殼聚糖納米銀凝膠劑及其應用的制作方法

專利名稱：：殼聚糖納米銀凝膠劑及其應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種殼聚糖納米銀凝膠劑，用來治療女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛及燒傷、燙傷、褥瘡感染及其他皮膚炎癥如手足癬、各種創傷感染等。
背景技術：
：女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛發病率較高，是婦科疾病中的常見病。目前，市場上治療產品較多，但治療效果不理想，復發率較高。燒燙傷、褥瘡病人感染的發生率較高，較多的使用抗生素易產生耐藥性，難以控制病情。皮膚炎癥種類較多，治療難度較大且容易復發，很多皮膚炎癥沒有特效抗菌藥。銀具有強烈的殺菌效果，可以殺死600多種細菌，并且不會產生耐藥性。其殺菌機理是銀與細菌體內巰基酶結合使其失去活性，使細菌死亡；銀和細菌細胞壁上暴露的肽聚糖反應，形成可逆性復合物,使它們不能把氧(能量)轉運進細胞，阻止病菌的活動,導致其死亡；銀和致病菌的DNA結合，導致DNA結構變性，不能復制，使致病菌失活。殼聚糖也具有殺菌作用，在酸性條件下，殼聚糖分子中的氨基帶有正電荷，成為NH3+，吸附帶有負電荷的細菌，使細菌細胞壁和細胞膜上的負電荷分布不均，干擾細胞壁的合成，打破在自然狀態下的細胞壁合成與溶解平衡，使細胞壁趨向于溶解，細胞膜因不能承受滲透壓而變形破裂，細胞的內容物如水、蛋白質等滲出，發生細菌溶解而死亡。在中國知識產權局2005.9.28公開的專利《治療婦女生殖道感染的納米銀抗菌凝膠，制備方法及應用》(公開號CN1672689)中，公開了用納米銀作為抗菌劑，卡波姆等作為賦形材料的抗菌凝膠。所用賦形劑均為人工合成化合物，且沒有抗菌作用，沒有組織修復功能。在中國知識產權局2005.12.21公開的專利《殼聚糖婦科栓及其制備方法》(CN1709278)中，公開了一種殼聚糖栓劑，主要是將殼聚糖置于熔化的聚氧乙烯單硬脂酸酯內，攪拌均勻，然后將混合液倒入磨具中，然后冷凍至8度以下成型。此栓劑作為婦科抗菌劑使用，此栓劑中沒有納米銀，抗菌效果不強烈。并且栓劑限制了給藥途徑，不能用于皮膚病、燒燙傷等的治療。
發明內容本發明的目的提供了一種殼聚糖納米銀凝膠劑，具有抗菌效果好，藥效持續時間長，沒有耐藥性，對組織有修復功能。本發明的另一目的在于提供上述殼聚糖納米銀凝膠劑在制備治療女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛、燒傷、燙傷、潰瘍、褥瘡感染或皮膚炎癥藥物上應用。本發明是通過以下措施來實現的本發明的殼聚糖納米銀凝膠劑，其藥用原料為藥用量的納米銀和殼聚糖類聚合物，所述的納米銀是納米銀粉或納米銀膠體，所述的殼聚糖類聚合物為殼聚糖和甲殼素及其衍生物的一種或一種以上。上述本發明的殼聚糖納米銀凝膠，其輔料包括有凝膠劑、保濕劑和稀釋劑，以及用于溶解殼聚糖類聚合物的助溶酸。上述本發明的殼聚糖納米銀凝膠，所述的凝膠劑為卡波姆、聚卡波菲、纖維素及其衍生物和聚乙二醇的一種或一種以上；所述的保濕劑為甘油、丙二醇和山梨醇的一種或一種以上；所述的助溶酸為硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、甲酸、鹽酸、1，2,3,4-丁烷四羧斷BTCA)和檸檬酸(CA)的一種或一種以上。上述本發明的殼聚糖納米銀凝膠，所述的納米銀重量含量為lppm-1000,000ppm，優選為10ppm-2000ppm納米銀粒徑在l-100nm之間；所述的殼聚糖類聚合物濃度為0.1mg-990mg/g，1尤選為10mg-600mg/g。上述本發明的殼聚糖納米銀凝膠，所述納米銀膠體的分散劑是聚乙二醇、纖維素及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚酰胺及其衍生物、粘土、膠原蛋白和果膠的一種或一種以上。本發明還提供一種上述殼聚糖納米銀凝膠在制備治療女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛、燒傷、燙傷、潰瘍、褥瘡感染或皮膚炎癥藥物上應用。本發明的凝膠劑中，所述的殼聚糖類聚合物為殼聚糖和甲殼素及其衍生物，來源于蝦、蟹的外殼、昆蟲外皮、真菌、蠅蛆外殼中等，但來源不受限制。甲殼素、殼聚糖可以有其他名稱。殼聚糖是甲殼素的脫乙酰基衍生物，脫乙酰基部位、程度可以不同，但通稱為殼聚糖。本發明的殼聚糖納米銀凝膠劑中，殼聚糖可以用甲殼素、甲殼素衍生物及它們的降解產物、與其他化合物發生交聯生產的交聯物代替，如殼聚糖與淀粉的交聯物等，但與殼聚糖等交聯的其他化合物不限于淀粉；殼聚糖也可以用甲殼素、甲殼素衍生物及它們的降解產物之間的交聯產物代替。交聯產物可以用物理方法交聯，也可用交聯劑交聯，使用交聯劑時，交聯劑種類不受限制。交聯反應時，還可以使用催化劑，催化劑種類不受限制。本發明殼聚糖納米銀凝膠劑中，該凝膠劑有一定的黏度，凝膠劑的黏度大于50mPa-S。本發明的制備方法
技術領域：
：本發明殼聚糖納米銀凝膠劑，其制備方法為將殼聚糖溶解于稀酸溶液中，充分溶脹后加入攪拌器中，將納米銀(粉狀或溶膠狀)加入攪拌器中，加入稀釋劑使納米銀、殼聚糖含量達到要求，充分攪拌使納米銀殼聚糖混合均勻，形成凝膠狀；即形成本發明的殼聚糖納米銀凝膠，然后分裝即可。另一種制備方法為將殼聚糖、稀酸溶液、納米銀(粉狀或溶膠狀)、稀釋劑加入攪拌器中，充分攪拌使殼聚糖充分溶脹后，形成凝膠狀；即形成本發明的殼聚糖納米銀凝膠，然后分裝。凝膠制好后可以裝在給凝膠器中，給凝膠器由套管、助推桿組成，套管頂端有保護帽。凝膠器外型較細長、頂端圓潤，適合陰道給藥。凝膠劑預裝入套管內，使用時將推桿與套管組合，通過推桿將殼聚糖納米銀凝膠直接推入陰道內。凝膠制好后也可以裝入鋁塑軟管內，用于燒傷、燙傷、褥瘡感染、其他皮膚炎癥的治療、各種創傷感染治療等。本發明的抗菌機理有如下幾個原因-1.殼聚糖分子在酸性條件下，其氨基成為帶正電荷的-NH3+，吸附帶負電荷的細胞壁，使殼聚糖吸附在細胞膜表面形成一層高分子膜，改變了細胞膜的選擇透過性，阻止營養物質向細胞內的運輸，致使細胞質流失、細胞質壁分離，從而起到抑菌殺菌作用。2.殼聚糖通過滲入進細胞體內，吸附細胞體內帶有陰離子的細胞質，并發生絮凝作用擾亂細胞正常的生理活動，從而殺滅細菌。3.銀與微生物內巰基酶結合使后者失活，阻斷微生物的能量代謝及細胞壁合成，起到殺滅細菌、病毒及真核微生物的作用。4.銀和細菌細胞壁上暴露的肽聚糖反應，形成可逆性復合物，使它們不能把氧(能量)轉運進細胞，阻止病菌的活動，導致其死亡。5.銀和致病菌的DNA結合，與DNA堿基結合的銀離子彼此形成交叉鏈接，導致DNA結構變性，抑制其復制,使致病菌失活。本發明的產品還有組織修復功能，銀能促進上皮再生和組織修復，從而促進傷口和糜爛愈合。殼聚糖具有活化細胞功能、激活免疫細胞、在受傷的肌體內能誘導特殊細胞，促進傷口修復、增加傷口愈合能力，本發明的產品沒有耐藥性。。本發明的產品，用于治療女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛等具有顯著優異的療效。本發明的凝膠劑可以通過陰道直接給藥，納米級銀粒徑小，比表面積大，增加了與病菌接觸機會，增強了殺菌效果。殼聚糖通過其帶電荷的NH3+與細菌細胞壁的陰離子結合，殺滅革蘭氏陰性菌、陽性菌，并且殼聚糖有組織修復功能，可以促進傷口的愈合，修復糜爛面。納米銀廣譜抗菌，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、真菌、滴蟲等都有強烈的抑制、殺滅作用。本發明的產品，還具有緩釋作用，殼聚糖為大分子多糖，對納米銀有緩釋功能，能延長納米銀的釋放，治療效果更顯著。本發明的凝膠劑無毒性、無過敏性、無刺激性，并且具有組織修復功能，能促進糜爛面的愈合。所以本發明的產品起效快、治療效果好、沒有毒副作用、治療持續時間長、能增強組織修復能力、不影響陰道正常菌群和酸堿度、殺菌作用不受pH值影響。本發明的產品除了治療婦女下生殖道炎癥，也可治療各種感染，如皮膚感染等。本產品還可用于化妝品，殼聚糖在稀的弱酸中生成陽離子，形成高分子電解質，具有很高的吸濕和保濕作用，而且還有抗菌作用，對皮膚沒有刺激性。螨蟲常引起面部皮膚紅腫，少量納米銀可以滲透皮膚殺滅病原菌，減輕炎癥反應，殼聚糖可以保濕修復皮膚。本發明的產品對細菌、真菌、病毒或寄生蟲等引起的炎癥均有強烈的抑制、殺滅作用。臨床實驗證明，本發明的產品高效、無毒，具有極強的抗菌作用和優異的治療效果，與其他納米銀凝膠劑相比，殺菌效果強烈、作用持久并且具有組織修復功能。圖1為給凝膠器的助推桿與套管的分體結構示意圖。圖2為給凝膠器的組裝后的結構示意圖。圖中，l套管，2助推桿，3膠塞，4凝膠劑，5保護帽。具體實施例方式實施例l:殼聚糖納米銀凝膠劑的制作方法自制納米銀，采用聚乙烯吡咯烷酮溶液分散成膠體，納米銀含量40000ppm，納米銀膠體5g。殼聚糖10g卡波姆3g乙二醇2ml蒸餾水79g醋酸lml將上述原料置于攪拌器中充分攪拌，得殼聚糖納米銀凝膠劑，納米銀含量2000ppm;殼聚糖的濃度為100mg/g。制備完成后分裝至給凝膠器中或鋁塑管中。上述制備的殼聚糖納米銀凝膠，可以用于治療女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛、燒傷、燙傷、漬瘍、褥瘡感染或皮膚炎癥。治療宮頸炎等癥的具體用法與用量為如圖1和圖2所示，給凝膠器由套管l、助推桿2組成，套管1的中部有一膠塞3，膠塞前部密封有凝膠劑4，套管的頂端有保護帽5。凝膠器外型較細長、頂端圓潤，適合陰道給藥。凝膠劑預裝入套管內，使用時將推桿2與套管1組合，通過推桿將殼聚糖納米銀凝膠直接推入陰道內。每次用量3g，每天1次。治療燒傷、燙傷等癥的具體用法與用量為將凝膠劑涂于患處，每天1次。實施例2殼聚糖納米銀凝膠劑的制作方法自制納米銀粉lmg殼聚糖60g甘油2g卡波姆3g蒸餾水32g醋酸3ml將上述原料置于攪拌器中充分攪拌，得殼聚糖納米銀凝膠劑，納米銀含量10ppm;殼聚糖濃度為600mg/g。制備完成后分裝至給凝膠器中或鋁塑管中。用法與用量同實施例1。實施例3,殼聚糖納米銀凝膠劑的制作方法自制納米銀粉5g甲殼素lg聚乙二醇3g蒸餾水9L5g磷酸0.5ml將上述原料置于攪拌器中充分攪拌，得殼聚糖納米銀凝膠劑，納米銀含量50000ppm;殼聚糖濃度為10mg/g。制備完成后分裝至給凝膠器中或鋁塑管中。用法與用量同實施例1。實施例4:殼聚糖納米銀凝膠劑的制作方法自制納米銀20mg羧甲基殼聚糖80g卡波姆2g乙二醇lml蒸鎦水13g鹽酸4ml將上述原料置于攪拌器中充分攪拌，得殼聚糖納米銀凝膠劑，納米銀含量200ppm;羧甲基殼聚糖的濃度為800mg/g。制備完成后分裝至給凝膠器中或鋁塑管中。用法與用量同實施例1。測試例1對實施例l一4的產品進行體外抗菌實驗，實驗結果如表1所示。表1實施例1-4的體外抗菌實驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>測試例2對實施例l-4的產品按照《中華人民共和國藥典》2005年版二部附錄XD中的方法進行了納米銀緩釋實驗，結果如表2所示。表2實施例1-4產品的體外緩釋實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>測試例3實施例1-4產品促進細胞增殖實驗，結果如表3所示。表3實施例1-4產品的細胞增殖實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權利要求1.一種殼聚糖納米銀凝膠劑，其特征在于其藥用原料為藥用量的納米銀和殼聚糖類聚合物，所述的納米銀是納米銀粉或納米銀膠體，所述的殼聚糖類聚合物為殼聚糖和甲殼素及其衍生物的一種或一種以上。2、根據權利要求1所述的殼聚糖納米銀凝膠，其特征在于其輔料包括有凝膠劑、保濕劑和稀釋劑，以及用于溶解殼聚糖類聚合物的助溶酸。3、根據權利要求2所述的殼聚糖納米銀凝膠，其特征在于所述的凝膠劑為卡波姆、聚卡波菲、纖維素及其衍生物和聚乙二醇的一種或一種以上；所述的保濕劑為甘油、丙二醇和山梨醇的一種或一種以上；所述的助溶酸為硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、甲酸、鹽酸、1，2,3，4-丁垸四羧酸和檸檬酸的一種或一種以上。4、根據權利要求1或2所述的殼聚糖納米銀凝膠，其特征在于所述的納米銀重量含量為l卯m-1000,000卯m，納米銀粒徑在l-100nm之間；所述的殼聚糖類聚合物濃度為0.1mg-990mg/g。5、根據權利要求4所述的殼聚糖納米銀凝膠，其特征在于所述的納米銀重量含量為10ppm-2000ppm，納米銀粒徑在l-100nm之間；所述的殼聚糖類聚合物濃度為10mg陽600mg/g。6、根據權利要求1或2所述的殼聚糖納米銀凝膠，其特征在于所述納米銀膠體的分散劑是聚乙二醇、纖維素及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚酰胺及其衍生物、粘土、膠原蛋白和果膠的一種或一種以上。7、一種權利要求1所述的殼聚糖納米銀凝膠在制備治療女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛、燒傷、燙傷、潰瘍、褥瘡感染或皮膚炎癥藥物上應用。全文摘要本發明涉及一種殼聚糖納米銀凝膠劑，用來治療女性下生殖道炎癥、宮頸炎、宮頸糜爛及燒傷、燙傷、褥瘡感染及其他皮膚炎癥如手足癬、各種創傷感染等。本發明的殼聚糖納米銀凝膠劑，其藥用原料為藥用量的納米銀和殼聚糖類聚合物，所述的納米銀是納米銀粉或納米銀膠體，所述的殼聚糖類聚合物為殼聚糖和甲殼素及其衍生物的一種或一種以上。本發明的產品高效、無毒，具有極強的抗菌作用和優異的治療效果，與其他納米銀凝膠劑相比，殺菌效果強烈、作用持久并且具有組織修復功能。文檔編號A61P15/02GK101278896SQ20081001625公開日2008年10月8日申請日期2008年5月23日優先權日2008年5月23日發明者李長林,謝松梅,鄒方明申請人:山東賽克賽斯藥業科技有限公司