專利名稱：：尼卡地平緩釋制劑及其制備方法200810119270.9第1/10頁本發明涉及一種緩釋藥物組合物，特別涉及一種抗高血壓藥物鹽酸尼卡地平或其生理上可接受的鹽緩釋藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：鹽酸尼卡地平為強效、水溶性擴血管藥，屬第二代新型二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，其結構與硝苯吡啶相似。其作用特點為抑制正常心肌與血管平滑肌細胞的跨膜鈣離子內流，引起冠狀動脈及周圍血管擴張，可增加慢性穩定型心絞痛患者的運動耐受性，減少心絞痛發作頻率，并使血藥下降。可降低輕、中度高血藥患者的收縮壓和舒張壓，但是不改變血壓的晝夜節律變化。此作用在高血壓患者大于正常血壓者，降壓時可出現反射性心律加快和心肌收縮性增強。鹽酸尼卡地平對血管平滑肌的鈣離子拮抗作用請于對心肌的作用，具有高度的血管選擇性。研究表明，隨劑量增加，周圍血管阻力下降，能明顯提高健康成人、高血壓或左室衰竭患者的心臟指數和心排血量。鹽酸尼卡地平還能抑制環磷酸腺苷磷酸二酯酶，使細胞內cAMP水平上升，直接作用于血管平滑肌而使血管擴張，產生穩定的降壓作用。同時，鹽酸尼卡地平還有中度利鈉作用，可減少利尿藥的的使用，但這種利鈉作用在長期口服時逐漸消失。鹽酸尼卡地平對動脈具有選擇性擴張作用，而對靜脈的作用很小，在降低血壓和全身血管阻力時，左室或右室充盈壓無明顯改變。初步臨床研究顯示，心絞痛患者給藥后，可降低心肌的乳酸鹽攝取，因此推測鹽酸尼卡地平可能具有心臟保護作用。鹽酸尼卡地平既能增加冠脈血流又能改善心肌慢性缺血區的灌注和需氧代謝，因此能明顯改善患者的心功能。鹽酸尼卡地平口服吸收完全，20分鐘后血中可測得，血藥濃度峰值出現于服藥后0.52小時(平均l小時)，餐后服用鹽酸尼卡地平血藥濃度降低。由于飽和肝臟首過代謝，呈非線性動力學特征。口服20、30和40mg鹽酸尼卡地平(一日3次)穩態時的達峰濃度分別為36、88和133ng/ml，且個體差異較大。每日給藥3次，2至3天后血藥濃度達穩態，穩態時的血藥濃度比單劑量給藥時高2倍，平均消除半衰期8.6小時。口服30mg鹽酸尼卡地平穩態時的生物利用度為35%。鹽酸尼卡地平的血漿蛋白結合率高(>95%)，在不同種屬動物間相近。鹽酸尼卡地平在肝臟廣泛代謝，60%從尿中排出，35%從糞便排出，尿中檢測到的原型藥物小于1%。給藥后48小時內回收的藥物總量為90%。鹽酸尼卡地平不誘導自身代謝，也不誘導肝微粒體代謝酶。由于鹽酸尼卡地平在肝臟廣泛代謝，血藥濃度水平受肝功能變化的影響。嚴重肝功能失常患者的體內藥物濃度高于正常受試者，半衰期明顯延長。鹽酸尼卡地平在第二代的鈣通道阻滯劑藥物中是擴血管選擇性最強的，由于其療效顯著，副作用小，長期服用無耐藥現象發生，在臨床上得到了首肯。但對擴張冠狀動脈作用更強，幾乎無負性肌力，變時性和傳導作用。臨床上更適用于輕至中度高血壓患者，尤其是老年患者伴有心、腦、腎病變及脂代謝紊亂的病人。將鹽酸尼卡地平制成緩釋制劑具有以下優勢-1與常規制劑比較，緩釋制劑釋藥速率平穩，能克服普通制劑多劑量給藥后所產生的"峰谷"現象。常規制劑服藥后，藥物濃度迅速上升至最大值，然后由于代謝，排泄及降解作用，又迅速降低，要將藥物濃度控制在最小有效濃度和最大安全濃度之間比較困難；2可使體內有效血藥濃度維持時間長，且平穩，藥物利用率可達75%以上，而常規藥物的利用率僅為3040%;3使藥物持續釋放時間明顯延長，因此減少了服藥次數，提高患者順應性，減輕刺激和不良反應。
發明內容本發明公開了一種含有鹽酸尼卡地平的緩釋藥物組合物，它由有效劑量的鹽酸尼卡地平和生理上可接受的輔料組成。本發明制備的鹽酸尼卡地平緩釋藥物組合物，可以使鹽酸尼卡地平的持續釋放，降低了食物效應和增加了生物利用度。本發明所述的鹽酸尼卡地平的緩釋藥物組合物，其包含作為活性物質的尼卡地平或其類似物或藥物可接受的鹽以及生理上可接受的藥用輔料，所述藥學上可接受的藥用輔料選自緩釋材料、填充劑、粘合劑、著色劑、潤滑劑、濕潤劑、成膜材料、致孔劑、增塑劑中的一種或一種以上組成。該組合物通過口服給需要其的哺乳動物施用后，該組合物以緩釋的方式釋放所述的活性物質。其中所述的藥物制劑，鹽酸尼卡地平有效劑量為5mg至約200mg，優選為20mg至80mg，鹽酸尼卡地平用量占處方量的130%。其中所述緩釋材料可選用羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、海藻酸鈉、巴西棕櫚蠟、果膠、環糊精、半乳甘露聚糖、藻酸鹽、羥甲基纖維素中的一種或一種以上制成。緩釋材料用量占處方量的070%。所述填充劑可選用微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、殼聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、預膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。填充劑用量占處方量的060%。其中所述粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯垸酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上制成。粘合劑用量占處方量的040%。其中所述著色劑可選用氧化鐵、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃、亮藍，以及為增強上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各種色素一種或一種以上制成。著色劑用量占處方量的05%。其中所述潤滑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。潤滑劑用量占處方量的O.15%。其中所述濕潤劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮中的一種或一種以上。濕潤劑用量占處方量的030%。其中所述成膜材料可選用乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上制成。成膜材料用量占處方量的0.510%。其中所述致孔劑可選用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。成膜材料用量占處方量的010%。其中所述增塑劑選自鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。成膜材料用量占處方量的O.110%。用于本發明制備鹽酸尼卡地平緩釋藥物組合物的活性成分和藥學上可接受的輔料組成鹽酸尼卡地平130%緩釋材料070%填充劑0~60%粘合劑0~德著色劑05%潤滑劑0.15%濕潤劑030%致孔劑0腦增塑劑0.1腦成膜材料0.5腦其中所述的緩釋片的制備方法，包括但不限于如下步驟-(1)制備粘合劑取處方量的鹽酸尼卡地平和/或粘合劑制成310%(w/w)的粘合劑或分散體，備用-，(2)制粒將鹽酸尼卡地平和/或填充劑與緩釋釋材料、濕潤劑一同放入混合制粒機，進行混合，均勻后加入適量粘合劑進行濕法制粒，取出顆粒用20目篩進行濕整粒。烘干后，過20目篩整粒，備用。(3)壓片將制得的顆粒與處方量的潤滑劑和/或著色劑，混合均勻后，檢測含量確定片重，壓片。其中所述的緩釋制劑的包衣工藝，包括但不限于如下步驟-(1)取包衣材料，加適量溶劑，攪拌使溶解；另取致孔劑置量瓶中，加濕潤劑使其溶解后，加入到上述包衣材料溶液中，邊加邊攪拌，使致孔劑全部溶解，加入增塑劑搖勻，制得包衣液。將上述制得的片芯置包衣機中，通熱風，保持溫度在3040°C之間，噴入包衣液。放置于4(TC的環境中揮干溶劑，即得。(2)將處方量成膜材料加至濕潤劑中，并加濕潤劑適量，攪拌45分鐘，使全部溶解分散，備用。將制得的素片置高效包衣鍋中，進風溫度加熱至5(TC8(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，片床溫度保持在3545'C，包衣增重約3%，即得。其中所述的緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋制劑按照中國藥典2005年版二部附錄XD照釋放度測定法第一法，儀器裝置按溶出度測定法第二法裝置，以pHl.20±0.05鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘150轉，依法操作，經1小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(l);棄去上述各容器的溶液，保留未溶物，加磷酸鹽緩沖液900ml，繼續運轉至2小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(2);于上述各容器中加入氫氧化鈉溶液(9—125)10ml，調pH值至7.20±0.05，繼續運轉3小時時，取溶液10ral，離心，取上清液作為供試品溶液(3)，并補加pH7.2磷酸鹽緩沖液10ml繼續運轉至4小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(4)。另取經105t:干燥2小時的鹽酸尼卡地平對照品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH1.2的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(l);另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加p朋.5磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(2);另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH7.2磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(3)。中國藥典2005年版二部附錄照分光光度法，取供試品溶液(l)及對照品溶液(l)在357nm及450rim波長處分別測定吸收度；其他各對照品溶液及供試品溶液均在357mn處測定吸收度，計算不同時間的累計釋放量。1小時及2小時的累計釋放量均應為25%40%，3小時的累計釋放量應為45%75%，4小時的累計釋放量應為65%以上。具體實施例實施例1素片處方-鹽酸尼卡地平20g乙基纖維素90g羧甲基纖維素鈉15g微晶纖維素30g乳糖50g聚維酮40g硬脂酸鎂2g乙醇適量制成1000片制劑工藝1制備粘合劑取處方量的聚維酮溶于乙醇，制成5。/。(w/w)的粘合劑，備用；2制粒將鹽酸尼卡地平、乳糖分別80目過篩混合后，與乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素一同放入混合制粒機，進行混合，均勻后加入粘合劑進行濕法制粒，取出顆粒用20目篩進行濕整粒。烘干后，過20目篩整粒，備用。3壓片將制得的顆粒與處方量的硬脂酸鎂，混合均勻后，檢測含量確定片重，壓片，即得。實施例2素片處方鹽酸尼卡地平共聚維酮微晶纖維素聚乙二醇羥丙甲基纖維素硬脂酸鎂乙醇包衣液處方40g30g60g15g90g2g歐巴代(粉色)50g水適量"HI1000片制劑工藝1素片制備工藝1.1制備分散體取處方量的鹽酸尼卡地平、共聚維酮溶于乙醇，制成6%(w/w)共聚維酮乙醇分散體，備用；1.2制粒將羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙二醇一同放入混合制粒機，進行混合，均勻后加入共聚維酮乙醇分散體進行濕法制粒，取出顆粒進行濕整粒。烘干后，過篩整粒，備用。1.3壓片將制得的顆粒與處方量的硬脂酸鎂，混合均勻后，檢測含量確定片重，壓片，即得。2包衣工藝2.1包衣液的配制將處方量歐巴代(粉色)加至水中，并加水適量，攪拌45分鐘，使全部溶解分散，配制成歐巴代濃度為15%的均一水分散體，備用。2.2包衣將制得的素片置高效包衣鍋中，進風溫度加熱至60'C75'C左右，勻速噴入包衣液包衣，片床溫度保持在3545'C，包衣增重約2%，即得。實施例3素片處方鹽酸尼卡地平20g海藻酸80g甘露醇50g蔗糖20g聚維酮40g硬脂酸鎂5g乙醇適量包衣液處方醋酸纖維素50g聚乙二醇6g癸二酸二丁酯4g丙酮適量iU^1000片制劑工藝1素片制備工藝1.1制備粘合劑取處方量的聚維酮溶于乙醇，制成5%(W/W)的粘合劑，備用；1.2制粒將鹽酸尼卡地平、蔗糖、海藻酸、甘露醇一同放入混合制粒機，進行混合，均勻后加入粘合劑進行濕法制粒，取出顆粒用20目篩進行濕整粒。烘干后，過20目篩整粒，備用。1.3壓片將制得的顆粒與處方量的硬脂酸鎂，混合均勻后，檢測含量確定片重，壓片。2包衣工藝取醋酸纖維素，加丙酮600ml,攪拌使溶解；另取聚乙二醇置50ml的量瓶中，加水使其溶解后，加入到上述醋酸纖維素丙酮溶液中，邊加邊攪拌，使聚乙二醇全部溶解，加入癸二酸二丁酯搖勻，制得包衣液。將上述制得的片芯置包衣機中，通熱風，保持溫度在4045"C之間，噴入包衣液。放置于4(TC的環境中揮干溶劑，即得。實施例4素片處方鹽酸尼卡地平20g羥丙甲基纖維素KIOO80g羥丙甲基纖維素E540g微晶纖維素50g乳糖30g微粉硅膠20g硬脂酸鎂2g乙醇適量包衣液處方-歐巴代50g水適量ili1000片制劑工藝1素片制備工藝1.1制備粘合劑取處方量的羥丙甲基纖維素K10040g溶于乙醇，制成5%(w/w)的粘合劑，備用；1.2制粒將鹽酸尼卡地平、羥丙甲基纖維素K10040g、羥丙甲基纖維素E5、微晶纖維素、乳糖、微粉硅膠一同放入混合制粒機，進行混合，均勻后加入粘合劑進行濕法制粒，取出顆粒用20目篩進行濕整粒。烘干后，過20目篩整粒，備用。1.3壓片將制得的顆粒與處方量的硬脂酸鎂，混合均勻后，檢測含量確定片重，壓片，即得。2包衣工藝2.1包衣液的配制將處方量歐巴代加至水中，并加水適量，攪拌45分鐘，使全部溶解分散，配制成歐巴代濃度為50%的均一水分散體，備用。2.2包衣將制得的素片置高效包衣鍋中，進風溫度加熱至60'C75'C左右，勻速噴入包衣液包衣，片床溫度保持在4550'C，包衣增重約2%，即得。為了考察本發明的體外釋放效果，按照中國藥典2005年版二部附錄XD第一法，儀器裝置按溶出度測定法第二法裝置，以pHl.20±0.05鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘150轉，依法操作，經1小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(l);棄去上述各容器的溶液，保留未溶物，加磷酸鹽緩沖液900ni1，繼續運轉至2小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(2);于上述各容器中加入氫氧化鈉溶液(9—125)10ml,調pH值至7.20土0.05，繼續運轉3小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(3),并補加pH7.2磷酸鹽緩沖液lOml繼續運轉至4小時、5小時、6小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(4)、(5)、(6)。另取經105'C干燥2小時的鹽酸尼卡地平對照品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH1.2的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(l);另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加p朋.5磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(2);另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH7.2磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(3)。中國藥典2005年版二部附錄照分光光度法，取供試品溶液(l)及對照品溶液(l)在357nm及450nm波長處分別測定吸收度；其他各對照品溶液及供試品溶液均在357nm處測定吸收度，計算不同時間的累計釋放量。四個實施例制備的鹽酸尼卡地平緩釋片，累計釋放量為<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>四個實施例制備的鹽酸尼卡地平緩釋片的釋放曲線見圖1。權利要求1、一種含有鹽酸尼卡地平的緩釋藥物組合物，其包含作為活性物質的尼卡地平或其類似物或藥物可接受的鹽以及生理上可接受的藥用輔料，所述藥學上可接受的藥用輔料選自緩釋材料、填充劑、粘合劑、著色劑、潤滑劑、濕潤劑、成膜材料、致孔劑、增塑劑中的一種或一種以上組成。該組合物通過口服給需要其的哺乳動物施用后，該組合物以緩釋的方式釋放所述的活性物質。2、權力要求l所述的藥物制劑，鹽酸尼卡地平有效劑量為5mg至約200mg，優選為20mg至80mg，鹽酸尼卡地平用量占處方量的130%。3、權力要求1-2中任一項所述的緩釋制劑，其特征在于所述緩釋材料可選用羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、海藻酸鈉、巴西棕櫚蠟、果膠、環糊精、半乳甘露聚糖、藻酸鹽、羥甲基纖維素中的一種或一種以上制成。緩釋材料用量占處方量的070%。所述填充劑可選用微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、殼聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、預膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。填充劑用量占處方量的060%。所述粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯垸酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上制成。粘合劑用量占處方量的040%。所述著色劑可選用氧化鐵、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃、亮藍，以及為增強上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各種色素一種或一種以上制成。著色劑用量占處方量的05%。所述潤滑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。潤滑劑用量占處方量的0.15%。濕潤劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲垸、丙酮中的一種或一種以所述成膜材料可選用乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上制成。成膜材料用量占處方量的O.5腦。所述致孔劑可選用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。成膜材料用量占處方量的010%。所述增塑劑選自鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。成膜材料用量占處方量的O.110%。4、權利要求1-4中任一項所述的緩釋制劑的制備方法，包括但不限于如下步驟(1)制備粘合劑取處方量的鹽酸尼卡地平和/或粘合劑制成310%(w/w)的粘合劑，備用；(2)制粒將鹽酸尼卡地平和/或填充劑與緩釋釋材料、濕潤劑一同放入混合制粒機，進行混合，均勻后加入適量粘合劑進行濕法制粒，取出顆粒用20目篩進行濕整粒。烘干后，過20目篩整粒，備用。(3)壓片將制得的顆粒與處方量的潤滑劑和/或著色劑，混合均勻后，檢測含量確定片重，壓片。5、權利要求1-4中任一項所述的緩釋制劑的包衣工藝，包括但不限于如下步驟(1)取包衣材料，加適量溶劑，攪拌使溶解；另取致孔劑置量瓶中，加濕潤劑使其溶解后，加入到上述包衣材料溶液中，邊加邊攪拌，使致孔劑全部溶解，加入增塑劑搖勻，制得包衣液。將上述制得的片芯置包衣機中，通熱風，保持溫度在3045。C之間，噴入包衣液。放置于4(TC的環境中揮發溶劑，即得。(2)將處方量成膜材料加至濕潤劑中，并加濕潤劑適量，攪拌45分鐘，使全部溶解分散，備用。將制得的素片置高效包衣鍋中，進風溫度加熱至50'C75'C左右，勻速噴入包衣液包衣，片床溫度保持在3545'C，包衣增重約3%，即得。6、權利要求1-5中任一項所述的緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋制劑按照中國藥典2005年版二部附錄XD照釋放度測定法第一法，儀器裝置按溶出度測定法第二法裝置，以pHl.20±0.05鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘150轉，依法操作，經l小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(l);棄去上述各容器的溶液，保留未溶物，加磷酸鹽緩沖液900ral，繼續運轉至2小時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(2);于上述各容器中加入氫氧化鈉溶液(9—125)10ml,調pH值至7.20土0.05，繼續運轉3小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(3)，并補加pH7.2磷酸鹽緩沖液10ml繼續運轉至4小時時，取溶液10ml，離心，取上清液作為供試品溶液(4)。另取經105。C干燥2小時的鹽酸尼卡地平對照品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH1.2的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(l);另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加p服.5磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(2);另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH7.2磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(3)。中國藥典2005年版二部附錄照分光光度法，取供試品溶液(l)及對照品溶液(l)在357nm及450nm波長處分別測定吸收度；其他各對照品溶液及供試品溶液均在357nm處測定吸收度，計算不同時間的累計釋放量。1小時及2小時的累計釋放量均應為25%40%，3小時的累計釋放量應為45%75%，4小時的累計釋放量應為65%以上。全文摘要本發明公開了一種含有鹽酸尼卡地平的緩釋藥物組合物，它由有效劑量的鹽酸尼卡地平和生理上可接受的輔料組成。本發明制備的鹽酸尼卡地平緩釋藥物組合物，可以使鹽酸尼卡地平持續釋放，降低了食物效應和增加了生物利用度。文檔編號A61K9/00GK101664377SQ200810119270公開日2010年3月10日申請日期2008年9月2日優先權日2008年9月2日發明者李育巧,鵬林,鄭順利申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司