專利名稱：一種健目膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及的是一種中藥制劑及該制劑的制備方法，特別是一種健目膠囊 及其制備方法。
背景技術：
擁有一雙明亮的眼睛，是人們所盼望的，但隨著人口的漸漸老年化，中老
年各種眼病如糖尿病性視網膜病變等的發病率存在上升趨勢；青少年也因工作 壓力增大，生活節奏變快，以及學習、生活壞境等因素的影響，使人們的期盼 不盡如人意。電腦眼病、干眼癥、空調眼病等眼睛亞健康患者也越來越多，他 們存在不同程度的視物不清、視力疲勞、目赤干澀、迎風流淚等癥狀。眼睛長 期處于亞健康狀態，除導致視力下降外，還會逐步形成結膜炎、青光眼、白內 障等眼疾。當前對眼睛保養防治的藥物，除抗生素、抗病毒和減眼壓類少數藥 物為口服藥外，多見于滴眼液、眼膏之類的外用藥品。實驗證明，中藥在防治 眼睛亞健康患者和中老年眼病的發生和發展方面有較好的作用。
發明內容
本發明的目的是提供一種口服中藥對眼病有良好防治作用的健目膠囊及其 制備方法。
本發明的目的是通過以下技術方案實現的。
一種健目膠嚢，是由顯齒蛇葡萄、熊膽粉、密蒙花、夏枯草中藥原料所制 成，其中各中藥原料的重量份為
顯齒蛇葡萄 4—8 熊膽粉 0.2 — 0.4
密蒙花 2—4 夏枯草4一8。
最佳重量份為
顯齒蛇葡萄 6 熊膽粉0.3
密蒙花 3夏枯草6。
本健目膠嚢的制備方法如下
按重量份取熊膽##碎成細粉；按重量份取顯齒蛇葡萄，加9—11倍量水 提取3—4次，每次25—35分鐘，趁熱濾過，濾液減壓濃縮，放冷至室溫，靜 置，濾過，取沉淀物烘干，得顯齒蛇葡萄提取物，粉碎；按重量份取密蒙花及 夏枯草，加9—11倍量60°/ —80%乙醇提取3—4次，回收乙醇，減壓濃縮，干燥， 得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取熊膽細粉及以上兩種提取物碎粉，混合， 制粒，填充膠嚢制成。
本健目膠嚢具有清熱消渴，平肝明目作用，對目赤干澀、視物不清、迎風 流淚、視力疲勞等癥狀有顯著療效，無毒副作用，且制備工藝簡捷，易于操作， 便于實現規模化生產。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步具體闡述。
當眼睛內原本清晰透明的水晶體變得混濁，這就是白內障。預防白內障最 主要的途徑是，保持體內氣血暢通，雙目氣血也會循環暢通，那么，眼內的渾 濁就不會停留在晶狀體上。導致干眼癥的主要原因之一，是長期使用電腦，使 用電腦的時間愈長，眼睛酸澀疲勞、-f見力模糊等不適現象也日益增加。干眼癥 的另一個原因是眼內的淚道狹窄或是淚道阻塞，致使眼睛的房水流出減少所造 成。青光眼是一種潛在性致盲的疾病，主要是眼內壓升高，積聚在眼睛內多余 的房水壓迫眼后部的視神經，長時間視神經會被損害，先是影響視力，最終失 去視力。中醫認為，時常服用通血活瘀、清肝明目、利水通絡的中藥，可防治 眼疾的發生和發展。
已知下列各中藥具有的性能功效
1、顯齒蛇葡萄(Ampelopsis grossedentata )為葡萄科(Vitaceae)蛇
葡萄屬(Ampeiopsis)植物，俗稱"藤茶"、"白毛猴"。分布于我國福建、廣東、 湖南等省區。據有關中草藥書籍記栽藤茶性微溫，有疏風解毒、祛癡消腫、 止血止痛、消炎等功效。
2、熊膽熊科動物黑熊或棕熊的膽嚢。黑熊(Selenarctos thibetanus G. Cuvier),又名熊，豬熊，狗熊等。棕熊(Ursus arctos L.)又名罷，黃熊， 馬熊等。千燥膽嚢，嚢內藏有干燥膽汁，習稱"膽仁"，呈塊狀、顆粒狀、粉末 狀或稠膏狀，將其研磨成#^卩為熊膽^%性味苦，寒。功用清熱，鎮痙，明目， 殺蟲。
《綱目》載"退熱，清心，平肝，明目去翳"。"按錢乙云，熊膽佳者通明"。 《醫學入門》載"點眼去翳開盲"。
《齊東野語》載熊膽丸"治目赤障翳熊膽少許，化開，入水片一、二 片，銅器點之。或淚癢，加生姜粉些須。"
3、 密蒙花異名小錦花、蒙花、黃飯花、疙疼皮樹花、雞骨頭花。性味甘， 涼。功用祛風，涼血，潤肝，明目。治目赤腫痛，多淚羞明，青盲翳障，風弦 爛眼。
《開寶本草》載"主青盲膚翳，赤澀多眵淚，消目中赤脈，小兒麩豆及疳 氣攻眼。"
《本草經疏》載"密蒙花，觀《本經》所主，無非肝虛有熱所致，蓋肝開 秀于目，目得血而能視，肝血虛則為青盲膚翳，肝熱甚，則為赤腫，眵淚赤脈， 及小兒豆瘡余毒，疳氣攻眼，此藥甘以補血，寒以除熱，肝血足而諸證無不愈 矣。"
《本草求真》栽"密蒙花，味薄于氣，佐以養血之藥，更有力焉。"
4、 夏枯草異名麥夏枯、鐵色草、棒柱頭花、大頭花、鄕頭草、棒槌草、 六月千等。性味苦辛，寒。功用清肝，散結。治目珠夜痛，羞明流淚，頭目睹暈等。
《滇南本草》載"行肝氣，開肝郁，止筋骨疼痛，目珠痛。力 《生草藥性備要》載"治瘰疬，清上補下，去眼膜，止痛。" 《簡要濟眾方》載補肝散"治肝虛目睛疼，冷淚不止，筋脈痛，及眼羞 明怕日。"
《綱目》載"樓全善云，夏枯草治目珠疼至夜則甚者，神效"。 實施例之一
取熊膽粉0. 2 —0. 4重量份，粉碎成細粉；取顯齒蛇葡萄4一8重量份，加 9—11倍量水提取3—4次，每次25—35分鐘，趁熱濾過，濾液減壓濃縮，放冷 至室溫，靜置9—IO小時，濾過，取沉淀物烘干，得顯齒蛇葡萄提取物，粉碎； 取密蒙花2—4重量份及夏枯草4—8重量份，加9—11倍量60%—8W乙醇提取3 一4次，回收乙醇，減壓濃縮，干燥，得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上 熊膽細粉和顯齒蛇葡萄提取物碎粉以及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制 粒，填充膠嚢制得。
實施例之二
取熊膽粉0. 2重量份，粉碎成細粉；取顯齒蛇葡萄8重量份，加9倍量水 提取4次，每次25分鐘，趁熱濾過，濾液減壓濃縮，放冷至室溫，靜置10小 時，濾過，取沉淀物烘干，得顯齒蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花4重量份及 夏枯草8重量份，加11倍量60%乙醇提取4次，回收乙醇，減壓濃縮，干燥，得 密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊膽細粉和顯齒蛇葡萄提取物碎粉以及 密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充膠嚢制得。
實施例之三
取熊膽粉O. 4重量份，粉碎成細粉；取顯齒蛇葡萄4重量份，加ll倍量 水提取3次，每次35分鐘，趁熱濾過，濾液減壓濃縮，放冷至室溫，靜置10 小時，濾過，取沉淀物烘千，得顯齒蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花2重量份 及夏枯草4重量份，加9倍量80%乙醇提取3次，回收乙醇，減壓濃縮，干燥，
得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊膽細粉和顯齒蛇葡萄提取物碎粉以 及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充膠嚢制得。 最佳實施例
取熊膽粉O. 3重量份，粉碎成細粉；取顯齒蛇葡萄6重量份，加10倍量 水提取3次，每次30分鐘，趁熱濾過，濾液減壓濃縮，放冷至室溫，靜置10 小時，濾過，取沉淀物烘干，得顯齒蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花3重量份 及夏枯草6重量份，加10倍量70%乙醇提取3次，回收乙醇，減壓濃縮，干燥， 得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊膽細粉和顯齒蛇葡萄提取物碎粉以 及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充膠嚢制得。
本發明健目膠嚢樣品送請中國中醫科學院藥物研究所進行藥效毒理試驗， 結果表明本品對鏈脲霉素所致大鼠糖尿病性視網膜病變模型的視神經病變有明 顯的修復與抑制作用，而無明顯毒副反應，其試驗報告如下
健目膠嚢對大鼠糖尿病性視網膜病變模型的影響 〔摘要〕目的初步觀察健目膠嚢提取物對糖尿病性視網膜病變模型大老鼠視 網膜病變的改變程度。方法大鼠腹腔注射鏈脲審素造成糖尿病視網膜病變模 型，以健目膠嚢提取物灌胃給藥，于給藥3個月后取大鼠視神經做病理檢查比 較組間差異。結果與模型組比較，健目膠囊提取物高劑量(0.2g/kg)和低 劑量(o. 125g/Kg)對鏈脲霉素所致糖尿病性視神經病變模型大鼠的視神經均 顯示具有一定的抑制作用，其高劑量的作用明顯優于中劑量。結論健目膠嚢 對鏈脲霉素所致糖尿病性視神經病變模型大鼠的視神經病變均顯示具有一定的 抑制作用，起效劑量為0.25g/kg。 1、實驗材料 1.1藥物與試劑
健目膠嚢提取物由福建福州長富星新藥開發有限公司提供，批號060301;
STZ(鏈脲霉素)Sigma公司產品，批號046K1206。
1. 2實驗動物
大鼠SD種，雄性，體重160—200g。清潔劑，購自北京維通利華實驗動物 有限公司，合格證號SCXK (京)2002 - 0003
2、 實驗方法
2. l給藥劑量的設置
健目膠嚢提取物臨床每日擬用總劑量0. 6g。
給藥高劑量相當臨床擬用劑量的2倍0.25g/Kg。
給藥低劑量相當臨床擬用劑量的12，5倍:0. 125g/Kg。 2. 2統計方法
采用SPSS-forwindwsll.5對數據進行統計分析，計數數據以非參數檢驗進 行統計。
2. 3對糖尿病性視神經病變模型大鼠視神經病變的影響
動物適應性喂養l周，隨機選取10只作為正常對照組，其余進行模型復制。 大鼠禁食12h，目o. lmol/L的檸檬酸緩沖液(PH-4. 4)將STZ配成2Q/。的溶 液，按50mg/Kg腹腔注射，對照組大鼠禁食不禁水10-12h后腹腔注射相同劑 量的生理鹽水，3天后斷尾取血測定空腹血糖，測得空腹血糖16. 7咖ol/L以上 者為糖尿病模型大鼠。淘汰血糖不合格大鼠。將造模成功大鼠隨機分為3組， 即模型組、健目膠嚢提取物高、低劑量組，每組10只。健目膠嚢提取物于造 模7天后開始灌胃給藥，高、低劑量組(0.25g/Kg， 0. 125g/Kg)分別相當臨 床擬用劑量的25倍和12. 5倍，給藥體積均為lml /Kg。對照組、模型組灌胃給 予同體積水，連續給藥3個月，期間大鼠自由攝水和飲食。末次給藥后lh將大 鼠腹腔麻醉，摘取眼球置于10%甲醛溶液中固定。經梯度酒精脫水，石臘包埋， 切片厚度5nm, HB染色后于光鏡學下進行組織學檢查。
3、 實驗結果
3. 1視網膜血管和神經纖維層病變
正常對照組正常大鼠視網膜由4層細胞組成，由內向外依次為色素上皮 層細胞、視桿視錐層細胞、內核層細胞和節細胞層細胞。視網膜血管由視網膜 中央動脈經過反復分支分布在視網膜各層細胞中間，其中有一支比較粗大的血 管分布到視網膜內層神經纖維層表面。正大鼠視網膜神經纖維層所見小血管比 較少，未見明顯病變。
模型組視網膜小血管病變主要表現在小動脈壁變性、硬化、增厚及管腔 縮小或閉塞，小血管增生、出血、淤血，小靜脈囊性擴張和節細胞層神經纖維 變性等病理改變。本實驗糖尿病模型大鼠視網膜小血管90%以上管壁變性，半 數血管發生硬化、管壁增厚，40%小血管增生，2例視網膜發生輕度微血管出血， 3例靜脈於血，40%小靜脈嚢性擴張，l例神經纖維變性。
高劑量組28%動物小血管壁變性和增厚，l例小動脈硬化，視網膜出血和 淤血各l例，1例小靜脈嚢性擴張和於血，神經纖維未見異常改變。
低劑量組62%動物小動脈管壁變性，75%動物小血管管壁硬化和增厚，1 例小血管增生，3例小靜脈嚢性擴張和神經纖維變性，未見出血和於血。
結果顯示，在本實驗條件下，健目膠嚢提取物高劑量組(0.25g/Kg)和中 劑量組(0.125g/Kg)對鏈脲霉素所致糖尿病性視神經病變模型大鼠視神經病 變均顯示有一定的抑制作用，其高劑量的作用明顯優于中劑量。
4、 實驗結論
健目膠嚢提取物對鏈脲霉素所致糖尿病性視神經病變模型大鼠的視神經病 變均顯示具有一定的抑制作用，起效劑量為0. 25g。
權利要求
1、一種健目膠囊，其特征在于，是由顯齒蛇葡萄、熊膽粉、密蒙花、夏枯草中藥原料所制成，其中各中藥原料的重量份為顯齒蛇葡萄 4—8熊膽粉 0.2—0.4密蒙花 2—4夏枯草 4—8。
2、 根據權利要求1的健目膠嚢，其特征在于，各中藥原料的重量份為 顯齒蛇葡萄 6 熊膽粉0.3密蒙花3夏枯草6。
3、 一種健目膠嚢的制備方法，其特征在于，取熊膽粉0.2—0.4重量份， 粉碎成細津分；取顯齒蛇葡萄4—8重量份，加9一11倍量水提取3—4次，每次 25 — 35分鐘，趁熱濾過，濾液減壓濃縮，放冷至室溫，靜置9—IO小時，濾過， 取沉淀物烘干，得顯齒蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花2—4重量份及夏枯草4 一8重量份，加9—11倍量60%—80%乙醇提取3—4次，回收乙醇，減壓濃縮， 千燥，得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊膽細粉和顯齒蛇葡萄提取物 碎粉以及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充膠嚢制成。
4、 根據權利要求3的健目膠嚢的制備方法，其特征在于，取熊膽粉O. 3 重量份，粉碎成細粉；取顯齒蛇葡萄6重量份，加IO倍量水提取3次，每次 30分鐘，趁熱濾過，濾液減壓濃縮，放冷至室溫，靜置10小時，濾過，取沉 淀物烘千，得顯齒蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花3重量份及夏枯草6重量份， 加10倍量70%乙醇拔^取3次，回收乙醇，減壓濃縮，干燥，得密蒙花、夏枯草 提取物，粉碎；取以上熊膽細粉和顯齒蛇葡萄提取物碎粉以及密蒙花、夏枯草 提取物碎粉，混合，制粒，填充膠嚢制成。
全文摘要
本發明涉及的是一種中藥制劑及其該制劑的制備方法，特別是一種健目膠囊及其制備方法。該健目膠囊是由顯齒蛇葡萄、熊膽粉、密蒙花、夏枯草中藥原料所制成，具有清熱消渴、平肝明目、通血活瘀、利水通絡作用，對目赤干澀、視物不清、迎風流淚、視力疲勞等癥狀的眼睛亞健康患者和中老年眼病的發生和發展方面有較好的防治效果，且無毒副作用。該健目膠囊的制備工藝簡捷，易于操作，便于實現規模化生產。
文檔編號A61K9/48GK101390997SQ200810072138
公開日2009年3月25日 申請日期2008年11月18日 優先權日2008年11月18日
發明者吉慧文, 林金鎬, 王永鏗, 陸光裕 申請人:福州長富星新藥開發有限公司