，酰胺唑，雙胍辛胺(iminoctadine)，雙胍辛胺三乙酸酯(iminoctadine triacetate)，種菌唑，異稻瘟凈，異菌脲，異丙菌胺，丁基氨基甲酸isopropanyl酯，稻瘟靈，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森錳鋅，代森錳，mefenoxam，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，精甲霜靈、葉菌唑，代森聯，代森聯-鋅(metiram-zinc)，苯氧菌胺，metrafenone、MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷噻吩-3-甲酰胺)，腈菌唑，NTN0301、甲基胂酸鐵銨(neoasozin)，福美鎳，間硝酞異丙酯，氟苯嘧啶醇，甲呋酰胺，有機汞化合物，orysastrobin、噁霜靈，環氧嘧磺隆，喹菌酮，惡咪唑，氧化萎銹靈，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，葉枯凈，亞磷酸，四氯苯酞，picoxystrobin，多氧霉素，代森聯，烯丙異噻唑，咪鮮安，腐霉利，丙酰胺，百維靈單鹽酸鹽、丙環唑，丙森鋅，丙酸，Proquinazid、Prothioconazole、Pyraclostrobin、吡嘧磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，吡咯尼林(pyrrolnitrin)，quaternary銨基化合物，滅螨猛，苯氧喹啉，五氯硝基苯，silthiofam(MON 65500)、S-imazalil、simeconazole、硅氟唑，五氯酚鈉，螺環菌胺，鏈霉素，硫黃，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，氟醚唑，噻菌靈，thifluzamid，2-(硫氰基甲基硫基)苯并噻唑，甲基硫菌靈，福美雙，tiadinil、timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉銹特(triazbutil)，唑菌嗪，三環唑，十三嗎啉，肟菌酯，氟菌唑，嗪氨靈，滅菌唑，稻紋散，威百畝，乙烯菌核利，XRD-563、代森鋅、福美鋅、zoxamide和下式的化合物。
式(1)化合物可與土壤、泥灰或其它根部培養基相混和，從而用以保護植物抗種子傳播的、土壤傳播的或葉子的真菌病害。
某些混合物可包含顯著不同的物理、化學或生物學性質的活性成分，因此它們難以提供自身相同的常規劑型。在這些情形下可制備成其它的劑型。例如，當一種活性成分是水不溶性固體和另一種活性成分是水不溶性的液體時，它可通過將固體活性成分分散成懸浮液(采用類似于SC的制備方法)或將液體活性成分分散成乳化液(采用類似于EW的制備方法)的形式，從而在同一連續的水相中將每種活性成分分散。所得組合物是懸浮劑(SE)。
通過下列實施例描述本發明，其中使用了下列縮寫ml＝毫升DMSO＝二甲亞砜g＝克 NMR＝核磁共振ppm＝百萬分之一 HPLC＝高性能液體色譜M+＝離子質譜s＝單峰 t＝三重峰brs＝寬單重峰 q＝四重峰d＝雙重峰 m＝多重峰dd＝二雙重峰ppm＝百萬分之一實施例1本實施例描述了2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(乙氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表1中的NO.1化合物)的制備步驟1將叔丁醇鉀(2.4g)在叔丁基醇(130ml)中溶解。在室溫下將混和物攪拌30分鐘，然后加入5-氯吡啶醇(2.0g)，接著加入2-氯-2-乙氧基乙酸乙酯(3.14g，90％純度)和催化量的碘化鉀(0.005g)。反應變成橙粉紅色并且有氯化鉀沉淀生成。然后將混合物放置18小時后倒入水中，用氯仿萃取。分離有機相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，蒸發溶劑后得到無色油狀物，用快速柱硅膠(40-60目)色譜純化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脫，得到所需產物為無色油狀物(3.08g)。1H NMR(CDCl3)δppm1.27(3H，t)；1.31(3H，t)；3.75(1H，m)；3.83(1H，m)；4.30(2H，q)；5.33(1H，s)；7.46(1H，t)；8.30(1H，d)；8.35(1H，d).
步驟2在室溫下向2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(乙氧基)乙酸乙酯(0.45g)在甲醇(5ml)中的溶液中加入氧化鈉(0.076g)在水(1.5ml)中的溶液。將反應物攪拌5分鐘，蒸發甲醇并用乙酸乙酯洗滌殘余物。然后將水相部分用鹽酸酸化并用乙酸乙酯萃取。將所得乙酸乙酯相用硫酸鎂干燥，蒸發溶劑得到2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(乙氧基)乙酸，為淺黃色膠狀物(0.40g)，其無需進一步純化即可使用。1H NMR(CDCl3)δppm1.30(3H，t)；3.78(1H，m)；3.90(1H，m)；5.59(1H，s)；7.60(1H，s)；8.30(1H，d)，8.40(1H，d).
步驟3往攪拌的4-氨基-4-甲基-戊-2-炔鹽酸鹽(0.231g)在DMF(8ml)中的溶液中加入三乙胺(0.30ml)得到白色的懸浮液。加入2-(5-氯吡啶基-3-氧基)-2-(乙氧基)乙酸(0.40g)，接著加入催化量的1-羥基苯并三唑(0.005g)和N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(0.332g)。將此白色懸浮液在室溫下攪拌18小時，加入水并用乙酸乙酯萃取水相。分別用水、飽和的碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機相，硫酸鎂干燥，蒸發溶劑得到黃色油狀物，用快速柱硅膠(40-60目)色譜純化，用乙酸乙酯/己烷(1∶4)洗脫得到所需產物為無色油狀物(0.130g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.30(3H，t)；1.62(3H，s)；1.63(6H，s)；3.67(1H，m)；1.82(3H，s)；3.70(1H，m)；3.88(1H，m)；5.32(1H，s)；6.71(1H，brs)；7.53(1H，dd)；8.29(1H，d)；8.35(1H，d).
表29
實施例2該實施例描述了式(1)化合物殺真菌的性質。
用如下描述的方法以葉碟試驗法測試化合物。將測試的化合物溶于DMSO中并用水稀釋至200ppm。
抗大麥禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei)(大麥白粉病(barley powdery mildew))將大麥葉節放置在位于24孔板內的瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待完全干燥后，在12-24小時內，用這種真菌孢子懸浮液進行葉碟接種。接種四天后對經適當培養后的化合物活性進行的防治殺真菌活性測試。
抗小麥禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麥白粉病(wheat powdery mildew))將小麥葉節放置在位于24孔板內的瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待完全干燥后，在12-24小時內，用這種真菌孢子懸浮液進行葉碟接種。接種四天后對適當培養后化合物的活性進行防治殺真菌活性測試。
抗穎枯殼針孢菌病(Septoria nodorum)(小麥穎斑枯病(wheat glumeblotch))將番茄葉碟片放置在位于24孔板內的瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待完全干燥后，在12-24小時內，用這種真菌孢子懸浮液進行葉碟接種。接種四天后對適當培養后化合物的活性進行防治真菌活性測試。
抗圓核腔菌病(Pyrenophora teres)(大麥網斑病(barley netblotch))將葡萄葉碟片放置在位于24孔板內的水瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待完全干燥后，在12-24小時內，用這種真菌孢子懸浮液進行葉碟接種。接種七天后對適當培養后的化合物的活性進行防治真菌活性試驗。
抗稻瘟梨孢霉病(Pyricularia oryzae)(稻瘟病(rice blast))將小麥葉節放置在位于24孔板內的瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待完全干燥后，在12-24小時內，用這種真菌孢子懸浮液進行葉碟接種。接種四天后對適當培養后的化合物的活性進行防治真菌活性試驗。
下列化合物表現出超過60％的病害防治率(前面是化合物編號，后面括號里是表格的編號)抗番茄晚疫病(Phytophthora infestans)，化合物1(1)，1(9)，1(13)；抗葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)，化合物1(1)，1(9)，1(17)；抗圓核腔菌病(Pyrenophora teres)，化合物1(1)；抗大麥禾白粉病(Erysiphe graminis f.sp.Hordei)，化合物1(13)；抗小麥禾白粉病(Erysiphe graminis f.Sp tritici)，化合物1(9)。
權利要求
1.通式(1)的化合物 或其相應的吡啶N-氧化物，其中X和Y獨立地是鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C2-4鏈烯基、鹵代(C2-4)鏈烯基、C2-4炔基、鹵代(C2-4)炔基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、-S(O)n(C1-4)烷基，其中n是0、1或2并且烷基任選被氟取代、-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任選被氟取代、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、-CONR′R″、-COR′、-NR′COR″或-NR′CO2R，其中R′和R″獨立地是H或C1-4烷基和R是C1-4烷基，或任選取代的苯基，或Y是H；R1是直鏈的C1-4烷基；R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時為H以及當兩者不同時為H時它們的總共碳原子數不超過4，或R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成任選含一個O、S或N原子的3或4元碳環，并且所述碳環任選被鹵素或C1-4烷基取代；和R5是H、C1-4烷基或C3-6環烷基，其中所述烷基或環烷基任選被下列取代基取代鹵素、羥基、C1-6烷氧基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、單-或雙(C1-4)烷基氨基羰氧基、-S(O)n(C1-6)烷基其中n是0、1或2、三唑基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩甲氧基，或者R5是任選取代的苯基、任選取代的噻吩基或任選取代的芐基，其中X、Y和R5取代基中任選取代的苯環和噻吩環是任選被一個、兩個或三個選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4鏈炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N＝CRmRn，其中Rm和Rn獨立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，其中苯基和芐基任選被鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
2.根據權利要求1的化合物，其中X是氯或溴，Y是H。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中R1是甲基、乙基、正丙基或正丁基。
4.根據前述權利要求任一項的化合物，其中R1是甲基或乙基。
5.根據前述權利要求任一項的化合物，其中R2是H。
6.根據前述權利要求任一項的化合物，其中R3和R4都是甲基。
7.根據前述權利要求任一項的化合物，其中R5是H、甲基、羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基、3-氰基丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、3-甲硫基丙基、3-甲亞磺酰基丙基或3-甲磺酰基丙基。
8.根據權利要求1的化合物，其中X和Y獨立地是鹵素、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、任選取代的苯基、氰基、或-COR′，其中R′是H或C1-4烷基，或Y是H；R1是直鏈的C1-4烷基；R2是H、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基或芐氧甲基，其中芐基部分的苯環任選被C1-4烷氧基取代；R3和R4獨立地是H、C1-3烷基、C2-3鏈烯基或C2-3炔基，條件是兩者不同時是H以及當兩者都不同時是H時它們的總共碳原子數不超過4，或者R3和R4與它們所連接的碳原子一起形成任選含一個O、S或N原子的3或4元碳環，并且所述碳環任選被鹵素或C1-4烷基取代；和R5是H、C1-4烷基或C3-6環烷基，其中烷基或環烷基任選被鹵素、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氰基、C1-4烷基羰氧基、氨基羰氧基、單-或雙(C1-4)烷基氨基羰氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷氧基、任選取代的苯氧基、任選取代的噻吩氧基、任選取代的芐氧基或任選取代的噻吩甲氧基取代，或者R5是任選取代的苯基、任選取代的噻吩基或任選取代的芐基；其中X、Y和R5取代基中任選取代的苯環和噻吩環是任選被一個、兩個或三個選自下列的取代基取代鹵素、羥基、巰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4鏈烯氧基、C2-4炔氧基、鹵代(C1-4)烷基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、鹵代(C1-4)烷硫基、羥基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯氧基、芐氧基、苯甲酰氧基、氰基、異氰基、硫氰基、異硫氰基、硝基、-NRmRn、-NHCORm、-NHCONRmRn、-CONRmRn、-SO2Rm、-OSO2Rm、-CORm、-CRm＝NRn或-N＝CRmRn，其中Rm和Rn獨立地是氫、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、鹵代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環烷基、C3-6環烷基(C1-4)烷基、苯基或芐基，其中苯基和芐基任選被鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
9.根據權利要求1的化合物，其中X是氯或溴以及Y是H；R1是甲基、乙基、正丙基、正丁基；R2是H；R3和R4都是甲基；以及R5是H、甲基、羥甲基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基、3-甲硫基丙基、3-甲亞磺酰基丙基或3-甲磺酰基丙基。
10.如本申請文件所述的制備根據權利要求1的化合物的方法。
11.一種殺真菌組合物，含有殺真菌有效量的權利要求1的式(1)化合物以及合適的載體或稀釋劑。
12.一種殺滅或防治植物致病真菌的方法，該方法包括對植物、植物種子、植物或種子所在場所或土壤或任何其它植物生長介質施用殺真菌有效量的權利要求1的式(1)化合物或權利要求11的組合物。
全文摘要
殺真菌的通式(1)化合物，或其相應的吡啶N－氧化物，其中X、Y、R
文檔編號C07D213/84GK1714080SQ200380103625
公開日2005年12月28日 申請日期2003年10月23日 優先權日2002年11月26日
發明者P·J·克洛雷 申請人:辛根塔有限公司