專利名稱：：具有最佳化排空性質的用于多劑量粉末吸入器的包裝的制作方法具有最佳化排空性質的用于多劑量粉末吸入器的包裝本發明涉及一種用于粉末吸入器中的藥物組合物、混合物或制劑的包裝。現有技術意欲使用噴霧器、計量劑量氣溶膠或粉末吸入器以供肺部吸入使用的醫藥氣溶膠療法在諸多肺部疾病的治療中扮演重要角色。在粉末吸入器的領域中，已習知單劑量及多劑量裝置。多劑量粉末吸入器含有呈粉末供應形式(自其可通過內置計量單元自腔穴取出單劑量)或經預計量包裝的單劑量(其可一起儲存于裝置中，例如以包裝量形式存于泡罩中；或單獨放置于該裝置內以供使用，例如呈膠嚢形式)形式的藥物組合物、混合物或制劑。特定而言，在多劑量粉末吸入器中，使該粉末制劑存在于該裝置中的包裝方式對于產品品質且因此對其通過吸入使用的適宜性很重要。因此，包裝的主要目標是保持該包裝內環境中的化學組成穩定以防止該藥物組合物、混合物或制劑的物理或化學變化，或使其穩定。在本文中，短期穩定性(意指即使藥物組合物、混合物或制劑不能通過包裝得到充分保護而其自身亦必須具有者("使用穩定性，，))與長期穩定性(即，只要藥物組合物、混合物或制劑包含于未打開包裝內就必須保證的穩定性)之間存在差異。亦重要的是在吸入時患者接受正確劑量的可吸入制劑。術語"細顆粒劑量"是指到達患者肺部的劑量。該細顆粒劑量受活性物質的微粉化顆粒彼此間的相互作用及亦受賦形劑的相互作用的影響。亦習知，尤其由于該包裝內部水分含量的變化，所述相互作用可能增加以致細顆粒劑量顯著減少。所述改變包括水滲透至該包裝內以及水自該包裝內部去除。包裝亦需要具有實現最佳空氣供應且因此該藥物組合物、混合物或制劑的最佳提取的形狀及開口圖案(亦即，該包裝內允許通過刺穿或切割打開該泡罩的位置)。多劑量粉末吸入器的實例已為此項技術所習知。所述實例是自(例如)歐洲專利第0703800B1號或歐洲專利第0911047Al號得知，所述專利揭示一種由杯形下部及相同杯形蓋構成的粉末吸入器。將膠嚢放置于膠嚢夾持器內后，患者可按壓致動部件，該致動部件可自靜止位置移動且藉此與至少一個可按壓至該膠嚢夾持器內的針相互作用。該膠嚢被這(些)針刺穿膠嚢并釋放藥物。因而，例如，德國專利第3348370號及德國專利第3336486號進一步揭示了含有圓盤形泡罩包的吸入器，該圓盤形泡罩包包括多個布置成圓形的腔穴。所述獨立腔穴各自含有一個劑量的意欲吸入的醫藥粉末。通過(例如)密封膜于兩側密封所述腔穴。為提取該醫藥粉末，打開該空腔。空氣通道連接已打開的腔穴與該吸入器的吸嘴。舉例而言，將更詳細地闡述德國專利第3336486號的吸入器。其包含殼體，其中有包括空氣入口的室(供應室)且其中有具有包裝于其中的醫藥嚢的圓盤形圓泡罩。該泡罩松散地連接至可旋轉圓圓盤。環繞該圓盤形成與所述醫藥嚢軸向連接的孔，亦即，所述嚢及孔是彼此上下定位。該室具有空氣出口。該吸入器亦具有柱塞，該柱塞是經布置以使其可通過刺穿醫藥囊而將其打開，以使該醫藥釋放至該室內且可經由一吸嘴吸入。參照該專利申請案內的圖式及美國專利說明書。就醫藥粉末的包裝而言，一級包裝與二級包裝之間存在差異。一級包裝的特征在于其直接接觸該可吸入制劑。任選地用第二外部保護(即，該二級包裝)包裹該一級包裝。該一級包裝可是(例如)膠嚢、具有若干腔穴的硬或撓性泡罩或包括若千腔穴的圓盤。該二級包裝可是泡罩、嚢、袋或其他容器。該二級包裝通常將該一級包裝完全密封。尤其當該一級包裝不提供充分水分保護時，使用二級包裝。該一級包裝及視需要該二組包裝具有使該活性物質以及整個可吸入制劑免于化學或物理變化的任務，以使其長期保持穩定。特定而言，所述物理變化可是可能影響細顆粒預期劑量的提取的變化。用于該包裝的適合材料的選擇由兩個因素確定。一方面，該材料必須能夠實施所需的保護功能。另一方面，該材料必須使該包裝能夠制成供該粉末吸入器使用所需的形式且能夠實施其預計功能。本發明所要解決的問題是最佳化包裝的形狀、包裝的刺穿圖案及藥物組合物、混合物或制劑的填充水平，以改良藥物組合物、混合物或制劑的提取。此問題是通過根據權利要求1的包裝解決。其他有利特征是附屬權利要求的主題。
發明內容因此，本發明涉及可吸入粉末的包裝，所述包裝其形狀、刺穿圖案及藥物組合物、混合物或制劑的填充水平已經最佳化。實施方式本發明涉及如上所述經最佳化的包裝，其改良空氣流動且因此藉助其刺穿圖案中其開口圖案的形狀及藥物組合物、混合物或制劑的填充水平改良該藥物組合物、混合物或制劑的遞送。優選地，該包裝由膠嚢、泡罩(blister)、泡罩巻(blistercoil)、泡罩圓盤(blisterdisc)或泡罩帶(blisterstrip)才勾成。在下文中所述不同形式(除膠嚢以外)將全部稱為泡罩。該膠嚢一般由可伸縮地裝配于彼此內的兩部分(即，膠嚢主體(主體)及膠嚢帽(帽))構成。然而，亦已習知多部分膠嚢。比較有利地使用2-4號膠嚢，最佳使用3號膠嚢。該膠嚢材料是不能消化的塑膠或明膠，特定而言是硬質明膠該泡罩圓盤可是(例如)具有最高5mm高及直徑至多15cm的圓柱形圓盤。該圓盤中是垂直于該圓盤的平面所形成的凹陷或孑L(腔穴)圓盤。此類型的圓盤可(例如)放置于根據德國專利第3348370號或德國專利第3336486號的吸入器中。此類型的吸入器具有殼體，其含有具有包裝于其中的醫藥嚢的圓盤形圓泡罩。該吸入器其中包含針，該針經布置以使其可打開一個醫藥嚢以使該醫藥釋放至該室內且可經由吸嘴吸入。本發明包裝的形狀(包括腔穴的形狀)基本上由欲使用的粉末吸入器決定。優選地，該包裝是水滴形或印形或呈8字形。流入表面及流出表面盡可能彼此遠離。首先為泡罩的包裝包含由熱塑性塑膠構成的基底元件及至少兩個由板彼此隔開的腔穴。所述腔穴至少可于一側、可能于兩個對置側打開。即用包裝中的所述開口是通過(例如)附著至該基底元件的密封箔密閉。該包裝可由標準商用材料構成。優選地，其由塑膠材料構成。最佳地，用作塑膠的材料是選自熱塑性聚合物中，例如聚苯乙烯、聚烯烴、聚酰胺、聚氯乙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚酯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯或聚胺基曱酸酯。所述材料具有必需的剛性或流動性以使其能夠實施該一級包裝的機械任務。亦適合的材料是(例如)天然物質(例如，明膠)或塑膠與金屬(例如，鋁)的復合材料。根據本發明，盡管比較有利地該腔穴的所有壁應由相同材料構成，但此并非必須的。在腔穴中，至少密閉該開口的壁可由一種不同于其他壁的材料制成。其他關于該組合物或處理的資訊可于先前技術、特定而言歐洲專利第599690號、歐洲專利第432438號或歐洲專利第400460號中找到。該包裝中該藥物組合物、混合物或制劑的填充水平可經最佳化且將取決于該藥物組合物、混合物或制劑的流動性。術語流動性表示該藥物組合物、混合物或制劑如同松散材料一樣易于流動的能力。在此項技術中，流動性ffe是如下定義于此，CH是凝固張力且CTe是體強度。通常，該流動性是使用環狀剪切裝置確定。對于具有差至無流動性的藥物組合物、混合物或制劑而言，該流動性符合下式4>ffe>l。在此情形中，使用部分填充的包裝以使至少一個進口與出口之間有空氣自由通路。對于可容易地流動的藥物組合物、制劑或混合物而言，流動性的公式是4〈ffc。在此情形中，使用部分填充的包裝以使至少一個進口與出口之間存在空氣自由通路，或使用完全填充的包裝以便可使用有利(簡便且便宜)填充方法。在后者的情形中，填充體積是由該包裝的形狀確定且無需任一特殊計量方法。藥物組合物、制劑或混合物的實例包括所有可吸入化合物，例如歐洲專利第1003478號中所揭示的可吸入大分子。下文所列出的化合物可以其自身或組合用于本發明裝置中。在下文所提及的化合物中，W是藥理活性物質且選自(例如)下列物質中(3模擬物(betamimetic)、抗膽堿能藥、腎上腺皮質類固醇、PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺激動劑、Hl-抗組織胺劑、PAF-拮抗劑及PI3-激酶抑制劑。此外，W的雙重或三重組合可經組合并且用于本發明裝置中。W的組合可能是(例如)-W表示P模擬物與抗膽堿能藥物、腎上腺皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑的組合，-W表示抗膽堿能藥物與P模擬物、腎上腺皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑的組合，-W表示腎上腺皮質類固醇與PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑的組合，-W表示PDE4-抑制劑與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑的組合，-W表示EGFR-抑制劑與LTD4-拮抗劑的組合。優選地，用作(3模擬物的化合物是選自下列中的化合物沙丁胺醇、阿福莫特羅(arformoterol)、班布特羅、比托特羅、溴沙特羅、卡布特羅、克侖特羅、非諾特羅、福莫特羅、海索那林、異丁特羅、乙基異丙腎上腺素、異丙腎上腺素、左沙丁胺醇、馬布特羅、美盧君、間羥異丙腎上腺素、奧西那林、吡布特羅、丙卡特羅、瑞普特羅、利米特羅、利托君、沙曱胺醇、沙美特羅、索特瑞醇(soterenol)、索芬特羅(sulphonterol)、特布他林、噻拉米特、特魯布特羅(tolubuterol)、凈特羅(zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248,3_(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-芐基-磺酰胺5-[2-(5,6-二乙基-茚滿-2-基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-lH-喹啉-2-酉同4-幾基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮l-(2-氟-4-羥基苯基)-2-[4-(l-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇1-[3-(4-甲氧基千基-氨基)-4-羥基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-l,4-苯并嗜嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二曱基氨基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-l,4-苯并嗜嗪-8-基]-2-[3-(4-曱氧基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-l，4-苯并"惡噪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇l-[2H-5-羥基-3-氧代-4H-1,4-苯并嗜嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-曱氧基苯基)-1，2,4-三唑-3-基]-2-曱基-2-丁基氨基}乙醇5-羥基-8-(l-羥基-2-異丙基氨基丁基)-2H-l,4-苯并哺、嗪-3-(4H)-酉同1-(4-氨基-3-氯-5-三氟曱基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇6j5|_8_{m|_2_[2_(4-曱氧基-苯基)-U-二曱基-乙基氨基]-乙基)-4H-苯并[l，4]喁嗪-酮6-雍基-8-{1-羥基-2-[2_(4-苯氧基-乙酸乙基酯)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基)-4H-苯并[l，4;r惡嗪-3-酮6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-l,l-二曱基-乙基氨基]-乙基〉—4H-苯并[l,4;r惡溱-3-酮8-{2-[1，1-二曱基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羥基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[l,4r惡溱陽3-酮6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-輕基-苯基)-1,1-二曱基-乙基氨基]-乙基}-411-苯并[l,4]嗜,-3-酮6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-異丙基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基}一4H-苯并[1，4]喝。秦-3-酮8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-l，l-二曱基-乙基氨基]-l-羥基-乙基)-6-羥基-4H-苯并[l，4]喝嗪-3-酮8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-l,l-二曱基-乙基氨基]-l-羥基-乙基}-6-羥基-411陽苯并[1,4]喁口秦-3陽酉同4-(4-(2-[2-羥基-2-(6醫羥基畫3-氧代-3,4-二氫陽2H畫苯并[l,4;r惡。秦-8-基)-乙基氨基]-2-曱基-丙基}-苯氧基)-丁酸8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基)-l,l-二曱基-乙基氨基]-l-羥基-乙基}-6-羥基-4^1-苯并[1，4]嚅唪-3-酮1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇2-羥基_5_(1_羥基_2_{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-笨曱醛N-[2-鞋基-5-(l-羥基-2-(2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-曱酰胺8_羥基_5_(1_羥基_2_{2_[4-(6-曱氧基-聯苯-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-lH-喹啉-2-酉同8-羥基-5-[l-羥基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)-乙基]-lH-喹啉-2-酮5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-lH-會啉-2-酮[3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基曱基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-5-曱基-苯基]-脲4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-芐氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羥基-乙基)-2-羥基甲基-苯酚3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯磺酰胺3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚基氧基}-丙基)-苯磺酰胺4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-1-羥基-乙基)-2-羥基甲基-苯酚^金剛烷-2-基-2-(3-{2-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥基曱基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺，任選以其外消旋體、對映異構體或非對映體的形式、或任選以其藥理學可接受的酸加成鹽、溶劑化物或水合物形式。根據本發明，P模擬物的酸加成鹽優選選自下列各鹽鹽酸鹽、氬溴酸鹽、氫》典酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱烷磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽及對曱苯磺酸鹽。可提及的優選抗膽堿能劑的實例包括噻托銨(Tiotropium)鹽，優選為淡化物鹽；氧托銨(Oxitropium)鹽，優選為溴化物鹽；氟托銨(Flutropium)鹽，優選為溴化物鹽；異丙托銨(Ipratropium)鹽，優選為溴化物鹽；格隆銨(Glycopyrronium)鹽，優選為淡化物鹽；曲司銨(Trospium)鹽，優選為氯化物鹽，即托特羅定(Tolterodin)。上文所提及的鹽中，藥理活性部分為陽離子，可能的陰離子為氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、磷酸根、曱烷磺酸根、硝酸根、馬來酸根、乙酸根、檸檬酸根、富馬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或對曱苯磺酸根，同時氯離子、溴離子物、碘離子、硫酸根、曱烷磺酸根或對曱苯磺酸根優選抗衡離子。就所有鹽而言，氯化物、溴化物、碘化物及曱烷磺酸鹽尤其優選。其他優選抗膽^&威能藥是選自式AC-1的鹽之中，其中X-指示具有一個負電荷的陰離子，優選一選自下列中的陰離子氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、磷酸根、曱烷磺酸根、硝酸才艮、馬來酸根、乙酸根、檸檬酸根、富馬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯曱酸根及對曱苯磺酸根，尤其優選為溴離子，這些鹽可任選呈其外消旋異構體、對映異構體或水合物形式。尤其重要者是含有式AC-l-對映異構體的對映異構體的那些醫藥組合其中X-可具有上文所述含義。其他優選抗膽堿能藥是選自式AC-2的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R指示曱基或乙基，且其中X-可具有上文所述含義。在替代性的實施方案中，式AC-2化合物亦可以游離石威AC-2-石威的形式存在。AC畫2-堿其他具體的化合物是2，2-二苯基丙酸托品醇酯曱溴化物、2,2-二苯基丙酸莨菪品酯曱溴化物、2-氟-2，2-二苯基乙酸萊菪品酯曱溴化物、2-氟-2,2-二苯基乙酸托品醇酯曱溴化物、3，3'，4,4'-四氟二苯乙醇酸托品醇酯曱溴化物、3,3',4,4'-四氟二苯乙醇酸策菪品酯曱溴化物、4，4'-二氟二苯乙醇酸托品醇酯曱溴化物、4，4'-二氟二苯乙醇酸茛菪品酯甲溴化物、3，3'-二氟二苯乙醇酸托品醇酯曱溴化物、3，3'-二氟二苯乙醇酸萊菪品酯曱溴化物、9-羥基-藥-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、9-羥基-藥-9-羧酸萊菪品酯曱溴化物、9-氟-芴-9-羧酸萊菪品酯曱溴化物、9-曱基-藥-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、9-甲基-芴-9-羧酸K菪品酯曱溴化物、二苯乙醇酸環丙基萊菪堿酯曱溴化物、2，2-二苯基丙酸環丙基莨菪堿酯曱溴化物、9-羥基-卩占噸-9-羧酸環丙基莨菪堿酯曱溴化物、9-曱基-芴-9-羧酸環丙基萊菪堿酯曱溴化物、9-曱基-卩占噸-9-羧酸環丙基莨菪堿酯曱溴化物、9-羥基-藥-9-羧酸環丙基荒菪堿酯曱溴化物、4，4'-二氟二苯乙醇酸環丙基茛菪堿曱基酯曱溴化物、9-羥基-卩占噸-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、9-羥基』占噸-9-羧酸茛菪品酯曱溴化物、9-曱基』占噸-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、9-曱基-站噸-9-羧酸莨菪品酯曱溴化物、9-乙基-咕噸-9-羧酸托品醇酯曱溴化物、9-二氟曱基-卩占噸-9-羧酸托品醇酯曱溴化物，9-羥基曱基-咕噸-9-羧酸莨菪品酯曱溴化物。在本發明的范圍內上文所述化合物亦可作為鹽使用，其中除曱溴化物以外，這些鹽可使用曱基-X,其中x可具有上文中針對x-所給出的含義。作為皮質類固醇，優選使用選自下列中的化合物倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布替可特(Butixocort)、環索奈德、地夫可特(Deflazacort)、地塞米松、埃普瑞諾(Etiprednol)、氟尼縮松、氟替卡松、氯替潑諾(Loteprednol)、莫米松、潑尼松龍、潑尼松、羅氟奈德、曲安西龍、RPR-106541、NS-126、ST-26及6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-1l-羥基-16-曱基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17-硫代碳酸(S》氟曱基酯6，9-二氟-11-羥基-16-曱基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17-硫代碳酸(S)-(2-氧代-四氫-呋喃-3S-基)西旨6a,9a-二氟-ll卩-羥基-16a-曱基-3-氧代-17a-(2，2,3,3-四曱基環丙基羰基)氧基-雄甾-1,4-二烯-17(3-羧酸氰基曱基酯其任選呈外消旋形式，作為對映異構體、非對映異構體，或作為藥理學上可接受的鹽、溶劑合物或水合物的形式。皮質類固醇包括可能存在的任何鹽或者衍生物、水合物或者溶劑合物。優選鹽及衍生物的實例為堿金屬鹽(例如鈉鹽或鉀鹽)、磺酸基苯曱酸鹽、磷酸鹽、異煙堿酸鹽、乙酸鹽、二氯乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。可使用的PDE4-抑制劑優選是選自下列物質之中的化合物恩丙茶堿、茶堿、羅氟司特、艾瑞福(西洛司特)、托福司特(Tofimilast)、普馬芬群、利瑞司特(Lirimilast)、阿羅茶堿、阿替若瑪、D4418、Bay-198004、BY343、CP陽325，366、D畫4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW陽842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM陽58997、Z陽15370及N-(3,5-二氯-l-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟曱氧基-3-環丙基曱氧基苯曱酰胺、(-)對-[(4aR、10bS"-9-乙氧基-l，2，3，4，4a，10b-六氫-8-曱氧基-2-曱基苯并[1,6]二氮雜萘-6-基]-N,N-二異丙基苯曱酰胺(R)-(+)-l-(4-溴代千基)-4-[(3-環戊基氧基)-4-曱氧基苯基]-2-吡咯烷酮3-(環戊基氧基-4-曱氧基苯基)-1-(4->^'-[^2-氰基-8-曱基-異硫脲基]芐基)-2-吡咯烷酮順[4-氰基-4-(3-環戊基氧基-4-曱氧基苯基)環己烷-1-羧酸]2_曱酯基_4_氰基_4_(3-環丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)環己-l-酉同順[4-氰基_4-(3-環丙基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)環己-1-醇](R)-(+)-乙基[4-(3-環戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亞基]乙酸酯(S)-(-)-乙基[4_(3_環戊基氧基l曱氧基苯基)p比咯烷々-亞基]乙酸酯9-環戊基-5,6-二氫-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3，4-c]-l,2,4-三唑并吡夂9-環戊基-5，6-二氫-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3，4-c]-l,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶，任選以其外消旋體、對映異構體或非對映體的形式，或者任選以其藥理學可接受的酸加成鹽、溶劑化物或水合物形式。根據本發明，PDE4-抑制劑的酸加成鹽優選為選自由下列各鹽鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽和對曱苯磺酸鹽。所使用的LTD4-拮抗劑優選是選自下列物質中的化合物孟魯司特、普侖司特、扎魯司特、MCC-847(ZD-3523)、畫-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及l-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羥基-2-丙基)苯基)-硫基)-曱基-環丙烷-乙酸l畫(((l(R)鄰-(2畫(2，3-二氯噻吩并[3，2隱b]p比啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-曱基-乙基)苯基)丙基)硫基)曱基)環丙烷-乙酸氧基曱基]苯基]-乙酸任選以其外消旋體、對映異構體或非對映體的形式，或任選以其藥理學可接受的酸加成鹽的形式、溶劑化物或水合物形式。根據本發明的酸加成鹽優選為選自各鹽鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、梓檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽和對曱苯磺酸鹽。LTD4-拮抗劑的鹽或者衍生物可任選地形成堿金屬鹽(例如鈉鹽或鉀鹽)、磺酸基苯曱酸鹽、磷酸鹽、異煙堿酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。可使用的EGFR-抑制劑優選地是選自下列物質中的化合物西妥昔單抗、曲妥單抗、ABX-EGF、MablCR-62及4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二乙基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-環丙基甲氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-([4-(嗎啉-4-基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-環戊基氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-([4-((R)-6-曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-([4-((R)-6-曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-l-氧代—2-丁烯-l-基]氨基)-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((11)-2-曱氧基曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-曱氧基-喹峻啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-((4-[N-(2-曱氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-環戊基氧基-喹唑啉4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-^，>^-雙-(2-曱氧基-乙基)-氨基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(RHl-苯基-乙基)氨基]-6-({4-|^-(2-曱氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-((4-[N-(2-曱氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環丙基曱氧基-喹唑啉4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-((4-[N-(四氫吡喃-4-基)-N-曱基-氨基]-l-氧代_2-丁烯-1-基}氨基)-7-環丙基甲氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N,N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}_7_((11)-四氫呋喃-3-基氧基)-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二甲基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基》々-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-曱基-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環戊基氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N-環丙基-N-甲基-氨基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環戊基氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N,N-二甲基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基P7-[(R)-(四氫呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-([4-(N，N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-l-基]氨基}-7-[(S)-(四氫呋喃-2-基)曱氧基)-喹唑啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-雙-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(嗎啉-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基-羰基)氨基]-會唑啉4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羥基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-U4-(N,N-二曱基氨基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉4-{[3-氯-4-(3-氟-芐氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-曱烷磺酰基-乙基)氨基]曱基}-呋喃-2-基)喹唑啉4-[(R)-(l-苯基-乙基)氨基]-6-([4-((R)-6-曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-l-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氬呋喃-2_基)曱氧基]-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-U4-[N，N-雙-(2-曱氧基-乙基)-氨基]-l-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氫呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二曱基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-l-基]氨基p奎唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基)曱氧基]-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2,2-二曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氫呋喃J-基)甲氧基]-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-嗎啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[l-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-氨基-環己-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲烷磺酰基氨基-環己-l-基氧基)-7-曱氧基陽p奎。坐啉4-[(3-氯-4-氟-笨基)氨基]-6-(四氫吡喃-3-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-p奎唑淋4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{l-[(曱氧基曱基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹峻啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-7-羥基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-奮峻淋4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(二曱基氨基)磺酰基氨基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑淋4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(嗎啉-4-基)羰基氨基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(嗎啉-4-基)磺酰基氨基]-環己-l-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-唾唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基)-7-(2-曱烷磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(噥啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-p奎唑淋4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基曱基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-(N-[(四氫吡喃-4-基)羰基]-N-曱基-氨基}-環己-1-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-(N-[(嗎啉-4-基)羰基]-N-曱基-氨基卜環己-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-(N-[(嗎啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-環己-1-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-乙烷磺酰基氨基-環己-l-基氧基)-7-曱氧基-會唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氦基]-6-(l-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹峻啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-曱氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹哇啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-乙酰基氨基-環己-1-基氧基)-7-曱氧基4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[l-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑淋4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氫吡喃-4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-(N-[(哌啶-l-基)羰基]-N-曱基-氨基卜環己-l-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-{^[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-!^曱基-氨基}-環己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{順-4-[(嗎啉-4-基)羰基氨基]-環己-1-基氧基卜7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-曱氧基-乙氧基)-喹唑啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹峻啉4一[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-曱氧基-乙氧基)4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-異丙基氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-p套唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(順-4-曱基氨基-環己-1-基氧基)-7-曱氧基-會峻淋4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{順-4-[]^-(2-甲氧基-乙酰基)-:^-甲基-氨基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基>7-甲氧基-喹唑啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-曱氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基-喹峻啉4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-會哇啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(順-2，6-二曱基-嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]_7_甲氧基_喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-曱基-嗎啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-[(S,S)-(2-氧雜-5-氮雜-雙環[2.2.1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{l-[(N-曱基-N-2-曱氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4畫[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-曱氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹峻啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-曱氧基丙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}_7_曱氧基_喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[順-4-(>^曱烷磺酰基-:^-曱基-氨基)-環己-1-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[順-4-(N-乙酰基-N-曱基-氨基)-環己-l-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉4_[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-曱基氨基-環己-1-基氧基)-7-甲氧基-p奎峻淋4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反-4-(^曱烷磺酰基"^曱基-氨基)-環己-1-基氧基]-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-二曱基氨基-環己-l-基氧基)-7-曱氧基4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-{]^-[(嗎啉-4-基)羰基]-^曱基-氨基}-環己-l-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2_(2,2-二曱基-6-氧代-嗎啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氫呋喃-2-基)曱氧基]-喹唑啉4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-曱烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹峻啉4陽[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(l-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-曱氧基-喹唑啉，任選以其外消旋體、對映異構體或非對映體的形式且任選以其藥理學可接受的酸加成鹽、溶劑化物或水合物形式。根據本發明，這些酸加成鹽優選地選自下列各鹽鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽和對曱苯磺酸鹽。所使用的多巴胺激動劑優選地是選自下列物質中的化合物溴隱亭、卡麥角林、a-二氫麥角卡里堿(a-Dihydroergocryptine)、麥角乙脲、培高利特、普拉克索、羅克吲咮、羅匹尼羅、他利克索、特麥角脲及維贊(Viozane)，其任選呈外消旋形式，為對映異構體、非對映異構體，或為藥理孛上可接受的鹽、溶劑合物或水合物。根據本發明，這些酸加成鹽優選為選自下列各鹽鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱烷磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽及對曱苯磺酸鹽。可使用的Hl-抗組織胺劑優選地是選自下列物質中的化合物依匹斯汀、西替利嗪、氮卓斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、可多替芬(Ketotifen)、依美斯汀、二曱茚定、氯馬斯汀、巴米品、右旋氯苯那敏(Cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、多西拉敏、氯苯沙明、茶苯海明、苯海拉明、異丙嗪、依巴斯汀、地氯雷地定(Desloratidine)及美克洛。秦，其任選呈外消旋形式，作為對映異構體、非對映異構體，或為藥理學上可接受的鹽、溶劑合物或水合物。根據本發明，這些酸加成鹽優選為選自由下列各鹽鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯曱酸鹽和對曱苯磺酸鹽。亦可使用如歐洲專利第1003478號中所揭示的可吸入大分子。此外，所述的化合物可選自下列各物質的衍生物麥角生物堿的衍生物、曲坦類(triptane)、CGRP-拮抗劑、磷酸二酯酶-V-抑制劑，其任選呈外消旋體、對映異構體、非對映異構體形式，及任選其藥理學上可接受的酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物。麥角生物堿衍生物的實例是二氫麥角胺及麥角胺。為了吸入，適合的物質包括具有上文所述活性物質、以及其鹽及酯及這些活性物質、鹽及酯的組合的藥物組合物、藥物制劑及混合物。附圖簡述所述圖式以實例方式顯示泡罩的膠囊或單個腔穴的不同形狀(總體稱為包裝構件)及對應刺穿位置。所述圖式用于圖解說明本發明，而非限制其范圍。圖1:球形或半球形，5個孔形進口，1個出口圖2:5求形或半5求形，4個孑L形進口，l個出口圖3:卵形，6個孔形進口，l個出口圖4卵形，5個孔形進口，不對稱，l個出口圖5卵形，3個孔形進口，不對稱，l個出口圖6卯形，2個孑L形進口圖7骨形，2x3個孔形進口，l個出口圖8骨形，2x2個孔形進口，不對稱，l個出口圖98字形，2x3個孔形進口，1個出口圖10:8字形，2x2個孔形進口，不對稱，l個出口圖11:水滴形，3個孔形進口，l個出口圖12:水滴形，4個孔形進口，l個出口圖13:水滴形，新月形進口，l個出口實施例排空性質是使用標準粉末(玻璃珠)通過在既定恒定體積流量(對應于10公升/分鐘的空氣)下量測排空所花費的時間來確定。表1顯示不同形狀的膠嚢或泡罩的排空時間。在所述圖示中，進口顯示為小圓，而出口顯示為大圓。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表l中的結果顯示包裝的排空性質在相當大程度上取決于其形狀及開口。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>空氣穿過標準市售大小包裝的流速每分鐘10升。呈微粉化形式的活性物質具有l-5pm的粒徑。該粉末混合物除了該活性物質還皆含有乳糖200m。針對活性物質非諾特羅及噻托銨，表2的結果顯示a)留于該腔穴內的殘留物，及b)該腔穴的排空時間。因其形狀及開口而具有最佳化空氣流動的包裝的腔穴具有顯著增強的排空特性。下述公式應用于比例V(流入表面之和除以流出表面之和)0.5<V<2。優選地，流入表面之和應等于流出表面之和。權利要求1.一種供粉末吸入器使用的包裝，其特征在于該包裝在其形狀及藥物組合物、混合物或制劑的填充量方面最佳化，且該包裝可以這樣來打開，即，使得該藥物組合物、混合物或制劑的遞送最佳化。2.如權利要求l所述的包裝，其特征在于其是膠嚢。3.如權利要求2所述的包裝，其特征在于其是2-4號膠嚢、優選地為3號膠嚢。4.如權利要求l所述的包裝，其特征在于其是具有一個或多個腔穴的泡罩、泡罩圓盤、泡罩巻或泡罩帶。5.如前述權利要求任一項所述的包裝，其特征在于每個腔穴或膠嚢的流入表面之和等于每個腔穴或膠嚢的流出表面之和。6.如前述權利要求任一項所述的包裝，其特征在于該腔穴或膠嚢具有穿過它的最大空氣流量。7.如前述權利要求任一項所述的包裝，其特征在于該腔穴或膠嚢是水滴形，且所述流入表面及所述流出表面彼此間距最大。8.如前述權利要求任一項所述的包裝，其特征在于該腔穴或膠嚢是卵形，且所述流入表面及所述流出表面彼此間距最大。9.如前述權利要求任一項所述的包裝，其特征在于該腔穴或膠嚢呈8字形形式，且所述流入表面及所述流出表面彼此間距最大。10.如前述權利要求任一項所述的包裝，其特征在于該腔穴或膠嚢具有如圖1-13中所示的形狀。11.如前述權利要求任一項所述的包裝，其特征在于該腔穴或膠嚢具有如圖1-13中所示的開口圖案。12.—種粉末吸入器，其含有如前述權利要求任一項所述的包裝。全文摘要本發明涉及一種用于粉末吸入器中的藥物混合物或制劑的包裝。文檔編號A61M15/00GK101410147SQ200780010999公開日2009年4月15日申請日期2007年3月26日優先權日2006年3月27日發明者赫伯特·瓦赫特爾申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司