專利名稱：抗炎、保濕、祛斑的復方煙酰胺藥用組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種煙酰胺的復方皮膚外用藥物組合物，具體涉及一種具有抗炎、保濕潤膚、減少皮膚色素沉著和抗皮膚衰老治療特點的復方煙酰胺藥用組合物。
背景技術：
煙酰胺是一種抗氧化劑能有效地預防細胞和細胞膜免受自由基的損傷，能夠消除炎癥中起作用的超氧陰離子自由基；還具有抗炎活性，能抑制磷酸二酯酶和/或抑制肥大細胞脫顆粒，能直接抑制組胺受體及組胺的釋放，并抑制中性粒細胞趨化，抑制淋巴細胞的轉化和基因的調節作用。
在角質形成細胞培養中證實煙酰胺能增加神經酰胺以及脂肪酸、膽固醇的合成而具有保濕潤膚和維護皮膚角質層完整性的效果。在黑素細胞培養中證實煙酰胺抑制一定量的黑素小體從黑素細胞轉移到角質形成細胞，減少黑素的皮膚沉著。局部使用煙酰胺可以增強機體抵抗紫外線引起的免疫抑制和抵抗紫外線的致癌作用；也有助于阻止真皮膠原的丟失從而防止光老化；同時可減輕痤瘡，改善大皰性類天皰瘡(臨床皮膚科雜志 2003.12.05；32(SS)S9-S18)。
但是皮膚的許多疾病，如濕疹及干燥性皮膚病發展都與角質層脂質屏障功能完整性的喪失有相當關聯，加之其它病因引起多種急慢性綜合癥狀，所以單一藥物的治療效果往往不夠理想。
發明內容
針對現有知識限制的問題，本發明的目的是提供一種煙酰胺的復方藥物制劑組合物，在該復方中加入角質促成劑和軟化劑及抗炎組分，構成兩復方或三復方的煙酰胺制劑，具有抗炎、保濕、潤膚、減少色素沉著的治療作用，可以提高治療效果。
完成上述發明任務的方案是一種抗炎、保濕、祛斑的復方煙酰胺藥用組合物，各組分的質量百分比是煙酰胺2～10％，全反式維甲酸和/或順式維甲酸0.025～0.05％。
以上所說的“全反式維甲酸或順式維甲酸”是指可以是全反式維甲酸；也可以是順式維甲酸。
上述方案的進一步改進，可以加入皮質類固醇0.025～1％。
所述的皮質類固醇選自以下藥物中的任意一種二丙酸倍他米松0.025～0.05％，氫化可的松0.5～1％，曲安奈德醋酸酯0.05～0.1％，醋酸地塞米松0.025～0.05％，丙酸氯倍他索0.025～0.05％。
所述的藥用組合物中加有敷料，組成的劑型可以為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
皮膚的許多疾病如濕疹及干燥性皮膚病發展都與角質層脂質屏障功能完整性的喪失有相當關聯，因此本發明利用煙酰胺具有的恢復皮膚角質屏障、潤膚作用又具有一定抗炎作用的特點，配以有抗炎、抗過敏作用的皮質類固醇和/或能糾正或預防有害因素對真皮結締組織細胞生化成分及形態結構引起的異常，刺激皮膚細胞外基質蛋白的合成，可影響黑素細胞抑制黑素生成的維甲酸，將起到協同和增強對濕診、皮膚病瘙癢、痤瘡、皮膚色素沉著和改善面部皮膚衰老等疾病的綜合治療效果。鑒于煙酰胺的多種功效在復方組合中可降低皮質類固醇/維甲酸的常用濃度，從而減少皮質類固醇長期大劑量應用引起的皮膚萎縮等不良反應和維甲酸高濃度引起的皮膚刺激反應。煙酰胺減少黑素的皮膚沉著研究 1.煙酰胺對黑素合成影響 本院研究證實煙酰胺濃度≤500μmol/L時，對B16F10黑素瘤細胞及人表皮黑素細胞中黑素合成基本無影響，只有濃度達到1000μmol/L時才可顯著抑制B16F10黑素瘤細胞及人表皮黑素細胞中黑素合成，對共培養細胞黑素合成呈劑量相關性抑制。結果見表1。
表1煙酰胺對黑素合成的影響(
％) 2.煙酰胺對細胞酪氨酸酶活性影響 煙酰胺對人表皮黑素細胞中黑素合成基本無影響；煙酰胺濃度≤500μmol/L時，對B16F10黑素瘤細胞黑素合成基本無影響，只有濃度達到1000μmol/L時才可顯著抑制B16F10黑素瘤細胞中黑素合成，而對共培養細胞酪氨酸酶活性有抑制作用而非劑量相關。見表2。
表2煙酰胺對酪氧酸酶活性的影響(
％) 煙酰胺復合藥用組合物的臨床療效 1.一般情況7例患者均系本院住院患者，男4例，女3例，均確診為濕疹。
2.臺療方法以煙酰胺與曲安奈德醋酸酯的組合物乳膏作治療藥物，曲安奈德醋酸酯0.1％乳膏作對照品，患者一側用組合物乳膏，一側用對照品，進行自身對照，此間不用其他外用藥。
3.療效判定標準皮疹全部消退為痊愈；皮疹消退70％以上為顯效；皮疹消退30％以上為有效；皮疹消退30％以下為或無變化為無效。1周為1個療程。
3.結果用組合物乳膏一側的1個療程痊愈的3例，2個療程痊愈的3例，顯效的1例；對照一側的1個療程痊愈的1例，2個療程痊愈的3例，顯效的3例；在止癢方面組合物一側均優于對照一側。
具體實施例方式 實施例1，抗炎、保濕潤膚、減少色素沉著的復方煙酰胺藥用組合物，各組分的質量百分比是煙酰胺2％與全反式維甲酸0.05％。其余為輔料，制成乳膏。
實施例2，與實施例1基本相同，但其中的煙酰胺為4％，維甲酸為順式維甲酸0.025％。其余為輔料，制成軟膏劑。
實施例3，與實施例1基本相同，但其中的煙酰胺為10％，維甲酸為全反式維甲酸和順式維甲酸0.035％。其余為輔料，制成凝膠劑。
實施例4，與實施例1基本相同，但制成乳劑。
實施例5～8，分別與實施例1～4基本相同，但其中還有皮質類固醇二丙酸倍他米松0.025％，其余為各種劑型輔料，分別制成乳膏、 軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
實施例9～12，分別與實施例5～8基本相同，但其中二丙酸倍他米松為0.05％。
實施例13，與上述實施例基本相同，但其中的皮質類固醇改為曲安奈德醋酸酯0.05％。
實施例14，與上述實施例基本相同，但其中的皮質類固醇改為曲安奈德醋酸酯0.1％。
實施例15，與上述實施例基本相同，但其中的皮質類固醇改為醋酸地塞米松0.05％。
實施例16，與上述實施例基本相同，但其中的醋酸地塞米松改為0.025％。
實施例17，與上述實施例基本相同，但其中的皮質類固醇改為氫化可的松0.5％。
實施例18，與上述實施例基本相同，但其中的氫化可的松改為1％。
實施例19，與上述實施例基本相同，但其中的皮質類固醇改為丙酸氯倍他索0.025％。
實施例20，與上述實施例基本相同，但其中的氫化可的松改為0.5％。
權利要求
1、一種抗炎、保濕、祛斑的復方煙酰胺藥用組合物，各組分的質量百分比是煙酰胺2～10％，全反式維甲酸或順式維甲酸0.025～0.05％。
2、按照權利要求2所述的抗炎、保濕、祛斑的復方煙酰胺組合物，其特征在于，組分中還加有皮質類固醇0.025～1％。
3、按照權利要求2所述的抗炎、保濕、祛斑的復方煙酰胺組合物，其特征在于，所述的皮質類固醇選自以下藥物中的任意一種二丙酸倍他米松0.025～0.05％，氫化可的松0.5～1％，曲安奈德醋酸酯0.05～0.1％，醋酸地塞米松0.025～0.05％，丙酸氯倍他索0.025～0.05％。
4、按照權利要求1或2或3所述的抗炎、保濕、祛斑的復方煙酰胺藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物中加有敷料，組成的劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
全文摘要
抗炎、保濕、祛斑的復方煙酰胺藥用組合物，各組分的質量百分比為煙酰胺2～10％，全反式或順式維甲酸0.025～0.05％。優化方案加皮質類固醇0.025～1％。煙酰胺可恢復皮膚角質的完整性、潤膚，又有一定的抗炎作用，配以有抗炎、抗過敏的皮質類固醇，和/或能糾正或預防有害因素對真皮結締組織細胞生化成分及形態結構引起的異常、刺激皮膚細胞外基質蛋白的合成、可影響黑素細胞抑制黑素生成的維甲酸，起到協同和增強對濕疹、皮膚瘙癢、痤瘡、皮膚色素沉著和改善面部皮膚衰老等疾病的綜合治療效果，同時又可降低皮質類固醇/維甲酸的濃度，減少皮質類固醇長期大劑量應用引起的不良反應和高濃度維甲酸引起的皮膚刺激反應。
文檔編號A61P17/00GK101019865SQ20071001942
公開日2007年8月22日 申請日期2007年1月23日 優先權日2007年1月23日
發明者申國慶 申請人:中國醫學科學院皮膚病醫院