一種緩釋注射劑及其制備方法和應用的制作方法

專利名稱：：一種緩釋注射劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種緩釋注射劑及其制備方法和應用，屬于藥物
技術領域：
。具體涉及一種緩釋微粒及其注射劑的組成、制備及其應用。(二)
背景技術：
：腫瘤間質中的血管、結締組織、基質蛋白、纖微蛋白及膠原蛋白等不僅為腫瘤細胞的生長提供了支架及必不可少的營養物質，還影響了化療藥物在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散(參見尼提等"細胞外間質的狀況對實體腫瘤內藥物運轉的影響"《癌癥研究》60期2497-503頁(2000年)(NettiPA，CancerRes.2000，60(9):2497-503)。由于實體腫瘤過度膨脹性增生，其間質壓力、組織彈性壓力、流體壓力及間質的粘稠度均較其周圍正常組織為高，因此，常規化療，難于腫瘤局部形成有效藥物濃度，參見孔慶忠等"瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤"《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(1998年)(KongQetal.，JSurgOncol.1998Oct;69(2):76-82),單純提高給藥劑量又受到全身反應的限制。藥物植入，尤其緩釋植入可能在某種程度上解決藥物濃度的問題，然而藥物植入手術操作較復雜，創傷性大，除易導致出血、感染、免疫力降低等各種并發癥外，還可引起或加速腫瘤的擴散與轉移。除此之外，手術前后本身的準備及康復要求常常影響放療及化療等常規治療的實施和進程。另外，很多藥物，包括抗癌及非抗癌藥物(如抗炎藥、抗生素、抗結核藥物、精神類藥物、免疫制劑、多肽類藥、蛋白質制劑、細胞因子)在體內半衰期較短需長期頻繁注射給藥。有的藥物不能有效通過血腦屏障或血瘤屏障。不少藥物口服時胃腸吸收較差，有的藥物靜脈給藥不穩定。緩釋注射劑能在不小程度上解決植入劑和或緩釋植入劑引起的上述問題，然而，現有的緩釋注射劑卻存在許多問題，如，但不限于，可注射性差、容易堵塞、穩定性差、易分層、黏度低等。(三)
發明內容本發明針對現有技術的不足，提供一種新的緩釋注射劑及其制備和應用。本發明一種緩釋注射劑的組成為(A)緩釋微粒，由如下的成分組成，重量百分比生物有效成分0.5—60%緩釋輔料40—99.5%助懸劑0.0—30%(B)溶媒，分為普通溶媒和特殊溶媒。其中，普通溶媒包括蒸餾水、注射用水、生理沖液、無水乙醇或各種鹽配制的緩沖液；特殊溶媒為含助懸劑的普通溶媒，助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質、吐溫20、吐溫40和吐溫80之一或其組合。當緩釋微粒(A)中的助懸劑為"0"時，溶媒(B)為特殊溶媒。本發明所述之緩釋微粒由藥用有效成分與緩釋輔料和/或助懸劑組成，其中，有效成分可為，但不限于，化學藥物、中藥提取物、生物制品、各種(腫瘤、細菌、病毒)抗原、抗體、多肽、細胞因子、生長因子、干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、集落剌激因子、疫苗、激素、激素受體拮抗劑、雌激素受體拮抗劑、雄激素受體拮抗劑、酶(如琥珀酸脫氫酶、過氧化物歧化酶)、胰島素、降糖藥、基因產物、腫瘤抑制因子、抗癌藥、抗炎藥、抗生素、鴉片受體拮抗劑、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組織胺藥、鎮咳藥、祛痰藥、前列腺素、細胞毒性藥物、放射性同位素、鎮痛藥、鎮靜藥、麻醉藥、抗潰瘍藥、降壓藥、護肝藥、抗氧化劑、維生素、抗瘧藥、抗結核藥、阿斯匹林、抗過敏藥、抗衰老藥、抗老年癡呆藥物、心血管藥物、支氣管擴張藥、抗凝藥、止血藥、抗貧血藥物、肌肉松弛藥和退燒藥中的一種或其組合。有效成分在藥物緩釋微球中的重量百分比為0.5%—60%，以2%_40%為佳，以5%_30%為最佳。其中，抗癌藥物選自亞硝脲類藥物、四唑鹽(如四唑紫羅蘭)、鳥嘌呤類似物、植物生物堿、垸化劑、鉑類化合物、抗癌抗生素、紫杉烷、抗代謝類藥物、抗氧化劑抑制劑[如丁基硫堇硫膀，DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine，簡稱BSO]、拓撲酶抑制劑、抗有絲分裂藥物、激素類藥物、雙氯乙胺類藥物、DNA修復酶抑制劑、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑等。以上藥物可單選或多選。當單選時，優選的抗癌藥物為阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、鏈佐星和甲基洛莫司汀。當多選時，優選的抗癌藥物組合為(1)節基鳥嘌呤、06-節基鳥嘌呤、06-丁基鳥嘌呤、06-甲基鳥嘌呤、06-烷基鳥嘌呤或04-芐基葉酸與阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；(2)四唑紫羅蘭、依托波甙(VP16)或丁基硫堇硫肟與鏈佐星、尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀、伊力替康、米妥唑胺、替莫唑胺、環磷酰胺、美法侖、阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；(3)7-氫氧基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素或烷基磷酸膽堿與阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀或雷莫司汀與順鉑、卡鈾、草酸鉬(奧沙利柏)、氨甲喋呤、5-氟脲嘧啶、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(4)順鉑、卡鉑或草酸鉑與氨甲喋呤、5-氟脲嘧啶、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(5)氨甲喋呤或5-氟脲嘧啶與阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(6)阿霉素或表阿霉素與長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(7)長春新堿、長春花堿或長春瑞濱與紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；或(8)紫杉醇或多西他賽與喜樹堿或羥基喜樹堿的組合。當單選時，優選的抗生素為(1)氨基糖苷類抗生素，選自阿貝卡星、阿米卡星、硫酸阿米卡星、阿司米星、硫酸阿司米星、巴龍霉素、硫酸巴龍霉素、地貝卡星、核糖霉素、卡那霉素、卡那霉素B、丁胺卡那霉素B硫酸鹽、雙去氧卡那霉素B、硫酸卡那霉素、氨基羥丁基卡那霉素、利維霉素、硫酸核糖霉素、替米考星、奈替米星、硫酸奈替米星、妥布霉素、硫酸妥布霉素、西索米星、硫酸西索米星、硫酸依替米星、青紫霉素A、慶大霉素、硫酸慶大霉素、威替米星(l-N-乙基威大霉素)、強力霉素(Doxycycline)、強力霉素鹽酸鹽、妥布霉素、小諾米星、硫酸小諾米星、異帕米星、異帕沙星、泰洛星(tylOSin)、泰洛星酒石酸鹽(Tylosintartrate)、維京霉素、薩利霉素、黃霉素、泰洛霉素、太樂菌素、維吉尼霉素、黑杜霉素、西梭霉素、力達霉素、氟苯尼考、利福昔明或潛霉素；(2)青霉素類抗生素，選自硫霉素、磺芐西林鈉、呋布西林、替卡西林、氟哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素、美西林、海他西林鉀、阿帕西林鈉、匹美西林、阿洛西林、阿洛西林鈉、阿撲西林、氨氯青霉素鈉、疊氮西林、氟氯西林、氟氯西林鈉、青霉素(Penicillin)、青霉素V、羧噻吩青霉素、普魯卡因青霉素、節星青霉素、碳青霉烯抗生素、青霉烯抗生素、青霉垸酸、伐羅青霉素鈉(faropenemsodium)、苯唑西林鈉、1，3，4一噻二唑碳青霉烯化合物、甲氧西林、氯唑西林鈉、苯哇青霉素、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、派拉西林、哌拉西林鈉、海巴青霉素V、海他西林、環己西林、磺芐西林、卡非西林、卡茚西林、美洛西林、美洛西林鈉、美坦西林、莫西林(氮脒青霉素，Mecillinam，Amdinocillin，COACTIN)、萘夫西林鈉、青霉素鈉(鉀)、羧芐青霉素、羧芐西林鈉、氨芐青霉素、氨芐青霉素三水合物、羥氨芐青霉素、羥氨芐青霉素三水合物、他唑西林、酞氨西林、替卡西林鈉、鹽酸侖氨芐西林、伊米配能、依匹西林、治平霉素、甲氧苯青霉素、乙氧蔡青霉素、芐星青霉素或先鋒唑啉；(3)頭孢菌素及其鹽或酯，選自氟氧頭孢鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢氨芐、頭孢氨芐芴甲酯、頭孢丙烯、頭孢泊肟酯、頭孢呋辛、頭孢呋辛鈉、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢克羅、頭孢克肟、頭孢克肟鈉、頭孢硫脒、頭孢美唑、頭孢孟多酯鈉、頭孢米諾鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢羥氨芐、頭孢曲松鈉、頭孢噻吩、頭孢噻吩鈉(先鋒I)、頭孢噻啶(先鋒II)、頭孢噻夫鹽酸鹽、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢替坦二鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢唑肟、頭孢唑林、頭孢唑林鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢沙定、頭孢拉宗鈉、氟莫頭孢、羅拉碳頭孢、頭孢吡肟、鹽酸頭孢吡肟、頭孢布烯、頭孢狄尼、頭孢地嗪、頭孢克羅、頭孢來星、頭孢立定、頭孢羅奇、頭孢美唑鈉、頭孢孟多、頭孢孟多酯鈉、頭孢匹林、頭孢匹羅、硫酸頭孢匹羅、頭孢他美酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢替安酯、頭孢替坦、頭孢妥侖、頭孢西丁鈉、頭孢乙腈、頭孢喳啉鈉、頭孢唑南、頭孢唑肟鈉、乙烯基一吡咯烷酮頭孢菌素、7-[(間位取代的)苯基甘氨酸]1-碳代-1-去硫頭孢菌素或夫西地酸鈉；(4)e-內酰胺酶抑制劑，選自舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀(棒酸鉀)、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或注射用特泯菌；(5)四環素類地美環素、美他環素、鹽酸美他環素、多霉素、四環素、鹽酸四環素、多西環素、胍甲環素、賴氨四環素、氫吡四環素、米諾環素、鹽酸米諾環素、去甲金霉素、米諾四環素、氧四環素鹽酸鹽、土霉素、脫氧土霉素、鹽酸多西環素、鹽酸土霉素、制霉菌素；(6)喹諾酮或萘啶酮類抗生素，選自達氟沙星(Danofloxacin)、恩諾霉素(Enrofloxacin)、二氟沙星(Difloxacin)、麻保沙星(Marbofloxacin)、沛馬沙星(Premafloxacin)、沙氟沙星(Sarafloxacin)、依巴沙星(Ibafloxacin)、甲磺酸帕珠沙星、帕珠沙星(pazufloxacin)、環丙沙星、環丙沙星鹽酸鹽、環丙沙星甜菜堿、克林沙星、蘆洛沙星、西洛沙星、左氧沙星、依洛沙星、格雷沙星、托舒沙星(trovafloxacin)、氨氟沙星、洛美沙星、R-洛美沙星、恩諾霉素(Enrofloxacin)、恩氟沙星、達諾沙星(danofloxacin)、普瑞沙星(premafloxacin)、奧比霉素(Orbifloxacin)、二氟沙星(Difloxacin)、prulifloxacin、olamufloxacin、cadrofloxacin、alatrofloxacin、gatifloxacin、moxifloxacin、gemifloxacin、sitafloxacin、nitrosoxacin或諾氟沙星；(7)大環內酯抗生素及其可藥用酸加成鹽或體內可裂解的酯碳霉素、甲硝唑、紅霉素、依托紅霉素、琥乙紅霉素、吉他霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、交沙霉素、羅紅霉素、麥白霉素、克拉霉素、阿奇霉素、阿齊紅霉素、羅他霉素、螺旋霉素(Spiramycin)、乙酰螺旋霉素、單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素、竹桃霉素、醋酸麥迪霉素、地紅霉素、克拉紅霉素、羅沙米星、乳糖酸紅霉素、硬脂酸紅霉素；(8)e-內酰胺類氨曲南(噻肟單酰胺菌素，AZACTAM、Aztreonam)、卡蘆莫南鈉、亞胺培南-西拉司丁(lmipenem/Cilastatin)、美羅培南、7卩-酰氨基-3-烷氧羰基(和3-酮基)-1-碳代(1-去硫>3-頭孢-4-羧酸及其衍生物和有關的3-取代化合物；(9)酰胺醇類，選自氯霉素、甲砜霉素、琥珀氯霉素、棕櫚氯霉素、棕櫚氯霉素(B型)、潔霉素、維吉霉素(Virginiamycin)、氯潔霉素、映喃妥因和蔡定酸；磺胺類，選自玻拍磺胺噻唑、磺胺間二甲氧嘧啶(Sulfadimethoxine)、甲氧芐啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺間二甲氧嘧啶/奧美普林(Sulfadimethoxine/Ormetoprim)、磺胺氯達嗪(Sulfachlorpyridazine)、磺胺噴啶(Sulfamethazine)、磺胺噻唑(Sulfathiazole)、磺胺異惡唑(Sulfisoxazole)、甲氧節氨嘧咬/磺胺嘧咬(Trimethoprim/Sulfadiazine)、吡咯嘧啶酸；或(10)其他抗菌抗生素萬古霉素、萬古稀霉素、鹽酸萬古霉素、去甲萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素、林可霉素、氯林可霉素、鹽酸林可霉素、克林霉素、鹽酸克林霉素、磷霉素、多粘菌素B、粘菌素、創新霉素、新生霉素、桿菌肽、夫西地酸鈉、多粘菌素B和E、硫酸多粘菌素B、硫酸多粘菌素E、替考拉寧、斯泰隆巴森H和I、瀏陽霉素(macrotetrolide)類抗生素、擬謝霉素、氨基環醇類抗生素、波拉霉素(Polaxamycin)、、安普霉素(Apramycin)、卑霉素(Avilamycin(GP))、吡利霉素(Pirlimycin)、大觀霉素(Spectinomycin)、多粘菌素B(PolymyxinB)、氟甲砜霉素(Florfenicol)、黃霉素(Flavomycin)、金霉素(Chlortetracycline)、卡巴多(Carbodox)、林可霉素(Lincomycin)、硫姆林(Tiamulin)、氯唑西林(Cloxacilin)、強力霉素(Doxycycline)、鏈霉素(Str印tomycin)、青霉素/新生霉素(Penicillin/Novobiocin)、新生霉素、沙利霉素(Salinomycin(GP))、泰洛星(Tylosin)、泰洛星酒石酸鹽(Tylosintartrate)、頭孢氨芐(C印halexin)、頭孢噻呋(Ceftiofur)、新霉素(Neomycin)、新生霉素(Novobiocin)、硫酸慶大霉素、三甲氧節二胺嗜睫/磺胺甲嗯哇。上述抗生素單獨應用時有其不同的敏感菌屬，如，頭孢菌素類抗生素對以下病原菌有效葡萄球菌屬、鏈球菌屬、消化鏈球菌屬、卡他摩拉菌、痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、枸櫞桿菌屬、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、摩根氏桿菌屬、普羅威登氏菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬、結核桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌。所治療的敏感菌引起的感染，如毛囊炎、癤、癰、傳染性膿皰瘡、丹毒、蜂窩織炎、淋巴管(結)炎、化膿性甲溝炎、皮下膿腫、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性膿皮癥、腹腔內膿腫、胸腔內膿腫、闌尾炎、乳腺炎、乳腺膿腫、肛周膿腫、夕卜傷或手術創傷等繼發感染、咽喉炎、咽喉膿腫、急慢性支氣管炎、扁桃體炎、扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫、支氣管擴張(感染時)、慢性呼吸系統疾病繼發感染、肺炎、肺化膿癥、中耳炎、鼻竇炎、腎膿腫、臟器周圍膿腫、腎盂腎炎、膀胱炎、膽囊炎、肝膿腫、子宮附件炎、子宮內感染、前庭大腺炎、眼瞼炎、麥粒腫、眼瞼膿腫、淚囊炎、瞼板腺炎、牙周炎、牙冠周炎、頜炎、關節炎、關節膿腫、骨髓炎、結核膿腫、化膿性腦膜炎。其它抗生素對上述細菌都有不同程度的抑制作用。聯合使用較單獨應用具有更大的優越性。如P-內酰胺酶抑制劑可抑制p-內酰胺酶ii、m、W、V等型酶(對I型酶無效)對青霉素、頭孢菌素類的破壞；與氨芐西林聯合應用可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、部分變形桿菌以及擬桿菌等微生物對氨芐西林的最低抑菌濃度(MIC)下降而增效，并可使產酶菌株對氨芐青霉素恢復敏感；而單獨應用則僅對奈瑟球菌(淋球菌、腦膜炎球菌)有抗菌作用。因此，抗生素的聯合應用優選方案為(1)舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀(棒酸鉀)、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或特泯菌與氟氧頭孢鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢氨芐、頭孢氨芐芴甲酯、頭孢丙烯、頭孢泊肟酯、頭孢呋辛、頭孢呋辛鈉、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢克羅、頭孢克肟、頭孢克肟鈉、頭孢硫脒、頭孢美唑、頭孢孟多酯鈉、頭孢米諾鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢羥氨芐、頭孢曲松鈉、頭孢噻吩、頭孢噻吩鈉(先鋒I)、頭孢噻啶(先鋒II)、頭孢噻夫鹽酸鹽、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢替坦二鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢唑肟、頭孢唑林、頭孢唑林鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢沙定、頭孢拉宗鈉、氟莫頭孢、羅拉碳頭孢、頭孢吡肟、鹽酸頭孢吡肟、頭孢布烯、頭孢狄尼、頭孢地嗪、頭孢克羅、頭孢來星、頭孢立定、頭孢羅奇、頭孢美唑鈉、頭孢孟多、頭孢孟多酯鈉、頭孢匹林、頭孢匹羅、硫酸頭孢匹羅、頭孢他美酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢替安酯、頭孢替坦、頭孢妥侖、頭孢西丁鈉、頭孢乙腈、頭孢唑啉鈉、頭孢唑南、頭孢唑肟鈉、乙烯基一吡咯垸酮頭孢菌素、7-[(間位取代的)苯基甘氨酸1-碳代-l-去硫頭孢菌素或夫西地酸鈉的聯合；或(2)舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀(棒酸鉀)、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或特泯菌與硫霉素、磺芐西林鈉、呋布西林、替卡西林、氟哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素、美西林、海他西林鉀、阿帕西林鈉、匹美西林、阿洛西林、阿洛西林鈉、阿撲西林、氨氯青霉素鈉、疊氮西林、氟氯西林、氟氯西林鈉、青霉素(Penicillin)、青霉素V、羧噻吩青霉素、普魯卡因青霉素、節星青霉素、碳青霉烯抗生素、青霉烯抗生素、青霉垸酸、伐羅青霉素鈉(faropenemsodium)、苯唑西林鈉、1，3，4一噻二唑碳青霉烯化合物、甲氧西林、氯唑西林鈉、苯唑青霉素、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、派拉西林、哌拉西林鈉、海巴青霉素V、海他西林、環己西林、磺芐西林、卡非西林、卡茚西林、美洛西林、美洛西林鈉、美坦西林、莫西林(氮脒青霉素，Mecillinam,Amdinocillin,COACTIN)、萘夫西林鈉、青霉素鈉(鉀)、羧芐青霉素、羧芐西林鈉、氨芐青霉素、氨芐青霉素三水合物、羥氨節青霉素、羥氨節青霉素三水合物、他唑西林、酞氨西林、替卡西林鈉、鹽酸侖氨芐西林、伊米配能、依匹西林、治平霉素、甲氧苯青霉素、乙氧蔡青霉素、芐星青霉素或先鋒唑啉的聯合。本發明可選用的抗結核病藥物可大致分為一下四類(1)利福平(rifampin)及其類似物利福平、利福霉素(rifa町cin)、利福噴汀(rifapentine，DL473，環戊哌嗪利福霉素)、利用布汀(螺環哌錠利福霉，ansamycin，LM427)、巻曲霉素；(2)異煙肼(i連iazid)、吡嗪酰胺(pyrazinamide)、乙胺丁醇(ethambutol)、對氨水楊酸鈉(sodi咖para-aminosalicylate);(3)氨基醣武類如但不限于，鏈霉素(str印tomycin)、卡那霉素、丁胺卡那霉素、阿米卡星(AMK);或(4)硫胺類如但不限于，乙硫異煙胺和丙硫異煙胺。本發明藥物緩釋劑的有效成分為上述任一類中的任意一種或兩種藥物的組合，或任一類中的任意一種或一種以上的藥物與其它任意一類中的任意一種或兩種藥物的組合。但優選的是不同作用機制的藥物的組合，即不同種類的藥物組合，如(a)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉的組合；(b)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(c)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與乙硫異煙胺或丙硫異煙胺的組合；(d)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(e)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；或(f)鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異的組合。其中最優選的組合為-(a)異煙肼和/或吡嗪酰胺與利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀的組合；(b)異煙肼和/或吡嗪酰胺與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(c)異煙肼和/或吡嗪酰胺與利福平和/或乙胺丁醇的組合；(d)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼或吡嗪酰胺與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；z(e)利福平與異煙肼和阿米卡星的組合；或(f)利福平與卡那霉素和吡嗪酰胺的組合。最優選的組合還可為(a)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙胼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(b)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；(c)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；(d)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異的組合。上述抗結核病藥物在緩釋劑中所占的重量比例因具體情況而定，可為1%-70%，以2%50%為佳，5%_40%為最佳。優選的方案可為(1)5-40%的鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星；(2)5-40%的鏈霉素與5-40%的卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(3)5-40%的卡那霉素與5-4(的丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；或(4)5-40%的丁胺卡那霉素與5-40%的阿米卡星的組合。優選的方案還包括(1)5-40%的環絲氨酸、氧氟沙星、環丙沙星或司帕沙星；(2)5-40%的環絲氨酸與5-40%的氧氟沙星、環丙沙星或司帕沙星的組合；(3)5-40%的氧氟沙星與5-40%的環丙沙星或司帕沙星的組合；或(4)5-40%的環丙沙星與5-40%的司帕沙星的組合。優選的方案還包括(a)5-40%的利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀；(b)5-40%的利福平與5_40%的利福霉素、利福噴汀或利用布汀的組合；(c)5-40%的利福霉素與5-40%的利福噴汀或利用布汀的組合；或(d)5-40%的利福噴汀與5-40%的利用布汀的組合。優選的方案還包括(a)2-40%的異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉；(b)2-40%的異煙肼與2-40%的吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉的組合；(c)2-40%的吡嗪酰胺與2-40%的乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉的組合；或(d)2-40%的乙胺丁醇與2-40%的對氨水楊酸鈉的組合。緩釋輔料粘度范圍IV(dl/g)為0.10.8,為生物可容性、可(或非)降解多聚物，優選聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)、聚苯丙生、緩釋輔料選自外消旋聚乳酸(D，L-PLA)、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物(D，L-PLGA)、單甲基聚乙二醇/聚乳酸(MPEG-PLA)、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物(MPEG-PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸(PLA-PEG-PLA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)、端羧基聚乳酸(PLA-COOH)、端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA-COOH)、聚苯丙生、雙脂肪酸與癸二酸共聚物(PFAD-SA)、聚(芥酸二聚體-癸二酸)[P(EAD-SA)]、聚(富馬酸-癸二酸)[P(FA-SA)]、聚對二氧環已酮(PDO)、聚三亞甲基碳酸酯(PTMC)、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質酸、膠原蛋白、明膠、蛋白膠之一或其組合；其在藥物緩釋微球中的重量百分比為41一99.9%。當選用聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)與聚乙醇酸的混合物、乙醇酸和羥基羧酸的共聚物(PLGA)時，PLA和PLGA含量重量百分比分別為0.1-99.9%和99.9-0.1%。聚乳酸的分子量峰值可為，但不限于，5000—300，000，但以20，000—100，000為優選，以30，000—50，000為最優選；聚乙醇酸的分子量可為，但不限于，5000—300，000，但以20，000—100，000為優選，以30，000—50，000為最優選；以上聚羥基酸可單選或多選。當單選時，以聚乳酸(PLA)或羥基羧酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)為優選，共聚物的分子量可為，但不限于，5000—300，000，但以20，000—10，000為優選，以30，000—50,000為最優選；當多選時，以高分子多聚物或不同高分子多聚物組成的復合多聚物或共聚物為優選，以含不同分子量聚乳酸或癸二酸的復合多聚物或共聚物為最優選，如，但不限于，分子量為1000到30000的聚乳酸與分子量為20000到50000的聚乳酸混合、分子量為10000到30000的聚乳酸與分子量為30000到80000的PLGA昆合、分子量為20000到30000的聚乳酸與癸二酸混合、分子量為30000到80000的PLGA與癸二酸混合。除此之外，在各種高分子聚合物中，以聚乳酸、癸二酸、含聚乳酸或葵二酸的高分子多聚物的混合物或共聚物為首選，混合物和共聚物可選自，但不限于，PLA，PLGA、乙醇酸和羥基羧酸的混合物、葵二酸與芳香聚酐或脂肪族聚酐的混合物或共聚物。乙醇酸和羥基羧酸的共混比例是10/90-90/10〔重量)，最好是25/75-75/25(重量)。共混的方法是任意的。乙醇酸和羥基羧酸共聚時的含量分別為重量百分比10-90%和90-10%。芳香聚酐的代表物是聚苯丙生[聚(1,3-二(對羧基苯氧基)丙垸-癸二酸)(p(CPP-SA))、雙脂肪酸一癸二酸共聚物(PFAD—SA)]、聚(芥酸二聚休一癸二酸)[P(EAD"SA)]和聚(富馬酸一癸二酸)[P(FA—SA)]等。對羧苯氧基丙烷(p-CPP)與癸二酸共聚時的含量分別為重量百分比10-60%和20-90%，共混重量比是10-40:50-90，最好是重量比15-30:65-85。除上述輔料外，還可選用其他物質見(芙國專利4757128;4857311;4888176;4789724)及《藥用輔料大全》(第123頁，四川科學技術出版社1993年出版，羅明生和高天惠主編)中已有詳細描述。另外，中國專利(申請號96115937.5;91109723.6:9710703.3;01803562.0)及美國發明專利(專利號5,651,986)也列舉了某些藥用輔料，包括充填劑、增溶劑、吸收促進劑、成膜劑、膠凝劑、制(或致)孔劑、賦型劑或阻滯劑等。為調節藥物釋放速度或改變本發明的其它特性，可以改變聚合物的單體成分或分子量、添加或調節藥用輔料的組成及配比，添加水溶性低分子化合物，如，但不限于，各種糖或鹽等。其中糖可為，但不限于，木糖醇、低聚糖、(硫酸)軟骨素及甲殼素等，其中鹽可為，但不限于，鉀鹽和鈉鹽等。助懸劑用于制備和/或有效懸浮、穩定和/或保護各種藥物或緩釋微球(或微囊)，從而使所制得的注射劑注射性好、不容易堵塞、穩定性好、不易分層、黏度高。助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質、吐溫20、吐溫40和吐溫80之一或其組合。助懸劑的含量因溶媒所懸浮的藥物、緩釋微球(或微囊)的組成、性質及其需要量、注射劑的制備方法及助懸劑的種類及其組成而定，如，羧甲基纖維素鈉可為O.5-5%，但以1-3%為優選，甘露醇和或山梨醇為5-30%,但以IO-20%為優選，而吐溫20、吐溫40或吐溫80為(X05-2%,但以0.10-0.5%為優選。多數情況下，緩釋微粒由有效成分與緩釋輔料組成，溶媒為特殊溶媒。當溶媒為普通溶媒時，所懸浮之藥物或緩釋微球(或微囊)則由有效成分、緩釋輔料和/或助懸劑組成。換言之，當緩釋微粒(A)中的助懸劑為"0"時，溶媒(B)為特殊溶媒，當緩釋微粒(A)中的助懸劑不為"0"時，溶媒(B)可為普通溶媒或特殊溶媒。助懸劑的黏度為IOOcp-3000cp(20。C-30。C時)，優選IOOOcp-3000cp(20oC-300〔時)，最優選1500cp-3000cp(20oC-30。C時)。普通溶媒可為，但不限于，蒸餾水、注射用水、生理沖液、無水乙醇或各種鹽配制的緩沖液，藥典有相應規定；本發明所指的特殊溶媒為含助懸劑的普通溶媒，助懸劑可為，但不限于，羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質、吐溫20、吐溫40和吐溫80之一或其組合。特殊溶媒中助懸劑的含量為O.1-30%體積重量百分比，優選如下A)0.5-5%羧甲基纖維素鈉；或B)0.5-5%羧甲基纖維素鈉和0.1-0.5%吐溫80;或C)5-20%甘露醇；或D)5-20%甘露醇和0.1-0.5%吐溫80;或。c)O.5-5%羧甲基纖維素鈉、5-20%山梨醇和0.1-0.5%吐溫80。上述均為體積重量百分比，單位體積的普通溶媒中含助懸劑的重量，如g/ml，kg/l，下同。注射劑的制備包括緩釋微球或藥物微粒的制備、溶媒的制備以及緩釋微球或藥物微粒在溶媒中懸浮，最后制成注射劑。其中，緩釋微球或藥物微粒可用若干種方法制備如，但不限于，混合法、熔融法、溶解法、噴霧干燥法制備微球、溶解法結合冷凍(干燥)粉碎法、脂質體包藥法及乳化法等。其中以溶解法(即溶劑揮發法)、冷凍(干燥)粉碎法、干燥法、噴霧干燥法和乳化法為優選。微球則可用于制備上述各種緩釋注射劑。懸浮藥物或緩釋微球(或微囊)的粒徑因具體需要而定，可為，但不限于，l-300um，但以20-200um為優選，30-150um最優選。藥物或緩釋微球可制成微球、亞微球、微乳、納米球、顆粒或球形小丸。緩釋輔料為上述生物可容性、可生物降解或非生物降解多聚物。溶媒的制備則取決于溶媒的種類，普通溶媒有市售，也可以自制，如蒸餾水、注射用水、生理沖液、無水乙醇或各種鹽配制的緩沖液，但必需嚴格按照有關標準。特殊溶媒需考慮到助懸劑的種類及其組成、溶媒所懸浮的藥物、緩釋微球(或微囊)的組成、性質及其需要量及注射劑的制備方法，如將羧甲基纖維素鈉(1.5%)+甘露醇和或山梨醇(15%)和/或吐溫80(0.1%)溶于生理鹽水中得相應得溶媒，黏度在10cp-650cp(20°C-30GC時)。本發明發現影響藥物和/或緩釋微球懸浮和/或注射的關鍵因素是溶媒的黏度，黏度越大，懸浮效果越好，可注射性越強。這種意外發現構成了本發明的主要指數特征之一。溶媒的黏度取決于助懸劑的黏度，助懸劑的黏度為100cp-3000cp(20°C-30。C時)，優選IOOOcp-3000cp(20°030°(:時)，最優選1500cp-3000cp(20°C-3(fC時)。按照此條件所制得的溶媒的黏度為IOcp-650cp(20°C-30。C時)，優選20cp-650cp(20oC-30。C時)，最優選60cp-650cp(20oC_30°C時〉。注射劑的制備有多種方法，一種是將助懸劑為"0"的緩釋微粒(A)直接混于特殊溶媒中，得到相應的緩釋微粒注射劑；另一種是將助懸劑不為"0"的緩釋微粒(A)混于特殊溶媒或普通溶媒中，得到相應的緩釋微粒注射劑；再一種是將緩釋微粒(A)混于普通溶媒中，然后加入助懸劑混勻，得到相應的緩釋微粒注射劑。除外，還可先將緩釋微粒(A)混于特殊溶媒中制得相應的混懸液，然后用真空干燥等辦法去除混懸液中的水分，之后再用特殊溶媒或普通溶媒混懸，得到相應的緩釋微粒注射劑。以上方法只是用于說明而非限制本發明。值得注意的是，懸浮藥物或緩釋微球(或微囊)在注射劑中的濃度因具體需要而定，可為，但不限于，10-400mg/ml，但以30-300mg/ml為優選，以50-200mg/ml最優選。注射劑的黏度為50.cp-1000cp(20°030°(:時)，優選IOOcp-1000cp(20°030°(:時)，最優選200cp-650cp(20°C-30。C時)。如此黏度使用于18-22號注射針頭和特制的內徑更大的(至3毫米)注射針頭。'注射劑的應用包括緩釋微球或藥物微粒的應用、溶媒的應用以及緩釋微球或藥物微粒在溶媒中懸浮后制成的注射劑的應用。微球用于制備緩釋注射劑，如混懸型緩釋注射劑、凝膠注射劑、嵌段共聚物膠束注射劑。在各種注射劑中以混懸型緩釋注射劑為優選。混懸型緩釋注射劑是將含有效成分的藥物緩釋微球或藥物微粒懸浮于溶媒中所得的制劑，所用的輔料為上述緩釋輔料中的一種或其組合，所用溶媒為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。普通溶媒為，但不限于，蒸餾水、注射用水、生理沖液、無水乙醇或各種鹽配制的緩沖液；嵌段共聚物膠束由疏水-親水嵌段共聚物在水溶液中形成，具有球形內核-外殼結構，疏水嵌段形成內核，親水嵌段形成外殼。載藥膠束注射進入體內達到控制藥物釋放或靶向治療的目的。所用藥物載體為上述任意一種或其組合。其中優選分子量為1000-15000的聚乙二醇(PEG)作為膠束共聚物的親水嵌段，優選生物降解聚合物(如PLA、聚丙交酯、聚己內酯及其共聚物(分子量1500-25000)作為膠束共聚物的疏水嵌段。嵌段共聚物膠束的粒徑范圍可在1-300um,但以20-200um為優選，30-150um最優選；凝膠注射劑系將生物降解聚合物(如PLA、PLGA或DL—LA和e-己內酯共聚物)溶于某些兩親性溶媒，再加入藥物與之混溶(或混懸)后形成流動性較好的凝膠，可經瘤周或瘤內注射。一一旦注入，兩親性溶媒很快擴散至體液，而體液中的水分則滲入凝膠，使聚合物固化，緩慢釋放藥物。溶媒的應用主要指特殊溶媒的應用在于有效懸浮、穩定和/或保護各種藥物或緩釋微球(或微囊)，從而制備相應的注射劑。特殊溶媒的應用會使所制得的注射劑具有更好的注射性、穩定性好及較高的黏度。注射劑的應用是用高粘度的特殊溶媒將含藥微粒，特別是緩釋微粒，制成相應的緩釋注射劑，從而使相應的藥物能夠以注射的方式輸入所需藥物的病人或哺乳動物體內。所注入的藥物可為，但不限于，上述藥物微粉或藥物緩釋微粒。注射劑的給藥途徑取決于多種因素。對于非增生性病變，可經靜脈、淋巴管、皮下、肌肉、腔內(如腹腔、胸腔、關節腔內及椎管內)、組織內、瘤內、瘤周、選擇性動脈注射、淋巴結內及骨髓內注射。對于增生性病變，如實體腫瘤，雖然可經上述途徑給藥，但以選擇性動脈、腔內、瘤內、瘤周注射為優選。為于原發或轉移腫瘤所在部位獲有效濃度，也可經多種途徑聯合給予，如靜脈、淋巴管、皮下、肌肉、腔內(如腹腔、胸腔、關節腔內及椎管內)或選擇性動脈注射的同時結合局部注射。如此聯合給藥特別適用于對實體腫瘤。如瘤內、瘤周注射的同時結合全身注射。本發明可以用于制備治療人及動物的各種疾病的藥物，主要為緩釋注射劑。本發明以抗腫瘤藥物為例，通過如下試驗和實施例對本發明的技術方案作進一步的描述試驗l、亞硝脲類藥物緩釋注射劑對抗代謝類抗癌藥緩釋注射劑體內抑瘤的增效作用以大白鼠為試驗對象，將2xl05個胰腺腫瘤細胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長14天后將其分為以下10組(見表l)。第一組為對照，第2到10組為治療組，藥物經瘤內注射。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測量腫瘤體積大小，比較治療效果(見表l)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>以上結果表明，所用各種亞硝脲類藥物(司莫司汀、阿雌莫司汀、薩莫司汀)及抗代謝類抗癌藥(06-BG:06-芐基鳥嘌呤；06-MG:06-甲基鳥嘌呤；04BA:04-節基葉酸)在該濃度單獨應用時對多種腫瘤細胞生長均有明顯的抑制作用，當聯合應用時，亞硝脲類藥物可顯著增強抗代謝類抗癌藥的抑瘤作用。試驗2、亞硝脲類藥物緩釋注射劑對抗代謝類抗癌藥緩釋注射劑體內抑瘤的增效作用所用的腫瘤細胞包括CNS-1、C6、9L、胃腺上皮癌(SA)、骨腫瘤(BC)、乳腺癌(BA)、肺癌(LH)、甲狀腺乳頭狀腺癌(PAT)、肝癌等。將亞硝脲類藥物和抗代謝類抗癌按10ug/ral濃度加到體外培養24小時的各種腫瘤細胞中，繼續培養48小時后計數細胞總數。其腫瘤細胞生長抑制效果見表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>以上結果表明，所用各種亞硝脲類藥物(雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀)及抗代謝類抗癌藥(06-BuG:06-丁基鳥嘌呤;06-AB:06-烷基鳥嘌呤；06-BA:06-芐基尿酸)在該濃度單獨應用時對多種腫瘤細胞生長均有明顯的抑制作用，當聯合應用時，亞硝脲類藥物可顯著增強抗代謝類抗癌的抑瘤作用。試驗3、亞硝脲類藥物緩釋注射劑對PI3K抑制劑緩釋注射劑體內抑瘤的增效作用以大白鼠為試驗對象,將2xl05個肝腫瘤細胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長14天后將其分為以下10組(見表3)。第一組為對照，第2到10組為治療組,緩釋注射劑經瘤內注射，劑量均為5mg/kg。治療后第10天測量腫瘤體積大小，比較治療效果(見表3)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>以上結果表明，所用各種亞硝脲類藥物(福莫司汀、薩莫司汀、伊力替康)及PI3K抑制劑(7-氫氧基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿)在該濃度單獨應用時對多種腫瘤細胞生長均有明顯的抑制作用，當聯合應用時，亞硝脲類藥物可顯著增強PI3K抑制劑的抑瘤作用。試驗4、亞硝脲類藥物緩釋注射劑對DNA修復酶抑制劑緩釋注射劑體內抑瘤的增效作用以大白鼠為試驗對象，將2xl05個乳腺腫瘤細胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長14天后將其分為以下10組(見表4)。第一組為對照，第2到10組為治療組，藥物經瘤內注射。劑量均為5mg/kg。治療后第IO天測量腫瘤體積大小，比較治療效果(見表4)。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>〈0.001以上結果表明，所用各種亞硝脲類藥物(米妥唑胺、環磷酰胺、美法侖)及DNA修復酶抑制劑(甲氧胺、羥基胺、丁基硫堇硫肟)在該濃度單獨應用時對多種腫瘤細胞生長均有明顯的抑制作用，當聯合應用時，亞硝脲類藥物可顯著增強DNA修復酶抑制劑的抑瘤作用。試驗5、不同方式應用抗結核病藥物(利福平)后的局部藥物濃度比較以大白鼠為試驗對象，將其分組后分別經下列不同方式接受等量利福平(IO毫克)組l，腹腔注射普通利福平注射劑；組2,季肋部皮下注射普通利福平注射劑；組3，季肋部皮下注射利福平緩釋注射劑；組4，季肋部皮下放置利福平緩釋植入劑。一周、兩周、三周后分別測定局部給藥處藥物濃度。結果表明，經不同方式應用后的局部藥物濃度差異顯著，局部給藥能夠明顯提高，并有效維持給藥部位的有效藥物濃度。其中以局部放置緩釋植入劑和注射緩釋注射劑的效果最好。然而，局部注射緩釋注射劑操作最方便、容易。這一發現構成本發明的重要特征。試驗6、不同方式應用抗結核病藥物后的體內抑菌作用比較以大白鼠為試驗對象，將2乂105個結核桿菌注射于其股骨骨髓腔內，一周后按照試驗l的分組(10只/組)給于等量異煙肼治療。隨后檢查局部紅腫等炎癥變化，三十天后處死動物并取局部骨髓檢菌。結果表明，注射異煙肼緩釋注射劑和放置異煙肼緩釋植入劑組效果最好，局部紅腫在治療后第一周開始明顯縮小，所有動物無死亡。在腹腔注射(i.P.)普通異煙肼注射劑組，70%動物20天內死亡；在局部注射普通異煙肼注射劑組，20%動物20天內死亡，但70%動物30天內死亡。比較抑菌效果表明，經不同方式應用后的作用差異顯著，局部給藥能夠明顯提高并有效維持所在部位的有效藥物濃度，其中以局部放置緩釋植入劑和注射緩釋注射劑的效果最好。不過，注射緩釋注射劑操作最方便、容易。不僅療效好，毒副作用也小。以上結果表明，抗結核病藥物異煙肼經不同途徑給藥的抑菌作用不同，以局部應用的效果為佳(P<0.01)，其中局部注射異煙肼緩釋注射劑和局部放置異煙肼緩釋植入劑的效果更好。試驗7、聯合用藥與單一藥物的體內抗菌作用比較以大白鼠為試驗對象，將2乂105個結核桿菌注射于其股骨骨髓腔內，一周后分組(10只/組)并給于含不同藥物的緩釋植入劑治療。隨后檢査局部紅腫等炎癥變化，三十天后處死動物并取局部骨髓檢菌。結果(表5)表明，異煙肼(10mg/kg)及利福平(5mg/kg)植入劑單獨應用均有一定的治效效，局部紅腫在治療后第一周開始明顯縮小，60天內動物死亡率分別為50%和60%，然而聯合治療組的60天內動物死亡率僅為10%(緩釋植入劑)和20%(緩釋注射劑)。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>同樣的增效作用還見于異煙肼與利福霉素的組合及異煙肼與利用布汀的組合。試驗8、聯合用藥與單一藥物的體內抑菌作用比較以大白鼠為試驗對象，將2乂105個結核桿菌注射于其股骨骨髓腔內，一周后分組(10只/組)并給于含不同藥物的緩釋植入劑治療。隨后檢査局部紅腫等炎癥變化，三十天后處死動物并取局部骨髓檢菌。結果見表6<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>結果表明，異煙肼(5mg/kg)及利福噴汀(5mg/kg)植入劑單獨放置或注射均有一定的抑菌效果，抑菌率分別為30%和40%，然而，局部放置或注射含異煙肼和利福噴汀的緩釋植入劑或緩釋注射劑的效果最好，抑菌率分別為80%和70%。操作最方便、容易。不僅療效好，毒副作用小。同樣的增效作用還見于利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉的組合。試驗9、聯合用藥與單一藥物的體內抑菌作用比較以大白鼠為試驗對象，將2X1()5個結核桿菌注射于其股骨骨髓腔內，一周后分組(10只/組)并給于含不同藥物的緩釋植入劑治療。隨后檢查局部紅腫等炎癥變化，三十天后處死動物并取局部骨髓檢菌。結果見表7。表7試<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>結果表明，異煙肼(5mg/kg)及卡那霉素(5mg/kg)植入劑單獨放置或注射均有一定的抑菌效果，抑菌率分別為30%和40%，然而，局部放置或注射含異煙肼和卡那霉素的緩釋植入劑或緩釋注射劑的效果最好，抑菌率分別為70%和60%。操作最方便、容易。不僅療效好，毒副作用小。同樣的增效作用還見于利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合。試驗io、聯合用藥與單一藥物的體內抗菌作用比較以大白鼠為試驗對象，將2Xl(f個結核桿菌注射于其股骨骨髓腔內，一周后分組(10只/組)并給于含不同藥物的緩釋植入劑治療。隨后檢査局部紅腫等炎癥變化，三十天后處死動物并取局部骨髓檢菌。結果(表8)表明，鏈霉素(10mg/kg)及利福平(5mg/kg)植入劑單獨應用均有一定的治效效，局部紅腫在治療后第一周開始明顯縮小，60天內動物死亡率均為50%，然而聯合治療組的60天內動物死亡率僅為10%(緩釋植入劑)和20%(緩釋注射劑)。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>同樣的增效作用還見于利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合。試驗ll、不同藥物聯合的體外增效作用取2X105個結核桿菌培養24小時后用同濃度(5ug/ml)不同藥物處理24小時，檢測細胞生長抑制率(％)，結果見表9表9不同藥物聯合的增效作用(抑制率％)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實驗ll結果表明，所用抗結核病藥單獨應用均有明顯的抑菌作用，但聯合應用的效果為好(P〈0.0"。總之，局部放置及局部注射單一抗結核藥物緩釋劑對結核菌生長均有明顯的抑制作用，兩種或兩種以上藥物的聯合會明顯增效，所表現出的治療作用和增效作用均與其局部獲得的有效藥物濃度有關。因此，本發明所述的緩釋劑的有效成分為兩種或兩種以上藥物的組合。含有以上有效成分的藥物可制成緩釋微球，進而制成緩釋注射劑和植入劑，其中以與含助懸劑的特殊溶媒組合形成的混懸注射劑為優選。試驗12、不同方式應用抗菌藥物(頭孢氨芐)后的局部藥物濃度比較以大白鼠為試驗對象，將其分組后分別經下列不同方式接受等量頭孢氨節(20亳克)組l，腹腔注射普通頭孢氨芐注射劑；組2，季肋部皮下注射普通頭孢氨節注射劑；組3，季肋部皮下注射頭孢氨芐緩釋注射劑；組4，季肋部皮下放置頭孢氨芐緩釋植入劑。一周、兩周、三周后分別測定局部給藥處藥物濃度。結果表明，經不同方式應用后的局部藥物濃度差異顯著，局部給藥能夠明顯提高，并有效維持給藥部位的有效藥物濃度。其中以局部放置緩釋植入劑和注射緩釋注射劑的效果最好。然而，局部注射緩釋注射劑操作最方便、容易。試驗13、不同方式應用抗菌藥物后的體內抑菌作用比較以大白鼠為試驗對象，將2X105個金黃色葡萄球菌注射于其股骨骨髓腔內，一周后按照試驗l的分組(10只/組)給予等量頭孢噻吩治療。隨后檢查局部紅腫等炎癥變化，三十天后處死動物并取局部骨髓檢菌。結果表明，注射頭孢噻吩緩釋注射劑和放置頭孢噻吩緩釋植入劑組效果最好，局部紅腫在治療后第一周開始明顯縮小，所有動物無死亡。在腹腔注射(i.P.)普通頭孢噻吩注射劑組，60%動物20天內死亡；在局部注射普通頭孢噻吩注射劑組，30%動物20天內死亡，但70%動物30天內死亡。比較抑菌效果表明，經不同方式應用后的作用差異顯著，局部給藥能夠明顯提高并有效維持所在部位的有效藥物濃度，其中以局部放置緩釋植入劑和注射緩釋注射劑的效果最好。不過，注射緩釋注射劑操作最方便、容易。不僅療效好，毒副作用也小。以上結果表明，頭孢噻吩經不同途徑給藥的抑菌作用不同，以局部應用的效果為好(P〈0.01)，其中局部注射頭孢噻吩緩釋注射劑和局部放置頭孢噻吩緩釋植入劑的效果更好。這一發現構成本發明的重要特征。以下的相關試驗進一步證實了這一點。通過以下實施方式對本發明做進一步說明。具體實施方式實施例L比較助懸劑對緩釋微球的助懸作用將80mg分子量峰值為25000的聚乳酸(PLGA，75:25)放入容器中，加IOO亳升二氯甲垸，溶解混勻后，加入20mg紫杉醇，重新搖勻后真空干燥去除有機溶劑。將干燥后的含藥固體組合物冷凍粉碎制成含20%紫杉醇的緩釋微粒，然后分別懸浮于含0.0、0.01、0.05和1.5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度分別為50、15、28cp(20°C-30°C時)。將該緩釋注射劑分別注入小鼠皮下20次，成功率分別為10%、30%、50%和70%。結果表明其注射性隨助懸劑含量增加有所改善，含1.5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水注射性最好。均為重量百分比。實施例2.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例l相同，但所不同的是所含助懸劑分別為，(A)1.5-5%羧甲基纖維素鈉；或(B)1.5-5%羧甲基纖維素鈉和O.1%吐溫80;或(C)1.5-5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.l吐溫80。將以上3種緩釋注射劑分別注入大鼠后腿肌肉內20次，成功率分別為30%、50%和70%。結果表明其注射性隨助懸劑種類增加有所改善，含1.5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.1吐溫80的生理鹽水注射性最好。均為重量百分比。實施例3.將80mg聚苯丙生(對羧苯基丙垸(p-CPP):葵二酸(SA)為20:80)共聚物放入容器中，加100毫升二氯甲烷，溶解混勻后分成三組，第一組加入20mg多西他塞，第二組加入20mg多西他塞和2mg羧甲基纖維素鈉，第三組加入20mg多西他塞和2nig羧甲基纖維素鈉和5%山梨醇，重新搖勻后用噴霧干燥法制備相應的注射用微球。然后將微球懸浮于生理鹽水中，其黏度測定值順序為第一組〈第二組〈第三組，大鼠后腿肌肉內注射20次，成功率分別為30%、40%和60%。結果表明其注射性隨助懸劑種類增加有所改善，含羧甲基纖維素鈉和山梨醇的微球注射性最好。注射劑的黏度為IOOcp-300cp(20°C-30°C時)。均為重量百分比。實施例4.將20mg乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)放入容器中，加入100毫升二氯甲烷溶解混勻后，加入IO毫克丁基硫堇硫肟，重新搖勻后用噴霧干燥法制備含20%丁基硫堇硫肟的注射用微球。然后將微球分別懸浮于含15%山梨醇或15%山梨醇和1羧甲基纖維素鈉的注射液中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度為150cp、400cp(20QC30%時)。結果表明含羧甲基纖維素鈉和山梨醇的注射劑黏度大、注射性最好。均為重量百分比。實施例6.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例5相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為-10%的阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、鏈佐星、甲基洛莫司汀、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、阿霉素、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤、尼莫斯汀、卡莫斯汀、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、環磷酰胺、美發侖、環磷酰胺、依托波甙、喜樹堿、羥基喜樹堿、06-節基鳥嘌呤或丁基硫堇硫肟。注射劑的黏度為50cp-1000cp(20°C-30°C時)實施例7.將80mg聚乳酸(PLA)共聚物放入容器中，加IOO毫升二氯甲垸，溶解混勻后，加入101^04_芐基葉酸和10%卡莫司汀,重新搖勻后用噴霧干燥法制備含10%04-芐基葉酸和10%卡莫司汀的注射用微球。然后將微球懸浮于含1.5%羧甲基纖維素鈉和0.5%吐溫80的生理鹽水中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度為150cp-500cp(20°C-30°C時)。該緩釋注射劑在體外生理鹽水中的釋藥時間為10-15天，在小鼠皮下的釋藥時間為20-30天左右。實施例8.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例7相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為20%的四唑紫羅蘭、06-芐基鳥嘌呤或丁基硫堇硫肟與20%的阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、鏈佐星、甲基洛莫司汀、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、阿霉素、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤、尼莫斯汀、卡莫斯汀、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、環磷酰胺、美發侖、環磷酰胺、依托波甙、喜樹堿、羥基喜樹堿、06-芐基鳥嘌呤或丁基硫堇硫躬的組合。注射劑的黏度為50cp-1000cp(20。C-30。C時)實施例9.將70mg聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP):葵二酸(SA)為20:80)共聚物放入容器中，加100毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入20mg06-芐基鳥嘌呤和10mg卡莫司汀,重新搖勻后用噴霧干燥法制備含20%06-芐基鳥嘌呤和10%卡莫司汀的注射用微球。然后將微球懸浮于含1.5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.2%吐溫80的生理鹽水中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度為450cp(20°C-30°C時)。該緩釋注射劑在體外生理鹽水中的釋藥時間為10-15天，在小鼠皮下的釋藥時間為20-30天。實施例IO.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例9相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為(1)芐基鳥嘌呤、06-芐基鳥嘌呤、06-丁基鳥嘌呤、06-甲基鳥嘌呤、06-烷基鳥嘌呤或04-芐基葉酸與阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；(2)四哇紫羅蘭、依托波甙或丁基硫堇硫肟與鏈佐星、尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀、伊力替康、米妥唑胺、替莫唑胺、環磷酰胺、美法侖、阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；(3)i5%7-氫氧基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素或垸基磷酸膽堿與i(w阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀或雷莫司汀與順鉑、卡鉑、草酸鉑、氨甲喋呤、5-氟脲嘧啶、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(4)5%順鉬、卡鉬或草酸鉬與15%氨甲喋呤、5-氟脲嘧啶、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(5)10%氨甲喋呤或5-氟脲嘧啶與5%阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(6)5%阿霉素或表阿霉素與15%長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(7)10%長春新堿、長春花堿或長春瑞濱與10%紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；或(8)15%紫杉醇或多西他賽與10%喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(9)10%喜樹堿或羥基喜樹堿與10%環磷酰胺或美法侖的組合。注射劑的黏度為50-soocp(20°(:-30°(:時)。以上均為重量百分比。實施例ll.將70mg聚苯丙生(對羧苯基丙烷(p-CPP):葵二酸(SA)為20:80)共聚物放入容器中，加IOO毫升二氯甲垸，溶解混勻后，加入IOmg克拉維酸和20mg美洛西林，重新搖勻后用噴霧干燥法制備含10%克拉維酸和20%美洛西林的注射用微球。然后將微球懸浮于含l.5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.2%吐溫80的生理鹽水中，制得相應的混懸液，將之真空干燥去除水分，然后用生理鹽水混懸制成混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度為350cp(20°C-3(fC時)。實施例12.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例ll相同，但所不同的是真空干燥去除水分后用含l.5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.2%吐溫80的生理鹽水混懸制成混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度為50cp-1000cp(20°C-30。C時)。以上均為重量比。有效成分為(1)氨基糖苷類抗生素，選自阿貝卡星、阿米卡星、硫酸阿米卡星、阿司米星、硫酸阿司米星、巴龍霉素、硫酸巴龍霉素、地貝卡星、核糖霉素、卡那霉素、卡那霉素B、丁胺卡那霉素B硫酸鹽、雙去氧卡那霉素B、硫酸卡那霉素、氨基羥丁基卡那霉素、利維霉素、硫酸核糖霉素、替米考星、奈替米星、硫酸奈替米星、妥布霉素、硫酸妥布霉素、西索米星、硫酸西索米星、硫酸依替米星、青紫霉素A、慶大霉素、硫酸慶大霉素、威替米星、強力霉素、強力霉素鹽酸鹽、妥布霉素、小諾米星、硫酸小諾米星、異帕米星、異帕沙星、泰洛星、泰洛星酒石酸鹽、維京霉素、薩利霉素、黃霉素、泰洛霉素、太樂菌素、維吉尼霉素、黑杜霉素、西梭霉素、力達霉素、氟苯尼考、利福昔明或潛霉素；(2)青霉素類抗生素，選自硫霉素、磺芐西林鈉、呋布西林、替卡西林、氟哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素、美西林、海他西林鉀、阿帕西林鈉、匹美西林、阿洛西林、阿洛西林鈉、阿撲西林、氨氯青霉素鈉、疊氮西林、氟氯西林、氟氯西林鈉、青霉素、青霉素V、羧噻吩青霉素、普魯卡因青霉素、節星青霉素、碳青霉烯抗生素、青霉烯抗生素、青霉垸酸、伐羅青霉素鈉、苯唑西林鈉、1，3，4一噻二唑碳青霉烯化合物、甲氧西林、氯唑西林鈉、苯唑青霉素、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨節西林、阿莫西林、派拉西林、哌拉西林鈉、海巴青霉素V、海他西林、環己西林、磺芐西林、卡非西林、卡茚西林、美洛西林、美洛西林鈉、美坦西林、莫西林、萘夫西林鈉、青霉素鈉或鉀、羧芐青霉素、羧芐西林鈉、氨芐青霉素、氨芐青霉素三水合物、羥氨芐青霉素、羥氨芐青霉素三水合物、他唑西林、酞氨西林、替卡西林鈉、鹽酸侖氨芐西林、伊米配能、依匹西林、治平霉素、甲氧苯青霉素、乙氧蔡青霉素、芐星青霉素或先鋒唑啉；(3)頭孢菌素及其鹽或酯，選自氟氧頭孢鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢氨芐、頭孢氨芐芴甲酯、頭孢丙烯、頭孢泊肟酯、頭孢呋辛、頭孢呋辛鈉、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢克羅、頭孢克肟、頭孢克肟鈉、頭孢硫脒、頭孢美唑、頭孢孟多酯鈉、頭孢米諾鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢羥氨芐、頭孢曲松鈉、頭孢噻吩、頭孢噻吩鈉、頭孢噻啶、頭孢噻夫鹽酸鹽、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢替坦二鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢唑肟、頭孢唑林、頭孢唑林鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢沙定、頭孢拉宗鈉、氟莫頭孢、羅拉碳頭孢、頭孢吡膀、鹽酸頭孢吡肟、頭孢布烯、頭孢狄尼、頭孢地嗪、頭孢克羅、頭孢來星、頭孢立定、頭孢羅奇、頭孢美唑鈉、頭孢孟多、頭孢孟多酯鈉、頭孢匹林、頭孢匹羅、硫酸頭孢匹羅、頭孢他美酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢替安酯、頭孢替坦、頭孢妥侖、頭孢西丁鈉、頭孢乙腈、頭孢唑啉鈉、頭孢唑南、頭孢唑肟鈉、乙烯基一吡咯垸酮頭孢菌素或夫西地酸鈉；(4)e-內酰胺酶抑制劑，選自舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或注射用特泯菌；(5)四環素類地美環素、美他環素、鹽酸美他環素、多霉素、四環素、鹽酸四環素、多西環素、胍甲環素、賴氨四環素、氫吡四環素、米諾環素、鹽酸米諾環素、去甲金霉素、米諾四環素、氧四環素鹽酸鹽、土霉素、脫氧土霉素、鹽酸多西環素、鹽酸土霉素或制霉菌素；(6)喹諾酮或萘啶酮類抗生素，選自達氟沙星、恩諾霉素、二氟沙星、麻保沙星、沛馬沙星、沙氟沙星、依巴沙星、甲磺酸帕珠沙星、帕珠沙星、環丙沙星、環丙沙星鹽酸鹽、環丙沙星甜菜堿、克林沙星、蘆洛沙星、西洛沙星、左氧沙星、依洛沙星、格雷沙星、托舒沙星、氨氟沙星、洛美沙星、R-洛美沙星、恩諾霉素、恩氟沙星、達諾沙星、普瑞沙星、奧比霉素、二氟沙星、prulifloxacin、ol腿ufloxacin、cadrofloxacin、alatrofloxacin、gatifloxacin、moxifloxacin、gemifloxacin、sitafloxacin、nitrosoxacin或諾氟沙星；(7)大環內酯抗生素，選自碳霉素、甲硝哇、紅霉素、依托紅霉素、琥乙紅霉素、吉他霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、交沙霉素、羅紅霉素、麥白霉素、克拉霉素、阿奇霉素、阿齊紅霉素、羅他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素、竹桃霉素、醋酸麥迪霉素、地紅霉素、克拉紅霉素、羅沙米星、乳糖酸紅霉素或硬脂酸紅霉素；(8)e-內酰胺類，選自氨曲南、卡蘆莫南鈉、亞胺培南-西拉司丁或美羅培南；(9)酰胺醇類，選自氯霉素、甲砜霉素、琥珀氯霉素、棕櫚氯霉素、棕櫚氯霉素、潔霉素、維吉霉素、氯潔霉素、映喃妥因和蔡定酸；磺胺類，選自玻拍磺胺噻唑、磺胺間二甲氧嘧啶、甲氧芐啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺間二甲氧嘧啶/奧美普林、磺胺氯達嗪、磺胺嘧啶、磺胺噻唑、磺胺異惡唑、甲氧芐氨嘧啶/磺胺嘧啶或吡咯嘧啶酸；(10)萬古霉素、萬古稀霉素、鹽酸萬古霉素、去甲萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素、林可霉素、氯林可霉素、鹽酸林可霉素、克林霉素、鹽酸克林霉素、磷霉素、多粘菌素B、粘菌素、創新霉素、新生霉素、桿菌肽、夫西地酸鈉、多粘菌素B和E、硫酸多粘菌素B、硫酸多粘菌素E、替考拉寧、斯泰隆巴森H和I、瀏陽霉素、擬鰣霉素、氨基環醇類抗生素、波拉霉素、安普霉素、卑霉素、吡利霉素、大觀霉素、多粘菌素B、氟甲砜霉素、黃霉素、金霉素、卡巴多、林可霉素、硫姆林、氯唑西林、強力霉素、鏈霉素、青霉素/新生霉素、新生霉素、沙利霉素、泰洛星、泰洛星酒石酸鹽、頭孢氨芐、頭孢噻呋、新霉素、新生霉素、硫酸慶大霉素或三甲氧節二胺嗜睫/磺胺甲嗯哇；(11)舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或特泯菌與氟氧頭孢鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢氨芐、頭孢氨芐芴甲酯、頭孢丙烯、頭孢泊肟酯、頭孢呋辛、頭抱呋辛鈉、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢克羅、頭孢克肟、頭孢克肟鈉、頭孢硫脒、頭孢美唑、頭孢孟多酯鈉、頭孢米諾鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢羥氨芐、頭孢曲松鈉、頭孢噻吩、頭孢噻吩鈉、頭孢噻啶、頭孢噻夫鹽酸鹽、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢替坦二鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢唑肟、頭孢唑林、頭孢唑林鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢沙定、頭孢拉宗鈉、氟莫頭孢、羅拉碳頭孢、頭孢吡肟、鹽酸頭孢吡腭、頭孢布烯、頭孢狄尼、頭孢地嗪、頭孢克羅、頭孢來星、頭孢立定、頭孢羅奇、頭孢美唑鈉、頭孢孟多、頭孢孟多酯鈉、頭孢匹林、頭孢匹羅、硫酸頭孢匹羅、頭孢他美酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢替安酯、頭孢替坦、頭孢妥侖、頭孢西丁鈉、頭孢乙腈、頭孢唑啉鈉、頭孢唑南、頭孢唑肟鈉、乙烯基一吡咯烷酮頭孢菌素或夫西地酸鈉的組合；或(12)舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或特泯菌與硫霉素、磺芐西林鈉、呋布西林、替卡西林、氟哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素、美西林、海他西林鉀、阿帕西林鈉、匹美西林、阿洛西林、阿洛西林鈉、阿撲西林、氨氯青霉素鈉、疊氮西林、氟氯西林、氟氯西林鈉、青霉素、青霉素V、羧噻吩青霉素、普魯卡因青霉素、節星青霉素、碳青霉烯抗生素、青霉烯抗生素、青霉烷酸、伐羅青霉素鈉、苯唑西林鈉、1,3，4一噻二唑碳青霉烯化合物、甲氧西林、氯唑西林鈉、苯唑青霉素、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、派拉西林、哌拉西林鈉、海巴青霉素V、海他西林、環己西林、磺芐西林、卡非西林、卡茚西林、美洛西林、美洛西林鈉、美坦西林、莫西林、萘夫西林鈉、青霉素鈉或鉀、羧芐青霉素、羧芐西林鈉、氨芐青霉素、氨芐青霉素三水合物、羥氨芐青霉素、輕氨芐青霉素三水合物、他唑西林、酞氨西林、替卡西林鈉、鹽酸侖氨節西林、伊米配能、依匹西林、治平霉素、甲氧苯青霉素、乙氧蔡青霉素、芐星青霉素或先鋒唑啉的組合。實施例13.將70mg分子量峰值為35000的聚乳酸(PLGA，50:50)放入容器中，加IOO毫升二氯甲垸，溶解混勻后，加入IOmg5-FU和20mg薩莫司汀，重新搖勻后用噴霧干燥法制備含10W5-FU和2(m薩莫司汀的注射用微球。然后將微球懸浮于含l.5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.1%吐溫80的生理鹽水中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度為450cp-600cp(20。C-3()QC時)。實施例14.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例13相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為(1)10%節基鳥嘌呤、06-節基鳥嘌呤、06-丁基鳥嘌呤、06-甲基鳥嘌呤、06-烷基鳥嘌呤或04-芐基葉酸與10%阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；均為重量百分比，下同。(2)5%四唑紫羅蘭、依托波甙或丁基硫堇硫肟與15%鏈佐星、尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、.洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀、伊力替康、米妥唑胺、替莫唑胺、環磷酰胺、美法侖、阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合.(3)15%7-氫氧基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素或垸基磷酸膽堿與iw阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀或雷莫司汀與順鉑、卡鉑、草酸鉑、氨甲喋呤、5-氟脲嘧啶、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(4)5%順鉑、卡鉑或草酸鉑與15%氨甲喋呤、5-氟脲嘧啶、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(5)10%氨甲喋呤或5-氟脲嘧啶與5%阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(6)5%阿霉素或表阿霉素與15%長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(7)10%長春新堿、長春花堿或長春瑞濱與10%紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；或(8)15%紫杉醇或多西他賽與10%喜樹堿、輕基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(9)10%喜樹堿或羥基喜樹堿與10%環磷酰胺或美法侖的組合。注射劑的黏度為20-600cP(20°C-30。C時)。實施例15.將70rag分子量峰值為35000的聚乳酸(PLGA，50:50)放入容器中，加IOO毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入IOmg異煙肼和20rag利福平，重新搖勻后用噴霧干燥法制備含10")6異煙肼和2(^利福平的注射用微球。然后將微球懸浮于含1.5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.1%吐溫80的生理鹽水中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度為150cp-800cp(20°030°0時)。實施例16.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例15相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為(1)利福平、利福霉素、利福噴汀、利用布汀或巻曲霉素；(2)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉；(3)鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星(AMK);(4)乙硫異煙胺或丙硫異煙胺；(5)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉的組合；(6)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(7)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與乙硫異煙胺或丙硫異煙胺的組合；(8)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(9)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；(10)鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；(11)異煙肼和/或吡嗪酰胺與利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀的組合；(12)異煙肼和/或吡嗪酰胺與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(13)異煙肼和/或吡嗪酰胺與利福平和/或乙胺丁醇的組合；(14)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼或吡嗪酰胺與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(15)利福平與異煙肼和阿米卡星的組合；(16)利福平與卡那霉素和吡嗪酰胺的組合；(17)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(18)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；(19)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；或(20)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異的組合。注射劑的黏度為50-1000cp(20。C-30。C時)。實施例17.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例1-16相同，但所不同的是所用的緩釋輔料為下列之一或其組合a)分子量為5000-15000、10000-20000、20000_35000或30000-50000的聚乳酸(PLA);b)分子量為5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000的聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)，其中，聚乙醇酸和羥基乙酸的重量比為50-95:50-5;c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc);d)重量比10:90、20:80、30:70、40:60、50:50或60:40的對羧苯基丙垸(p-CPP):葵二酸(SA)共聚物(聚苯丙生)；e)木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、鉀鹽、鈉鹽、透明質酸、膠原蛋白、明膠或白蛋膠；f)外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、單甲基聚乙二醇/聚乳酸、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸、端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物、雙脂肪酸與癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚體-癸二酸)、聚(富馬酸-癸二酸)、聚對二氧環已酮或聚三亞甲基碳酸酯。實施例18.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例1-17相同，但所不同的是所用的的助懸劑分別為下列之一或其組合，均為重量百分比a)0.5-3.0%羧甲基纖維素(鈉)；b)5-15%甘露醇；c)5-15%山梨醇；d)0.1-1.5%表面活性物質；e)0.1-0.5%吐溫20。實施例19.將85mg分子量峰值為25000的聚乳酸(PLGA，75:25)放入容器中，加100毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入15mg卡莫司汀，重新搖勻后真空干燥去除有機溶劑。將干燥后的含藥固體組合物冷凍粉碎制成含15%卡莫司汀的緩釋微粒，然后分別懸浮于含0.0、0.01、0.05和1.5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度分別為50、15、28cp(20°030°(:時)。將該緩釋注射劑分別注入小鼠皮下20次，成功率分別為10%、30%、50%和70%。結果表明其注射性隨助懸劑含量增加有所改善，含1.5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水注射性最好。實施例20.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例19相同，但所不同的是所用有效成分為(1)利福平與異煙肼和/或鏈霉素的組合；(2)卡莫司汀與順鉑、卡鉑或草酸鉑的組合；(3)卡莫司汀與氨甲喋呤或5-氟脲嘧啶的組合；(4)卡莫司汀與阿霉素或表阿霉素的組合；(5)卡莫司汀與長春新堿、長春花堿或長春瑞濱的組合；(6)卡莫司汀與紫杉醇或多西他賽的組合；(7)卡莫司汀與喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(8)卡莫司汀與環磷酰胺或美法侖的組合；(9)卡莫司汀與卡基鳥嘌呤、06-節基鳥嘌呤、06-丁基鳥嘌呤、06-甲基鳥嘌呤、06-烷基鳥嘌呤或04-芐基葉酸的組合；(10)卡莫司汀與四唑紫羅蘭、依托波甙或丁基硫堇硫肟的組合。實施例21.均為重量百分比。將80mg分子量峰值為25000的聚乳酸(PLA)放入容器中，加100毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入20mg尼莫司汀,重新搖勻后真空干燥去除有機溶劑。將干燥后的含藥固體組合物冷凍粉碎制成含20%尼莫司汀的緩釋微粒，然后分別懸浮于含0.0、0.01、0.05和1.5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水中，制得相應的混懸型緩釋注射劑，注射劑的黏度分別為50、15、28cp(20°C-30°C時)。將該緩釋注射劑分別注入小鼠皮下20次，成功率分別為10%、30%、50%和70%。結果表明其注射性隨助懸劑含量增加有所改善，含1.5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水注射性最好。實施例22.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實施例21相同，但所不同的是所用有效成分為(1)利福平與異煙肼和/或鏈霉素的組合；(2)尼莫司汀與順鉑、卡鉑或草酸鉑的組合；(3)尼莫司汀與氨甲喋昤或5-氟脲嘧啶的組合；(4)尼莫司汀與阿霉素或表阿霉素的組合；(5)尼莫司汀與長春新堿、長春花堿或長春瑞濱的組合；(6)尼莫司汀與紫杉醇或多西他賽的組合；(7)尼莫司汀與喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(8)尼莫司汀與環磷酰胺或美法侖的組合；(9)尼莫司汀與節基鳥嘌呤、06-節基鳥嘌呤、06-丁基鳥嘌呤、06-甲基鳥嘌呤、06-烷基鳥嘌呤或04-芐基葉酸的組合；尼莫司汀與四唑紫羅蘭、依托波甙或丁基硫堇硫肟的組合。權利要求1.一種緩釋注射劑，其特征在于，該緩釋注射劑包括如下組分(A)緩釋微粒，由以下成分組成，均為重量百分比生物有效成分0.5—60％緩釋輔料40—99.50％助懸劑0.01—30％(B)溶媒，為特殊溶媒；其中，所述的生物有效成分為抗癌藥、抗生素或抗結核藥；所述的抗癌藥為(1)阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、鏈佐星或甲基洛莫司汀；(2)芐基鳥嘌呤、06-芐基鳥嘌呤、06-丁基鳥嘌呤、06-甲基鳥嘌呤、06-烷基鳥嘌呤或04-芐基葉酸與阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；(3)四唑紫羅蘭、依托波甙或丁基硫堇硫肟與鏈佐星、尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀、伊力替康、米妥唑胺、替莫唑胺、環磷酰胺、美法侖、阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；(4)7-氫氧基-星狀孢子素、β-甲氧星狀孢子素或烷基磷酸膽堿與阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、加莫司汀、雷莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、甲基洛莫司汀、潑尼莫司汀、烏拉莫司汀、牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀、伊力替康、鏈佐星或甲基洛莫司汀的組合；尼莫司汀、苯達莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、薩莫司汀或雷莫司汀與順鉑、卡鉑、草酸鉑、氨甲喋呤、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(5)順鉑、卡鉑或草酸鉑與氨甲喋呤、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿或羥基喜樹堿的組合；(6)氨甲喋呤與阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(7)阿霉素或表阿霉素與長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(8)長春新堿、長春花堿或長春瑞濱與紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；或(9)紫杉醇或多西他賽與喜樹堿、羥基喜樹堿、環磷酰胺或美法侖的組合；(10)喜樹堿或羥基喜樹堿與環磷酰胺或美法侖的組合；所述的抗生素為(1)氨基糖苷類抗生素，選自阿貝卡星、阿米卡星、硫酸阿米卡星、阿司米星、硫酸阿司米星、巴龍霉素、硫酸巴龍霉素、地貝卡星、核糖霉素、卡那霉素、卡那霉素B、丁胺卡那霉素B硫酸鹽、雙去氧卡那霉素B、硫酸卡那霉素、氨基羥丁基卡那霉素、利維霉素、硫酸核糖霉素、替米考星、奈替米星、硫酸奈替米星、妥布霉素、硫酸妥布霉素、西索米星、硫酸西索米星、硫酸依替米星、青紫霉素A、慶大霉素、硫酸慶大霉素、威替米星、強力霉素、強力霉素鹽酸鹽、妥布霉素、小諾米星、硫酸小諾米星、異帕米星、異帕沙星、泰洛星、泰洛星酒石酸鹽、維京霉素、薩利霉素、黃霉素、泰洛霉素、太樂菌素、維吉尼霉素、黑杜霉素、西梭霉素、力達霉素、氟苯尼考、利福昔明或潛霉素；(2)青霉素類抗生素，選自硫霉素、磺芐西林鈉、呋布西林、替卡西林、氟哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素、美西林、海他西林鉀、阿帕西林鈉、匹美西林、阿洛西林、阿洛西林鈉、阿撲西林、氨氯青霉素鈉、疊氮西林、氟氯西林、氟氯西林鈉、青霉素、青霉素V、羧噻吩青霉素、普魯卡因青霉素、節星青霉素、碳青霉烯抗生素、青霉烯抗生素、青霉烷酸、伐羅青霉素鈉、苯唑西林鈉、1，3，4-噻二唑碳青霉烯化合物、甲氧西林、氯唑西林鈉、苯唑青霉素、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、派拉西林、哌拉西林鈉、海巴青霉素V、海他西林、環己西林、磺芐西林、卡非西林、卡茚西林、美洛西林、美洛西林鈉、美坦西林、莫西林、萘夫西林鈉、青霉素鈉或鉀、羧芐青霉素、羧芐西林鈉、氨芐青霉素三水合物、羥氨芐青霉素、羥氨芐青霉素三水合物、他唑西林、酞氨西林、替卡西林鈉、鹽酸侖氨芐西林、伊米配能、依匹西林、治平霉素、甲氧苯青霉素、乙氧蔡青霉素、芐星青霉素或先鋒唑琳；(3)頭孢菌素及其鹽或酯，選自氟氧頭孢鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢氨芐、頭孢氨芐芴甲酯、頭孢丙烯、頭孢泊肟酯、頭孢呋辛、頭孢呋辛鈉、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢克羅、頭孢克肟、頭孢克肟鈉、頭孢硫瞇、頭孢美唑、頭孢孟多酯鈉、頭孢米諾鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢羥氨芐、頭孢曲松鈉、頭孢噻吩、頭孢噻吩鈉、頭孢噻啶、頭孢噻夫鹽酸鹽、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢替坦二鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢唑肟、頭孢唑啉、頭孢唑啉鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢沙定、頭孢拉宗鈉、氟莫頭孢、羅拉碳頭孢、頭孢吡肟、鹽酸頭孢吡肟、頭孢布烯、頭孢狄尼、頭孢地嗪、頭孢克羅、頭孢來星、頭孢立定、頭孢羅奇、頭孢美唑鈉、頭孢孟多、頭孢孟多酯鈉、頭孢匹林、頭孢匹羅、硫酸頭孢匹羅、頭孢他美酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢替安酯、頭孢替坦、頭孢妥侖、頭孢西丁鈉、頭孢乙睛、頭孢唑啉鈉、頭孢唑南、頭孢唑肟鈉、乙烯基-吡咯烷酮頭孢菌素或夫西地酸鈉；(4)β-內酰胺酶抑制劑，選自舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或注射用特泯菌；(5)四環素類地美環素、美他環素、鹽酸美他環素、多霉素、四環素、鹽酸四環素、多西環素、胍甲環素、賴氨四環素、氫吡四環素、米諾環素、鹽酸米諾環素、去甲金霉素、米諾四環素、氧四環素鹽酸鹽、土霉素、脫氧土霉素、鹽酸多西環素、鹽酸土霉素或制霉菌素；(6)喹諾酮或萘啶酮類抗生素，選自達氟沙星、恩諾霉素、麻保沙星、沛馬沙星、沙氟沙星、依巴沙星、甲磺酸帕珠沙星、帕珠沙星、環丙沙星、環丙沙星鹽酸鹽、環丙沙星甜菜堿、克林沙星、蘆洛沙星、西洛沙星、左氧沙星、依洛沙星、格雷沙星、托舒沙星、氨氟沙星、洛美沙星、R-洛美沙星、恩諾霉素、恩氟沙星、達諾沙星、普瑞沙星、奧比霉素、二氟沙星或諾氟沙星；(7)大環內酯抗生素，選自碳霉素、甲硝唑、紅霉素、依托紅霉素、琥乙紅霉素、吉他霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、交沙霉素、羅紅霉素、麥白霉素、克拉霉素、阿奇霉素、阿齊紅霉素、羅他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素、竹桃霉素、醋酸麥迪霉素、地紅霉素、克拉紅霉素、羅沙米星、乳糖酸紅霉素或硬脂酸紅霉素；(8)β-內酞胺類，選自氨曲南、卡蘆莫南鈉、亞胺培南-西拉司丁或美羅培南；(9)酰胺醇類，選自氯霉素、甲砜霉素、琥珀氯霉素、棕櫚氯霉素、棕櫚氯霉素、潔霉素、維吉霉素、氯潔霉素、映喃妥因和蔡定酸；磺胺類，選自玻拍磺胺噻唑、磺胺間二甲氧嘧啶、甲氧芐啶、磺胺二甲嘧啶，磺胺間二甲氧嘧啶/奧美普林、磺胺氯達嗪、磺胺嘧啶，磺胺噻唑、磺胺異惡唑、甲氧芐氨嘧啶/磺胺嘧啶或吡咯嘧啶酸；(10)萬古霉素、萬古稀霉素、鹽酸萬古霉素、去甲萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素、林可霉素、氯林可霉素、鹽酸林可霉素、克林霉素、鹽酸克林霉素、磷霉素、多粘菌素B、粘菌素、創新霉素、新生霉素、桿菌肽、夫西地酸鈉、多粘菌素B和E、硫酸多粘菌素B、硫酸多粘菌素E、替考拉寧、斯泰隆巴森H和I、瀏陽霉素、擬鰣霉素、氨基環醇類抗生素、波拉霉素、安普霉素、卑霉素、吡利霉素、大觀霉素、多粘菌B、氟甲砜霉素、黃霉素、金霉素、卡巴多、林可霉素、硫姆林、氯哇西林、強力霉素、鏈霉素、青霉素/新生霉素、沙利霉素、泰洛星、泰洛星酒石酸鹽、頭孢氨芐、頭孢噻呋、新霉素、新生霉素、硫酸慶大霉素或三甲氧芐二胺嘧啶/磺胺甲嗯唑；(11)舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或特泯菌與氟氧頭孢鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢氨芐、頭孢氨芐芴甲酯、頭孢丙烯、頭孢泊肟酯、頭孢呋辛、頭孢呋辛鈉、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢克羅、頭孢克肟、頭孢克肟鈉、頭孢硫瞇、頭孢美唑、頭孢孟多酯鈉、頭孢米諾鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢羥氨芐、頭孢曲松鈉、頭孢噻吩、頭孢噻吩鈉、頭孢噻啶、頭孢噻夫鹽酸鹽、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢替坦二鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢唑肟、頭孢唑林、頭孢唑林鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢沙定、頭孢拉宗鈉、氟莫頭孢、羅拉碳頭孢、頭孢吡肟、鹽酸頭孢吡肟、頭孢布烯、頭孢狄尼、頭孢地嗪、頭孢克羅、頭孢來星、頭孢立定、頭孢羅奇、頭孢美唑鈉、頭孢孟多、頭孢孟多酯鈉、頭孢匹林、頭孢匹羅、硫酸頭孢匹羅、頭孢他美酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢替安酯、頭孢替坦、頭孢妥侖、頭孢西丁鈉、頭孢乙睛、頭孢唑啉鈉、頭孢唑南、頭孢唑肟鈉、乙烯基-吡咯烷酮頭孢菌素或夫西地酸鈉的組合；或(12)舒巴坦、舒它西林、克拉維酸鉀、替卡西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉維酸、舒巴坦鈉、泰巴坦、替門汀或特泯菌與硫霉素、磺芐西林鈉、呋布西林、替卡西林、氟哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素、美西林、海他西林鉀、阿帕西林鈉、匹美西林、阿洛西林、阿洛西林鈉、阿撲西林、氨氯青霉素鈉、疊氮西林、氟氯西林、氟氯西林鈉、青霉素、青霉素V、羧噻吩青霉素、普魯卡因青霉素、節星青霉素、碳青霉烯抗生素、青霉烯抗生素、青霉烷酸、伐羅青霉素鈉、苯唑西林鈉、1，3，4-噻二唑碳青霉烯化合物、甲氧西林、氯唑西林鈉、苯唑青霉素、苯唑青霉素鈉、鄰氯青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、派拉西林、哌拉西林鈉、海巴青霉索V、海他西林、環己西林、磺芐西林、卡非西林、卡茚西林、美洛西林、美洛西林鈉、美坦西林、莫西林、萘夫西林鈉、青霉素鈉或鉀、羧芐青霉素、羧芐西林鈉、氨芐青霉素三水合物、羥氨芐青霉素、羥氨芐青霉素三水合物、他唑西林、酞氨西林、替卡西林鈉、鹽酸侖氨節西林、伊米配能、依匹西林、治平霉素、甲氧苯青霉素、乙氧蔡青霉素、芐星青霉素或先鋒唑啉的組合；所述的抗結核藥為(1)利福平、利福霉素、利福噴汀、利用布汀或卷曲霉素；(2)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉；(3)鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星；(4)乙硫異煙胺或丙硫異煙胺；(5)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉的組合；(6)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(7)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與乙硫異煙胺或丙硫異煙胺的組合；(8)異煙肼、吡嗪酰胺胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(9)異煙肼、吡嗪酰胺胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；(10)鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異的組合；(11)異煙肼和/或吡嗪酰胺胺與利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀的組合；(12)異煙肼和/或吡嗪酰胺與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(13)異煙肼和/或吡嗪酰胺與利福平和/或乙胺丁醇的組合；(14)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼或吡嗪酰胺與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(15)利福平與異煙肼和阿米卡星的組合；(16)利福平與卡那霉素和吡嗪酰胺的組合；(17)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星的組合；(18)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與乙硫異煙胺或丙硫異煙胺的組合；(19)異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或對氨水楊酸鈉與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異煙胺的組合；或(20)利福平、利福霉素、利福噴汀或利用布汀與鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素或阿米卡星與乙硫異煙胺或丙硫異煙胺的組合；緩釋輔料選自聚乳酸、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚苯丙生、外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、單甲基聚乙二醇/聚乳酸、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸、端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物、雙脂肪酸與癸二酸共聚物、聚芥酸二聚體—癸二酸、聚富馬酸—癸二酸、聚對二氧環己酮、聚三亞甲基碳酸酯、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質酸、膠原蛋白、明膠、蛋白膠之一或其組合；a)聚乳酸的分子量峰值為5000-15000，10000-20000，20000-35000或30000-50000；b)聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物分子量峰值為5000-15000，10000-20000，20000-35000或30000-50000的，其中，聚乙醇酸和羥基乙酸的重量比為50-95:50-5；c)聚苯丙生中對羧苯基丙烷:癸二酸重量比為10:90，20:80，30:70，40:60，50:50或60:40；特殊溶媒為含助懸劑的普通溶媒，普通溶媒包括蒸餾水、注射用水、生理沖液、無水乙醇或各種鹽配制的緩沖液，助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、吐溫20、吐溫40和吐溫80之一或其組合；將助選劑不為“0”的緩釋微粒(A)混于特殊溶媒中，得到相應的緩釋微粒注射劑；緩釋微球在注射劑中的濃度為10-400mg/ml；緩釋注射劑的黏度為20cp-650cp；緩釋微粒的粒徑1-300微米；溶媒的黏度為20cp-650cp。全文摘要一種緩釋注射劑包括生物有效成分、緩釋輔料、助懸劑和溶媒，其中溶媒為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。緩釋輔料選自聚乳酸、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚苯丙生等，在其降解吸收的過程中能將藥物緩慢釋放于腫瘤、炎癥、結核灶局部，因此在明顯降低其全身毒性反應的同時還可于腫瘤等慢性局部維持有效藥物濃度；助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、甘露醇等，用于將有效成分或包含抗癌有效成分的緩釋顆粒或微球懸浮。該緩釋注射劑注射性好、不容易堵塞、穩定性強、不易分層，局部注射全身毒性反應小，還能選擇性地提高局部病灶的藥物濃度，增強放化療等非手術療法的治療效果。文檔編號A61K9/00GK101380292SQ200810099190公開日2009年3月11日申請日期2006年8月28日優先權日2006年8月28日發明者孔慶忠申請人:孔慶忠