專利名稱：：一種蟲草緩控釋膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種蟲草緩控釋膠囊及其的制備方法，屬于中藥有效成分提取及應用
技術領域：
。技術背景冬蟲夏草又稱冬蟲草、蟲草，它是麥角菌科真菌冬蟲夏草Cordycrpssinensis(Berk.)Sacc.寄生在幼蟲蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復合體。冬蟲夏草是一種傳統的名貴滋補中藥材，與天然人參、鹿茸并列為三大滋補品。它藥性溫和，一年四季均可食用，老、少、病、弱、虛者皆宜，比其他種類的滋補品有更廣泛的藥用價值。在冬蟲夏草供不應求的情況下，它的開發和生產為人體保健和醫藥領域開發了新的營養源和藥源。研究表明冬蟲夏草具有多種藥理作用能降低血脂，防止動脈硬化，保護心、腦組織，鎮靜催眠，增強巨噬細胞活性，抗癌、抗炎、抗菌、抗缺氧等。由于制備技術等原因，大多數蟲草藥物為口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度度低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果。另外，常規的口服劑型，如片劑等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環境造成一定污染。再者，常規口服制劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
發明內容本發明一種蟲草緩控釋膠囊，具有持續釋放藥物效果，服用簡單，易于被人體吸收。本發明還提供了上述制劑的制備方法，能夠較大限度地提高蟲草中多種有效成分的提取率，以提高藥效。本發明提供的蟲草提取物，可以通過以下方法得到的第一次提取以料水比1:530(W/V)，于50。C下反應24小時后；第二次提取是將水提后的蟲草菌絲體再用不同濃度的乙醇回流提取，經濃度為20%、50%、70%的乙醇提取三次，合并第一次和第二次的提取液，減壓濃縮成相對密度為1.301.35的稠膏，或干燥，粉碎成干粉即得。根據本發明提取物制成的蟲草緩控釋膠囊，其特征在于每粒膠囊含有蟲草活性提取物的速效小丸和長效小丸組成，其比例為5-50:50—95重量份；所述速效小丸由載藥丸芯和包衣層組成，長效小丸由載藥丸芯和緩控釋包衣層組成。所述的載藥丸芯由以下重量份數比原料制成的蟲草活性提取物50-80份、稀釋劑5-10份、崩解劑1-5份、黏合劑10-30份、潤滑劑1份、增溶劑1-5份、填充劑10-30份;所述的速釋小丸由以下重量份數比原料制成的.-載藥小丸40-80份、致孔劑5-IO份、增塑劑5-IO份；所述的緩控釋小丸由以下重量份數比原料制成的載藥小丸40-80份、致孔劑5-IO份、增塑劑5-IO份；本發明蟲草緩控釋膠囊的制備工藝，包括以下步驟(1)稱取處方量的活性提取物與稀釋劑、填充劑或吸收劑、崩解劑、增溶劑、潤滑劑輔料混合均勻；(2)加入潤濕劑或黏合劑制成軟材，混合均勻，過篩(20-60)濕法制粒；(3)濕粒于40-6(TC下干燥，以制濕粒相同目篩整粒；(4)Wurster法制備速釋小丸整粒后使部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入速釋包衣液(以蒸餾水溶解聚乙二醇-4000、羥丙甲基纖維素，制成10%的速釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程；(5)Wurster法制備緩控釋小丸整粒后使部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入緩控釋包衣液(以蒸餾水溶解聚乙二醇-6000、羧乙基纖維素，制成10%的緩控釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程；(6)在無菌條件下，將制成的速釋小丸和換控釋小丸按照處方比例灌裝膠囊即可。經測試，本專利緩控釋膠囊體外持續釋放藥物24小時達90%以上，既能使蟲草膠囊在服藥后迅速發揮療效，又能持續24小時維持藥效。每日只需服用一次，能明顯減少用藥次數，降低藥物的毒副作用，提高患者的順應性，而且，不易發生藥物的濫用情況。本發明的優點在于采取水和不同濃度乙醇提取蟲草中的有效成分，能夠較大限度地提高蟲草中多種有效成分的提取率，以提高藥效。該膠囊配方科學，功能獨特，易于被人體吸收，具有益腎補肺、增強人體免疫力的功效，適用于慢性腎炎、肝炎、腫瘤及腫瘤放化療等患者，特別適合廣大中老年人、生活節奏快、體弱多病免疫力低的人群等。圖l、圖2、圖3是本發明蟲草緩控釋膠囊的體外溶出曲線。具體實施例方式為了便于理解本發明，特例舉以下實施例。其作用被理解為是對本發明的闡釋而非對本發明的任何形式的限制。實施例1.制備蟲草緩控釋膠囊(規格10mg)l處方(10mg規格的以1000片計)(1)按下列處方制備載藥小丸蟲草活性提取物80g、聚乙二醇-400015g、聚乙烯吡咯烷酮3g、50%乙醇10g、硬脂酸鎂0.5g。按下列處方制備速釋小丸載藥小丸100g、羧丙甲基纖維素2.5g、聚乙二醇-400015g;按下列處方制備緩控釋小丸載藥小丸100g、羧乙基纖維素20g、聚乙二醇-600015g;2制備方法(1)稱取處方量的蟲草活性提取物與聚乙二醇-4000、聚乙烯吡咯烷酮置于混合器中混合均勻，加入50%乙醇制成軟材，20-60目過篩，進行濕法制粒。(2)于6(TC下干燥，以制濕粒相同目篩整粒。(3)與過篩的硬脂酸鎂混合均勻，使部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升,形成噴泉式的流態化,同時同向噴入速釋包衣液(以蒸餾水溶解聚乙二醇-4000、羧丙甲基纖維素，制成10%速釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程。(4)使另一部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入緩控釋包衣液(以蒸餾水溶解聚乙二醇-6000、羧乙基纖維素，制成10%的緩控釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程。(5)將制成的速釋微丸和緩控釋小丸按照處方比例在無菌條件下灌裝膠囊即可。實施例2.制備蟲草膠囊(規格10mg)l.處方(10mg規格的以1000片計)(1)按下列處方制備載藥小丸蟲草活性提取物80g、甘露醇37g、交聯聚維酮15g、PEG-200030g、50y。乙醇10g、滑石粉0.5g。按下列處方制備速釋小丸載藥小丸100g、交聯羧甲基纖維素鈉15g、PEG-200030g;按下列處方制備緩控釋小丸載藥小丸100g、乙基纖維素15g、PEG-200030g;2制備方法(1)稱取處方量的蟲草活性提取物與甘露醇、交聯聚維酮、PEG-4000置于混合器中混合均勻，加入適量50%乙醇制成軟材，20-60目過篩，進行濕法制粒。(2)于40-6(TC下干燥，以制濕粒相同目篩整粒。(3)與過篩的滑石粉混合均勻，使部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入速釋包衣液(以蒸餾水溶解交聯羧甲基纖維素鈉、PEG-2000，制成10%的速釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程。(4)與過篩的滑石粉混合均勻，使另一部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入速釋包衣液(以蒸餾水PEG-2000、乙基纖維素，制成10%的緩控釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程。(5)將制成的包衣微丸在無菌條件下灌裝膠囊即可。實施例3.制備蟲草膠囊(規格lOmg)l.處方(10mg規格的以IOOO片計)(1)按下列處方制備載藥小丸-蟲草活性提取物80份、交聯聚維酮15份、糊精15份、PEG-100030份、50%乙醇5份、滑石粉0.5份、稀堿5份；按下列處方制備速釋小丸載藥小丸100份、微晶纖維素37份、PEG-100030份；按下列處方制備緩控釋小丸載藥小丸100份、交聯羧甲基纖維素鈉15份、PEG-400030份；2制備方法(1)稱取處方量的蟲草活性提取物與交聯聚維酮、PEG-IOOO、糊精置于混合器中混合均勻，加入適量50%乙醇制成軟材，20-60目過篩，進行濕法制粒。(2)于60度下干燥，以制濕粒相同目篩整粒。(3)與過篩的滑石粉混合均勻，使部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入速釋包衣液(以稀堿溶解微晶纖維素、PEG-IOOO，制成10%的速釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程。(4)與過篩的滑石粉混合均勻，使另一部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入速釋包衣液(以蒸餾水溶解PEG-4000、交聯羧甲基纖維素鈉，制成10%的緩控釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程。(5)將制成的包衣微丸在無菌條件下灌裝膠囊即可。本發明蟲草膠囊進行了體外溶出度試驗和體內生物利用度試驗，結果如下效果實驗例l:體外溶出度試驗照中國藥典2005年版二部附錄溶出度測定法第二法裝置測定。取6粒樣品,900mL水為溶劑,轉速100rmin-l。在預定時間取溶液5mL，濾過,補充相同溫度和體積的水。取濾液照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)于274nm的波長處測定吸收度。計算藥物累計釋放百分率。實施例試驗結果-<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權利要求1、一種蟲草提取物，可以通過以下方法得到的第一次提取以料水比1∶5～30(W/V)，于50℃下反應2～4小時后；第二次提取是將水提后的蟲草菌絲體再用不同濃度的乙醇回流提取，經濃度為20％、50％、70％的乙醇提取三次，合并第一次和第二次的提取液，減壓濃縮成相對密度為1.30～1.35的稠膏，或干燥，粉碎成干粉即得。2、權利要求1提取物制備的蟲草緩控釋膠囊，其特征在于每粒膠囊含有權利要求1蟲草活性提取物的速效小丸和長效小丸組成，其比例為5-50:50—95重量份;所述速效小丸由載藥丸芯和包衣層組成，長效小丸由載藥丸芯和緩控釋包衣層組成。3、權利要求2提取物制備的蟲草緩控釋膠囊，其特征在于載藥丸芯由以下重量份數比原料制成的蟲草活性提取物50-80份、稀釋劑5-10份、崩解劑1-5份、黏合劑10-30份、潤滑劑1份、增溶劑1-5份、填充劑10-30份；速釋小丸由以下重量份數比原料制成的載藥小丸40-80份、致孔劑5-IO份、增塑劑5-10份；緩控釋小丸由以下重量份數比原料制成的載藥小丸40-80份、致孔劑5-IO份、增塑劑5-IO份。4、權利要求2所述蟲草緩控釋膠囊的制備工藝，包括以下步驟(1)稱取處方量的活性提取物與稀釋劑、填充劑或吸收劑、崩解劑、增溶劑、潤滑劑輔料混合均勻；(2)加入潤濕劑或黏合劑制成軟材，混合均勻，過篩(20-60)濕法制粒；(3)濕粒于40-6(TC下干燥，以制濕粒相同目篩整粒；(4)Wurster法制備速釋小丸整粒后使部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入速釋包衣液(以蒸餾水溶解聚乙二醇-4000、羥丙甲基纖維素，制成10%的速釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程；(5)Wurster法制備緩控釋小丸整粒后使部分粉粒在流化床床體中央的圓形導向筒內由氣流加速上升，形成噴泉式的流態化，同時同向噴入緩控釋包衣液(以蒸餾水溶解聚乙二醇-6000、羧乙基纖維素，制成10%的緩控釋包衣液)霧滴。粉粒離開導向筒進入擴展室后風速急劇下降，落入床體與導向筒之間的環隙區域，重復循環過程；(6)在無菌條件下，將制成的速釋小丸和換控釋小丸按照處方比例灌裝膠囊即可。全文摘要本發明涉及一種蟲草緩控釋膠囊及其制備方法，膠囊包括5-50份的速釋小丸和50-95份的緩釋小丸組成，速釋小丸由載藥丸芯和保護層組成，緩釋小丸由載藥丸芯和緩控釋包衣層組成，劑量為30-100mg。本發明體外持續釋放藥物24小時達90％以上，每日只需服藥一次，能明顯減少日服用次數，降低藥物的毒副作用，提高患者的順應性，不易發生藥物的濫用情況。文檔編號A61K36/068GK101480415SQ20081005159公開日2009年7月15日申請日期2008年12月12日優先權日2008年12月12日發明者劉丹梅,凌吳,威孟,孟慶繁,安金雙,滕利榮,王貞佐,逯家輝申請人:吉林大學