專利名稱：：治療肝病的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法。技術背景-我國利用動物的各種器官、組織及代謝產物進行治病、防病和醫療保健已有悠久的歷史，如牛黃、犀角、鹿茸、阿膠等多種動物藥物用來治療疾病。
發明內容本發明的目的是提供一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法，制備工藝簡單、成本低、使用方便無刺激。上述的目的通過以下的技術方案實現治療肝病的藥物組合物，其組成包括牛胎肝提取物、維生素812、肌醇及載體和賦形劑，其重量份數比為牛胎肝提取物20-60份、維生素B120.001-0.002份、肌醇10-40份。所述的治療肝病的藥物組合物，所述的載體和賦形劑為羥丙纖維素、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、乳糖。治療肝病的藥物組合物的制備方法，取新鮮健康胎牛肝臟，用水洗凈，攪碎，勻漿，經過細胞破碎，去沉渣，得提取液，將提取液濃縮或干燥，制成具有生物活性多肽的牛胎肝提取物浸膏或粉劑，然后按上述重量份數比與維生素B12、肌醇及一種或多種載體和賦形劑按照常規的制備方法制成藥物組合物即可。所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，所述的細胞破碎采用膠體磨粉碎法、或凍融法、或乳勻法、或超聲法。所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，所述的濃縮是將提取液濃縮至原重量的1/51/15,得牛胎肝提取物浸膏；所述的干燥為噴霧干燥或直接干燥，得牛胎肝提取物粉劑。所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，所述的提取物具有生物活性多肽物質，所述的生物活性多肽物質與茚三酮試液反應，溶液顯藍紫色，在285mn波長處有最大吸收。所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，所述的治療肝病的藥物組合物的劑型是胃腸道途徑給藥的劑型。所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，所述的治療肝病的藥物組合物的劑型是片劑。本發明的有益效果1.本發明制備工藝的細胞破碎工序破碎細胞細度達到530um，能將胎牛肝臟完全破碎成為均一、分散的溶液，從而保證了制劑的均一、穩定及安全性。2.采用本發明的制備方法中的低溫熱處理去除雜質蛋白，保障了從胎牛肝臟中提取全部有效的生物活性物質，提高了牛胎肝提取物制劑的純度，從而減少了不良物質和降壓物質的產生，保證了臨床用藥的安全性。3.本發明采用現代生物提取技術從動物肝臟中提取肝源性肽類細胞因子，通過IGF1、FGF等細胞因子及肌醇的作用誘導肝細胞膜及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，增加能量合成，可促進脂肪酸和載脂蛋白的結合并入血，減少肝內脂肪積聚，促進脂肪酸e-氧化，加速脂肪分解，可用于急、慢性肝炎，肝纖維化，脂肪肝，肝硬化等癥的輔助治療。4.本發明制備工藝簡單、使用方便無刺激性、穩定性好、成本低。具體實施例方式實施例l:治療肝病的藥物組合物，其組成包括牛胎肝提取物、維生素812、肌醇及載體和賦形劑，其重量份數比為牛胎肝提取物20-60份、維生素B120.001-0.002份、肌醇10-40份。所述的治療肝病的藥物組合物，所述的載體和賦形劑為羥丙纖維素、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、乳糖。實施例2:治療肝病的藥物組合物的制備方法，所述的藥物組合物是由牛胎肝提取物與維生素812、肌醇及一種或多種醫藥上可接受的載體和賦形劑組成的，其中所述的牛胎肝提取物(以多肽量計)與維生素812、肌醇的重量份數分別為20-60份、0.001-0.002份、10-40份，牛胎肝提取物是健康牛的肝臟依次經過細胞破碎提取、濃縮或干燥所得到具有生物活性多肽的提取物，提取物中的活性多肽物質與茚三酮試液反應溶液顯藍紫色，在285nm的波長處有最大吸收。所述的治療肝病的藥物組合物的劑型是胃腸道途徑給藥的片劑。所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，取新鮮胎牛肝臟，用水洗凈，攪碎，勻漿，細胞破碎，去沉渣，得提取液，將提取液濃縮或干燥，制成牛胎肝提取物浸膏或粉劑，其中所述的細胞破碎方法可為膠體磨粉碎法、或凍融法、或乳勻法、或超聲法，所述的濃縮是將提取后的溶液于濃縮至原重量的1/51/15，得牛胎肝提取物浸膏；所述的干燥方法可為噴霧干燥或直接干燥，得到牛胎肝提取物粉劑，將牛胎肝提取物浸膏或粉劑與維生素B12、肌醇及一種或多種醫藥上可接受的載體和賦形劑按照常規的制備方法制成藥物組合物即為本發明。用法用量口服，一次40mg80mg。實施例3:上述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，細胞破碎提取取新鮮胎牛肝臟10kg，用水洗凈，剝離除去結締組織和膽囊組織洗凈，放入攪碎機中攪碎。轉入膠體磨中，加水10L粉碎1次，直至細度達到530wm;濃縮將提取液于60X:下減壓濃縮至原重量的1/5,得牛胎肝提取物浸膏。或向溶液中加入要用肝臟重量5%的淀粉，攪拌均勻，噴霧干燥，即得到牛胎肝提取物(經測定活性多肽物質在285nm處有最大吸收，茚三酮試液反應溶液顯藍紫色)，將牛胎肝提取物浸膏或粉劑及維生素B12、肌醇與一種或多種醫藥上可接受的載體和賦形劑按照常規的制備方法制成藥物組合物。實施例4:上述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，細胞破碎取新鮮胎牛肝臟20kg，用水洗凈，剝離除去結締組織和膽囊組織洗凈，勻漿，將勻漿液于-10'C-50'C冷凍，室溫解凍，反復凍融5次；濃縮將處理后的溶液于70'C下減壓濃縮至原重量的1/10,得牛胎肝提取溶液。或將溶液置干燥箱中于60。C干燥，即得到牛胎肝提取物(經測定活性多肽物質在285nm處有最大吸收，茚三酮試液反應溶液顯藍紫色)，將牛胎肝提取物浸膏或粉劑及維生素B12、肌醇與一種或多種醫藥上可接受的載體和賦形劑按照常規的制備方法制成藥物組合物。實施例5:上述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，細胞破碎取新鮮胎牛肝臟10kg，用水洗凈，剝離除去結締組織和膽囊組織洗凈，勻漿，將勻槳液轉入高壓乳勻機內，均質5次。濃縮將處理后的溶液于80匸下減壓濃縮至原重量的1/15,得牛胎肝提取溶液。或將溶液置干燥箱中于IOO'C干燥，即得到牛胎肝提取物(經測定活性多肽物質在285nm處有最大吸收，茚三酮試液反應溶液顯藍紫色)，將牛胎肝提取物浸膏或粉劑及維生素B12、肌醇與一種或多種醫藥上可接受的載體和賦形劑按照常規的制備方法制成藥物組合物。抗肝纖維化的實驗研究材料與方法(1)藥物復方牛胎肝提取物片、軟肝片(2)造模將CC14與橄欖油配成40%油劑，按0.31111/1008體重皮下注射，2次/周，第4周末，將SD大鼠隨機分成復方牛胎肝提取物片大、中和小劑量治療組、軟肝片治療組，每組45只，模型組70只，另設正常組10只。復方牛胎肝提取物片大、中、小劑量治療組按每公斤體重相當臨床劑量的20、10、5倍灌胃，l次/d，治療8周。軟肝片治療組按0.625g/kg體重灌胃，模型組和正常組以等滲鹽水替代。治療8周。剩余大鼠均作停藥處理，另取10組模型組大鼠停止模型處理，觀察4周。(3)常規病理學與免疫組織化學染色切片標本作蘇木精-尹紅(HE)、天狼紅染色，按肝纖維化診斷與療效評估共識進行肝纖維化組織學半定量計算計分系統(SSS)標準計分。作平滑肌肌動蛋白-a(a-SMA)、IV型膠原(C-IV)、層黏連蛋白(LN)、血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)、基質金屬蛋白酶13(MMP-13)、基質金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP-1)和轉化生長因子e(TGF-P)免疫組織化學，a-SMA和C-IV-抗為鼠抗，其余為兔抗。a-SMA，LN和PDGF-BB的工作滴度為1:80，C-IV、MMP-13和TIMP-1的工作滴度為1:50,TGF-e的工作滴度均l:200.結果用LEICA圖像分析系統進行定量分析。(4)透射電鏡檢査新鮮肝組織切成lmmXlmmXlmm小塊，經固定、脫水、包埋后在UltracutE型切片機下切成超薄切片，經醋酸鈾和硝酸鉛染色，在JOEL100CXII型透射電鏡下觀察結果。(5)統計學處理用SPSS10.0軟件進行t檢驗。結果(l)大鼠死亡情況復方牛胎肝提取物片大劑量治療組死亡6只(13.3%)，中劑量治療組死亡14只(31.1%)，小劑量治療組死亡18只(40.0%),軟肝片治療組死亡21只(46.7%),模型組死亡34只(48.6%)。(2)病理檢査結果復方牛胎肝提取物片各劑量治療組大鼠肝細胞脂肪變性程度較模型組弱，SSS計分較模型組明顯減少(t值分別為2.562.87,P值均<0.05)，軟肝片組SSS計分也明顯減少(—3.86，PO.01)，各停藥組大鼠肝細胞脂肪變性程度和SSS計分有不同程度升髙，停止造模組偶見大鼠肝細胞變性，肝組織結構基本恢復正常，SSS計分明顯降低(t4.48，P〈0.01).(3)免疫組織化學結果a-SMA、C-IV、LN和TGF-e在正常大鼠肝臟表達局限于匯管區和中央靜脈，而PDGF-BB、MMP-13和TIMP-1未見表達。在模型組大鼠肝組織中a-SMA、C-IV、LN和TGF-e在纖維間隔、肝竇、肝細胞、匯管區、中央靜脈等均可見表達，a-SMA、C-IV和LN表達以纖維間隔和肝竇為主，肝細胞表達較少。TGF-e表達以肝細胞漿和肝竇為主，肝細胞漿的表達呈彌漫性。PDGF-BB、MMP-13和TIMP-1表達陽性細胞均為肌成纖維細胞。模型組上述各蛋白的表達明顯增強(t值分別為6.5412.51，P值均O.Ol)，治療組和停止造模組各蛋白的表達有不同程度的減弱，停藥后又有所增強，復方牛胎肝提取物片各劑量治療組與軟肝片治療組間差異無顯著性。(4)電鏡結果模型組肝細胞線粒體腫脹，部分外膜破裂和嵴斷裂，粗面內質網脫顆粒，嚴重時各細胞器均溶解消失，肌成纖維細胞增生，膠原生成；Disse間隙消失，肝竇內皮細胞下基底膜形成。三種劑量復方牛胎肝提取物片治療組和停止造模組肝細胞病較輕；軟肝片組與之相似，但肝細胞漿內溶酶體則少見；各停藥組肝超微結構的情況與模型組相似。結論軟肝片是抗肝纖維化純中藥合劑。復方牛胎肝提取物片是從牛胎肝臟中提取出來的，含多肽、維生素等多種物質，臨床上用于急、慢性肝炎，肝纖維化等癥的輔助治療。從病死率看，軟肝片組最高，復方牛胎肝提取物片組大鼠死亡呈劑量依,性，劑量越大，死亡就越少，提示復方牛胎肝提取物片的中、大劑量對肝組織損傷具有一定的保護作用，其作用機制之一可能與溶酶體有關。比較試驗結果，臨床上選擇抗肝纖維化藥物時要考慮患者的病情，一般情況下，兩種藥物均可使用，但肝損傷嚴重時，選擇使用復方牛胎肝提取物片較為理想。治療肝纖維化的多中心研究病例選擇本研究在上海復旦大學附屬華山醫院、廣州中山大學附屬第三醫院以及沈陽市傳染病醫院進行。參照藥物臨床試驗質量管理規范要求，此研究方案經復旦大學附屬華山醫院倫理委員會通過并獲患者知情同意后執行。共有115例住院或門診的慢性肝病纖維化患者入選，男75例，女40例，年齡2272歲。入選標準慢性乙型肝炎肝纖維化患者，診斷便準參照2000年《病毒性肝炎防治方案》，篩選時HBsAg陽性或乙型肝炎病史超過6個月，現HBsAg和(或)HBVDNA陽性；血清纖維化標志物HA、LN、IV型膠原(typeIVcollagen，IV-C)升高。入選時均行肝穿剌做肝活體組織檢查，肝臟病理學顯示其纖維化程度在1級以上才能入選。病例選擇時排除慢性重型肝炎合并肝硬化或疑有肝癌、肝臟失代償、伴有其他嚴重病、中斷服藥、酗酒、使用肝損害藥物、其它病毒感染等。研究設計采用自身對照的多中心臨場研究設計，此試驗病例數較多，重復性較好；在病情、性別方面均具有較好的可比性。研究分為兩個階段(1)服藥階段(024周)115例患者均予口服復方牛胎肝提取物片2片/次，3次/d,療程24周。(2)停藥階段(2436周)完成24周的口服復方牛胎肝提取物片治療后，所有病例接受停藥隨訪處理。觀察指標各中心的檢驗科室負責血清肝纖維化標志物HA、LN、IV-C的檢測，B超引導下做肝穿刺，肝活組織病理檢査由各中心病理科專業人員執行。HA、LN、IV-C的檢測采用放射免疫法。總蛋白的檢測選用雙縮脲法，白蛋白的檢測采用溴甲酚綠法，將總蛋白減去白蛋白就得到了球蛋白的數值。所有入選的患者根據研究方案分別在基線(0周)、12、24、36周進行隨訪。隨訪內容包括詢問病史及患者的依從性和不良反應、體格檢査、血清HA、LN、IV-C、血液學常規、血清生物化學、腹部B超等，其中有38例患者于0周及24周時行肝穿刺，做肝活體組織病理學檢査。療效評估療效評估指示為血清肝纖維化標志物HA、LN、IV-C的變化，血清白蛋白/球蛋白的變化、肝組織病理學的變化。安全性評價記錄研究期間發生的任何不良事件(包括臨床和實驗室檢査)，嚴重不良事件及時報告。統計學分析本臨床試驗研究數據處理采用STAT和SAS統計軟件。定量資料統計數據以^士S表示，兩均數的比較采用t檢驗，等級資料采用Cochran-Mantel-HaenszelStatistics檢驗。結果l.血清纖維化標志物的變化情況115例患者經復方牛胎肝提取物片口服治療后(24、36周)與治療前(0周)比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表表l115例慢性肝病纖維化患者治療前后纖維化標志物的比較(I±S，ng/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注Cochran-Mantel-HaenszelStatistics,p<0.013.血清白蛋白/球蛋白的變化情況:復方牛胎肝提取物片口服治療的慢性肝病肝纖維化115例患者中隨機選取28例于基線、12、24、36周均對白蛋白/球蛋白進行了檢測。白蛋白/球蛋白比值治療前(0周)為1.29±0.26，治療后12周為1.43±0.24,治療后24周為1.39±0.22，隨訪36周為1.43±0.21，治療后12、36周與治療前(0周)比較，t值分別為-2.0937和-2.2166，P值均0.05,差異有統計學意義，治療后24周與治療前(0周)比較，差異無統計學意義。結論本研究通過治療后24、36周與基線水平血清纖維化標志物，尤其是通過治療前后2次肝活體組織檢査的對照，證明復方牛胎肝提取物片對慢性肝病肝纖維化患者有明顯療效，既有較好的抗纖維化作用又有肝細胞保護作用，復方牛胎肝提取物片具有的雙重優勢無疑為抗纖維化的臨床治療提供了一個很好的選擇藥物。對非酒精性脂肪肝干預的實驗研究1.材料(1)實驗動物雄性SD大鼠，清潔級80100g;動物飼養條件清潔級屏障系統實驗室。(2)試劑與藥品膽固醇，三號膽鹽，蛋黃粉，豬油自備。瘦素放免試劑盒，復方牛胎肝提取物片。2.模型的建立雄性SD大鼠55只按體重隨機分層組(1)正常對照組(NC，n=ll)詞喂基礎飼料。(2)模型組(MG^-9)以高脂飼料喂養，即在基礎飼料(80.5%)中加入2%高膽固醇、7%豬油、10%蛋黃粉以及0.5%膽鹽。(3)復方牛胎肝提取物片大劑量組(AD，n=ll)髙脂飼料喂養8周成膜后加復方牛胎肝提取物片40mg/kg/d灌胃。(4)復方牛胎肝提取物片中劑量組(AZ，n-12)為復方牛胎肝提取物片24mg/kg/d灌胃。(5)復方牛胎肝提取物片小劑量組(AX，n=12)為復方牛胎肝提取物片15mg/kg/d灌胃。實驗開始后每周稱重，16周末時所有大鼠均處死。方法為隔夜禁食物，次日以股動脈采血后處死，全血3000卬m離心3min分離血清，密封-70"C凍存，備測各血清學指標。稱取肝臟濕重，在肝臟最大葉距邊緣5mm處取小塊肝組織，浸泡于福爾馬林中固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察。3.檢測方法采用日力7600全自動生化測定血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門東氨酸轉氨酶(AST)甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)血糖(FBG);血清瘦素(l印tln)采用放射免疫法(RIA)測定。4.統計方法資料以7土S表示，采用SPSS11.5統計軟件分析，連續變量釆用單因素方差分析，定性變量采用秩和檢驗。結果l.大鼠體重、肝濕重和肝指數入選分組時各組大鼠體重無明顯差別(P>0.05).16周時(1)復方牛胎肝提取物片大劑量組體重和模型組相比下降(P<0.05).(2)模型組大鼠肝濕重和肝指數(肝濕重/體重X100"/。)均增加(P<0.01).(3)和模型組相比復方牛胎肝提取物片各組肝濕重均減輕(P<0.05);復方牛胎肝提取物片大中劑量組肝指數減少(P<0.05)。見表3。表3體重、肝濕重、肝指數變化(7±S)組別只數體重(克)肝臟濕重(克)肝指數對照組(NC)11542.64±40.9514.14±2.352.62±0.47模型組(MG)9560.88±27.0930.62±2.60*5.46土0.38*復方牛胎肝提取物片大劑量組(AD)11510.20±62.29025.81±5.16*5.02±0.50*復方牛胎肝提取物片中劑量組(AZ)12525.80土33.1626.58±3.39*5.04±0.40*復方牛胎肝提取物片小劑量組(AX)12527.09±49.4826.87±3.35*5.10±0.43*注與對照組比較，AP《0.01，與模型組比較，*OP<0.05;*OOP<0.012.大鼠肝功能指標(1)模型組(MG)和對照組(NC)相比，ALT、AST均升髙(P<0.01)。(2)各治療組和NC組相比，ALT、AST明顯升高(P<0.05)和MG組相比，其差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。表4大鼠血清ALTAST水平(^土S)組別只數ALT(U/T)AST(U/L)對照組1151.75±7.93195.卯±19.53模型組9157.22±33.64*336.44±160.29*復方牛胎肝提取物片大劑量組11127.36±25.11*0355.67±81.28*復方牛胎肝提取物片中劑量組12137.36±48.57*357.30±87.56*復方牛胎肝提取物片小劑量組12153.00土56.94*0321.25±51.68*0注與對照組比較，*<0.01，與模型組比較，P>0.053.大鼠血脂(1)模型飲食組(MC)和對照組(NC)相比，TC升高(P<0.01)，TC降低(P<0.05)。(2)復方牛胎肝提取物片治療組及MG組和NC組相比，TC均降低(P<0.05)，TC均升高(p<0.05);治療組和模型組之間TG、TC均無統計學差異。見表5。表5大鼠血清TG、TC水平(義土S)組別只數TG(mmol/AST(mmol/對照組110.52±0.071.84±0.30模型組90.44±0.06*2.93±0.75**復方牛胎肝提取物片大劑量組110.44±0.08*3.00±0.48**復方牛胎肝提取物片中劑量組120.45±0.06*2.95±0.33**O復方牛胎肝提取物片小劑量組122.96±0.63**注與對照組比較，APO.05，"P〈0.01.和模型組比較，OP>0.054.大鼠空腹血糖、瘦素變化(1)模型組(MG)和對照組(NC)相比，FBG、leptin均升高(P<0.01)。(2)各干預組和正常組相比，除了中劑量組FBG低于NC組外，其余FBG、l印tin均無顯著差異(P>0.05);各干預組和模型組相比，FBG、leptin均降低(P<0.05)見表6。表6大鼠血清FBG、l印tin水平(義士S)組別只數FBG(mmol/leptin(ng/ml)對照組116.14±0.450.79±0.14模型組97.14±0.85*0.95±0.09**復方牛胎肝提取物片大劑量組116.09±0.26*0.81±0.140復方牛胎肝提取物片中劑量組125.62±0.50*0.83±0.13O復方牛胎肝提取物片小劑量組126.98±0.520.83±0.10O注與對照組比較，*<0.01，與模型組比較，OP<0.05，OOP<0.015.肝臟形態學觀察模型組肝體積增大，包膜緊張，呈土黃色，切面油膩，復方牛胎肝提取物片治療組介于正常和模型組之間。光鏡下正常組無脂肪肝表現，正常對照組肝組織形態排列正常，細胞中央有大而園的核，肝小葉規則，無脂肪滴及炎癥細胞發現。模型組12周時所有切片均表現為脂肪性肝炎，出現重度的脂肪變性和大量的炎癥細胞浸潤，炎癥細胞浸潤以匯管區為著。復方牛胎肝提取物片治療組肝臟病變程度和炎癥浸潤程度均輕于模型組，大中劑量之間差異較小，小劑量組病變程度相對較為嚴重。結果見表7。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注與對照組比較，"P〈0.01，與模型組比較，OP《0.01結論研究發現，復方牛胎肝提取物片大劑量及中劑量對大鼠脂肪病變和肝臟炎癥具有明顯的改善作用，同時肝指數下降。復方牛胎肝提取物片含有小分子多肽，其吸收入體內后影響細胞因子網絡而發揮作用，從而發揮改善脂肪肝的作用。治療脂肪肝的臨床研究l.一般資料隨機按序選擇門診和住院病例58例，分為治療組32例，對照組26例。其中男42例，女16例，年齡2956歲，平均41歲，病程113年，平均4.6年。肥胖12例，高脂血癥5例，嗜酒(飲酒年數>5年，飲酒量W50g/d)21例，兩組患者在年齡、性別、病程及肝功能等生化指標方面比較，差異無顯著性(P>0.05).全部病例符合脂肪肝的B超診斷標準，肝功能異常，無HBV、HCV等病毒感染的證據。觀察期間均積極治療兩組患者的原發病包括降低體重、低脂肪高蛋白飲食，同時配合適當運動。治療組口服復方牛胎肝提取物片，80mg/次，3次/天，療程3個月。對照組口服葵花護肝片，4片/次,3次/天，療程3個月。主要觀察患者的臨床癥狀、體征、肝功能指標、血脂指標及肝臟B超影像學，并觀察患者服藥后的不良反應。獲得的數據組間百分率比較采用t檢驗，組間均數比較采用方差分析檢驗。2結果2.1療效判定標準根據臨床癥狀、肝功能、血脂、B超結果綜合判斷。顯效乏力、納差、肝區痛消失，B超提示肝臟形態及實質回聲明顯減弱、肝后場衰減明顯減輕、肝內血管清晰，TC與TG均下降>原值的20%,ALT與ACT恢復正常，血脂、肝功能恢復正常。好轉乏力、納差、肝區痛消失，B超提示肝臟炎癥較治療前有所恢復，TC與TG均下降原值的10%19%，ALT與AST復常好轉。無效未達到好轉標準或加重。2.2兩組患者綜合療效比較見表8。表8兩組脂肪肝治療效果比較(例，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與對照組比較，*P<0.012.3兩組患者治療前后肝功能和血脂情況與治療前比較，和另一組比較，均有統計學意義。兩組患者用藥期間均未出現不良反應。結論復方牛胎肝提取物片主要成分為復方牛胎肝提取物、維生素B12、肌醇，可通過IGF、FGF等細胞因子及肌醇的作用，誘導肝細胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，增加能量合成。同時還可促進脂肪酸和載脂蛋白的結合并入血，減少肝內脂肪積聚，促進脂肪酸0氧化，加速脂肪分解，從而增強了肝細胞的抗損傷和修復能力，一定程度上恢復肝細胞的生理功能。權利要求1.一種治療肝病的藥物組合物，其組成包括牛胎肝提取物、維生素B12、肌醇及載體和賦形劑，其特征是其重量份數比為牛胎肝提取物20-60份、維生素B120.001-0.002份、肌醇10-40份。2.根據權利要求1所述的治療肝病的藥物組合物，其特征是所述的載體和賦形劑為羥丙纖維素、淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、乳糖。3.—種治療肝病的藥物組合物的制備方法，其特征是取新鮮健康胎牛肝臟，用水洗凈，攪碎，勻漿，經過細胞破碎，去沉渣，得提取液，將提取液濃縮或干燥，制成具有生物活性多肽的牛胎肝提取物浸膏或粉劑，然后按上述重量份數比與維生素B12、肌醇及一種或多種載體和賦形劑按照常規的制備方法制成藥物組合物即可。4.根據權利要求3所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，其特征是所述的細胞破碎采用膠體磨粉碎法、或凍融法、或乳勻法、或超聲法。5.根據權利要求3所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，其特征是所述的濃縮是將提取液濃縮至原重量的1/51/15,得牛胎肝提取物浸膏；所述的干燥為噴霧干燥或直接干燥，得牛胎肝提取物粉劑。6.根據權利要求3所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，其特征是所述的提取物具有生物活性多肽物質，所述的生物活性多肽物質與茚三酮試液反應，溶液顯藍紫色，在285nm波長處有最大吸收。7.根據權利要求3或4或5所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，其特征是所述的治療肝病的藥物組合物的劑型是胃腸道途徑給藥的劑型。8.根據權利要求7所述的治療肝病的藥物組合物的制備方法，其特征是所述的治療肝病的藥物組合物的劑型是片劑。全文摘要治療肝病的藥物組合物及其制備方法，我國利用動物的各種器官、組織及代謝產物進行治病、防病和醫療保健已有悠久的歷史。治療肝病的藥物組合物，其組成包括牛胎肝提取物、維生素B<sub>12</sub>、肌醇及載體和賦形劑，其重量份數比為牛胎肝提取物20-60份、維生素B<sub>12</sub>0.001-0.002份、肌醇10-40份。本發明用于急、慢性肝炎，肝纖維化，脂肪肝，肝硬化等癥的輔助治療。文檔編號A61K9/20GK101554386SQ20081006440公開日2009年10月14日申請日期2008年4月28日優先權日2008年4月28日發明者江衛世申請人:江衛世