專利名稱：：蘋果屬花楸蘋果組植物的新用途的制作方法
技術領域：
：本發明提供了一種蘋果屬花楸蘋果組植物的用途，屬藥物領域。
背景技術：
：糖尿病是一種常見的代謝性內分泌系統疾病，是由于體內的一種激素——胰島素的絕對缺乏或相對不足，或是該物質本身質量及其他原因造成不能發揮正常生理作用，而引起的以糖代謝為主的糖、脂肪、蛋白質三大物質的代謝混亂的一種綜合病癥。1999年9月世界衛生組織(WHO)頒布的糖尿病診斷標準為(l)有"三多一少"(多飲、多食、多尿、體重減輕)糖尿病癥狀，且符合以下三條之一者，即可診斷為糖尿病。空腹血糖^7.0mmol/L;隨機(一天中任意時間)血糖^ll.lmmol/L;口服葡萄糖耐量試驗(OGTT):餐后2小時血糖^ll.lmmol/L。(2)如果沒有明顯癥狀，只要重復兩次血糖化驗結果均達到以上標準，也可診斷為糖尿病。糖尿病分為四型即I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病。I型糖尿病主要由自身免疫損害所致，約占糖尿病患者總數的5%，發病年齡較早，多見于兒童和青少年。II型糖尿病由遺傳和環境因素共同作用的結果，約占糖尿病總人數的90%以上，多見于體型超重或肥胖的中、老年人，有明顯的家族遺傳性。妊娠糖尿病是指妊娠期間發生的糖尿病，它是由于懷孕期間雌激素、孕激素等拮抗胰島素的激素分泌增加，導致胰島素絕對或相對不足所致。特殊類型糖尿病主要包括遺傳性P細胞缺陷、胰島疾病、內分泌疾病以及藥物因素所致的糖尿病。糖尿病(DM)因其發病率、死亡率、致殘率高，嚴重危害人類健康而日益受到醫學界的廣泛關注。糖尿病一直在國內肆虐，IO年間，糖尿病患者人數增長了33%。其中II型(非胰島素依賴型)糖尿病患者的統計數據更加令人擔憂。從臨床發病情況來看，其中絕大部分為2型糖尿病(T2DM)。T2DM普遍存在于胰島素抵抗(IR)，IR是T2DM發病機制中的一個重要因素，并且是其他疾病如高血壓、肥胖、血脂異常、冠心病等代謝綜合征的一個重要特征。II型糖尿病約占糖尿病總人數的90%以上，在30~35歲年齡段的人群中，這種類型糖尿病患者人數增加了70%。在4049歲的人群中，增加了40%，在50歲以上的人群中，患病比例達到31%，遠遠超出過去的狀況。現在越來越多的年輕人和兒童被診斷為II型糖尿病患者，這一狀況被稱為MODY(青年成熟期突發型糖尿病)。糖尿病是以高血糖為主要癥狀，高血糖是指當血糖值高過規定的水平時所形成的高血糖癥。它可能歷時數日或在幾個小時內即能形成。但高血糖不一定就是糖尿病，不能等同，但長期高血糖有可能誘發糖尿病。產生高血糖的原因較多，如(1)所使用的胰島素或口服降糖藥的劑量不夠；(2)運動量明顯減少，胰島素不能有效發揮作用；(3)攝食過多特別是甜食或含糖飲料;(4)過度肥胖；(5)情緒或精神上的壓力過重；(6)低血糖后出現反跳性高血糖被稱為SOMOGYI現象；(7)飲酒可導致低血糖，也可導致高血糖；(8)服用某些藥物，如強的松、地塞米松等會引起高血糖的藥；又如服用了某些止咳糖漿；(9)在生病或其它應急情況下，原先使用的胰島素或口服降糖藥的劑量不夠等等。目前治療糖尿病的方法有①飲食控制療法；②運動療法；③胰島素及口服降糖藥物療法；④胰島移植療法；⑤中醫中藥療法。但就每一個具體病人而言，應根據自己的病情特點、生活環境、工作條件等不同情況，尋找一種或數種適合自己的治療方法。糖尿病治療需終身服藥，西藥治療糖尿病能降低血糖，但由于長期服用易產生毒副作用及耐藥性，且對并發癥療效不佳；中醫藥在DM防治方面有著悠久的歷史，形成了自己獨特的理論體系和臨床上行之有效的方藥，根據臨床辯證施治，多采用復方治療，在降血糖方面效果不甚理想，降血糖強度不如西藥，但在治療并發癥方面有一定優勢。總的來說，目前急需療效明顯，毒副作用低，適于長期服用的藥品或保健食品。薔薇科(Rosaceae)，蘋果亞科(MaloideaeWeber)，蘋果屬(Malus)，花楸蘋果組(Sect.SorbomalusZabel)，分以下3系1.三葉海棠系(SieboldianaeRehd.)。中國有1種三葉海棠(M.sieboldiiRehd.)。2.隴東海棠系(kansuensiRehd)。中國有以下4種①隴東海棠(M.kansuensisSchneid)。②山楂海棠(M.komaroviiRehd.)。③變葉海棠(M.toringoidesHughes.)。④花葉海棠(M.transitoriaSchneid.)3.滇池海棠系(YunnanensisRehd)。中國有以下4種①西蜀海棠(M.prattiiSchneid.)。②河南海棠(M.honanensisRehd.)。③滇池海棠(M.y隱anensisSchneid.)。④滄江海棠(M.ombrophilahandetMazz.)。變葉海棠(Malustoringoides(Rehd.)Hughes)(別名大白石棗)。其形態特征、種質特性(耐鹽、耐旱、耐熱、耐寒、耐澇、抗腐爛病和根腐病等)、分布的生態環境等均具有極其復雜的多樣性。變葉海棠作蘋果砧木利用，具有抗逆性強、半矮化、早結果、豐產和提高果實品質等優良性狀，是極其重要的種質資源。目前對變葉海棠的研究多集中在其形態多樣性及種植栽培方面，如廖飛雄、李育農，變葉海棠(Malustoringoides(Rehd.)Hughes)無孢子生殖的胚胎學觀察，西南農業大學學報，1997年4月，第19巻第2期；廖飛雄、李育農，變葉海棠(M.toringoides(Rehd.)Hughfes)無融合生殖胚胎發育的特征與結果，江西農業大學學報，第18巻第3期，1996年9月；張云貴、成明昊，變葉海棠變異類型的初步研究，西南園藝1998年第3期；鄧洪平、成明昊、陳亞飛，黃琳，變葉海棠變異類型的形態多樣性分化與隴東海棠關系的研究，西南師范大學學報(自然科學版)，第27巻，第l期；成明昊、李曉林、王玫、曾維光、吳福壽、金強，變葉海棠變異類型的研究，園藝學報，1992，19(3);233-239;變葉海棠育苗試驗初報，爐霍林業局馬國中，甘孜科技，22期；楊平、代學冬、劉大建，變葉海棠育苗與造林技術，林業實用技術，2006年第9期；石勝友，成明昊，梁國魯，蘋果優良砧木資源一變葉海棠，西南農業大學學報(自然科學版)，第26巻第1期，2004年2月。對花葉海棠、隴東海棠的研究也集中在其形態多樣性及種植栽培方面，如成明昊等，蘋果優良種質一花葉海棠區系地理學研究，《西南農業大學學報》，2000年22巻4期。陳斌，花葉海棠作蘋果砧木利用的調查初探，《重慶師專學報》，2001年20巻2期。王玫，變葉海棠(Malustoringoides)、隴東海棠(M.kansuensis)研究，《西南農業大學學報》，1991年13巻3期；據《新華本草綱要》記載隴東海棠、三葉海棠的果實具有和中消積，散瘀行滯的功效，用于胃酸缺乏癥，小兒傷乳的消化不良，經行腹痛或產后下腹瘀痛，心絞痛。但將變葉海棠及其它蘋果屬花楸蘋果組植物的葉、莖或根及其提取物用于藥品、保健食品尚無相關文獻報道。
發明內容本發明解決的技術問題是提供了一種蘋果屬花楸蘋果植物的用途，本發明還提供了一種蘋果屬花楸蘋果植物提取物，本發明還提供了含有該類植物提取物的用于降血糖的藥物或保健食品組合物。本發明提供了蘋果屬花楸蘋果組植物在制備降血糖的藥物或保健食品中的用途。本發明提供的降血糖的藥物或保健食品組合物主要針對n型糖尿病病人使用。其中，所述的植物及提取物來源于稻城海棠M.douchengensis(LiC.L.)Ponom、小金海棠xiaojinensisCheng.et.Jiang.、隴東海棠M.kansuensis(Batal)Schneid.、隴東海棠(原變型)Maluskansuensis(Batal.)Schneid.f.kansuensis、光葉隴東海棠Maluskansuensis(Batal.)Schneid.f.calvaRehd.、隴東海棠光葉變型M.Kansuensis、馬爾康海棠M.maerkangensisCheng，Zenget.Jin.、變葉海棠M.toringoides(Rehd.)Hughes.、花葉海棠M.transitoria(Batal.)Schneid.、花葉海棠(原變禾中)Malustransitoria(Batal.)Schneid.var.transitoria、長圓果花卩十海棠Malustransitoria(Batal.)Schneid.var.centralasiatica(Vass.)Yii、花葉海棠長圓果變種M.Transitoria、滄江海棠M.ombrophilaHand.-Mazz.、滇池海棠Myunnanensis(Franch.)Schneid.、滇池海棠川鄂變種M.Yunnanensis、滇池海棠(原變種)Malusyunnanensis(Franch.)Schneid.var.yunnanensis、川琴隨池海棠Malusyunnanensis(Franch.)Schneid.var.veitchii(Veitch)Rehd.、西蜀海棠M.prattii(Hemsl.)Schneid.、山楂海棠M.komarovii(Sarg.)Rehd.、三葉海棠Malussieboldii(Regel)Rehd.、河南海棠MalushonanensisRehd.。其中，上述植物來源于海拔10003900米的植物。所述的藥物是以蘋果屬花楸蘋果組植物原生藥或蘋果屬花楸蘋果組植物的提取物為活性成分制備而成。其中，所述的植物提取物為水或有機溶液提取物。其中，所述的植物提取物來自所述植物的葉、莖或根。本發明還提供了一種降血糖的蘋果屬花楸蘋果組植物提取物，蘋果屬花楸蘋果組植物提取物具有以下HPLC指紋圖譜特征，即同時具有六個明顯特征峰，它們的保留時間分別為H,峰9.0士0.3;H2峰9.8士0.3;H3峰12.7土0.3;H4峰14.1士0.3H5峰15.8±0.3;He峰22.8±1.0。其中，H6峰面積與Hl-5五個特征峰面積和的比例大于10。提取物中含有根皮苷。本發明還提供了一種降血糖的藥物或保健食品組合物，它是含有所述的植物或其提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述的制劑是口服或外用制劑。蘋果屬花楸蘋果組植物用于制備降血糖藥物時，可以是將蘋果屬花楸蘋果組植物原生藥直接加工成藥物，也可以是對蘋果屬花楸蘋果組植物原生藥進行化學分離提取，將各提取物(包括水提物、有機溶劑提取物、總黃酮提取物)制備成藥品。也可以是將蘋果屬花楸蘋果組植物原生藥或其各種提取物與其它植物藥制成復方制劑，可以是蘋果屬花楸蘋果組植物原生藥與其它降糖類傳統中藥組成復方中藥及其制劑。用蘋果屬花楸蘋果組植物原生藥(葉、莖、根)任一種為原料直接加工制成藥品。可以是將上述原生藥凈制后粉碎，過80120目篩，制成細粉，再將細粉裝膠囊。或制備成膠囊、片劑、丸劑、顆粒劑、散劑。發明人通過試驗發現蘋果屬花楸蘋果組提取物用于降血糖具有顯著的藥效，并通過指紋圖譜進行質量控制，藥效學試驗證明蘋果屬花楸蘋果組植物提取物的藥效明顯，安全穩定。以下通過具體實施方式對本發明作進一步的詳細描述，但并不限制本發明，本領域技術人員可以根據本發明作出各種改變和變形，只要不脫離本發明的精神，均應屬于本發明所附權利要求的范圍。圖l是五種蘋果屬花楸蘋果組植物混合物的提取物HPLC指紋圖譜圖2是變葉海棠醇提取物HPLC指紋圖譜圖3是變葉海棠水提取物HPLC指紋圖譜圖4是蘋果屬花楸蘋果組不同植物混合物的總黃酮提取物HPLC指紋圖;並l曰圖5是隴東海棠總提取物HPLC指紋圖譜圖6是蘋果屬花楸蘋果組不同植物的HPLC重疊色譜圖具體實施例方式實施例1變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠原生藥品的制備以蘋果屬花楸蘋果組植物中一種為原料，即變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠，凈制后按常規方法粉碎，過篩，制成粒度小于60目的細粉1000克，細粉灌裝2000粒膠囊，滅菌，分裝即成。實施例2變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠提取物的制備取變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠中一種為原料，溶劑法提取(煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法)，提取溶劑可以是水；也可以是有機溶劑，如醇類或含醇的混合物，其中醇類優選為乙醇和甲醇。提取液濃縮；濃縮液精制，溶液吸附、洗脫、洗脫液回收溶劑，干燥，得提取物。實施例3變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠水提取物的制備取變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠中一種為原料，取原生藥1000g，粗碎后加入10倍量水，加熱回流提取3小時，過濾，濾渣用8倍和6倍水再加熱回流提取兩次，每次分別為2小時和1小時，過濾，合并三次濾液，濃縮，精制，干燥，得水提物。實施例4變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠醇提取物的制備取變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠中一種為原料，取原生藥1000g，粗碎后加入90%乙醇溶液8升，加熱回流提取3小時，過濾，濾渣用6倍和4倍90%乙醇溶液再加熱回流提取兩次，每次分別為2小時和1小時，過濾，合并三次濾液，濃縮，精制，干燥，得醇提物。實施例5變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠總黃酮提取物的制備取實施例3和4中的水提物或醇提物加入7-8倍的水溶解，攪拌，放置，過濾。將濾液過大孔吸附樹脂M130，用水洗雜，用60%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，干燥得總黃酮提取物。以蘆丁為標準品計算總黃酮含量。實施例6變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠提取物的膠囊劑的制備取實施例25中的任一種提取物細粉，按藥品和保健食品劑量要求與藥學上可接受的輔料或輔助性成分混勻成細粉或制粒，并按膠囊劑生產工藝灌裝膠囊，滅菌，分裝即成。規格250mg/粒，相當于含原生植物5g。實施例7本發明提取物HPLC指紋圖譜檢測儀器及方法Waters2695，色譜柱C一18;流速lml/min;柱溫25°C;流動相A乙腈一乙酸乙酯，流動相B:硫酸水溶液，流動相A與流動相B的體積比為2:8，PAD285.0nm。其中，圖1是五種蘋果屬花楸蘋果組植物混合物的提取物的HPLC指紋圖譜，其中，植物混合物提取物的制備方法為取變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠五種為原料，各取原生藥200g，粗碎后加入90%乙醇溶液8升，加熱回流提取3小時，過濾，濾渣用6倍和4倍90%乙醇溶液再加熱回流提取兩次，每次分別為2小時和1小時。過濾。合并三次濾液，濃縮，干燥，得提取物。圖2是實施例4所述的方法制備的變葉海棠醇提取物的HPLC圖譜。按實施例4方法將變葉海棠制備的醇提取物。圖3是實施例3所述的方法制備的變葉海棠水提取物的HPLC圖譜。按實施例3方法將變葉海棠制備的水提取物。圖4是蘋果屬花楸蘋果組植物混合物的總黃酮提取物HPLC指紋圖譜取變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠五種為原料，各取原生藥200g，共計1000g，按實施例4方法制備成的醇提物加入7-8倍的水溶解，攪拌，放置，過濾。將濾液過大孔吸附樹脂M130，用水洗雜，用60%乙醇洗脫，濃縮洗脫液，干燥得總黃酮提取物。圖5是隴東海棠總提取物HPLC指紋圖譜取隴東海棠原生藥1000g，粗碎后加入90%乙醇溶液8升，加熱回流提取3小時，過濾，濾渣用6倍和4倍90%乙醇溶液再加熱回流提取兩次，每次分別為2小時和一小時，過濾，合并三次濾液，濃縮，干燥，得隴東海棠總提取物。圖6是蘋果屬花楸蘋果組不同植物的HPLC重疊色譜圖。變葉海棠、花葉海棠、隴東海棠、滇池海棠、西蜀海棠、隴東海棠(原變型)、花葉海棠(原變種)、滄江海棠共八種，按實施例4所述的方法制備成醇提取物，進行HPLC指紋圖譜測定。實施例中所有提取物經HPLC檢測均有特征峰，說明蘋果屬花楸蘋果組不同植物具有相似性。綜合圖譜可知，蘋果屬花楸蘋果組植物提取物具有以下HPLC指紋圖譜特征，即同時具有六個明顯特征峰，它們的保留時間分別為Ht峰9.0士0.3;H2峰9.8士0.3;H3峰12,7士0.3;H4峰14.1士0.3Hs峰15.8±0.3;&峰22.8±1.0。其中，圖2中各個峰面積百分比為H1:0.24，H2:0.93,H3:0.37，H4:0.58H5:0.20H6:92.39，H6峰面積與Hl-5五個特征峰面積和的比值為39.8;圖3中各個峰面禾只百分t匕為Hl:0.41，H2:1.95,H3:0.43，H4:0.21H5:0.92H6:83.59，H6峰面積與Hl-5五個特征峰面積和的比值為21.3;圖4中各個峰面積百分t匕為H1:0.10，H2:0.10，H3:0.12，H4:0.40H5:0.04H6:96.16,H6峰面禾只與Hl-5五個特征峰面積和的比值為129.9;圖5中各個峰面積百分比為H1:0.42,H2:2.08，H3:0.38，H4:0.19H5:1.02H6:82.32，H6峰面積與Hl-5五個特征峰面積和的比值為20.1。綜上，將本發明蘋果屬花楸蘋果組HPLC圖譜中H6峰面積與Hl-5五個特征峰面積和的比例大于10。本發明通過具體藥效學試驗證明本發明的有益效果。試驗例1本發明蘋果屬花楸蘋果組植物的藥效實驗一、實驗材料藥品蘋果屬花楸蘋果組植物。維E煙堿酯膠囊(黑龍江省佳木斯晨星藥業有限責任公司)。四氧嘧啶(sigma公司)。血脂檢測試劑盒(上海藍怡科技有限公司)。優降糖(天津太平洋制藥有限公司)。動物KM小鼠，1822g，鼠齡7-8周。儀器；電子天平(上海第二天平制造廠MA-200型)。恒溫水浴鍋(上海精宏實驗設備有限公司)。全自生化分析儀(美國貝克曼CX7型)。美國強生ONETouch血糖儀及其隨機試紙條。數據處理各組數據^x士s表示，用SPSS11.0統計軟件包處理。兩兩比較用t檢驗，多組比較采用方差分析。二、實驗方法與結果1、藥物配制各蘋果屬花楸蘋果組植物的葉分別加水煎煮二次，過濾后，濃縮至0.5g/ml(以原藥材計)，共得五組濃縮液備用，使用時根據需要調節藥物濃度。每組取維E煙堿酯粉末0.7g溶于40ml蒸餾水，混勻。2、對小鼠血糖的影響每種植物組各取小鼠50只，以Alloxan160mg/kg腹腔注射，每天1次，共2天。制備四氧嘧瞎性糖尿病小鼠模型。晨8時空腹從小鼠眼眶靜脈叢穿刺取血，用血糖試條測定血糖。模型制備后取40只小鼠按血糖隨機分為4組，分別灌服不同藥物或等容積蒸餾水，另取血糖正常小鼠30只，分別灌服不同藥物或等容積蒸餾水，每只0.1ml/10g，,給藥三天。于灌服的第4天晨8時復測血糖。結果見表l、2。表l蘋果屬花楸蘋果組植物對正常小鼠血糖的影響劑量血糖對照組/5.2士0.9、變葉海棠低劑量0.75g/kg5.1士1.3變葉海棠高劑量1.50g/kg4.9士1.0花葉海棠低劑量0.75g/kg5.0士1.2花葉海棠高劑量1.50g/kg5.l士l.O隴東海棠低劑量0.75g/kg5.l士l.1隴東海棠高劑量1.50g/kg4.9士1.2滇池海棠低劑量0.75g/kg5.0士1.3滇池海棠高劑量1.50g/kg4.9士1.1,西蜀海棠低劑量0.75g/kg5.l士l.1西蜀海棠高劑量1.50g/kg4,9士1.2表2變葉海棠茶對高血糖小鼠血糖的影響劑量用藥前血糖用藥后血糖模型組/25.3士3.324.7士4.2優降糖1-50mg/kg24,9士2.819.1士3.4*變葉海棠低劑量0.75g/kg25.1士2.717.5士3.0*變葉海棠高劑量1.50g/kg25.4士4.516.5士2.6*花葉海棠低劑量0.75g/kg25.0士3.716.5士2.0*花葉海棠高劑量1.50g/kg25.2士3.515.5士3.1*隴東海棠低劑量0.75g/kg25.1士2.017.8士3.0*隴東海棠高劑量1.50g/kg25.3士4.517.0士2.5*滇池海棠低劑量0.75g/kg25.2士1.718.5士2.0*滇池海棠高劑量1.50g/kg25.0士4.517.5士3.0*西蜀海棠低劑量0.75g/kg25.4士2.717.5士3.0*西蜀海棠高劑量1.50g/kg25.4士4.517.0士2.6**表示與模型組相比P<0.05結果表明所選蘋果屬花楸蘋果組植物能顯著降低高血糖動物血糖，但對正常動物血糖無明顯影響。試驗例2:變葉海棠提取物調節血糖作用藥效實驗1、材料和方法l.l樣品本發明藥物(由實施例4制備的變葉海棠醇提取物，再按實施例6的方法制備成膠囊劑。)1.2試驗動物清潔級雌性昆明種小鼠，體重24-28g，實驗前檢疫一周，整個實驗過程中，動物詞養于屏障級動物房，動物自由攝食和飲水，動物房溫度2rC-23°C，相對濕度65%-75%。1.3主要儀器與試劑SUPERGLUCOCARDII血糖儀；四氧嘧啶(Alloxan),美國Sigma公司，A7413。1.4劑量設計人體推薦劑量為2.7g/d，即0.045g/kg.bw;按成人推薦劑量的IO、20、30倍設計低、中、高三個劑量組(即分別為0.45、O.卯、1.35g/kg.bw)。1.5正常動物試驗選用20只健康動物適應7天后，禁食3h，自由飲水，取尾血測血糖值，按血糖水平隨機分成兩組，連續給試驗組動物以受試物高劑量水平(1.35g/kg.bw)連續灌胃30天(稱取1.35g樣品，加蒸鎦水至20ml混懸，按2ml/100g.bw經口灌胃)，給對照給用同量蒸餾水灌胃，灌胃體積為小鼠體重的2%。第30天禁食3h，取尾血測空腹血糖，觀察受試物對正常動物空腹血糖的影響。1.6高血糖模型動物試驗1.6.1高血糖動物模型建立造模型前隨機取10只動物禁食3h測血糖，作為基礎血糖(平均值為4.86士0.90腿ol/L)。臨用前用新鮮制備四氧嘧啶生理鹽水液，令動物禁食24小時，然后按160mg/(kg.bw)腹腔注射四氧嘧啶生理鹽水液，注射后7天禁食3h取尾血測血糖，篩選血糖值在10mmol/L以上的動物作為本試驗高血糖模型動物。1.6.2操作步驟按血糖水平將高血糖模型動物分成四組。給三個試驗組動物以受試物低、中、高劑量水平連續灌胃30天(分別稱取0.45、0.90、1.35g樣品，各加蒸餾水至20ml混懸，按2ml/100g.bw經口灌胃)，給對照組動物用同等體積蒸餾水灌胃。第30天禁食3h，取尾血測空腹血糖；以受試物或蒸餾水灌胃，0.5h后立即用葡萄糖溶液(劑量為2.0g/kg.bw)灌胃，測餐后0.5h和2h血糖，并按以下公式計算血糖曲線下面積；血糖曲線下面積=0.25*(O小時血糖值+4*0.5小時血糖值+3*2小時血糖值)。1.7資料處理用EXCEL錄入數據，用PEMS進行方差分析或t-檢驗，觀察各組指標有無顯著差異。2.結果2.1對正常小鼠體重的影響如表3所示，試驗前、后兩組動物體重及增重均無顯著差異(P〉0.05)表3本發明藥物對正常小鼠體重的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>2.2對正常小鼠空腹血糖的影響表4本發明藥物對正常小鼠空腹血糖的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>2.3對高血糖模型小鼠體重的影響各組動物試驗前、后體重無顯著差異(P>0.05，見表5)。表5本發明藥物對高血糖模型小鼠體重的影響組別劑量(g/kg.bw)動物數(只)體重(g)試驗前試驗后模型對照01025.68±0.8031.01±3.02低劑量0.451025.78±1.0939.22±4.56中劑量0.901025.73±1.1133.99±2.19高劑量1.351026.46±0.8933.37±2.562.4對高血糖模型小鼠空腹血糖的影響由表5可見，給予受試物30天后，各劑量組動物空腹血糖值和血糖下降幅度與對照組比較有顯著差異(PO.05),可判定該受試物樣品降空腹血糖實驗結果陽性。表6本發明藥物對高血糖模型小鼠空腹血糖的影響組別劑量c禽bw)動物數(只)空腹血糖值(g)血糖下降百分率(％)試驗前試驗后模型對照01022.29±4.0417.64±3.3515.44±36.57低劑量0.451021.53±3.379.69±3.89*52.84±22.28*中劑量0.901021.02±4.4312.36±4.34*38.19±29.40*高劑量1.351019.56±3.058.67±2.71*55.27±12.48*注*與對照組比較有顯著差異，P<0.05。2.5對高血糖模型小鼠餐后血糖的影響給予受試物30天后，盡管各劑量組動物餐后Oh血糖值有顯著差異(PO.05),餐后0.5h、2h血糖值、血糖曲線下面積與對照組相比，無顯著差異(見表7，P>0.05)。表7本發明藥物對高血糖模型小鼠餐后血糖的影響組別劑量(g/kg.bw)動物數(只)葡萄糖(g/kg.bw)血糖值(mmol/L)血糖曲線下面積Oh0.5h2h模型對照0102.017.64±3.3523.41±4.7918.00±4.1941.32±7.96低劑量0.45102.09.69±3.89*21.63±5.5120.65±2.1039.54±5.54中劑量0.90102.012.36±4.34*25.14±5.3020.13±2.3843.33±7.01高劑量1.35102.08.67±2.71*22.98±2.7717.93±2.5138.60±4.11注*與對照組比較有顯著差異，P<0.05。1、小結將本發明藥物按0.45、0.90和1.35g/kg.bw(分別相當于人體推薦攝入量的IO、20和30倍)經口給高血糖模型動物灌胃30天后，各劑量試驗組動物空腹血糖值和血糖下降幅度與對照組比較有顯著差異(P<0.05)，即空腹血糖試驗陽性，且對正常動物空腹血糖無影響。根據評價標準，本發明藥物對小鼠具有輔助降血糖作用。本發明所述的降血糖的藥物或保健食品組合物急性毒性實驗結果LD5o〉10g/kg。慢性毒性實驗合格。本發明藥物或保健食品使用安全。試驗例3本發明藥物臨床試驗將實施例l制備的藥物或保健食品組合物主要針對II型糖尿病病人使用。臨床人數35人；按1999年9月世界衛生組織(WHO)頒布的糖尿病診斷標準，均具有糖尿病癥狀，且符合以下三條之一，即空腹血糖^7.0mmol/L;隨機(一天中任意時間)血糖21Ummol/L;口服葡萄糖耐量試驗(OGTT):餐后2小時血糖^ll.lmmol/L。或如果沒有明顯癥狀，重復兩次血糖化驗結果均達到以上標準。口服給藥本發明藥物膠囊(按實施例6制備)，每人每次2粒，每天兩次，飯后服用。服用一個療程(3個月)后，測35人的空腹血糖值，均在5.4mmol/L7.0mmol/L之間，有效率100%。綜上所述，本發明藥物具有降低血糖作用，可用于治療n型糖尿病，是一種療效明顯，毒副作用低，適于長期服用的藥品或保健食品。權利要求1、蘋果屬花楸蘋果組植物在制備降血糖的藥物或保健食品中的用途。2、根據權利要求l所述的用途，其特征在于所述的植物為稻城海棠M.douchengensis(LiC.L.)Ponom、小金海棠MalusxiaojinensisCheng,et.Jiang.、跪東海棠M.kansuensis(Batal.)Schneid.、隴東海棠(原變型)Maluskansuensis(Batal.)Schneid.f.kansuensis、光卩十P龍東海棠Maluskansuensis(Batal.)Schneid.f.calvaRehd.、P龍東海棠光葉變型M.Kansuensis、馬爾康海棠M.maerkangensisCheng，Zenget.Jin.、變葉海棠M.toringoides(Rehd.)Hughes.、花葉海棠M.transitoria(Batal.)Schneid,、花葉海棠(原變禾中)Malustransitoria(Batal.)Schneid.var.transitoria、長圓果花葉海棠Malustransitoria(Batal.)Schneid.var.centralasiatica(Vass.)Ytt、花葉海棠長圓果變禾中M.Transitoria、滄江海棠M.ombrophilaHand.-Mazz.、滇池海棠M.yunnanensis(Franch.)Schneid.、滇池海棠川鄂變種M.Yunnanensis、滇池海棠(原變禾中)Malusyunnanensis(Franch.)Schneid.var.yunnanensis、川鄂漠池海棠Malusyunnanensis(Franch.)Schneid.var.veitchii(Veitch)Rehd.、西蜀海棠M.prattii(Hemsl.)Schneid.、山楂海棠M.komarovii(Sarg.)Rehd.、三葉海棠Malussieboldii(Regel)Rehd.、可南海棠MalushonanensisRehd.。3、根據權利要求2所述的用途，其特征在于所述的植物為變葉海棠M.toringoides(Rehd.)Hughes.、花卩十海棠M.transitoria(Batal.)Schneid.、P龍東海棠M.kansuensis(Batal.)Schneid.、真池海棠M.yunnanensis(Franch.)Schneid.、西蜀海棠M.prattii(Hemsl.)Schneid.。4、根據權利要求3所述的用途，其特征在于所述的植物為變葉海棠M.toringoides(Rehd.)Hughes.。5、根據權利要求3所述的用途，其特征在于所述的植物為花葉海棠M.transitoria(Batal.)Schneid.。6、根據權利要求2-5任一一項所述的用途，其特征在于所述的植物來源于海拔10003900米的植物。7、根據權利要求l-6任一一項所述的用途，其特征在于所述的藥物是以蘋果屬花楸蘋果組植物原生藥或蘋果屬花楸蘋果組植物的提取物為活性成分制備而成。8、根據權利要求7所述的用途，其特征在于所述的植物提取物為水或有機溶液提取物。9、根據權利要求7和8所述的用途，其特征在于所述的植物提取物來自所述植物的葉、莖或根。10、一種降血糖的蘋果屬花楸蘋果組植物提取物，其特征在于蘋果屬花楸蘋果組植物提取物具有以下HPLC指紋圖譜特征，即同時具有六個明顯特征峰，它們的保留時間分別為H,峰9.0士0.3;H2峰9.8士0.3;H3峰12.7±0.3;H4峰14.1土0.3Hs峰15.8土0.3;&峰22.8±1.0。11、根據權利要求10所述的蘋果屬花楸蘋果組植物提取物，其特征在于H6峰面積與Hl-5五個特征峰面積和的比例大于10。12、根據權利要求II所述的蘋果屬花楸蘋果組植物提取物，其特征在于-提取物中含有根皮苷。13、一種降血糖的藥物或保健食品組合物，其特征在于含有權利要求10-12任一一項所述的提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。14、根據權利要求13所述的降血糖的藥物或保健食品組合物，其特征在于所述的制劑是口服或外用制劑。15、權利要求13所述的組合物在制備治療II型糖尿病的藥物中的用途。16、權利要求13所述的組合物在制備輔助治療II型糖尿病的保健食品中的用途。全文摘要本發明提供了蘋果屬花楸蘋果組植物在制備降血糖的藥物或保健食品中的用途。本發明還提供了一種降血糖的蘋果屬花楸蘋果組植物提取物和含有該提取物的藥物組合物。發明人通過試驗發現蘋果屬花楸蘋果組植物及提取物用于降血糖具有顯著的藥效，并通過指紋圖譜進行質量控制，藥效學試驗證明蘋果屬花楸蘋果組植物及其提取物的藥效明顯，安全穩定。文檔編號A61P3/10GK101411760SQ20081017083公開日2009年4月22日申請日期2008年10月17日優先權日2007年10月17日發明者馮豫川,吳永康,布土,羽毛申請人:毛羽;吳永康;馮豫川