專利名稱：一種含茵梔黃經注射給藥制劑的制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑領域，更具體地說是涉及一種含活性成分水飛薊賓葡甲胺的
經注射給藥的制劑及其制備方法。
背景技術：
乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變為主并可引起多器官損害 的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數患者可轉化為肝 硬化或肝癌。因此，它已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣 泛、危害性最嚴重的一種傳染病。乙型肝炎無一定的流行期，一年四季均可發病，但多屬散 發。近年來乙肝發病率呈明顯增高趨勢，華北醫院肝病科提醒您，避開流行區域、注意衛生 習慣、居住條件、提高自身免疫水平等措施可以有效預防乙肝。乙肝臨床特征約50%患者 起病隱匿，臨床癥狀多不典型甚至無癥狀，僅在體檢時發現。患者肝功能異常，血清乙肝表 面抗原(HBsAg)、乙肝病毒去氧核糖核酸(HBV-DNA)和去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)均為陽 性。少數患者病程遷延或轉為慢性，有的發展為肝硬化甚至肝癌；還有個別病例病情發展迅 猛，肝細胞大片壞死，成為重型肝炎；而相當一部分患者則是無癥狀的乙肝病毒攜帶者。乙 肝難以根治，治療上目前沒有特效藥。所以乙肝應該從多方面綜合治療1、要有克敵制勝的 堅強意志，"怒則傷肝"，要保持愉快心情；2、病毒活動期患者必須臥床休息，等到病情穩定， 轉氨酶不升高時才能適當活動；3、乙肝用藥如用兵，多則有害，少則無效，針對自己的病情， 在專家指導下選擇服用抗病毒藥、調整免疫藥、活血化瘀藥、抗纖維化和促進肝細胞再生的 藥物，切勿有病亂投醫濫用藥；4、保持生活有規律，合理安排飲食，飲食以清淡為主。
乙肝病毒感染人體后，如果身體抵抗力強，免疫功能正常，而且治療及時，那么乙 肝病毒會很快被清除，乙肝在急性期就能治愈。但一旦乙肝病毒沒能及時清除，乙肝會轉 為慢性，病毒會長期攜帶，檢查表現為乙肝抗原陽性，這就是我們所說的乙肝病毒攜帶者。 如果乙肝病毒在肝細胞內活動，復制繁殖，則可以出現臨床癥狀，常見癥狀有感覺肝區不 適、隱隱作痛、全身倦怠、乏力，食欲減退、感到惡心、厭油、腹瀉。病人有時會有低熱，嚴重的 病人可能出現黃疸，這時應該及時到醫院就診，如果延誤治療，少數病人會發展成為重癥肝 炎，表現為肝功能損害急劇加重，直到衰竭，同時伴有腎功能衰竭等多臟器功能損害，病人 會出現持續加重的黃疸，少尿、無尿、腹水、意識模糊、譫妄、昏迷。慢性乙肝患病日久，會沿 著"乙肝_肝硬化_肝癌"的方向演變，這就是我們常說的"乙肝三部曲"，所以患乙肝后應 采取治療措施，并定期檢查身體。 含茵梔黃經注射給藥制劑由金銀花提取物，茵陳提取物，梔子提取物組合，功能與 主治黃芩甙，清熱，解毒，利濕，退黃。用于肝膽濕熱，面目悉黃，胸脅脹痛，惡心嘔吐，小便 黃赤。急性、遷延性、慢性肝炎，屬上述的候者。
發明內容
本發明的目的是在克服上述現有技術的缺點和不足，提供了適合臨床急性肝病治
3療要求的注射藥物，本發明以金銀花提取物為活性成分，發明了注射給藥的制劑及其制備
方法，尤其是靜脈注射給藥，解決了治療上的需求。 —、制劑的內容 金銀花提取物的注射制劑，其特征在于由活性成分是金銀花提取物，茵陳提取物，
梔子提取物組合，輔料包括水溶性填充劑、ra調節劑、增溶劑、抗氧劑、注射用水、滲透壓
調節劑等等，由一種或多種輔料組合而成，其中所述的制劑包括凍干粉針、小針注射液和小 輸液。
1.所述的制劑中 a.凍干劑中，活性成分占總量的重量百分比為1-50%，優選10-30% .b.小針注射液中，活性成分的濃度為50mg/ml-0. 5mg/ml，優選5-30mg/ml，包括
2ml、4ml、5ml、10ml、禾口 20ml規格。 2.水溶性填充劑是指甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚乙二醇、吐溫、葡萄糖、 乳糖、半乳糖的一種或幾種的混合物，優選甘露醇、乳糖、葡萄糖。 3.ra調節劑是枸櫞酸、磷酸、蘋果酸等非揮發性的酸。以及氫氧化鉀、氫氧化 鈉、、碳酸鈉或鉀或銨鹽、碳酸氫鈉或鉀或銨鹽、磷酸鈉或鉀或銨鹽、磷酸一氫鈉或鉀或銨 鹽、磷酸二氫鈉或鉀或銨鹽、枸櫞酸三鈉鹽、乙酸鈉或銨鹽等生理可接受的有機或無機酸和 堿及鹽，優選枸櫞酸、磷酸、氫氧化鉀、氫氧化鈉。 4.增溶劑是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、泊洛沙姆、吐溫20-80、十二烷基硫酸鈉、 三羥甲基氨基甲烷等，優選聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000泊洛沙姆。 5.抗氧劑是含有無機硫或有機硫的抗氧劑；無機硫抗氧劑為亞硫酸鹽，如亞硫 酸鈉、亞硫酸鉀、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀；有機硫抗氧劑為硫代 甘油、硫脲素、2-巰基乙醇、2-巰基丙醇、l-硫代山梨糖醇；本發明所述的抗氧劑必須是醫 藥上允許的，且本身不具有生物活性或藥理活性，特別優選亞硫酸鹽，如亞硫酸鈉、亞硫酸 鉀、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代甘油、硫脲素。 6.滲透壓調節劑，是氯化鈉、氯化鉀的一種或兩種的組合。金銀花提取物，茵陳提 取物，梔子提取物組合的制備方法如下
1.茵陳提取物 為茵陳的90%乙醇滲漉提取物，除去葉綠素等油狀物，經減壓干燥制得的固體提 取物。 2.梔子提取物。 為梔子的70%乙醇回流提取液，用95%乙醇沉淀，經減壓干燥制得的固體提取 物。 3.黃吝甙 為黃芩的水煎液，經鹽酸后復酸析精制而得，含黃芩甙(C21H18011)應為90%以上。 4.金銀花提取物 取金銀花加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調節至pH 值至10 12，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調節pH值至6 7，攪勻，濾過，
濾液濃縮至稠膏狀，烘干，即得。含綠原酸應為18%以上。
二、制備方法本發明的含金銀花提取物經注射給藥的制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟1、組成(1)凍干劑茵梔黃0. 1% -50%水溶性填充劑50% -90%增溶劑0. 1% -10%抗氧劑0. 001% -2%滲透壓0. 9%(2)小針注射液茵梔黃2. 0% -0. 05%增溶劑0. 1% -10%抗氧劑0. 001% -2%注射用水88% -98%。(2)小針注射液取茵梔黃和水溶性填充劑、增溶劑、抗氧劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調節ra值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5%活性炭，在20-50。C下攪拌10-60分鐘， 脫碳，精濾、灌封、滅菌。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的說明，決不意味
著它以任何方式限制本發明的范圍。
實施例1 取茵梔黃3g，置于容器中，加增溶劑聚乙烯吡咯烷酮lg，注射用水80ml，加氫氧化 鈉0. 2g，攪拌使溶解，加lmol/L的枸櫞酸調節ra至7-9. 0，加入甘露醇28g、乳糖22g，攪拌 使溶解，補加水至100ml。加入0. 5g活性碳，在3(TC下攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過 濾除菌，濾液按每支lml進行分裝，預凍2小時后，冷凍下減壓干燥12小時，至樣品溫度到 室溫后，再干燥5小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得茵梔黃凍干粉針。
實施例2 取茵梔黃5g，置于容器中，加PEG60002g，注射用水180ml，攪拌使溶解，以lmol/L 的鹽酸或氫氧化鈉調節PH至5. 0-9. 0，加入甘露醇80g、山梨醇20g，攪拌使溶解，補加水至 200ml。加入0. 5g活性碳，在3(TC下攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液按每 支2ml進行分裝，預凍2小時后，冷凍下減壓干燥18小時，至樣品溫度到室溫后，再干燥5
小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得茵梔黃凍干粉針。
實施例3 取茵梔黃10g，加入到已溶解5g十二烷基硫酸鈉的注射用水440ml中，加入2g硫 代硫酸鈉攪拌溶解，加入碳酸氫鈉調節為5. 5-8. 5，加入5g活性炭，室溫攪拌吸附30分 鐘，除炭，補加水至500ml，精濾、以每支5ml灌封、滅菌，即得茵梔黃注射液。
實施例4 取茵梔黃5g，加入到已溶解10g三羥甲基氨基甲垸的注射用水440ml中，加入2g EDTA-2Na攪拌溶解，加入碳酸氫鈉調節PH為7. 5_9. 0，補加水至500ml，加入5g活性炭，室 溫攪拌吸附30分鐘，除炭，精濾，以每支2ml灌封、滅菌，即得茵梔黃注射液。
權利要求
一種含茵梔黃經注射給藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟I、組成(1)凍干劑茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g0.1％-50％水溶性填充劑50％-90％增溶劑0.1％-10％抗氧劑0.001％-2％滲透壓0.9％；(2)小針注射液茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g 2.0％-0.05％增溶劑0.1％-10％抗氧劑0.001％-2％注射用水88％-98％；(3)小輸液茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g 0.1％-0.002％增溶劑0.1％-10％抗氧劑0.001％-2％滲透壓0.9％注射用水88％-98％；II.不同的經注射給藥制劑的制備方法包括下列步驟(1)小針注射液取茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g和水溶性填充劑、增溶劑、抗氧劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調節PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0.1-0.5％活性炭，在20-50℃下攪拌10-60分鐘，脫碳，精濾、灌封、滅菌。
全文摘要
本發明涉及一種含茵梔黃經注射給藥制劑的制備方法。其特征在于由茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g和水溶性填充劑、pH調節劑組成。本發明制備的茵梔黃的經注射給藥的制劑適合用于在肝炎急性發作時的治療。
文檔編號A61P31/20GK101757182SQ20081015335
公開日2010年6月30日 申請日期2008年11月25日 優先權日2008年11月25日
發明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司